2型17β羟化类固醇脱氢酶在乳腺癌和癌旁组织中的表达及其与临床特征的关系

目的：探讨2型17β羟化类固醇脱氢酶（2型17β-HSD）在乳腺癌和癌旁非恶性乳腺组织中的表达及其与患者临床特征之间的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测2型17β-HSD在76例(全部为女性)乳腺癌及癌旁非恶性乳腺组织中的表达，分析2型17β-HSD表达与患者年龄、癌组织雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、P185、肿瘤分期、肿物大小以及阳性淋巴结数之间的关系。结果：2型17β-HSD在乳腺癌细胞的细胞浆中有表达，阳性率为5.3%；在癌旁非恶性乳腺组织腺泡上皮细胞以及导管上皮细胞的细胞浆中表达，阳性率为82.9%。乳腺癌细胞表达阳性率与癌旁乳腺组织中上皮细胞表达的阳性率比较差异有显著性(χ²=92.908,P<0.001)。2型17β-HSD在癌旁乳腺组织中的表达与乳腺癌原发肿物的大小（r=－0.341，P<0.05）和肿瘤的分期呈负相关（r=－0.706，P<0.01），与患者年龄呈正相关（r=0.677，P<0.01），而与ER、PR 、P185和阳性淋巴结数之间均无相关性。 在乳腺癌组织中该酶与患者年龄、ER、 PR、P185、肿瘤分期、肿物大小以及阳性淋巴结数量之间均无相关性。结论：2型17β-HSD可调节乳腺局部雌激素水平，与乳腺癌发生及发展有关。     

Caspase-3、DIAPH-3蛋白在浸润性乳腺癌中的作用研究

目的  探讨浸润性乳腺癌组织中Caspase-3、DIAPH-3蛋白的表达与临床病理特征及预后的关系。方法  采用免疫组织化学EliVision法检测Caspase-3、DIAPH-3在浸润性乳腺癌（n =240）及癌旁组织（n =44）中的表达情况,并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果  Caspase-3、DIAPH-3在浸润性乳腺癌组织中表达的阳性率（36.7%和40.8%）低于癌旁组织（81.8%和86.7%）,P <0.05。Caspase-3的阳性表达率随淋巴结转移数的增多、肿瘤长径的增加、临床分期的提高、脉管瘤栓的产生及P53的阳性表达的增强而降低。DIAPH-3的表达随淋巴结转移数的增加、脉管瘤栓的产生及临床分期的提高而降低。Kaplan-Meier单因素生存分析显示Caspase-3和DIAPH-3蛋白阳性组患者的5年生存率（95.5%、95.8%）,高于阴性组（85.5%、84.5%）。COX多因素生存分析显示DIAPH-3阴性表达与患者不良预后正相关（■=1.687,95%CI：1.032,2.758）。结论  浸润性乳腺癌组织中Caspase-3、DIAPH-3蛋白表达均低于癌旁正常乳腺组织,两者均与乳腺癌的进展及预后密切相关,但两者之间无关联;DIAPH-3的低表达提示患者预后不良,可能是预测乳腺癌患者预后的独立因素之一。

     

乳腺癌组织中ERα与ERβ的表达及诊断意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素α受体（ERα）和雌激素β受体（ERβ）蛋白表达对乳腺癌诊断的意义。方法用免疫组化SP法检测85例乳腺癌组织和32例癌旁正常组织中ERα和ERβ蛋白的表达情况。结果乳腺癌组织ERα蛋白阳性表达率（75．3％）高于癌旁正常组织（28．1％）（P=0．001）;乳腺癌组织ERβ阳性表达率（52．9％）低于癌旁正常组织（78．1％）（P=0．013）;ERα和ERβ阳性表达均与组织学分级有关,高分化组ERα阳性表达率高于中、低分化组（P=0．035）,而高分化组ERβ阳性表达率明显低于中、低分化组（P=0．042）;但ERα和ERβ阳性表达均与肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论ERα在乳腺癌的发生、发展过程中发挥着重要作用,ERβ随细胞恶变发生改变,联合检测ERα和ERβ对乳腺癌的诊断、治疗及预后判断有一定意义。     

高迁移率族蛋白A2和基质金属蛋白酶-11在乳腺癌组织中的表达与预后的关系

目的 探讨高迁移率族蛋白A2（high mobility group AT-hook 2, HMGA2）和基质金属蛋白酶-11（matrix metalloproteinase-1, MMP-11）在乳腺癌组织中的表达及意义。方法 收集173例女性乳腺癌患者的临床病理资料,采用免疫组织化学法,对乳腺癌组织和癌旁组织中的HMGA2和MMP-11进行检测,分析两者表达与乳腺癌病理参数之间的关系,并评价两者表达与乳腺癌预后的关系。结果 乳腺癌组织中HMGA2和MMP-11阳性表达率分别为74.6%（129/173）、59.0%（102/173）,明显高于癌旁组织（P＜0.001）;HMGA2阳性表达与患者年龄＞40岁（P=0.044）、绝经后（P=0.046）、组织学分级Ⅲ级（P=0.024）、腋窝淋巴结转移（P＜0.001）、雌激素受体（estrogen receptor, ER）阴性表达（P=0.017）、HER-2阳性表达（P＜0.001）和TNM分期Ⅲ~Ⅳ期（P=0.013）显著相关;MMP-11阳性表达与腋窝淋巴结转移（P=0.001）、ER阴性表达（P＜0.001）、HER-2阳性表达（P=0.021）和TNM分期Ⅲ~Ⅳ期（P=0.001）显著相关;HMGA2阳性表达与MMP-11阳性表达呈正相关（r=0.772,P＜0.01）。单因素分析显示,HMGA2和MMP-11表达阳性者的无病生存时间（disease free survival, DFS）和总生存时间（overall survival, OS）均较HMGA2和/或MMP-11表达阴性组差（DFS： P=0.001; OS： P＜0.001）。多因素Cox分析表明,HMGA2（P=0.002）和MMP-11（P=0.022）是影响乳腺癌患者DFS的独立预后因素;HMGA2情况是影响乳腺癌患者OS的独立预后因素（P=0.001）。结论 HMGA2和MMP-11在乳腺癌组织中表达上调并存在相关性,HMGA2和MMP-11表达阳性提示患者预后不良,两者可能成为潜在的判断乳腺癌预后的分子标志物。     

乳腺癌组织中Dab1 蛋白表达 及其临床相关性研究

目的 探讨Disabled-1（Dab1）在乳腺癌组织中的表达情况及其临床意义。方法 采用免疫组织 化学检测50 例乳腺癌组织和相应癌旁正常组织中Dab1 表达水平,并分析其表达与患者临床病理特征的关系; 通过Oncomine 数据库分析Dab1 mRNA 在乳腺癌中的表达情况;下载GEO 数据库中乳腺癌基因表达数据, 采用Kaplan-Meier 法分析Dab1 的表达水平与乳腺癌患者预后的关系。结果 乳腺癌组织中Dab1 阳性表达率 48.00%（24/50）,癌旁组织中Dab1 的阳性表达率为82.00%（42/50）,两者阳性率的差异有统计学意义（χ2=100.00, P =0.000）;Dab1 蛋白表达与乳腺癌患者的年龄、月经状态、肿瘤大小、病理类型无关（P >0.05）,但与患者的 肿瘤分化程度、TNM 分期、淋巴结转移有关（P <0.05）。结论 Dab1 蛋白在乳腺癌组织中表达降低,且与患者 的肿瘤分化程度、TNM 分期、淋巴结转移有关。     

成纤维细胞活化蛋白在乳腺癌中表达的临床病理意义

目的：探讨成纤维细胞活化蛋白在乳腺癌中表达的临床病理意义。方法：应用免疫组织化学技术检测乳腺癌和正常乳腺组织中成纤维细胞活化蛋白的表达,分析蛋白表达与临床指标的相关性。结果：α-FAP在50例正常乳腺组织和良性增生性病变中的阳性表达率为10.0%（5/50）,在220例浸润性导管癌中的阳性表达率为31.8%（70/220）,两者比较有统计学意义（P〈0.05）。α-FAP阳性率与乳腺癌患者的年龄、肿块大小、淋巴结转移、分期无显著性相关,但与患者病死率有密切相关（P=0.01）。α-FAP表达可影响乳腺癌的生存,α-FAP阴性患者生存期显著长于α-FAP阳性患者（P=0.002）。结论：乳腺癌中α-FAP表达与乳腺癌的发生、演进、预后相关,α-FAP表达提示乳腺癌预后差。     

NUAK2蛋白在Luminal型乳腺癌组织中的表达及意义

目的评估NUAK2蛋白在Luminal型乳腺癌组织中的表达水平和临床意义。方法使用免疫组织化学方法,检测Luminal型乳腺癌患者组织标本中NUAK2蛋白的表达水平,与癌旁组织进行比较,并分析其与患者的临床特征、病理特征及预后的关系。结果NUAK2蛋白在Luminal型乳腺癌组织中的表达水平高于癌旁乳腺组织（P=0.032）;术后因肿瘤复发而死亡的患者,其肿瘤组织中的NUAK2蛋白表达水平也较高（P=0.037）;NUAK2蛋白高表达组患者更容易出现淋巴结转移（P=0.038）,且无复发生存率（P=0.035）和总体生存率（P=0.024）也明显下降;NUAK2蛋白表达水平升高与患者乳腺癌复发明显相关（P=0.011）。结论NUAK2蛋白在Luminal型乳腺癌组织中高表达,其表达水平与淋巴结的转移、肿瘤的复发和患者的预后存在相关性,推测NUAK2可能是乳腺癌的一个癌基因。     

乳腺癌组织中ERα与ERβ的表达及诊断意义

目的 探讨乳腺癌组织中雌激素α受体(ERα)和雌激素β受体(ERβ)蛋白表达对乳腺癌诊断的意义.方法 用免疫组化SP法检测85例乳腺癌组织和32例癌旁正常组织中ERα和ERβ蛋白的表达情况.结果 乳腺癌组ERα蛋白阳性表达率(75.3%)高于癌旁正常组(28.1%),P=0.001;乳腺癌组ERβ阳性表达率(52.9%)低于癌旁正常组织(78.1%),P=0.013;ERα和ERβ阳性表达均与组织学分级有关,高分化组ERα阳性表达率高于中、低分化组,P=0.035,而高分化组ERβ阳性表达率明显低于中、低分化组,P=0.042;但ERα和ERβ阳性表达均与肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移无关(P＞0.05).结论 ERα在乳腺癌的发生、发展过程中发挥着重要作用,ERβ随细胞恶变发生改变,联合检测ERα和ERβ对乳腺癌的诊断、治疗及预后判断有一定意义.     

PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白在结直肠癌中的表达及与临床病理特征和预后的关系*

目的?探究PI3K/Akt/mTOR信号通路中PTEN、p-Akt和p-mTOR在结直肠癌中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法?选取2016年1月—2017年12月中国人民武装警察部队海警总队医院52例结直肠癌活检标本。采用免疫组织化学SP法检测PI3K-Akt-mTOR信号通路相关蛋白在结肠癌标本及癌旁正常组织标本中的表达;Logistic回归模型分析PI3K-Akt-mTOR信号通路相关蛋白表达与临床病理特征的关系;Kaplan-Meier生存曲线分析PI3K-Akt-mTOR信号通路相关蛋白表达与预后的关系。结果?结肠癌组织中PTEN阳性率低于癌旁正常组织（P?<0.05）,而p-Akt、p-mTOR阳性率均高于癌旁正常组织（P?<0.05）;淋巴结转移患者的p-Akt和p-mTOR阳性率均高于无淋巴结转移患者（P?<0.05）;肿瘤浸润达到浆膜层患者的p-Akt阳性率高于未达浆膜层患者（P?<0.05）;肿瘤低分化患者的p-Akt阳性率高于高、中分化患者（P?<0.05）。临床分期Ⅲ、Ⅳ期患者的p-Akt和p-mTOR阳性率均高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P?<0.05）。结直肠癌患者临床分期Ⅲ、Ⅳ期[OlR=4.098（95% CI：2.337,7.134）]是p-Akt阳性表达的影响因素（P?<0.05）。PTEN阳性患者的4年生存率为59.62%,高于阴性患者的21.15%（P?<0.05）;p-Akt阴性患者4年生存率为65.38%,高于阳性患者的19.23%（P?<0.05）;p-mTOR阴性患者4年生存率为61.54%,高于阳性患者的21.15%（P?<0.05）。结论?PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达与结直肠癌的发展、预后密切相关,p-Akt、p-mTOR有望成为新的结直肠癌治疗靶点和临床指标。     

雌激素受体β1和β2在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)β1、ERβ2基因和蛋白的表达及其临床意义。方法应用Western印迹法检测乳腺癌组织、癌旁组织及正常组织中ERβ1和ERβ2蛋白的表达情况,荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测ERβ1、ERβ2mRNA的表达情况。结果乳腺癌组织和癌旁组织中的ERβ1mRNA、ERβ2mRNA检出率与蛋白检出率相同。乳腺癌组织中的ERβ1蛋白检出率显著低于癌旁组织(P=0.029)和正常组织(P=0.029);乳腺癌组织中的ERβ1蛋白表达量为47.06±8.94,显著低于癌旁组织中的55.33±9.59及正常组织中的54.47±9.65(P=0.009及0.019)。乳腺癌组织中的ERβ1mRNA检出率显著低于癌旁组织(P=0.029);乳腺癌组织中的ERβ1mRNA表达量为0.026±0.014,显著低于癌旁组织中的0.041±0.020(P=0.015)。乳腺癌组织中,ERβ1mRNA与蛋白表达量的相关系数为0.635(P=0.008),ERβ2mRNA与蛋白表达量的相关系数为0.714(P=0.004);癌旁组织中,ERβ1mRNA与蛋白表达量的相关系数为0.506(P=0.012),ERβ2mRNA与蛋白表达量的相关系数为0.926(P=0.000),ERβ1mRNA、ERβ2mRNA与蛋白水平之间存在相关性。结论全长野生型ERβ1可能是避免乳腺癌发生的保护性因子,ERβ1有助对乳腺癌预后的预测。