树突状细胞融合瘤苗对大鼠骨肉瘤的主动免疫治疗

目的:探讨大鼠树突状细胞(dendritic cells, DCs)融合瘤苗在骨肉瘤免疫治疗中的应用. 方法:用大鼠骨肉瘤细胞系UMR-106建立大鼠骨肉瘤动物模型,应用重组大鼠rGM-CSF, rIL-4和nrhTNF-α培养大鼠骨髓前体细胞获得大量DCs,经标抗大鼠OX62 mAb免疫磁珠分离纯化后的DCs经形态学观察、表型检测、功能学实验鉴定,然后将细胞系UMR-106与大鼠树突状细胞融合作为瘤苗应用于荷瘤大鼠,观察其抑制肿瘤生长和肺转移的效果. 结果:在治疗6 wk时治疗组和对照组相比,瘤重明显减小(P<0.01);肺转移发生率降低(P<0.01). 结论:大鼠骨肉瘤细胞系UMR-106与树突状细胞的融合瘤苗可望在骨肉瘤的治疗中发挥作用.     

锌对呼吸道内皮素的影响

通过缺锌（ＺＤ）、过量锌（ＺＥ）动物模型观察锌对大鼠呼吸道灌洗液中及血浆内皮素（ＥＴ）含量的影响。结果表明：（１）ＺＤ组大鼠支气管肺泡灌洗液中的ＥＴ、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、一氧化氮（ＮＯ）和肺巨噬细胞杀菌力（ＢＡ）均低于自由喂养（ＡＬ）组（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１）。ＺＥ组的ＮＯ和Ａ也低于ＡＬ组（Ｐ〈０．０１）。（２）ＺＤ组大鼠血浆ＥＴ、ＴＮＦ、ＮＯ均低于ＡＬ组（Ｐ〈０．０１）。ＺＥ组血浆ＴＮ     

PA—MSHA,BCG分别联合S—180瘤苗对荷瘤小鼠治疗作用的比较

本文对比观察了ＰＡ—ＭＳＨＡ、ＢＣＧ分别联合Ｓ—１８０瘤苗对荷瘤Ｂａｌｂ／ｃ小鼠（接种１×１０７Ｓ—１８０活瘤细胞）的主动免疫治疗效果及对免疫细胞活性的影响。结果表明：ＰＡ—ＭＳＨＡ单独治疗、与瘤苗联合治疗及ＢＣＧ与瘤苗联合治疗均抑制局部移植瘤的生长（Ｐ＜０．０１），并可降低附近淋巴结转移率。免疫细胞活性测定表明：ＰＡ—ＭＳＨＡ联合瘤苗应用可显著增强小鼠腹腔ＭΦ细胞对Ｓ—１８０瘤细胞增殖的抑制作用（Ｐ＜０．０１），并提高脾细胞自然增殖能力（Ｐ＜０．０１）；ＢＣＧ联合瘤苗则增强ＭΦ的抑制作用（Ｐ＜０．０１），但未见提高脾细胞的自然增殖能力（Ｐ＞０．０５）。由此可见，ＰＡ—ＭＳＨＡ较ＢＣＧ更能有效地协同瘤苗，提高肿瘤的ＡＳＩ效应。     

凋亡相关基因FasL和Bcl-2在小鼠肝癌中的表达

ＨＣａ－Ｆ和ＨＣａ－Ｐ是同源且转移能力不同的肝癌细胞系,Ｐ为低转移（转移率〈３０％）,Ｆ为高转移（转移率〉８０％）。经Ｓｐ法免疫组化染色发现：ＦａｓＬ在Ｆ原发瘤中的表达显著强于Ｐ原发瘤（Ｐ〈０．０１）,Ｂｃｌ－２在两者均为强阳性,无显著性差别,提示ＦａｓＬ可能赋予Ｆ细胞杀伤免疫细胞的能力并与其较强的转移力相关。     

老龄Wistar大鼠脏器重量及血液生化值测定

测定２４月龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠的主要脏器重量和血液生化值，并与２月龄大鼠的各项指标进行比较，结果表明，２４月龄大鼠心，肝，脾，肺，肾等多数脏器的绝对重量为雌性显著低于雄性（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１），肾上腺却相反（Ｐ〈０．０５），雌性心，肺，肾的脏器系数显著高于雄性（Ｐ〈０．０５），肾上腺的脏器系数极显著高于雄性（Ｐ〈０．０１）；大多数２４月龄大鼠的胸腺都萎缩，不可见，除卵巢，肾上腺外，２４月龄大     

3株B16黑素瘤克隆化细胞自发转移性和形态特点研究

本用单细胞克隆技术从Ｂ１６黑素瘤母素中建立２２株克隆亚系，将其中３株分别接种于Ｃ５７小鼠腹腔，结果发现：Ｂ１６－３株细胞成瘤率高于Ｂ１６－１株（Ｐ〈０．０５）；自发性肺转移结节数均高于Ｂ１６－１、Ｂ１６－４株（Ｐ分别０．０１）；荷瘤小鼠存活时间最短（Ｐ〈０．０１）。形态观察：Ｂ１６－３株细胞分化差，低贴壁依赖性生长；移植瘤及转移瘤细胞核分型像多。揭示Ｂ１６黑素瘤母系的异质性，探讨了３株瘤细胞自发     

MDP-阿霉素脂质体对裸鼠SOSP-M成骨肉瘤肺转移的治疗

目的：建立人成骨肉瘤高转移细胞亚群SOSP-M裸鼠肺转移模型，用亚锡亚甲基二磷酸盐-阿霉素脂质体（MDP-LADM）进行治疗并观察其疗效．方法：建立SOSP-M成骨肉瘤裸鼠肺转移模型，制备MDP-LADM，经尾静脉注入裸鼠体内，观察其抑瘤作用．应用高效液相色谱法检测裸鼠肺内阿霉素（ADM）的含量．结果：MDP—LADM对裸鼠肺转移模型具有明显的抑瘤作用，其抑瘤率为40．0％（P〈0．05）．肺湿质量的减轻率为21．6％（P〈0．05）．裸鼠肺内ADM含量MDP．LADM组高于LADM组（P〈0．05）和ADM组（P〈0．05）．结论：MDP-LADM能明显提高ADM对SOSP—M成骨肉瘤裸鼠肺转移模型的抑瘤作用．     

扶正保真汤对荷瘤鼠化疗增效实验研究

对荷人肺腺瘤（ＳＰＣ－Ａ），肉瘤（Ｓ１８０）ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠采用扶正保真汤加环磷酰胺化疗合并治疗，与单用化疗组相比较。结果表明；扶正保真汤加化疗组抑瘤率较高（Ｐ〈０．０１）；且能升高瘤组织内ｃＡＭＰ水平，提高ｃＡＭＰ／ｃＧＭＰ值（Ｐ〈０．０５），增加Ｇ０＋Ｇ１期细胞，减少Ｓ期细胞（Ｐ〈０．０５）；降低血清ＴＮＦ－α水平及ＭＤＡ含量（Ｐ〈０．０１），提高Ｔ－ＳＯＤ活力（Ｐ〈０．０１）。提示扶正保真汤     

口腔颌面部亚性肿瘤尿激主其受体的基因表达和临床意义

目的：探讨ＵＰＡ及ＵＰＡＲ与口腔颌面部亚性肿瘤浸润、转移的关系。方法；应用ＣＤＮＡ＝ＭＲＮＡ交技术定量检测口腔颌面部恶性肿瘤ＵＰＡ和ＵＰＡＲＭＴＲＡＮ表达水平。结果：癌组织ＵＰＡ和ＵＰＡＲＭＲＮＡ含量高上应正常组织（Ｐ〈０．０１），伴有淋巴结转移癌组织ＵＰＡ和ＵＰＡＲ高于淋巴结转移者（Ｐ〈０．０１，Ｐ〈０．０５），ＵＰＡ、ＵＰＡＲ表达水平与淋巴关系密切（Ｒ＝０．４１Ｐ〈０．０１，Ｒ＝０．３１，Ｐ〈     

康宝饮对小鼠的抑瘤作用

目的：为了研究康宝饮（一种微生态制剂）的抑瘤作用。方法：利用胃内灌注法,观察了植瘤小鼠的瘤体生长情况及其抗肿瘤免疫指标的改变。结果：康宝饮具有明显抑瘤作用,胃内灌注１５d后,抑瘤率达２９．１％,显著增强ＩＬ－２的生物学活性（Ｐ＜０．０１）;胃内灌注３０d后,抑瘤率达６８．３％（Ｐ＜０．０５）,且可以有效增强ＮＫ细胞杀伤活性（Ｐ＜０．０１）,提高腹腔巨噬细胞吞噬能力（Ｐ＜０．０５）,增加ＩＬ－１的生物学活性（Ｐ＜０．０５）和ＩＬ－２的生物活性（Ｐ＜０．０１）。结论：康宝饮对肿瘤的预防和治疗具有重要应用价值,可制成一种微生态保健饮品。     

重组人单核细胞趋化蛋白-1在骨肉化疗过程中的作用

目的观察重组人单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在骨肉瘤化疗过程中的作用.方法建立裸鼠荷人骨肉瘤动物模型.分别及联合应用重组人MCP-1和高剂量氨甲喋呤(HD-MTX)对其进行治疗,并设立空白对照.观察瘤体的生长及病理指标.结果MCP-1可抑制骨肉瘤体的生长,但效果不理想;HD-MTX可明显抑制骨肉瘤体的生长,效果显著,但可出现肿瘤再生长;MCP-1可增强HD-MTX对瘤体的抑制作用,且能明显延迟肿瘤再生长的时间.结论重组人MCP-1在骨肉瘤进行HD-MTX化疗过程中具有显著的增强治疗作用.     

肺部原发骨肉瘤的临床特点和诊治现状

肺原发骨肉瘤是一种极其罕见的恶性肿瘤,预后差.大多数患者在发病后1年内死亡.手术是该病的主要治疗手段,多学科综合治疗可能改善预后.肿瘤大小是影响预后的最主要因素.     

骨肉瘤免疫基因治疗研究进展

复发或肺转移的骨肉瘤威胁着患者的生命。由于尚未发现明确的骨肉瘤特异性抗原,因此,将经过修饰的骨肉瘤细胞作为肿瘤疫苗等免疫基因治疗,为骨肉瘤的生物学治疗提供了一种崭新的治疗手段。     

部分肿瘤抑制基因在新建骨肉瘤细胞系SOSP-9607中的表达及意义

目的：探讨骨肉瘤细胞系ＳＯＳＰ－９６０７的发生发展与部分肿瘤抑制基因及早期生长反应基因表达的关系。方法：采用原位杂交及免疫组织化学ＳＡＢＣ染色方法检测肿瘤抑制基因p５３,ｐ１６,Ｒｂ及早期生长反应基因ｅｇｒ－１在ＳＯＳＰ－９６０７细胞中的表达;用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测肿瘤抑制基因ＤＣＣ在ＳＯＳＰ－９６０７细胞中是否缺失。结果：ＳＯＳＰ－９６０７细胞中ｐ１６,Ｒｂ基因表达未见异常改变,未检测到突变型Ｐ     

骨肉瘤荷瘤裸鼠模型两种不同制作方法的比较

目的 比较腋下移植与原位移植两种骨肉瘤荷瘤裸鼠模型制作方法在成瘤率、成瘤时间、瘤体生长变化,特别是肺部转移情况的差别.方法 将骨肉瘤细胞分别接种到裸鼠左侧腋下及裸鼠股骨髓腔.6周后处死裸鼠,肉眼及光镜下观察两组肿瘤的肺部转移情况,比较两组肿瘤肺部转移率及转移灶的不同特点.结果 与原位接种方式相比,腋下接种方式操作简单、成瘤快,肿瘤组织表面容易较早发生摩擦破损(P<0.05),肿瘤内部也较早发生缺血坏死现象(P<0.05).在相同接种时间下,腋下接种组裸鼠肺部肿瘤转移率低(P相似文献   

小鼠骨肉瘤模型构建的关键

目的探讨骨肉瘤动物模型荷瘤成功率的关键因素。方法 24只4~8周龄C3h小鼠,其中C3h/He J型6只、C3h/He N型18只,随机分为2组。A组采用一般脱毛膏脱毛后外侧腋下注射浓度为5×10~7个数量级/m L的LM8细胞悬液0.2 m L;B组采用动物剃毛器剃毛后外侧腋下皮下注射浓度为5×10~7个数量级/m L的LM8细胞悬液0.2 m L后每日给于注射处局部按摩,并分别记录肿瘤生长情况。结果 A组成瘤率33%(4/12);B组成瘤率100%。结论不同的注射技巧对LM8的荷瘤过程及后期护理对成瘤率具有重要的意义。     

人骨肉瘤细胞系OS-9901的建立及其生物学特性

目的：建立人骨肉瘤细胞系,为骨肉瘤研究提供新的实验模型。方法：取经病理证实的新鲜骨肉瘤手术标本,进行体外原代组织块培养。对存活细胞进行形态学观察、组织化学梁 色、细胞周期检查、核型分析、电镝观察和异种移植等。结果：建成细胞系ＯＳ－９９１０,其形态学表现、组化染色、电镜观察和异种移植等均符合骨肉瘤细胞特征。经半年多体外培养,已连续传代７０余次,细胞倍增时间为３３h,细胞周期测定：Ｇ１期６０．２％、Ｔ     

不同细胞系在骨肉瘤动物模型中的成瘤差异性比较

目的:探讨不同细胞系在骨肉瘤动物模型中的成瘤差异性。方法:⑴对Mg-63和U-2 OS两系细胞分别行细胞划痕实验和transwell实验;⑵32只裸鼠随机分为Mg-63细胞悬液法、组织块法与U-2 OS细胞悬液法、组织块法4组,每组8只。两种细胞系分别采取细胞悬液法和组织块移植法进行股骨远端原位骨肉瘤重建,统计4组原位骨肉瘤模型成瘤率、瘤重以及肿瘤转移率等指标。结果:细胞划痕实验中,Mg-63和U-2 OS在划痕48 h后迁移距离分别为(381.2±23.6)、(591.9±35.1)μm。骨肉瘤细胞transwell实验中,Mg-63和U-2 OS 16 h后穿膜细胞数分别为24.0±2.6,81.9±3.1。骨肉瘤造模实验中,Mg-63悬液法组成瘤率、肺转移率、淋巴结转移率、4周瘤重分别为62.5%,10.4%,0,(2.1±0.1)g;Mg-63组织块法组分别为100%,76.8%,20.7%,(2.4±0.3)g;U-2 OS悬液法组分别为100%,45.8%,0,(2.4±0.6)g;U-2 OS组织块法组分别为100%,82.3%,41.1%,(2.6±0.4)g。结论:U-2 OS细胞系拥有较高的组织侵袭性和细胞增殖能力,是一种良好的骨肉瘤原位模型制作细胞系。     

高危骨肉瘤的临床特点及治疗对策

目的 通过分析61例骨肉瘤后因素及生存率，探讨高危骨肉瘤临床特点及治疗对策，报告16例高危骨肉瘤治疗经验。方法 以经肢体挽救手术治疗有完整随访资料的61例骨肉瘤为基础，寿命表法计算生存率，采用图像分析技术对肿瘤预后相关因素包括肿瘤的绝对长度、绝对宽度、绝对深度、绝对面积、软组织肿块最大横径进行分析。结果 61例骨肉瘤随访1～10a,5a生存率57.5%，外科分期Ⅲ期；骨肉瘤与宿生主骨面积比≥2/3；软组织肿块最大横径≥6cm；病理骨折；活检标本PCNA阳性细胞检出占平均视野2/3以上均属高危骨肉瘤。采用术前多次化疗，深静脉持续给药；高选择骨肉瘤原发灶和转移灶滋养动脉化疗并栓塞；术前放疗和肢体挽救术处理高危骨肉瘤16例，随访1.5a，死亡2例，带病存活5例，无病存活9例，保肢率68.7%。结论 本研究使一些高危骨肉瘤得到了积极救治，更具备综合性和肿瘤针对性。     

外泌体在骨肉瘤侵袭转移及耐药性中的研究进展

骨肉瘤(osteosarcoma)是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，已成为青少年人群中导致癌相关死亡的首要疾病。但由于其早期高发的肺转移率以及广泛的对化疗药物耐药性问题，骨肉瘤在临床上的治疗仍存在巨大挑战。目前，骨肉瘤的早期诊断及基因治疗已经在国内外的基础研究和临床应用中取得了一定的进展，其中外泌体(exosomes)在骨肉瘤中的诊断治疗具有极大的应用前景。外泌体是一种可由多种活细胞分泌的纳米级(40~100 nm)微囊泡，它具有传递mRNA、miRNA、DNA和蛋白质等各种信息和功能性物质的功能。它可由多种活性细胞产生和分泌，存在于多种体液和细胞间液中。由于其特殊的存在和传递形式以及所搭载的信息和物质，因此，骨肉瘤来源的外泌体可通过多种途径和方式促进骨肉瘤的发生、侵袭转移、耐药性及免疫逃逸。利用这些特点，外泌体可被人为搭载靶向药物或治疗性基因等物质，或通过多种方式对其分泌和释放进行调控来治疗多种肿瘤。近年来，关于外泌体在骨肉瘤方面作用和应用的研究成为热点，但仍停留在基础研究且尚未在临床的诊断及治疗中进行应用。本文旨在对外泌体在骨肉瘤侵袭转移及耐药性上的作用机理、临床诊断、治疗方面的研究进展进行总结，望有助于为利用外泌体诊断、治疗和改善骨肉瘤预后提供参考。