培美曲塞治疗消化道肿瘤研究进展

培美曲塞是一类新型的抗代谢类抗癌药物,通过阻断嘌呤和嘧啶合成所需要的三种酶——胸腺嘧啶核苷酸合成酶（thymidylate synthetase,TS）、二氢叶酸还原酶（ glycinamide ribonucleotide formyltransferase, DHFR）、甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶（dihydrofolate reductase,GARFT）,使细胞周期停止于S期,     

海嘧啶对肿瘤细胞内[Ca^2＋]i的影响

目的　揭示海嘧啶诱导肿瘤细胞凋亡的机制。方法　采用激光扫描共聚焦技术观察海嘧啶对肿瘤细胞内[Ca2 ]i 的影响及 [Ca2 ]i 变化时 Ca2 的来源 ,采用定磷法测定海嘧啶对肿瘤细胞膜钙泵活性的影响。结果　海嘧啶可显著升高肿瘤细胞内 [Ca2 ]i 的浓度 ,[Ca2 ]i 升高时 ,Ca2 同时来源于细胞外钙内流和细胞内钙释放。海嘧啶可显著降低肿瘤细胞膜钙泵活性。结论　海嘧啶通过升高肿瘤细胞内 [Ca2 ]i 的浓度 ,从而启动肿瘤细胞凋亡机制 ,诱导肿瘤细胞凋亡 ;海嘧啶升高肿瘤细胞内的作用是通过开放肿瘤细胞膜钙通道、引起肿瘤细胞内钙库释放、降低肿瘤细胞钙泵活性 3条途径达到的。     

HPLC法测定人体血浆中5-氟尿嘧啶的浓度

5-氟尿嘧啶(5-FU)是嘧啶类抗代谢的抗癌药物,进入体内后在酶的催化作用下转变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸,抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,从而抑制DNA的生物合成[1].临床上用于治疗各种晚期肿瘤,主要是消化道肿瘤,其疗效肯定,但也有一定毒性,尤其对消化道和骨髓.     

HPLC法测定人血液中5-氟尿嘧啶的浓度

5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-Fu）是嘧啶类抗代谢的抗癌药物，进入体内后在酶的催化作用下转变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，从而抑制DNA的生物合成。临床上用于治疗各种晚期肿瘤，主要是消化道肿瘤，其疗效肯定，但也有一定毒性，尤其对消化道和骨髓。近年来，国外有文献报道5-Fu毒性及血药浓度变化具有时辰性，其机理尚不清楚，被认为可能与5-Fu重要分解限速酶二氢尿嘧啶脱氢酶（DPD）的昼夜节律变化有关。     

海嘧啶对SGC—07901人胃癌细胞凋亡的影响

目的 揭示海嘧啶的抗肿瘤作用机制。方法 采用流式细胞仪测定海嘧啶对人胃癌细胞凋亡及细胞周期的影响;采用激光扫描共聚焦技术观察海嘧啶对人胃癌细胞内[Ca^2 ]i的影响及[Ca^2 ]i;变化时Ca^2 的来源。结果 海嘧啶可诱导肿瘤细胞凋亡,可升高肿瘤细胞内[Ca^2 ]i的浓度,[Ca^2 ]i升高时Ca^2 来源于细胞外钙内流和细胞内钙释放。结论 海嘧啶的抗肿瘤机制为诱导肿瘤细胞凋亡,通过开放细胞膜鲺通道和引起细胞内钙释放两条途径升高肿瘤细胞内[Ca^2 ]i,启动细胞凋亡机制,从而诱导肿瘤细胞凋亡。     

胸苷酸合成酶基因多态性与肿瘤化疗敏感性的关系

胸苷酸合成酶（thymidylate synthase,TS）在嘧啶代谢中发挥重要作用,是DNA合成的关键酶.它能与甲基辅基将一磷酸脱氧尿苷（deoxy uridine monophosphate, dUMP）甲基化成脱氧胸苷三磷酸（deoxythymidine triphosphated,dTMP）作为嘧啶的类似物,5-FU代谢物氟脲嘧啶脱氧核苷酸（5-fluoro-2-deoxyuridylate,FdUMP）与TS及甲基辅基形成三聚物,阻断dTMP形成,     

吉西他滨在非小细胞肺癌中的应用及其放射增敏研究

吉西他滨-2’-脱氧-2’,2’-二氟胞苷盐酸盐(β异构体)是一种新型的脱氧胞苷类似物,属嘧啶类抗代谢药物。分子量为299.66,分子式为C_9H_(11)F_2N_3O_4。结构与阿糖胞苷相似,不同之处在于吉西他滨脱氧胞苷胞嘧啶糖环第2碳上的2个氢原子被2个氟原子取代。作为细胞周期特异性药物,吉西他滨主要作用于DNA合成期(S期),在一定的条件下,也可以阻止G1期向S期的进展,对G2和M期无作用。吉西他滨在细胞内经过核苷激酶的作用转化成为具有活性的二磷酸(dFdCDP)及三磷酸     

核苷转运蛋白在细胞水平跨膜转运作用的研究进展

核苷类化疗药物是临床上常见的抗癌药,用于多种癌症的治疗。此类药物可通过细胞膜上的核苷转运蛋白进入细胞,为提高药物在肿瘤细胞中的浓度以达到抗癌效果,就需对核苷转运蛋白及其跨膜转运机制有充分的认识。本文对核苷转运蛋白在细胞水平的跨膜转运的研究进展作一综述。     

吉西他滨与靶向药物联合治疗胰腺癌研究进展

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道肿瘤,近年来发病率有上升趋势.全世界每年约20万人死于胰腺癌[1].其恶性程度高,进展快,且具有发现晚、病程短、转移早、预后差等特点.在确诊时,只有不到10%的胰腺癌是可以切除的,5年存活率小于5%,在所有癌症中5年生存率最低[2].吉西他滨是一种新型人工合成嘧啶核苷类似物,属抗代谢类抗癌药.     

ABCC1介导多药耐药机制及其逆转的研究进展

多药耐药性是肿瘤化疗失败最常见的原因，ATP结合盒（ABC）药物转运蛋白在肿瘤多药耐药性中产生了重要的作用。ABCC1是ABC转运蛋白超家族成员，通过介导细胞内药物排出、改变药物在细胞内分布，进而引起肿瘤耐药。作者就ABCC1介导的多药耐药及逆转的研究作一综述。