川芎嗪调控哮喘大鼠气道中VEGF和iN0S表达对气道重塑的影响

目的 探讨川芎嗪调控哮喘大鼠气道中血管内皮细胞生长因子(VEGF)和诱导型一氧化氮合酶(iN0S)表达对气道重塑的影响.方法 将30只Wistar雄性大鼠中按随机数字表分为3组,每组10只.对照组分别于第0、7和14天腹腔注射生理盐水2 ml,分别于第20～29,47,61,73～75天用37℃生理盐水雾化吸入,1次/d,10 min/次;哮喘组用卵蛋白粉(OVA) 10 mg、氢氧化铝20 mg制成2 ml悬液代替生理盐水,余同对照组;干预组于雾化吸入前1 h腹腔注射川芎嗪2 mg,余同哮喘组.末次激发24 h后行肺泡灌洗,回收肺泡灌洗液(BALF), 测VEGF和iNOS的浓度.取右下肺组织切片作常规HE染色, 测定气道内周径(Pi),外周径(Pe),并计算管壁面积(WA),气道平滑肌面积(SMC-A).结果 哮喘组气道中VEGF与iNOS浓度、WA/Pi和SMC-A/Pi比值明显高于对照组(P<0.05);干预组气道中VEGF与iNOS浓度、WA/Pi和SMC-A/Pi比值明显高于对照组(P<0.05),但明显低于哮喘组(P<0.05).VEGF和iNOS浓度与WA/Pi和SMC-A/Pi比值作相关分析均呈正相关性.结论 川芎嗪可能通过下调哮喘大鼠气道中VEGF和iN0S表达,抑制气道重塑.     

哮喘患者气道网状基底膜厚度与气道壁重塑相关性探讨

目的探讨不同哮喘状态下网状基底膜厚度与气道壁结构变化的相关性。方法哮喘致死病例5例,哮喘患者死于非相关疾病5例,非哮喘死亡病例5例,取其肺组织,测量相当于纤维支气管镜活检能获取的软骨性气道(大气道)网状基底膜厚度,同时测量大、小气道(膜性气道)横断面的管壁结构,包括平滑肌面积、黏膜下腺体面积,气道内、外壁面积及气管内腔面积的变化,检验其相关性。结果大气道的网状基底膜厚度与平滑肌层面积(12.3μm±2.8μm、12.3μm±1.8μm vs3.5μm±1.2μm;12.7μm±1.9μm、12.3μm±2.9μm vs 4.2μm±0.4μm;r=0.721,P<0.05)、黏膜下腺体面积(r=0.644,P<0.05)、气道内壁面积(0.11 mm±0.03 mm、0.10 mm±0.02 mm vs 0.05mm±0.02 mm;0.27 mm±0.07 mm、0.14 mm±0.07 mm vs 0.08 mm±0.03 mmr=0.799,P<0.01)相关;与小气道的平滑肌面积(r=0.729,P<0.05)、气道内壁面积(r=0.865,P<0.01)相关;而与气管大小(周长)、内腔面积及气道外壁面积不相关。结论大气道的基底膜厚度变化可反映大气道重塑、小气道平滑肌层和气管内壁的改变。监测网状基底膜厚度的变化可用于评估哮喘的气道病理改变,及对哮喘病的长期追踪研究。     

扎鲁司特对哮喘豚鼠气道平滑肌厚度的影响

目的　应用豚鼠哮喘模型观察白三烯受体拮抗剂扎鲁司特对气道平滑肌厚度的影响。方法　选取 10 8只健康雄性豚鼠随机分为 3组 :哮喘发作组、扎鲁司特治疗组、生理盐水对照组 ,每组 3 6只。肺组织病理切片后HE染色测定平滑肌的厚度。结果　肺组织中哮喘发作组小气道的平滑肌厚度较扎鲁司特治疗组、生理盐水对照组增大明显 ,激发 8周后两两比较有显著性差异 (P <0 .0 5)。结论　扎鲁司特可抑制哮喘豚鼠小气道平滑肌增生而延缓气道重塑     

支气管哮喘模型大鼠气道重建的特征及机制

目的探讨哮喘大鼠气道重建的特征及蛋白激酶C（PKC—α）、核因子κB（NF-κB）在哮喘重建气道中的表达。方法延长卵清蛋白（OVA）激发时间制备慢性哮喘模型。36只Wistar大鼠分为6组：哮喘2、4、8周组和对照2、4、8周组，每组6只。用组织学结合图像分析系统观察各组大鼠气道炎性细胞浸润、胶原面积、平滑肌面积及杯状细胞数目等，免疫组化法观察PKC-α、NF-κB在气道的表达。结果①哮喘2、4、8周组气道壁均可见炎性细胞浸润、黏膜杯状细胞增多，与对照各组同时间点比较差异有显著性意义（P＜0．05）。哮喘4、8周组大气道胶原、平滑肌面积增多，与对照4、8周组比较差异有显著性意义（P＜0．05）。哮喘各组小气道胶原面积虽有增加，但无统计学意义，但哮喘8周组小气道平滑肌面积增加，与对照8周组比较差异有显著性意义（P＜0．05）。②哮喘各组气道上皮细胞PKC—α、NF-κB蛋白表达增加，与对照各组同时间点比较差异有显著性意义（P＜0．05）。结论通过延长OVA激发时间制备大鼠慢性哮喘模型，气道不仅存在慢性炎症，而且气道壁结构有改变，PKC—α、NF-κB可能参与哮喘的气道重建。     

间充质干细胞在哮喘大鼠气道炎症及气道重塑中的作用

目的 探讨间充质干细胞(MSCs)在哮喘大鼠慢性气道炎症及气道重塑中的作用.方法 将18只SD雌性大鼠随机分为:正常对照组、哮喘4周组和哮喘8周组,每组6只.卵清蛋白(OVA)致敏后,雾化吸入OVA制作哮喘模型.哮喘模型成功后,测定气道压力;通过HE染色、Image-ProPlus图像分析软件分析大鼠气道平滑肌的嗜酸性粒细胞(ESO)浸润情况,测定支气管管腔的内周长、管壁面积,支气管平滑肌面积、平滑肌细胞核数;采用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,通过流式细胞仪检测各组MSCs的含量,并分析其与哮喘气道炎症及气道重塑的关系.结果 哮喘4周组、哮喘8周组大鼠的气道反应性、气道壁EOS计数、支气管管壁面积、支气管平滑肌面积、平滑肌细胞核数目、外周血中MSCs比例均较正常对照组显著增加(P ＜0.01,P＜0.05);哮喘两组间上述指标差异均有统计学意义(P＜0.01);Pearson线性相关显示:各组大鼠外周血单个核细胞中MSCs的含量与气道反应性、EOS浸润数、支气管壁面积、支气管平滑肌厚度及支气管平滑肌细胞核数均呈正相关(P＜0.01).结论 MSCs在哮喘状态下含量增加,可能参与了哮喘的慢性气道炎症及气道重塑.     

牛磺酸对哮喘豚鼠气道重塑治疗效果的初步观察

目的 :探讨牛磺酸对哮喘豚鼠气道壁厚度和转化生长因子 β1的影响。方法 :采用卵蛋白腹腔注射法复制哮喘豚鼠模型 ,分别给予生理盐水和牛磺酸治疗 ,比较治疗后小气道 (直径 <2 0 0 μm)壁厚度 (% )和气道壁中TGF - β1的含量。结果 :牛磺酸治疗组 (B组 )小气道壁厚度与哮喘组 (A组 )无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;气道壁TGF - β1含量 (灰度值 )B组与A组差异非常显著 (P <0 .0 1)。结论 :牛磺酸能有效抑制气道壁中TGF - β1蛋白的表达 ,对气道重塑的治疗效果还需进一步观察。     

穴位埋线对哮喘豚鼠气道病理形态学改变和TGF-β1的影响

目的:观察穴位埋线对哮喘豚鼠模型病理形态学改变和支气管肺组织TGF-β1蛋白表达的影响.方法:健康FMMU豚鼠32只,雌雄各半,随机分为4组:空白组,模型组,地塞米松组和穴位埋线组.处理结束后,取病理切片经苏木精-伊红染色后在光镜下观察气道病理结构的改变,并采用免疫组织化学法检测支气管肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达.结果:模型组豚鼠小气道中WA/Pi2、平滑肌面积/Pi2、支气管壁厚度d/Pi均较空白组以及穴位埋线组和地塞米松组显著增加(P<0.05,P<0.01);模型组支气管肺组织TGF-β1阳性细胞指数显著高于空白组以及穴位埋线组和地塞米松组(P<0.01,P<0.05).结论:穴位埋线可能通过下调TGF-β1蛋白的表达,抑制哮喘豚鼠的嗜酸粒细胞性炎症,减轻炎症对气道壁的损伤,达到干预气道重构的效果.     

清肺化痰汤合并西药对COPD痰热阻肺证大鼠血清、BALF中 TNF-α表达及气道重塑的影响

目的 探讨清肺化痰汤合并西药对COPD(慢性阻塞性肺疾病)大鼠血清、BALF(肺泡灌洗液)中TNF-α(肿瘤坏死因子- α)表达及气道重塑的影响.方法 将40只SPF级Wister大鼠随机分为4组,采用复合因素造模法建立COPD大鼠模型,以观察清肺化痰汤合并西药对COPD大鼠血清、BALF中TNF-α表达及气道重塑的影响. 结果与空白组比较,模型组各大鼠小气道出现组织细胞损伤、管壁炎症细胞浸润、小气道厚度明显增加及肺泡的大量融合,符合COPD病理改变,血清及BALF的TNF-α的含量明显上升;与模型组比较,而红霉素组在应用红霉素干预后大鼠小气道出现组织细胞损伤、管壁炎症细胞浸润、小气道厚度改变及肺泡的融合有所好转,血清及BALF的TNF-α的含量明显下降,具有统计学意义;红霉素+清肺化痰汤组较红霉素组在同样的检测指标有明显的差异性. 结论清肺化痰汤合并西药可以降低血清及BALF中TNF-α的表达,明显的缓解气道重塑的改变,提示清肺化痰汤具有治疗COPD气道炎症及缓解气道重塑的作用.     

布地奈德对哮喘大鼠气道重塑及气道平滑肌中Toll样受体4表达的影响

目的:探讨布地奈德对哮喘大鼠模型气道重塑及平滑肌中Toll样受体4表达的影响。方法:将30只SPF级SD大鼠随机分为支气管哮喘组(A组)、健康对照组(B组)、布地奈德治疗组(C组)3组,每组10只。制备大鼠肺组织病理切片,HE染色后观察各组气道结构改变情况,并测定支气管壁厚度(WAt/Pi)、支气管壁平滑肌厚度(WAm/Pi)及支气管平滑肌细胞核数(N/Pi),利用Western-Blot方法检测气道平滑肌中TLR4的蛋白表达。结果:光镜下可见A组支气管上皮细胞脱落、管壁炎症细胞浸润、杯状细胞增生、基底膜和平滑肌明显增厚,而C组上述改变较A组明显减轻。与B组比较,A组支气管管壁厚度、平滑肌厚度及平滑肌细胞核数显著升高(P<0.01),与A组比较,C组支气管管壁厚度、平滑肌厚度及支气管平滑肌细胞核数显著降低(P<0.01)。A组的TLR4的蛋白水平明显高于B组及C组(P<0.01)。结论:吸入布地奈德可以防治气道重塑,可能通过抑制TLR4的表达实现。     

黄芩总黄酮改善哮喘模型小鼠气道炎症及对TLR3/TRIF通路表达的影响

目的 探讨黄芩总黄酮对哮喘小鼠气道炎症的改善作用及对Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TIR domain-containing adaptor inducing interferon-beta, TRIF)通路表达的影响。方法 随机将50只4～6周龄雌性Balb/c小鼠分为正常对照组、模型组、阳性对照组(地塞米松，1 mg/kg)、黄芩总黄酮低剂量组(25 mg/kg)、黄芩总黄酮高剂量组(50 mg/kg),每组各10只小鼠。除正常对照组外，其余各组构建支气管哮喘(以下简称为哮喘)小鼠模型。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining, HE)染色法观察小鼠肺组织病理改变，并根据病理图片分析小鼠气道重塑情况，计算支气管壁面积/内周长(W/Pi)、支气管平滑肌面积/内周长(S/Pi)和平滑肌细胞核数/内周长(N/Pi)值。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法检测肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavagefluid...     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在哮喘气道重塑中的作用及止喘胶囊的干预

目的:探讨基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)及其抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase, TIMP)在支气管哮喘气道重塑中的可能作用以及止喘胶囊(补肾纳气法)对气道重塑的干预作用.方法:通过长期反复地给予致敏大鼠吸入不同浓度的卵蛋白,建立大鼠慢性哮喘气道重塑模型.分别在哮喘激发后第2、4、6、8周动态观察模型大鼠MMP/TIMP的表达情况.并在激发第8周观察中药组、西药组、中西医结合组的治疗效果.免疫组化技术检测气道壁MMP-9、TIMP-1以及Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅴ型胶原蛋白表达,计算机图像分析显微测定气道壁厚度.结果:模型大鼠气道上皮损伤、脱落,嗜酸性粒细胞浸润;MMP-9在初始阶段表达上调,在后期下降;TIMP-1在整个过程中呈持续上升状态.模型组气道壁厚度、胶原沉积、TIMP-1表达明显高于正常对照组(P<0.05),中药组、西药组、中西医结合组的气道壁厚度、胶原沉积、TIMP-1表达明显低于模型组(P<0.05),其中中西医结合组与其他组比较,疗效最佳(P<0.05).结论:MMP/TIMP比例失衡,比值下降,是哮喘气道重塑的一个重要因素.TIMP-1过度表达与纤维化相关;止喘胶囊能显著抑制TIMP-1的高表达,减少气道壁厚度和胶原沉积,从而阻抑气道重塑的发生和发展,与地塞米松有协同作用.     

Effect of valsartan on the expression of angiotensin II receptors in the lung of chronic antigen exposure rats

Background Many studies have suggested that angiotensin Ⅱ （Ang Ⅱ） and its receptors may be involved in the development of asthma. However, the expression of angiotensin Ⅱ receptors （AGTR） is not clear in the lung tissue of chronic asthmatics. This study was designed to determine the relationship between airway remodeling, dysfunction and the expression of AGTRs in a rat model of asthma. Methods Rats were sensitized with ovalbumin （OVA） for 2 weeks. Sixty minutes before an inhalation challenge, the rats were pretreated either with valsartan （15, 30, 50 mg.kg-1.d-1） or saline intragastrically. Then the rats received an OVA challenge for 30 alternative days. Acetylcholine （Ach）-induced bronchoconstriction was measured after the final antigen challenge. White cell counts in bronchoalveolar lavage fluid （BALF） and morphological changes in the airways were then assessed. The levels of transforming growth factor-beta 1 （TGF-β1） and platelet-derived growth factor （PDGF） in BALF were detected by ELISA. The levels of AGTR1 and AGTR2 mRNA and protein in lung tissues were measured by RT-PCR and Western blotting. Results AGTR1 mRNA and protein levels in repeatedly OVA-challenged rats were significantly increased as compared with negative controls. The AGTR1 mRNA expression versus white cell counts of BALF and airway wall thickness （mainly in small airways） in lungs of chronic antigen-exposed rats were positively correlated. Valsartan decreased the level of AGTR1 in repeatedly OVA-challenged rats. However, AGTR2 mRNA and protein levels in the OVA-challenged rats and high-dose valsartan-treated rats （50 mg.kg-1.d-1） were also increased. Valsartan significantly decreased inflammatory cell accumulation and attenuated Ach-evoked bronchoconstriction in repeatedly antigen-challenged rats. Valsartan also decreased allergen-induced structural changes in rat airway （including total airway wall thickness and smooth muscle area） and the levels of TGF-β1 and PDGF in BALE Conclusions AGTR     

Effect of vaisartan on the expression of angiotensin II receptors in the lung of chronic antigen exposure rats

Background Many studies have suggested that angiotensin II (Ang II) and its receptors may be involved in the development of asthma.However,the expression of angiotensin II receptors (AGTR) is not clear in the lung tissue of chronic asthmatics.This study was designed to determine the relationship between airway remodeling,dysfunction and the expression of AGTRs in a rat model of asthma.Methods Rats were sensitized with ovalbumin (OVA) for 2 weeks.Sixty minutes before an inhalation challenge,the rats challenge for 30 alternative days.Acetylcholine (Ach)-induced bronchoconstriction was measured after the final antigen challenge.White cell counts in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and morphological changes in the airways were then assessed.The levels of transforming growth factor-beta 1 (TGF-β1) and platelet-derived growth factor (PDGF) in BALF were detected by ELISA.The levels of AGTR1 and AGTR2 mRNA and protein in lung tissues were measured by RT-PCR and Western blotting.Results AGTR1 mRNA and protein levels in repeatedly OVA-challenged rats were significantly increased as compared with negative controls.The AGTR1 mRNA expression versus white cell counts of BALF and airway wall thickness (mainly in small airways) in lungs of chronic antigen-exposed rats were positively correlated.Valsartan decreased the level of AGTR1 in repeatedly OVA-challenged rats.However,AGTR2 mRNA and protein levels in the OVA-challenged rats and accumulation and attenuated Ach-evoked bronchoconstriction in repeatedly antigen-challenged rats.Valsartan also decreased allergen-induced structural changes in rat airway (including total airway wall thickness and smooth muscle area) and the levels of TGF-β1 and PDGF in BALF.Conclusions AGTR1 expression is potentially associated with airway remodeling and dysfunction in asthma.Ang II and AGTR1 may participate in airway inflammation and airway remodeling of chronic antigen-exposed rats.Valsartan,a AGTR1 antagonist,could inhibit AGTR1 expression and partially inhibits structural airway changes as well as airway inflammation in chronic OVA-exposed rats.     

酪氨酸激酶抑制剂对哮喘气道重构的影响

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)对支气管哮喘大鼠气道重构的影响。方法采用MTT法评价三种TKIs(Genistein、金转停及Tyrphostin AG1478)对原代培养的大鼠气管上皮细胞增殖的抑制作用；选用金转停作为哮喘大鼠模型的干预因素，采用免疫荧光法对气道上皮磷酸化酪氨酸(P—tyr)进行染色，了解气道上皮表皮生长因子受体(EGFR)的活化情况，天狼猩红染色了解气道上皮下Ⅰ、Ⅱ型胶原沉积并分析其相关性。结果三种抑制剂均对气管上皮细胞的生长具有时间及剂量依赖性抑制作用，且三者之间无明显差异；哮喘各组气道上皮下Ⅰ、Ⅱ型胶原沉积较对照组明显增高，金转停可一定程度减少胶原沉积；哮喘各组气道上皮磷酸化酪氨酸(EGFR的激活)较对照各组明显增高，而金转停干预组磷酸化酪氨酸染色明显降低。相关分析显示气道上皮下Ⅰ、Ⅱ型胶原的沉积与EGFR的激活程度明显正相关。结论酪氨酸激酶抑制剂对哮喘气道重构具有一定的防治意义。     

大鼠哮喘模型气道重塑中细胞增殖和凋亡的变化

目的探讨大鼠哮喘气道重塑中细胞增殖和凋亡的变化,以及地塞米松对其影响.方法将39只大鼠随机等分为正常对照组、哮喘模型组和地塞米松干预组,以卵蛋白致敏制作大鼠哮喘模型,病理观察3组气道壁形态学改变;采用免疫组化方法观察细胞增殖核抗原(PCNA)和Caspase-3在气道壁和肺组织中的表达.结果哮喘模型组气道壁、气道周围及肺泡区细胞PCNA阳性表达(13.00±1.87,20.46±4.16)明显高于正常对照组的(10.00±2.20)及(15.00±4.83)(P＜0.05),且与气道上皮层、黏膜层厚度及胶原沉积面积呈正相关(r=0.67,0.66,0.57;P＜0.05).地塞米松干预组PCNA表达(9.54±2.15,13.08±3.40)明显低于哮喘模型组,Caspase-3表达(5.38±1.45,3.82±1.70)高于哮喘模型组(4.92±1,85,5.62±1.56)(P＜0.05).结论细胞增殖过度和凋亡异常是哮喘气道炎症和重塑反应的重要机制之一,地塞米松可通过调控细胞增殖和凋亡阻止气道重塑发生.     

中性粒细胞型哮喘患者的气道炎症与小气道重构分析

目的：研究支气管哮喘(哮喘)患者的气道炎症表型分布,分析中性粒细胞哮喘表型的炎症标志物和临床特征,以及肺小血管和小气道重构指标。方法：采用横断面研究方法,选择北京大学第三医院呼吸内科2015年1月至12月完成诱导痰细胞学检查的患者63例,收集一般资料,记录哮喘控制测试（ACT）结果和肺功能,分析患者的诱导痰细胞计数及分类、诱导痰活化基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase-9, MMP-9)水平,血清瘦素、IgE、骨膜素及TGF-β1水平,分析肺CT肺小血管横截面积及小气道横截面积。结果：哮喘患者的气道炎症表型分布为嗜酸粒细胞型22例(34.9%),中性粒细胞型22例(34.9%), 混合细胞型15例(23.8%),寡细胞型4例(6.3%)。中性粒细胞型哮喘与嗜酸性粒细胞型相比,痰活化MMP-9水平显著增高［179.1(74.3,395.5) vs. 50.5(9.7,225.8),P<0.05］。痰中性粒细胞计数与第一秒用力呼气量占预测值百分比(predicted percentage of forced expiratory volume in the 1st second, FEV1%pred)呈显著负相关（r=-0.304,P<0.05）, 与痰活化MMP-9水平成显著正相关（r=0.469, P<0.05）,与小气道校正壁厚呈相关趋势（r=0.533, P=0.06）。痰活化MMP 9水平与FEV1%pred呈负相关（r=-0.281, P<0.05）,与小气道校正壁厚呈相关趋势（r=0.612, P=0.06）,与校正管径面积呈正相关（r=0.636, P<0.05）。外周血中性粒细胞计数与痰中性粒细胞计数呈正相关（r=0.355, P<0.05）,与痰MMP 9水平呈正相关（r=0.330, P<0.05）。结论：哮喘患者气道中性粒细胞数量与肺功能相关,中性粒细胞可能通过释放MMP 9加重小气道重构;痰中性粒细胞计数与外周血中性粒细胞计数相关,有可能作为判断炎症亚型的替代物。     

1，25-（OH）2D3对哮喘小鼠体内髓系抑制细胞及气道炎症的影响

目的：通过对哮喘小鼠进行研究,建立其气道重塑模型,同时运用1,25‐二羟基维生素D3[1,25‐（O H ）2 D3]进行干预,哮喘小鼠脾脏内及外周血髓系抑制细胞（MDSCs）水平及气道壁厚度的改变进行检测,分析1,25‐（OH）2D3对MDSCs及气道炎症的影响,从而了解其在哮喘发病机制的作用。方法选取30只BALB／c系小鼠,雌性、健康、8周龄,将其随机分为3组,分别为哮喘组,对照组及1,25‐（OH）2D3干预组,通过卵清蛋白致敏、激发建立哮喘模型。取肺组织进行 HE染色,比较小鼠气道壁厚度;收集各组小鼠外周血及脾脏细胞,采用流式细胞技术方法测定其CD11b＋ Gr1＋ MDSCs细胞的比例。结果哮喘组小鼠气道发生典型气道重塑的改变,小鼠体内MDSCs均较对照组、1,25‐（OH）2D3干预组下降;1,25‐（OH）2D3干预组较哮喘组气道重塑有所改善,MDSCs较对照组、哮喘组升高,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论1,25‐（OH）2D3可能对于哮喘的发作起到一定的治疗的作用,其可能通过对于MDSCs的水平的上调来发挥作用,使得气道的炎症得以减轻,同时能够对气道重塑进行改善。     

慢性支气管炎与肺气肿大鼠肺内血管重塑与气管重塑的关系

目的观察慢性支气管炎与肺气肿大鼠肺内血管重塑与气管重塑的关系。方法Wistar大鼠分为4组：正常组（n=5）、对照组（n=5）、慢性支气管炎组（n=6）、慢性支气管炎＋肺气肿组（n=6），气管内注入脂多糖（LPS）复制慢性支气管炎，气管内注入LPS与烟熏的方法复制慢性支气管炎＋肺气肿动物模型，弹力纤维染色观察肺小动脉形态学变化。masson染色观察细支气管平滑肌和胶原层厚度变化。结果与正常组比较，慢性支气管炎组、慢性支气管炎＋肺气肿组肺小动脉管壁厚度占外径的百分比（WT％）和管壁面积占血管总面积的百分比（WA％）无显著差异（P〉0．05），细支气管管壁厚度与气管外径比值（MT％），管壁面积与气管总面积比值（MA％）显著性增厚（P〈0．05）。结论4周内吸烟和脂多糖的慢性刺激主要导致慢性气道炎症、气道重塑和肺气肿的发生，对肺血管结构重建并无明显的直接影响。     

地塞米松对支气管哮喘大鼠气道重塑及IL-8的影响

目的探讨支气管哮喘大鼠气道重塑与其血清白介素-8（IL-8）表达的关系以及地塞米松的干预作用。方法以卯白蛋白（OVA）致敏并吸入激发制备大鼠哮喘模型。采用计算机图像分析系统及免疫组化技术结合．测定对照组（C）、模型组（N）、地塞米松早期干预组（E）、地塞米松晚期干预组（L）大鼠气道形态学参数及血清IL-8含量。结果E组、L组、N组大鼠出现气道重塑。其中E组气道重塑程度及IL-8含量较轻、N组较重、L组居中,各组问差异有统计学意义（P〈0．05）。结论IL-8与支气管哮喘大鼠气道重塑程度呈正相关;地塞米松可抑制气道重塑。并且可能通过下调IL-8的表达干预气道重塑。     

VEGF Ang-1与支气管哮喘气道重塑的关系

目的制备慢性支气管哮喘（简称哮喘）小鼠模型以观察VEGF、Ang-1的改变及其与气道血管生成的关系,初步探讨气道血管生成机制及在气道重塑中的意义。方法BALB-c小鼠随机数字表分为正常对照组（A组）、慢性哮喘组（B组）、地塞米松治疗组（C组）,每组10只,采用腹腔注射OVA致敏,长期吸入OVA悬液激发制备模型。A组以生理盐水代替OVA,C组每次激发前地塞米松腹腔注射干预。末次激发后24h内处死,随即行右肺盥洗留取BALF,左肺及气管固定、包埋制备病理切片,行HE染色和抗VEGF、Ang-1免疫组化染色,观察气道形态学改变。ELISA法检测BALF中VEGF的浓度。结果气道血管密度、WAt/Pbm、BALF中VEGF浓度B组明显高于A组（P均〈0.01）,C组低于B组（P均〈0.01）,高于A组（P均〈0.05）;气道血管密度与WAt/Pbm、VEGF的浓度呈正相关。结论慢性哮喘小鼠模型气道血管生长在气道重塑中具有重要意义,气道血管生长可能与气道血管生长因子失调有关,糖皮质激素能部分抑制气道血管生长,进而改善慢性哮喘气道结构的重塑。