TLR4基因多态性与中国汉族儿童结核病易感性的关联研究

目的：探讨TLR4的基因多态性与中国汉族儿童结核易感性的关系。方法收集348名汉族儿童结核病患者,并按照发病部位和严重程度分为肺内结核病、肺外结核病、重症结核病和非重症结核病亚组,以同期查体的389名儿童作为对照,采用病例对照研究,应用高通量MassARRAY技术对于TLR4基因的SNP位点进行基因分型研究。结果研究显示结核组和对照组TLR4基因rs1399431位点基因频率存在差异;rs1399431、rs1927907和rs11536889的基因型频率在亚组间的分布差异具有统计学意义。在显性模式下,rs1927907的A等位基因和rs1399431的T等位基因和正常组比较对于肺外结核病(Prs1927907=0．042和Prs1399431=0．012)具有保护作用;而rs1399431的T等位基因和非重症结核病比较,对于重症TB(Prs1399431=0．012)具有保护作用;在隐性遗传模式下rs11536889的C等位基因和正常组比较对于重症结核病(Prs1399431=0．024)具有易感作用。结论结果提示TLR4基因在结核病易感性方面,特别是结核病亚组之间具有一定作用。     

中国汉族儿童TIRAP基因单核苷酸多态性分析未显示其与结核病的易感相关

目的 探讨中国汉族儿童TIRAP基因Tag SNP位点的多态性与结核病易感性相关关系,以明确TIRAP基因在儿童结核病发病中的作用。方法 本课题组收集339名汉族儿童结核病患者,以同期查体的392名儿童作为对照,采用病例对照研究,应用高通量MassARRAY技术对于TIRAP基因的SNP位点进行基因分型研究。使用的是改进的盐析法进行基因组DNA的提取。结果 TIRAP基因的5个Tag SNPs(rs563011、rs8177400、rs1786704、rs8177375、rs8177352),除了1个SNP位点(rs563011)等位基因检出率<95%及1个(rs8177400)AA基因型在人群中的分布为0,另外3个SNPs位点(rs1786704、rs8177375、rs8177352)的等位基因、基因型以及单体型在结核病组和对照组的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 TIRAP基因多态性与中国汉族儿童结核病易感不存在相关性。     

TLR4基因多态性与疾病易感性的研究进展

Toll样受体是近年来发现的跨膜信号传递受体,作为一种重要的模式识别受体(PRRs)在多种疾病中起着重要的作用.基因多态性影响机体对疾病的遗传易感性.TLR4作为跨膜受体与多种疾病有着密切的联系,越来越多数据表明,TLRs单核苷酸多态性(SNPs)与多种疾病遗传易感性相关,本文就TLR4 SNPs与多种疾病的遗传易感性之间相关性进行综述.     

TLR4基因多态性与冠心病易感性相关性Meta分析

目的 研究TLR4(1196C/T)基因多态性与冠心病(CAD)易感性的相关性.方法 计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、VIP、Pubmed、Web of Science、Science direct以及Wiley online library等数据库,检索TLR41196C>T基因多态性与冠心病相关性的病例对照研究,检索文献均为建库至2016年9月17日.由两名评价员按照纳入与排除标准单独进行文献筛选及资料提取,采用RevMan5.0和Stata11.0软件对纳入的文献进行统计分析.结果 共纳入7篇文献累积7891例冠心病和4018例健康对照.Meta分析结果表明TLR41196C>T基因多态性与CAD风险相关性无统计学意义[等位基因模型T/C:OR=1.02,95%CI(0.77~1.34),P=0.91;显性模型CT+TT/CC:OR=1.01,95%CI(0.76~1.35),P=0.92;隐性模型CC+CT/TT:OR=1.03,95%CI(0.61~1.75),P=0.91;共显性模型CT/CC:OR=1.02,95%CI(0.76~1.36),P=0.91;共显性模型CC/TT:OR=1.05,95%CI(0.62~1.77),P=0.87].各基因模型均无发表偏倚.结论 TLR41196C>T基因多态性与CAD易感性无明显相关性,受纳入文献数量限制,上述结论尚需开展更多研究予以验证.     

基因多态性与结核易感性研究状况

结核病已经成为全球性的健康问题,给人们带来较大的健康和经济困扰。结核杆菌是主要的结核致病菌,不同人群对结核抗酸杆菌的易感性不同。基因多态性作为遗传因素在人类疾病免疫与易感性中发挥着重要作用,其中单核苷酸多态性较为重要,可通过影响人体对结核杆菌的识别与杀伤等作用影响结核病的发生、发展。目前,单核苷酸多态性与疾病以及结核易感性的相关报道较多,但尚无基因多态性与结核易感性关系的明确结论。     

HLA-DRB1基因多态性与贵州地区汉族人群结核病的易感性分析

目的：探讨HLA-DRB1基因多态性与汉族人群结核病的遗传相关性。方法：用聚合酶链反应-序列多态性分析（PCR-SSP）技术分别对47例贵州地区汉族活动性结核病患者及53例汉族健康对照者进行HLA—DRB1等位基因分型。结果：在等位基因HLA—DRB1中,结核病患者的HLA—DRB1 16的基因频率明显高于正常对照组（P〈0．05）,而HLA—DRB1 11基因频率则低于正常对照组（P〈0．05）。结论：HLA—DRB116可能为贵州地区汉族人群结核病的易感基因,HLA—DRB1 11可能为汉族人群结核病的保护基因。     

白细胞介素-27基因多态性与结核病易感性的关系

目的：探讨重庆地区汉族人群白细胞介素-27（IL-27）基因多态性与结核病易感性的关系.方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态（PCR-RFLP）和序列特异性引物多聚酶链反应（PCR-SSP）分析385例结核病患者和391例健康对照的IL-27基因的-964A/G和2905T/G位点多态性,统计分析基因多态性与结核病易感性的关系.结果：IL-27基因-964位点存在A、G二态性,表现为AA纯合、GG纯合、AG杂合三种基因型,2905位点存在T、G二态性,表现为TT纯合、GG纯合、TG杂合三种基因型.IL-27基因的-964A/G位等位基因和基因型分布频率分别在结核组与对照组间的差异均有统计学意义（P〈0.05）,结核组的等位基因A频率（66.4%）明显高于对照组（59.1%）（χ2=8.80,P=0.003）,结核组AA基因型频率（48.1%）明显高于对照组（38.1%）（χ2=7.83,P=0.005）.-964A/G位等位基因和基因型分布频率在结核菌阳性患者组与结核菌阴性患者组间的差异亦有统计学意义（P〈0.05）,结核菌阳性组的A等位基因频率（70.8%）明显高于结核菌阴性组（61.1%）（χ2=8.11,P=0.004）.2905T/G位基因型和等位基因分布频率在结核组与对照组间差异无统计学意义.结论：IL-27基因-964A/G多态性与结核病易感性相关,携带-964A等位基因的人群更易患结核病,结核分枝杆菌阳性率高,而2905位T/G多态性与结核病易感性无明显相关性.     

TLR4基因多态性与慢性牙周炎关系初探

目的检测TLR4基因Asp299Gly和Thr399Ile多态性在慢性牙周炎患者的分布,探讨其与慢性牙周炎的相关性。方法采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)分析技术检测52例慢性牙周炎患者和76例正常人Asp299Gly和Thr399Ile的多态性分布情况。结果在患者和正常人中均未检测出Asp299Gly和Thr399Ile多态性。结论中国南方人群Asp299Gly和Thr399Ile基因多态性与慢性牙周炎患者的相关性较低。     

中国北方汉族大学生TLR4基因多态性与肺功能和体重指数的关联性分析

目的：探讨中国北方汉族大学生9q33 区域TLR4 基因多态性与肥胖及肺功能的关系。方法：采用漱口水提取基因组DNA方法,收集506 例中国北方汉族大学生样品,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,检测TLR4 基因rs2149356 单核苷酸多态性（SNP）位点基因型。应用拟合优度χ2检验分析基因型分布频率是否符合Hardy-Weinberg 平衡定律,应用t 检验、χ2 检验和数量性状分析分别进行肺功能比较及等位基因和基因型关联性分析。结果：独立样本t检验分析表明,男、女肥胖组和对照组肺活量差异无显著性（P>0.05）。肥胖组和对照组rs2149356 位点基因型分布频数均符合Hardy、-Weinberg 平衡（P>0.05）。等位基因关联分析表明,肥胖组和对照组等位基因A 和C 的频数分布差异无显著性（P>0.05）;基因型关联分析表明,病例组和对照组A/A、C/A 和C/C 3 种基因型的频数分布差异无显著性（P>0.05）;不同肺活量组rs2149356 位点基因型分布频数均符合Hardy-Weinberg 平衡（P>0.05）。结论：肥胖组和对照组肺活量无显著差异,TLR4 基因rs2149356 位点可能与中国北方汉族肥胖及肺活量无关,但是不能排除该基因其他SNPs 位点与肥胖及肺活量有关联。     

TLR4、TLR9基因多态性与浅表性膀胱癌复发的关系

目的 探讨Toll样受体4（Toll-like receptor 4,TLR4）、Toll样受体9（Toll-like receptor 9,TLR9）基因多态性与浅表性膀胱癌肿瘤复发之间的关系。方法 选取2013年3月~2017年3月笔者医院收治的300例膀胱癌患者为研究对象,其中初发膀胱癌150例、复发膀胱癌150例,同期选取100例体检健康者作为对照组,利用限制性内切酶片段长度多态性PCR （polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）技术检测TLR4、TLR9基因多态性,分析TLR4 rs10759932、TLR9 1486T/C、C2848T基因多态性与浅表性膀胱癌肿瘤复发之间的关系。结果 3组TLR4 rs10759932、TLR9 1486T/C、C2848T基因多态性分布均符合Hardy-Weinberg平衡。与对照组比较,初发膀胱癌组及复发膀胱癌组TLR4rs10759932基因多态位点T/C、C/C基因型频率及C等位基因频率明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）,T/T、T等位基因明显升高（P<0.05）,且复发膀胱癌组TLR4rs10759932基因多态位点T/C、C/C基因型频率及C等位基因频率明显低于初发膀胱癌组（P<0.05）,T/T、T等位基因明显高于初发膀胱癌组（P<0.05）。3组TLR9 1486T/C、C2848T基因多态性比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 TLR4基因rs10759932多态性与浅表性膀胱癌肿瘤复发密切相关,该基因位点T/C、C/C基因型及C等位基因可能会降低浅表性膀胱癌复发风险。     

结核病患者中性粒细胞表面Toll样受体2和Toll样受体4的表达及意义

目的:检测结核病患者外周血中性粒细胞(PMN)体外感染结核分枝杆菌(M.tb)前后表面Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)的表达,并探讨其意义。方法:采用流式细胞仪检测结核病患者PMN表面TLR2和TLR4的表达,同时检测正常人PMN表面TLR2和TLR4的表达率;再用M.tb感染结核病患者和正常人外周血,检测PMN表面TLR2和TLR4表达情况。结果:结核病患者外周血感染M.tb前PMN表面TLR2和TLR4表达率明显高于正常人(P0.01);结核病患者和正常人外周血在感染M.tb后PMN表面TLR2和TLR4表达率均较感染前明显降低(P0.01)。结论:结核病患者PMN表面TLR2和TLR4的表达和活化有助于机体抵御结核感染,TLR2和TLR4共同参与了宿主对M.tb的免疫应答。     

Ⅰ型干扰素受体1单核苷酸多态性与结核病易感性的关联性

目的 探究Ⅰ型干扰素受体1(typeⅠinterferon receptor 1,IFNAR1)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与结核病易感性的关系。方法 应用病例-对照研究方法,以深圳市第三人民医院1 533例活动性结核病患者(包括1 432例肺结核、101例肺外结核)作为病例组,1 445例健康人群作为对照组。运用MassARRAY飞行时间质谱技术,通过检测Ⅰ型干扰素(interferon,IFN)基因rs72552343、rs2834191、rs1012334、rs17875752、rs2843710、rs1041868位点基因型,分析两组间SNP等位基因频率差异,同时进一步比较肺结核与肺外结核病患者rs72552343 TCC/Del位点等位基因频率差异。结果 用MassARRAY飞行时间质谱技术可以有效地检测6个SNP位点基因型。在6个SNP位点中,发现仅rs72552343 TCC/Del位点等位基因频率在活动性结核组和对照组中差异有统计学意义(P<0.05),结核病患者rs72552343 TCC/Del位点TCC等位基因频率显著增高(OR=0.46;95%CI=0.31~0.70;P=0.0002),其他5个SNP等位基因频率在两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。另外,发现肺外结核病患者rs72552343 TCC/Del位点TCC等位基因的频率与肺结核病患者差异无统计学意义(OR=0.88;95%CI=0.20~3.74;P=0.86)。结论 IFN基因rs72552343 TCC/Del位点 SNP与结核易感性相关,其TCC等位基因为结核易感基因,但携带TCC等位基因的个体患活动性肺结核与肺外结核的风险一致。     

汉族人群肺结核患者白介素-4基因多态性的研究

目的探讨白介素-4（IL-4）基因启动子区-590C/T位点单核苷酸多态性（SNP）与肺结核病的关系。方法采用序列特异性引物PCR（PCR—SSP）22．测序技术检测深圳地区汉族人群肺结核患者194例及健康对照者195例IL-4启动子-590C/T位点基因多态性。采用直接计数法计算各组基因型频率及等位基因频率,并进行）（2检验。以P〈0．05为具有统计学意义。结果两组人群IL-4启动子区-590C/T位点基因型及等位基因分布频率无明显差异（P〉0．05）。结论IL-4基因启动子区-590C／T位点基因多态性与中国汉族人群肺结核病易感性无关。     

Vitamin D receptor genetic polymorphisms and tuberculosis among Chinese Han ethnic group

Background  In epidemiological studies, tuberculosis (TB) appears intimately with vitamin D insufficiency whereas its relationship with vitamin D receptor (VDR) polymorphism caused by radical difference remains unspecified. This study aimed to investigate the relationship between vitamin D genetic polymorphism and tuberculosis in Han ethnic group.

Methods  Meta-analysis was adopted in the synthetic quantitative analysis of documents home and abroad on the relationship between vitamin D genetic polymorphisms and tuberculosis, which were openly published during June 2000 to January 2010. Random effect model and fixed effect model analyses were used to calculate the incorporated odds ratio (OR) based on the heterogeneity test data.

Results  A total of 6 eligible studies were included in this analysis. The FokI-ff genotype showed a significant marginal association (Fixed effect model: OR 1.91, 95% CI 1.44–2.52; Random effect model: OR 1.91, 95% CI 0.94–3.88), yet TaqI polymorphisms was not significantly related to TB.

Conclusion  The interaction between FoKI genotype polymorphism and TB observed demonstrates that vitamin D deficiency might exist as a risk factor during the development of TB in Han ethnic group and more evidences needed to validate the conclusion.

     

Association between interferon gamma receptor 1 -56C/T gene polymorphism and tuberculosis susceptibility: a meta-analysis

Background Genetic variations in the interferon-gamma （IFN-γ） receptor 1 gene （IFNGR1） may contribute to tuberculosis （TB） risk in different populations.Many studies have investigated the relationship between IFNGR1 56C/T polymorphism and the susceptibility to TB,but have yielded conflicting results.A comprehensive meta-analysis is needed to provide a more accurate estimation of the relationship between them.Methods A literature search based on a combination of manual and computer-based methods was conducted on four English databases （PubMed,Science Direct,SpringerLink,and EBSCO） and three Chinese databases （Wanfang,CQVIP,and Chinese National Knowledge Infrastructure databases）.Pooled odds ratios （ORs） and 95％ confidence intervals （95％ Cls） were calculated using either the fixed-effects model or the random-effects model for different genetic models based on the heterogeneity examination.Results A total of six studies comprising 1 497 confirmed TB cases and 1 802 controls were included in this meta-analysis.Overall,no significant association was observed between IFNGR1-56C/T polymorphism and TB susceptibility （C vs.T,OR=0.90,95％ Cl 0.69-1.17; CC vs.TT,OR=0.87,95％ Cl 0.65-1.18; TC vs.TT,OR=-1.031,95％ Cl 0.872-1.219; CC＋TC vs.TT,OR=0.89,95％ Cl 0.64-1.26; CC vs.TC＋TT,OR=0.92,95％ Cl 0.66-1.29）.In subgroup analysis,a significant association was found in the dominant model （CC＋TC vs.TT,OR=1.24,95％ Cl 1.02-1.51） in Africans,but not in Asians or Caucasians.Conclusions Our meta-analysis did not provide enough powerful evidence to identify a significant association between IFNGR1-56C/T polymorphism and TB susceptibility in the overall population.In subgroup analysis,it indicates that IFNGR1-56C/T is possibly associated with increased TB risk in Africans,but not in Asians or Caucasians.However,larger sample size and better-designed case-control studies are needed to validate these findings.     

ELOVL2和SLC11A1基因多态性与新疆地区人群结核病易感性的相关性

目的研究超长链脂肪酸延伸酶2基因(ELOVL2)和溶质载体蛋白家族11A成员1基因(SLC11A1)单核苷酸多态性(SNP)与新疆维吾尔族人群结核病(TB)易感性的相关性。 方法选择维吾尔族TB患者178例为TB组,142例健康人为对照组。采用高通量测序检测各组ELOVL2基因rs1570069、rs2236212、rs3798719位点和SLC11A1基因rs17235409、rs17235416位点的多态性,分析不同遗传模型下基因多态性与TB易感性的相关性。 结果两组间各位点基因型、等位基因分布的差异ELOVL2无显著性(P＞0.05),而SLC11A1有显著性(P＜0.05)。隐性遗传模型下,rs17235409的GA+AA基因型、rs17235416的AT+TT基因型是TB的危险因素;超显性遗传模型下,rs17235409的GG+AA基因型、rs17235416的AA+TT基因型是TB的保护因素(P＜0.05)。 结论ELOVL2基因多态性与新疆维吾尔族人群TB易感性可能不相关;SLC11A1基因多态性与新疆维吾尔族人群TB易感性可能相关。     

Association between gene polymorphisms of vitamin D receptor and pulmonary tuberculosis susceptibility:a meta-analysis

Background:The vitamin D receptor(VDR) gene is a primary candidate gene for tuberculosis susceptibility,but results of previous studies are somewhat contradictory and underpowered.Thus,it is essential to further explore the association between VDR gene polymorphisms and risk of pulmonary tuberculosis(PTB).Methods:A systematic review and meta-analysis about the association between FokI,TaqI,ApaI and BsmI polymorphisms and PTB susceptibility was conducted.Statistical Package for Social Science(Version 13.0) a...