亲环素A在心血管系统中的作用

亲环素A是一种在生物体内普遍存在的蛋白质,具有肽脯氨酰顺反异构酶活性,并作为一种分子伴侣,参与体内多种蛋白的成熟、折叠、活化、稳定及定位。亲环素A具有很多生物学功能,包括免疫调节、细胞生长、肿瘤发生和血管疾病。其中,它在心血管疾病中的作用涉及环孢霉素A和MAPK家族。本文就亲环素A在心血管系统中的作用作一综述。     

亲环素A与头颈部肿瘤的研究进展

亲环素家族(cyclophilins,Cyps)最先被认为是环胞素A(cyclosporine A,CsA)的胞内结合蛋白,是由一组具有肽基脯氨酰顺反异构酶活性(peptidyl-prolyl cis-trans isomeras,PPIase)的蛋白质所组成,目前,已知人类中有7大类16种亲环素蛋白。亲环素A(cyclophiline A,CypA)是亲环素家族中重要的一员,是最早被发现的亲环素,也是Handschumacher在1984年从小牛胸腺中最早被提纯的亲环素。CypA在病毒感     

以活化T细胞核因子为靶点的免疫抑制剂的研究进展

免疫抑制剂环孢素A(CsA)和FK506都是通过与细胞中一个蛋白质家族--亲免素家族(immunophilins family)受体结合形成免疫复合物来发挥作用.亲免素家族典型代表有亲环素(cyclophilins)和FK506结合蛋白(FK506binding proteins,FKBP),它们分别与CsA和FK506结合,药物-亲免素复合物形成后作用于它们的细胞靶点--钙调磷酸酶(CaN),继而又作用于它们的连锁靶点,即转录因子活化T细胞核因子(NF-AT).NF-AT从此引起广大学者的关注,本文综述了以NF-AT为靶点的免疫抑制剂的研究进展.     

亲环素A抗原表位氨基酸序列及三维结构研究

目的：研究人抗亲环素A（CyPA)McAb D4识别的抗原表位的氨基酸组成及其在蛋白分子上的三维定位。方法：以抗人亲环素A McAb D4作捕获抗体,对噬菌体展示肽库进行淘筛,并对筛选出的噬菌体中插入片段进行DNA序列测定和氨基到序列分析,再用RasMol蛋白质三维结构分析软件在亲环素A分子的三维结构中查找相应的抗原表位。结果：经过三轮淘筛和扩增,选择7个克隆进行序列,提示该抗原表位是构象性的。用RasMol蛋白质三维结构分析软件在亲环素A分子的三维结构中,找到由W121、S99、L98、Q111、S110、F112、L122构成的疏水代状结构,可能就是McAb D4的抗原表位。结论：人亲环素A分子上W121、S99、L98、Q111、S110、F112、L122构成一个构象型抗原表位。     

亲环素抑制剂可用于肌营养不良

研究人员发现一种名为Debio 025的选择性亲环素抑制剂，可以改善因胶原VI缺乏导致肌营养不良的小鼠模型的线粒体功能，使肌细胞凋亡和超微结构损伤等情况恢复正常。亲环素A也可用于肌营养不良，但是具有免疫抑制的不良反应，而研究人员在胶原VI缺乏肌营养不良的小鼠模型中发现Debio 025没有免疫抑制活性，     

亲环素A 与恶性肿瘤的研究进展

亲环素家族最先被认为是环胞素A( Cyclosporine A，CsA) 的胞内结合蛋白，在进化上有高度的保守
性，广泛表达于原核生物和真核生物中，在人体内有七个主要的亚型。亲环素A( cyclophilin A，CyPA) 作为亲环
素家族中最重要的一员，在自然界中广泛表达，发挥着肽基脯氨酰顺反异构( peptidylprolyl cistrans isomeras，PPIase)
活性和分子伴侣效应，辅助细胞内蛋白质的正确折叠，参与免疫抑制，介导炎性反应，平衡细胞内外胆固醇。
CyPA 在许多恶性肿瘤中均表达增高，在某些恶性肿瘤中，CyPA 的表达增高与肿瘤的恶性转化密切相关。而且
CyPA 直接受信号通路中与促进肿瘤发展密切相关的两个关键调控因子: p 53 与缺氧诱导因子－1α 的调控。本
文详细描述了亲环素家族，尤其是CyPA 的异常高表达对恶性肿瘤形成、发展的重要作用。这些特征表明，CyPA
是一个潜在的恶性肿瘤靶向治疗的靶点。     

亲环素A与恶性肿瘤的研究进展

亲环素家族最先被认为是环胞素A（Cyclosporine A,CsA）的胞内结合蛋白,在进化上有高度的保守性,广泛表达于原核生物和真核生物中,在人体内有七个主要的亚型。亲环素A（cyclophilin A,CyPA）作为亲环素家族中最重要的一员,在自然界中广泛表达,发挥着肽基脯氨酰顺反异构（peptidylprolyl cistrans isomeras,PPIase）活性和分子伴侣效应,辅助细胞内蛋白质的正确折叠,参与免疫抑制,介导炎性反应,平衡细胞内外胆固醇。CyPA在许多恶性肿瘤中均表达增高,在某些恶性肿瘤中,CyPA的表达增高与肿瘤的恶性转化密切相关。而且CyPA直接受信号通路中与促进肿瘤发展密切相关的两个关键调控因子：p 53与缺氧诱导因子-1α的调控。本文详细描述了亲环素家族,尤其是CyPA的异常高表达对恶性肿瘤形成、发展的重要作用。这些特征表明,CyPA是一个潜在的恶性肿瘤靶向治疗的靶点。     

超声联合血清标志物诊断慢性心力衰竭的价值

目的 探讨心力衰竭超声指数联合血清半乳糖凝集素-3（Gal-3）、亲环素A 在慢性心力衰 竭（CHF）诊断中的的价值。方法 选取2015 年1 月—2018 年1 月唐山市工人医院收治的312 例CHF 患 者作为观察组。选取同期于该院体检的60 例健康人群作为对照组。根据左室射血分数（LVEF）分为收缩 性组和舒张性组。根据纽约心脏病学会心功能分级（NHYA）将患者分为NHYA Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ级组。检 测不同组患者心力衰竭超声指数、血清Gal-3、亲环素A 水平，分析其与心功能的相关性。结果 对照组和 NYHA Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ级组患者的血清Gal-3、亲环素A、心力衰竭超声指数及LVEF 比较，差异有统计学 意义（P <0.05），分级越高，Gal-3、亲环素A 和心力衰竭超声指数越高。收缩性心力衰竭患者血清Gal-3、 亲环素A 和心力衰竭超声指数高于舒张性心力衰竭患者（P <0.05）；血清Gal-3、亲环素A、心力衰竭超声 指数与LVEF 呈负相关（r =-0.635、-0.622 和-0.628，均P <0.05），与心功能NHYA 分级呈正相关（r =0.745、 0.834 和0.867，均P <0.05）。结论 心力衰竭超声指数联合血清Gal-3、亲环素A 检测可进一步提高慢性心 力衰竭的临床诊断水平，可作为评价患者心功能的重要指标。     

亲免素/配体神经系统作用及机制的研究进展

环孢素A、FK506和雷帕霉素是一类免疫抑制剂,人们将其受体蛋白称为亲免素.1994年,人们发现它们还具有神经营养和促神经再生的作用,立即引起了人们对这类药物及其结合蛋白的浓厚兴趣,并试图寻找它们的无免疫抑制作用、仅具有神经营养作用的类似物.本文综述了近年来关于亲免素/配体在神经系统中的作用及机制方面的研究进展.     

亲环素A在ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞泡沫化过程中的作用

目的观察亲环素A在ox-LDL（氧化低密度脂蛋白）诱导血管的平滑肌细胞中的作用。方法不同浓度（0、20、40、80、160 mg/L）ox-LDL与大鼠血管平滑肌细胞共同孵育,进而选择80 mg/L ox-LDL与细胞共同孵育不同的时间（0、24、48、72、96 h）,用免疫印迹（Western blot）检测亲环素A蛋白质的表达改变。高效液相色谱法（HPLC）检测细胞内胆固醇含量。结果随ox-LDL浓度增加和孵育时间延长,亲环素A蛋白质的表达均逐渐减弱。HPLC显示80 mg/L ox-LDL孵育细胞72 h组细胞胆固醇酯/总胆固醇比值为57.9%（〉50%）,符合泡沫细胞特征。结论ox-LDL可降低血管平滑肌细胞中亲环素A的蛋白表达并诱导泡沫细胞形成。     

合并2型糖尿病的冠心病患者血清CypA水平变化及其与冠脉病变的关系

目的:探讨合并2型糖尿病的冠心病患者血清CypA水平变化及其与冠脉病变的关系。方法:选取行冠脉造影的患者98例为研究对象。根据造影结果和1999年WHO糖尿病诊断标准分为3组:A组(正常对照组)29例、B组(单纯冠心病组)38例、C组(糖尿病合并冠心病组)31例。采用ELISA法测定血清CypA浓度,应用Gensini积分评价冠脉病变程度。结果:B组和C组血清CypA水平高于A组(P均<0.01),C组血清CypA水平高于B组(P<0.01)。C组血清CypA水平与Gensini积分呈正相关(r=0.76,P<0.01),B组CypA水平与Gensini积分无相关性(r=0.54,P>0.05)。C组CypA水平与HbA1c呈正相关性(r=0.452,P<0.05),B组CypA水平与HbA1c无相关性(r=0.16,P>0.05)。结论:合并2型糖尿病的冠心病患者血清CypA水平升高,并且与冠脉病变程度密切相关。     

亲环素A在胃癌细胞中的表达及与肿瘤细胞增殖的关系

目的 检测亲环素A(CypA)在胃癌组织和细胞株中的表达情况,采用基因干扰技术抑制胃癌细胞中CypA的表达,探讨CypA对胃癌细胞增殖能力的影响和相关分了机制.方法 实时定量PCR和蛋白质印迹法检测CypA在胃癌组织、癌旁组织和细胞株中的表达;合成针对CypA的靶向siRNA并转染胃癌MKN45细胞株,检测CypA-siRNA对胃癌细胞内源性CypA的抑制作用,同时设置非特异性siRNA对照组和阴性对照组.MTT法检测各组细胞增殖情况,流式细胞术检测各组细胞周期;实时定量PCR和蛋白质印迹法检测各组细胞增殖基因PCNA、P21、P16、Cyclin D1的表达.结果 胃癌组织中CypA的mRNA和蛋白表达高于癌旁组织,胃癌细胞株CypA的mRNA和蛋白表达高于胃上皮细胞株,且在低分化细胞MKN45中表达最高(P＜0.05).CypA-siRNA可有效抑制内源性CypA的表达;CypA-siRNA转染后MKN45细胞增殖能力下降(P＜0.05),G0/G1期细胞比例上升、G2/M期细胞比例下降(P＜0.05),PCNA、Cyclin D1的mRNA和蛋白表达下调,P21mRNA和蛋白表达上调(P＜0.05).结论 胃癌细胞中CypA的表达增强,CypA基因能够通过调节部分增殖基因的表达而促进胃癌细胞增殖.     

亲环素A蛋白表达水平与人脑胶质瘤分级相关性研究

目的:探讨亲环素A(CypA)蛋白表达水平与人脑胶质瘤分级之间的关系.方法:采用免疫组化ABC法观察不同病理级别人脑胶质细胞瘤标本45例和正常脑组织10例中CypA蛋白表达情况,比较各级之间表达率的差异.结果:正常脑组织CypA蛋白表达率为0,45例脑胶质瘤组织CypA蛋白总阳性表达率为60.0%,较正常脑组织有显著差异;各级脑胶质瘤CypA蛋白表达阳性率分别为Ⅰ级16.7%,Ⅱ级40.0%,Ⅲ级69.2%,Ⅳ级81.3%,低级别(Ⅰ～Ⅱ级)组为31.3%.高级别(Ⅲ～Ⅳ级)组为75.9%,两组之间CypA蛋白表达有显著差异(P＜0.01).结论:CypA蛋白的表达水平与人脑胶质瘤病理分级相关.     

赤魟亲环素A的融合表达、纯化及活性特征

目的探讨赤鱼亲环素A基因(dsCypA)的生物学功能.方法构建硫氧还蛋白基因融合表达体系PETTRx-dsCypA,低温诱导表达的融合蛋白dsCypA-TRX,利用金属螯合亲和层析纯化后,经蛋白酶切割和进一步纯化,得到高纯度成熟重组dsCypA,测定其酶活性.结果重组dsCypA具有与人CypA相近的肽基脯氨酸顺反异构酶活性,这在鱼类CypA中是首次报道.结论 dsCypA的功能克隆可能部分地解释赤魟工尾刺中药应用的分子生物学机制,也为从比较生物学的角度,深入开展CypA基因的结构与功能关系研究奠定了基础.     

新型根管填充介质治疗根管周病的临床疗效及对CypA RANKL水平的影响

目的:探讨新型根管填充介质治疗根管周病的临床疗效及其对病灶区CypA(亲环蛋白A)、RANKL(核因子-κB受体活化因子配基)水平的影响.方法:将2013年1月至2016年1月间我院收治的120例牙髓病及根尖周炎患者随机分为观察组和对照组各60例,观察组患者采用牙胶尖及环氧树脂类糊剂进行干预,对照组患者采用使用牙胶尖及氢氧化钙类糊剂进行填充;治疗结束8周后对患者的临床疗效及疼痛情况进行评价;治疗时及治疗后8周时,取患牙牙周组织进行做切片样本,使用免疫组织化学染色法对组织切片中的CypA及RANKL水平进行检查.结果:观察组患者临床疗效优良率明显高于对照组,差异存统计学意义(P<0.05);经治疗后观察组患者重度疼痛人数比例显著低于对照组(P<0.05),无疼痛人数比例显著高于对照组(P<0.05);经治疗后两组CypA及RANKL水平均显著降低(P<0.05),经治疗后观察组患者病理组织中CypA及RANKL水平明显低于对照组,差异存统计学意义(P<0.05).结论:采用新型根管填充介质治疗后可显著提高根管周病患者治疗的临床疗效,并可降低病灶区CypA、RANKL水平,有利于患者康复.     

银杏内酯对过氧化氢损伤的皮层神经元和SH—SY5Y细胞亲环蛋白A（CypA）表达的影响

目的：研究银杏内酯（ginkgolides,Gin）对过氧化氢（H2O2）诱导的皮层神经元及SH-SY5Y细胞（神经母细胞瘤细胞）损伤的保护作用及其机制。方法：在培养1周的小鼠皮层神经元培养基中加入H2O2,建立神经元氧化损伤模型,用同样方法建立SH-SY5Y细胞氧化损伤模型。采用MTT比色法检测细胞活力,Western Blot技术分析亲环蛋白A的表达变化。结果：H2O2可诱导神经元和SH-SY5Y细胞损伤,使细胞活力降低,可下调亲环蛋白A的表达;Gin预处理12 h可提高细胞活力,可使亲环蛋白A表达增加。结论：Gin可抑制H2O2引起的神经元及SH-SY5Y细胞损伤,该保护作用与其上调亲环蛋白A的表达有关。     

亲环素A和CD147在皮肤衰老过程中表达的研究

目的:检测不同年龄组正常人避光部位及曝光部位表皮组织中亲环素A(CyPA)和CD147的表达,初步探讨CyPA和CD147在皮肤衰老过程中的意义.方法:收集少年组(＜15岁)、中年组(30-40岁)和老年组(＞65岁)避光部位和曝光部位正常皮肤各20例,运用免疫组织化学及原位杂交2种方法检测表皮中CyPA和CD147蛋...     

Protective effect of cyclophilin A against Alzheimer＇s amyloid beta-peptide （25-35）-induced oxidative stress in PC12 cells

Background β-amyloid peptide （Aβ） is considered responsible for the pathogenesis of Alzheimer＇s disease （AD）. Possible mechanisms underlying Aβ-induced neuronal cytotoxicity include excessive production of reactive oxidative species （ROS） and apoptosis. Cyclophilin A （CypA）, exhibits antioxidant properties and protects neurons against oxidative stress induced injury. This study was conducted to demonstrate whether CyPA added to cultured PC12 cells could alleviate Aβ-induced oxidative stress and protect them from apoptosis.
Methods PC12 cells were pre-incubated for 30 minutes with recombinant human cyclophilin A （rhCyPA） in 0.1 nmol/L, 1.0 nmol/L, 10 nmol/L and 100 nmol/L and then incubated with 10 μmol/L Aβ25-35. In every group, cell viability, apoptotic morphology, apoptotic rate, intracellular ROS accumulation, the activities of superoxide dismutase （SOD） and glutathione peroxidase （GSH-Px） of PC12 cells and mitochondrial transmembrane potential were detected. Subsequently, the expression of the active form of caspase-3 was determined by Western blotting.
Results It was shown that cultures treated with 1.0 nmol/L, 1U nmol/L or 100 nmol/L rnL, rhCyPA＋Aβ25-35 had significantly higher cell viability and a lower rate of apoptosis compared with the cultures exposed only to Aβ25-35. In addition, rhCyPA attenuated Aβ25-35-induced overproduction of intracellular ROS and Aβ25.35-induced a decrease in activity of the key antioxidant enzymes SOD and GSH-Px. Furthermore, rhCyPA also attenuated Aβ25.35-induced mitochondrial dysfunction and the activation of caspase-3.
Conclusion CyPA may act as an ROS scavenger, and prevent Aβ25-35-induced neurotoxicity through attenuating oxidative stress induced by Aβ25-35.     

慢性心力衰竭患者血清中亲环素和内皮素-1的表达及意义

目的检测慢性心力衰竭患者血清中亲环素（cypA）和内皮素-1（ET-1）的表达意义,深入分析其临床治疗价值。方法选取我院诊治的60例慢性心力衰竭的患者作为观察组,选取60例健康的成人血清作为对照组,应用ELISA法检测两组中cypA和ET-1的表达,探讨其在不同临床特征中的意义及相关性。结果观察组血清中cypA和ET-1的表达量显著高于对照组,观察组中cypA和ET-1的表达与慢性心力衰竭的病变程度密切相关,经线性相关分析显示观察组患者血清中cypA和ET-1的表达呈正相关性。结论cypA和ET-1在慢性心力衰竭患者血清中高表达,两者的协同调节作用在疾病的发展中具有重要促进作用,cypA和ET-1的联合检测可能对判断慢性心力衰患者的病变程度及指导治疗具有一定作用。     

化学合成 microRNA-21 inhibitors 对大鼠心肌成纤维细胞活化增殖的影响

目的：探究 microRNA-21 inhibitors 对大鼠心肌成纤维细胞活化增殖的影响。方法应用 LipofectamineTM 2000 Reagent 向大鼠心肌成纤维细胞瞬时转染 microRNA-21 in-hibitors 24、48 h 后,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测 microRNA-21、I 型胶原前胶原 A1(Col1A1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平;Western blot 法检测 Col1A1和α-SMA 的表达水平;MTT 法检测 microRNA-21 inhibitors对心肌成纤维细胞活化增殖的影响。结果转染 microR-NA-21 inhibitors 的心肌成纤维细胞中,microRNA-21表达下调,Col1A1和α-SMA 的表达下降;转染 microRNA-21 inhibi-tors 的心肌成纤维细胞增殖活性明显减弱。结论 microR-NA-21 inhibitors 可明显抑制心肌成纤维细胞增殖活性,提示microRNA-21是心肌成纤维细胞活化增殖的潜在靶向分子,有利于为干预和预防心肌纤维化的发生发展提供新思路。