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相似文献
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1.
[目的]观察亚慢性砷暴露对雄性小鼠脑组织性基因Eif2s3y表达的影响。[方法]SPF级小鼠30只,按体重将小鼠随机分为对照组、低剂量染砷组(1 mg/L As2O3)、高剂量染砷组(4 mg/L As2O3)。通过自然饮用含不同浓度As2O3蒸馏水的方式使小鼠染砷,连续染毒60 d后取脑。利用基因芯片技术和RT-PCR技术检测雄性小鼠脑组织性基因Eif2s3y的mRNA表达变化。[结果]基因芯片结果显示,染砷组雄性小鼠大、小脑中Eif2s3y基因表达显著高于对照组。RT-PCR验证结果也显示,染砷组雄性小鼠大脑皮质、髓质Eif2s3y的mRNA表达量明显高于对照组,但小鼠小脑组织Eif2s3y的mRNA表达量与对照组比较,差异无显著意义。[结论]亚慢性砷暴露可诱导雄性小鼠大脑组织Eif2s3y基因表达上调。  相似文献   

2.
亚慢性染砷对小鼠脑组织性基因Jarid1d表达的影响   总被引:1,自引:1,他引:0       下载免费PDF全文
[目的]观察亚慢性染砷对小鼠脑组织性基因Jarid1d表达的影响.[方法]SPF级小鼠30只,按体重将小鼠随机分为1 mg/L As2O3染砷组、4 mg/Ls2O3染砷组和对照组,每组10只.自然饮用含不同浓度As2O3饮用水方式使小鼠染砷,连续染毒60 d后取脑.利用基因芯片技术检测小鼠脑组织性基因Jarid1d的...  相似文献   

3.
[目的]观察亚慢性砷暴露对雄性小鼠脑组织性基因Ddx3y和Uty表达的影响。[方法]SPF级雄性小鼠30只,按体重将小鼠随机分为对照组、低剂量染砷组(1 mg/LAs2O3)和高剂量染砷组(4 mg/LAs2O3),每组10只。自然饮水使小鼠染砷,连续染毒60 d后取脑。RT-PCR法检测雄性小鼠脑组织性基因Ddx3y和Uty的mRNA表达变化。[结果]与对照组比较,染砷组小鼠大脑髓质和小脑组织Ddx3y和Uty mRNA表达量明显增多,差异有显著性意义(P<0.05)。而大脑皮质性基因Ddx3y和Uty mRNA表达量明显减少,差异有显著性意义(P<0.05),尤其高剂量染砷组mRNA表达变化更明显。[结论]亚慢性砷暴露可下调雄性小鼠脑皮质性基因Ddx3y和Uty的mR-NA表达,同时上调髓质和小脑性基因Ddx3y和Uty的mRNA表达。  相似文献   

4.
目的:了解砷对小鼠小脑组织甲状腺激素受体( thyroid hormone receptor ,TR)相关基因和蛋白表达影响,为阐明砷的神经毒作用机制提供靶标依据。方法昆明小鼠40只,按体重随机分为对照组、1 mg/L、2 mg/L和4 mg/L三氧化二砷( As2 O3)染砷组,每组10只。以自由饮水方式,连续染毒60 d。行为学跳台实验测试砷暴露对小鼠学习记忆能力影响,差异表达基因谱芯片筛查砷暴露小鼠小脑组织TR相关基因的差异表达,Real-time RT-PCR和Western blot技术从基因和蛋白水平进行验证。结果跳台实验中,随砷暴露剂量增加,小鼠发生错误次数增加,从平台跳下的潜伏期缩短,呈剂量-反应关系;基因芯片筛选出砷暴露小鼠小脑组织TRβ基因表达较对照组显著下调(P<0.05);Real-time RT-PCR发现,砷暴露小鼠小脑组织TRβmRNA表达显著下降(P<0.05),且呈剂量-反应关系;Western blot发现,砷暴露小鼠小脑组织TRβ1蛋白表达下降,2 mg/L、4 mg/L剂量染砷组与对照组比较,差异显著(P<0.05)。结论砷暴露导致小鼠学习记忆功能下降,其机制可能与抑制TR的功能性受体TRβ1表达,进而损伤长时程记忆( LTM)有关。  相似文献   

5.
[目的]观察亚慢性砷暴露对小鼠脑组织单胺类神经递质浓度的影响.[方法]昆明种小鼠70只,随机分为6组,即饮用水对照组、1ppm As2O3染砷组、2 ppm As2O3染砷组、4 ppm As2O3染砷组、2个保护组(4 ppm As2O3+150 mg/kg牛磺酸和4 ppm As2O3+45 mg/kg维生素C)....  相似文献   

6.
[目的]利用基因芯片研究As2O3诱导小鼠小脑组织细胞凋亡信号转导相关基因表达的差异性,寻找关键基因,并分析其可能的作用机制。[方法]小鼠通过自然饮用含As2O3自来水方式进行砷暴露60 d后,对其小脑组织进行总RNA提取、纯化、体外转录合成cRNA探针、cRNA探针生物素标记、与Mouse Genome 430 2.0 Araay基因芯片杂交、扫描杂交信号、最后进行芯片数据处理和生物学信息分析。[结果]与对照组比较,Mdfic、Pycard、Igh-6在染毒组表达上调,Igf1r、Mapk8ip1、Prdx2、Frag8、Spred2在染毒组表达下调,但其在低剂量组与高剂量组表达水平相同;与对照组比较,Arhgdig、Aldh1a1、Nudt2、Il18在染毒组表达上调,Mapk8、Bcl2l1表达下调,且差异表达程度呈剂量反应关系;与对照组和低剂量组比较,高剂量组的Cartpt、Map4k2表达上调,Rock1、Cacna1α、Hipks、Sod1、Arh-gap5、Srgap2表达下调。[结论]As2O3诱导小脑组织细胞凋亡的可能机制主要与Caspase途径及JNK途径的活化和细胞内钙离子浓度的增高有关,所涉及的主要相关基因有:Rock1、Pycard、Cacna1α、Cartpt和Mdfic。  相似文献   

7.
目的以基因芯片技术研究Kkay2型糖尿病小鼠的差异表达基因。方法以包含8192条小鼠的cDNA基因表达谱芯片研究Kkay2型糖尿病小鼠肝脏的基因表达谱。结果共筛选出差异表达基因154条,包括全长基因68条,表达序列标识(EST)86条;其中40条基因表达增加,114条表达降低。结论多数已知功能基因的表达异常与以往的研究结论是一致的;cDNA基因芯片技术能够高通量分析糖尿病相关基因。  相似文献   

8.
目的探讨健脾填精方对血管性痴呆(VD)小鼠脑组织关键蛋白的影响及作用机制。方法40只小鼠采用随机数字表法分为中药组15只,模型组15只,假手术组10只。模型组和中药组采用短暂双侧颈总动脉阻断法建立VD小鼠模型。中药组给予2.016g/ml的健脾填精方溶液10ml/(kg·d)灌胃,模型组和假手术组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,3组均持续28d。给药结束后对小鼠进行Morris水迷宫试验,利用定量蛋白质组学技术对小鼠脑组织蛋白进行质谱分析,筛选差异表达蛋白并进行生物信息学分析。结果水迷宫实验结果显示,试验第5天中药组逃避潜伏期时间[(38.12±2.15)s]显著短于模型组[(47.97±2.89)s],显著长于假手术组[(34.42±3.56)s],差异均有统计学意义(P<0.01);中药组跨越平台次数[(3.60±0.52)次]显著多于模型组[(2.40±0.52)次],显著少于假手术组[(4.70±0.82)次],差异均有统计学意义(均P<0.01);中药组停留在第Ⅲ象限时间[(16.71±1.19)s]显著长于模型组[(11.42±1.96)s],显著短于假手术组[(20.05±1.77)s],差异均有统计学意义(均P<0.01)。蛋白质组学共筛选出152个差异蛋白,模型组与中药组之间有65个差异蛋白;中药组小鼠脑组织中代谢性谷氨酸受体2(Grm2)、细胞色素c氧化酶亚基7C(Cox7c)、鸟苷酸环化酶可溶性亚基α-3(Gucy1a3)、蛋白偶联锌反转运蛋白Slc30a1(Slc30a1)等蛋白表达上调。结论健脾填精方可能通过影响小鼠脑组织中关键蛋白的表达来减轻兴奋性毒性、抗氧化应激、减轻线粒体功能障碍、抗动脉粥样硬化、调节细胞离子稳态等途径,从而改善VD。  相似文献   

9.
目的:运用基因芯片技术研究前体脂肪细胞分化相关基因表达谱的变化。方法:体外培养前体脂肪细胞(3T3-L1),诱导分化为成熟脂肪细胞。提取脂肪细胞总RNA,纯化mRNA后逆转录制备目标序列,应用含有45038种小鼠基因cDNA的表达谱芯片Mouse430_2进行差异表达谱分析。结果:在前体脂肪细胞分化的基因表达谱中差异表达基因共有640条,其中表达水平显著变化的有38条(表达水平改变5倍以上),上调基因24条,下调基因14条。差异表达基因中有细胞凋亡相关基因、原癌基因和抑癌基因、细胞信号和传递蛋白基因等多种基因。这些基因可能与脂肪细胞分化相关疾病的发病机制有关。结论:采用基因芯片技术筛选脂肪细胞分化相关基因,可能为脂肪细胞分化相关疾病病因和发病机制的研究提供新思路。  相似文献   

10.
目的 利用小鼠毒理基因芯片观察红霉素致balb/c小鼠肝脏毒性效应的基因表达谱变化.方法 建立红霉素致balb/c小鼠肝毒性效应模型,利用本室构建的小鼠毒理基因芯片检测1、3、7d小鼠肝脏基因表达谱变化,结合层次聚类和生物信息数据库检索对差异表达基因进行初步信息分析.结果 各时相组共发现239个差异表达基因,其基本表达模式分为4群,结合功能分析涉及脂肪分解代谢、蛋白质合成与降解、氧化应激、炎症发生、凋亡相关信号转导等多方面机制.结论 毒理芯片的检测展示了红霉素致肝脏毒性效应的基因表达谱变化基本轮廓,为进一步阐明其肝毒性机制提供了众多线索.  相似文献   

11.
[目的]为探讨砷的中枢神经系统毒性作用机制提供实验依据.[方法]昆明种小鼠40只,随机分为4组:1、2、4 ppm三氧化二砷染毒组和生理盐水组.连续染毒60d,取大脑,用免疫组化方法观察脑皮质神经细胞8-羟基-2'-脱氧鸟嘌呤核苷(8-OH-dG)的表达,并用单细胞凝胶电泳试验检测脑神经元的单链DNA断裂程度.[结果]各染砷组小鼠脑皮质神经细胞出现肿胀、胞质内有空泡变性、核固缩、碎裂等病理学变化,神经组织中8-OH-dG呈现明显的高表达,而且神经细胞可见明显的彗尾、且随砷暴露剂量增高其彗尾变长.[结论]慢性低剂量砷暴露可诱发小鼠神经元的DNA损伤,脑皮质神经元可能是砷神经毒性作用的主要靶细胞.  相似文献   

12.
目的探讨三氧化二砷(As2O3)和顺铂(DDP)对人大肠癌细胞株CCL-187端粒酶活性及细胞凋亡的影响。方法大肠癌细胞株CCL-187与空白培养液,含1.0μmol/L As2O3、0.2μg/mL,DDP、1.0μmol/L As2O3,合用0.2μg/ml DDP的培养液共同孵育1~6d。MTT法计算细胞生长抑制率,电镜下观察细胞形态学变化,RT-PCR法检测细胞端粒酶hTERT-mRNA的表达,TRAP-PCR-ELISA法检测细胞端粒酶活性。结果1.0μmol/L As2O3能促进细胞分化,0.2μg/mL DDP和合用组均能诱导细胞凋亡,同时都下调端粒酶hTERT-mRNA的表达,降低端粒酶的活性,且具有时间依赖性。用药组与对照组相比差异有极显著性(P〈0.01);合用组与单药组相比差异有极显著性(P〈0.01)。细胞生长抑制率与细胞端粒酶hTERT-mRNA的表达、端粒酶活性的下调呈负相关。细胞端粒酶hTERT-mRNA的表达与细胞端粒酶活性呈正相关。结论1.0μmol/LAs2O3对人大肠癌CCL-187细胞有促进分化的作用,0.2μg/mL DDP和合用组有诱导凋亡的作用,其机制可能是下调细胞端粒酶hTERT-mRNA的基因表达,从而抑制端粒酶的活性。  相似文献   

13.
目的 研究三氧化二砷(As2O3)联合维A酸对恶性黑色素瘤细胞株A375的增殖、迁移能力影响及其可能的分子机制.方法 常规培养黑色素瘤细胞株A375,分为空白对照组(不含药物的DMEM处理)、As2O3组(10μmol/LAs2O3)、全反式维A酸(at-RA)组(10 μmol/L at-RA)、As2O3+at-RA组(10.μmol/LAs2O3联合10 μmol/L at-RA).MTT法检测细胞活力,划痕试验检测细胞迁移能力,Western-blot法检测MMP-2、Caspase-2的蛋白水平.结果 ①As2O3+at-RA组的细胞活力为(35.8±7.3)%,低于As2O3组的(62.4±10.3)%和at-RA组的(59.3±11.3)%,差异有统计学意义(P< 0.05);②As2O3+at-RA组的迁移能力相对值为(21.3±6.3)%,低于As2O3组的(55.4±9.5)%和at-RA组的(57.1±10.4)%,差异有统计学意义(P< 0.05);③As2O3+at-RA组的Caspase-2蛋白含量为(274.1±42.4)%,高于As2O3组(175.2±29.4)%和at-RA组(181.4±23.8)%;As2O3+at-RA组的MMP-2蛋白含量为(36.2±8.2)%,低于As2O3组(64.2±10.4)%和at-RA组(62.7±9.4)%.结论 As2O3和at-RA联合应用能够抑制黑色素瘤细胞株A375的增殖和迁移能力,这一作用可能是通过上调Caspase-2、下调MMP-2来发挥的.  相似文献   

14.
目的研究三氧化二砷(As2O3)对人体外胃癌细胞株MGC803细胞生长周期和相关凋亡基因表达的影响,进一步探讨As2O3作用机制和多耐药性原因。方法将不同浓度三氧化二砷作用于MGC803细胞株后体外培养,应用流式细胞仪(FCM)分析各组细胞周期变化,Westblotting观察相关凋亡基因Bcl-2和Caspase3增殖变化。结果 As2O3为0.5μmol/L时,S期细胞分布(32.41±2.11)(对照组28.24±1.38),G2/M期细胞分布(31.28±0.19)(对照组30.05±0.18)两者比较差异无统计学意义(P〉0.05),当As2O3浓度为1.5μmol/L时,S期细胞分布(33.55±2.37),G2/M期细胞分布(27.74±0.46),与对照组比较,差异有统计学意义(P〈0.05),药物提高到2.5μmol/L时,S期细胞分布(41.03±2.37),G2/M期细胞分布(19.15±0.46),与对照组比较,差异有统计学意义(P〈0.05);westblotting显示As2O3能同时下调Bcl-2,上调Caspase3蛋白的表达而诱导细胞凋亡。结论三氧化二砷能够使胃癌MGC803细胞的S期细胞逐渐增多,G2/M期减少,从而抑制细胞增殖,同时能减少Bcl-2和增加Caspase3蛋白的表达,促进肿瘤细胞的凋亡和延缓耐药性的发生,所以在临床应用As2O3化疗时要注意药物的有效浓度以及掌握好化疗周期,以尽可能提高疗效的同时减轻不良反应,延缓耐药性的发生。  相似文献   

15.
16.
Background Recently, arsenic trioxide (As2O3) was considered as a novel anti-tumor agent. However, it showed severe toxicity effect on normal tissue at the same time. To improve its therapeutic efficacy and decrease its toxicity, we prepared arsenic trioxide-loaded albuminutes immuno-nanospheres [ As2O3-( HAS-NS)-BDI-1 ] targeted with nonoclonal antibody (McAb) BDI-1 and tested its specific killing effect against bladder cancer cell. Methods As2O3-HAS-NS was prepared by chemical cross-linking method. Monoclonal antibody BDI-1 was purified with ammonium sulphate sahingout and chromatography. Albuminutes microspheres were conjugated with McAb by SPDP cross-linking method. Concentration of As in As2O3-(HAS-NS)-BDI-1 and As2O3-HAS-NS was measured by atomic fluometry method. As2O3- (HAS-NS)-BDI-1 and its activity were detected by SDS-PAGE reduction electrophoresis, indirect immunofluorescence test, light microscope and scanning electron microscope observation. Acridine orange staining and tritiated thymidine (^3H-TdR) incorporation tests were used to indicate soecific killing activity of As2O3-(HAS-NS)-BDI-1 in vitro. Results In As2O3- (HAS-NS)-BDI-1 groups, we saw two protein bands in SDS-PAGE reduction electrophoresis. Albuminutes immuno-nanospheres were rounded with clear green fluorescence by immunofluorescence test. Under microscope, we observed that BIU-87 cells were covered with the As2O3-(HAS-NS)-BDI-1 and that As2O3- (HAS-NS)-BDI-1 moved with the BIU-87 cells. The albuminutes immunonanospheres were tightly junctioned with the BIU-87 cells. Specific killing activity of As2O3-(HAS-NS) -BDI-1 on bladder tumor cells was observed by acridine orange staining and ^3H-TdR incorporation assays. Conclusions As2O3- (HAS-NS)-BDI-1 might bind specifically against BIU-87 cells, thus leading to high activity of killing bladder tumor cells.  相似文献   

17.
目的探讨经兔肝动脉灌注As2O3对肝移植瘤的抑制作用.方法采用不同浓度As2O3经肝动脉插管灌注治疗兔肝脏Vx-2移植瘤,连续7 d,观察肿瘤平均质量、平均瘤重抑制率、肿瘤细胞形态学变化,检测bcl-2/bax基因表达和VEGF表达.结果实验组的平均瘤重分别为7.99、6.50、4.87 g,平均瘤重抑制率分别为50.31%、59.58%和69.71%,实验组移植瘤瘤重低于阴性对照组(P<0.05).随着As2O3的剂量增加,实验组的瘤重减轻而平均瘤重抑制率增加(P<0.05).实验组内移植瘤组织bax基因表达显著上调,bcl-2基因表达、VEGF表达显著下调(P<0.05).而bcl-2基因、VEGF表达下调无差异性(P=1.00).电镜观察实验组各组均有典型的瘤细胞凋亡形态学改变.结论经肝动脉灌注As2O3治疗兔Vx-2肝移植瘤,有显著的抗肿瘤作用,并具有剂量依赖特点.其诱导瘤细胞凋亡可能主要通过上调bax基因表达起作用.  相似文献   

18.
目的观察全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(As2O3)治疗初发急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效。方法对应用ATRA和As2O3联合诱导治疗的21例APL患者的完全缓解(CR)率、达CR所需时间和不良反应进行观察,并与单独应用ATRA组43例和As2O3组32例进行比较。联合用药组治疗方法为ATRA25mg/(m2·d),0.1%As2O310ml/d直至CR。结果联合用药组与单独应用ATRA、As2O3组相比,CR率差异无统计学意义(分别为95.2%、86.1%、84.3%,均P&gt;0.05);联合用药组获得CR所需的时间短于单独用药组(平均时间分别为24d、45d、42d,均P&lt;0.05);早期死亡率较单独用药组差异无统计学意义(分别为4.8%、9.3%、12.5%,均P&gt;0.05);与单独用药组相比,联合用药组的不良反应并未增加。结论ATRA联合As2O3诱导治疗初发APL的疗效优于单用药组,值得推广应用。  相似文献   

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