HIF-1α与COX-2在胃癌中的表达及相关性

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）和环氧合酶-2（COX-2）在胃癌组织中的表达及其相关性。方法对66例手术切除的胃癌标本和15例正常胃黏膜组织进行连续切片,用免疫组织化学方法检测HIF-1α和COX-2蛋白的表达情况。结果胃癌组织中HIF-1α蛋白表达阳性率为68．2％,COX-2蛋白阳性表达率为62．1％,均较正常胃黏膜组织显著增高;COX-2阳性表达与HIF—1α表达呈正相关（r=0．405,P=0．001）。HIF—1α蛋白的表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈O．05）;COX-2蛋白的表达与胃癌的淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05）。结论胃癌组织中COX-2和HIF—1α的表达增加与胃癌的不良生物学行为相关,可能成为预测胃癌侵袭转移的重要指标。     

乳腺癌细胞凋亡与HIF-1α的相关性研究

目的：探讨乳腺癌组织中HIF-1α、P53蛋白的表达及与凋亡的关系。方法：采用免疫组化S-P法检测58例乳腺癌中HIF-1α、P53、MDM2蛋白的表达,用末端转移酶介导的dUTP切口末端标记法（TU-NEI法）检测凋亡。结果：乳腺癌组织中HIF-1α、P53、MDM2蛋白阳性率分别为46.6%,61.1%和27.6%。癌组织HIF-1α阳性表达组的凋亡指数（AI）显著高于HIF-la阴性组（P〈0.01）;P53阴性组AI显著高于P53阳性组（P〈0.05）。HIF-la阳性P53阴性表达组AI显著高于HIF-1α阴性P53阳性组（P〈0.01）,HIF-1α与P53表达呈显著负相关（r=-0.33,P〈0.01）。MDM2阳性表达组AI显著低于其阴性组（P〈0.01）。MDM2阳性HIF-1α阴性组AI显著低于MDM2阴性HIF-1α阳性组（P〈0.05）,MDM2与HIF-1α负相关（r=-0.26,P〈0.05）。结论：HIF-1α可诱导乳腺癌肿瘤细胞凋亡,其机制可能与P53和MDM2有关,作为肿瘤早期新标志。     

COX-2和HIF-1α在皮肤癌中的表达及与血管生成的关系

目的探讨COX-2和HIF-1α在皮肤癌中的表达及与血管生成的关系。方法选择手术切除的皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌标本40例为研究材料,另因整形或美容而切下的正常皮肤30例作为对照。采用免疫组织化学的方法检测皮肤癌组织中和正常皮肤组织中COX-2和HIF-1α,并探讨其与肿瘤分化程度以及肿瘤血管生成之间的关系。结果 COX-2和HIF-1α在皮肤癌中的阳性表达率显著高于正常皮肤组织,而在SCC中的表达也显著高于BCC中的表达（P〈0.01）。SCC中平均MVD值为43.1±6.3,BCC中MVD值为24.3±5.8,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。COX-2和HIF-1α阳性表达的组织中MVD显著高于阴性表达的组织（P〈0.01）。结论皮肤癌中COX-2和HIF-1α在鳞状细胞癌和基底细胞癌中均为高表达,且阳性表达的组织中微血管密度显著高于阴性表达的组织。     

P53及缺氧诱导因子-1α表达与结直肠癌血管生成的关系

目的探讨抑癌基因p53及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达与结直肠癌血管生成及生物学行为的关系.方法采用免疫组织化学方法检测61例结直肠癌组织中p53、HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)表达及微血管密度(MVD).结果结直肠癌组织中,HIF-1α阳性表达率为65.6%,其中弱、中、强阳性表达率分别为27.9%、19.7%、18.0%,p53和VEGF阳性表达率分别为42.6%和49.2%,MVD平均为28.7±12.9.HIF-1α、VEGF表达及MVD与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肝转移和Dukes分期密切相关.p53表达与淋巴结转移和肝转移密切相关.p53、VEGF阳性表达率及MVD均与HIF-1α阳性表达程度成正相关(相关系数分别为0.261,P＜0.05;0.591,P＜0.01;0.795,P＜ 0.01).结论HIF-1α/VEGF通路在结直肠癌组织血管 生成过程中起重要作用,p53基因失活可能经HIF-1α/VEGF通路促进肿瘤血管生成.p53基因失活、HIF-1 α、VEGF过表达及高MVD与结直肠癌的不良生物学行为有关.     

缺氧诱导因子-1α和环氧合酶-2在食管鳞癌发展过程中表达变化及与新生血管关系的临床研究

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和环氧合酶-2（COX-2）在食管鳞癌发展过程中的表达变化。方法：选取我院食管鳞癌患者100例（实验组）和50例正常食管上皮组织（对照组）。采用回顾性分析的方法,分析我院收治的食管鳞癌患者临床资料,测定正常上皮组织和食管鳞癌组织中HIF-1α、COX-2表达及微血管密度（MVD）。结果：食管鳞癌组织中的HIF-1α、COX-2表达阳性率均明显高于正常上皮组织（χ2=127.9、82.1,P〈0.05）,正常上皮组织中MVD值明显低于食管鳞癌组织中（t=26.33,P〈0.05）,HIF-1α和COX-2、MVD均存在明显的正相关,差异均有统计学意义（r=0.491、0.487,P〈0.05）。结论：食管鳞癌组织中的HIF-1α和COX-2表达增加,其肿瘤血管增加可能与HIF-1α和COX-2有关,为食管鳞癌发展过程提供可靠的理论依据。     

原发性肝癌中HIF-1α、P-gp的表达及相关性的研究

目的：观察HIF-1α和P-gp在原发性肝癌（HCC）中的表达，探讨两者相互作用的关系。方法：采用免疫组织化学法检测36例HCC及20例非肿瘤肝组织中P-gp和HIF-1α的表达，对两者均表达阳性的病例，进行免疫组织化学双标记染色。结果：36例HCC中HIF-1α和P-gp高表达，阳性率分别为58.33%和77.78%，明显高于非肿瘤肝组织（P＜0.001）。两者表达呈正相关（r=0.388，P＜0.05）。18例两者均表达阳性的病例中，免疫双标共表达率为61.1%。结论：HCC中HIF-1α和P-gp的表达密切相关，HIF-1α可通过上调P-gp的表达实现对化疗药物的耐受，HIF-1α有望成为评价及逆转肿瘤多药耐药的新指标。     

缺氧诱导因子-1α去苏素化修饰在特发性肺纤维化中的临床意义

目的研究特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）患者血清中缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor,HIF-1α）、特异性蛋白酶1（SENP1）表达水平的变化,探讨其在特发性肺纤维化中的临床意义。方法选取IPF患者30例为观察组,同时收集30例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组患者血清中HIF-1α、SENP1蛋白表达水平。线性分析HIF-1α与SENP1表达水平的相关性。回归分析HIF-1α与SENP1表达量与肺功能指标［用力肺活量占预计值的百分比（FVC% pred）及一氧化碳弥散量占预计值的百分比 （DLco% pred）］的相关性。稳定期和急性加重期IPF患者的血清 HIF-1α、SENP1水平进行对比分析。结果观察组患者肺功能指标（FVC% pred、DLco% pred）显著低于对照组(P<0.01),而血清HIF-1α、SENP1表达水平则显著高于对照组(P<0.01)。观察组中血清HIF-1α水平随SENP1水平升高而升高,两者呈显著正相关(r=0.970,P=0.001)。HIF-1α、SENP1表达水平与FVC% pred（HIF-1α:r=-0.878,P=0.001;SENP1:r=-0.888,P=0.001）、DLco% pred(HIF-1α：r=-0.940,P=0.001;SENP1:r=-0.953,P=0.001)分别呈显著负相关。与稳定期IPF患者相比,急性加重期 IPF 患者血清 HIF-1α、SENP1水平进一步升高(P＜0.01)。结论IPF患者血清HIF-1α和SENP1表达水平的高低与肺功能参数、病情严重程度之间有一定相关性,可用作早期诊断、药靶研发的生物学指标。     

血清HIF-1α、组织P53表达水平对乳腺癌预后意义

目的探讨血清缺氧诱导因子-1（HIF-1）和组织P53的表达水平与乳腺癌预后的关系。方法悬浮芯片法检测117例乳腺原发浸润性导管癌、10例复发乳腺浸润性导管癌、20例乳腺良性肿瘤和31例正常人血清中HIF-1含量,并利用免疫组织化学检测其组织中P53蛋白的表达。结果原发、复发乳腺癌血清HIF-1和P53蛋白表达水平明显高于良性肿瘤和正常对照组（P〈0.01）,复发癌高于原发癌（P〈0.05）;血清HIF-1和组织P53蛋白水平在不同的病理学特征中差异有显著性（P〈0.05）;乳腺癌患者的HIF-1与P53表达水平呈正相关（r=0.544,=0.000）。结论血清HIF-1参与了乳腺浸润性导管癌的病理过程,是评估乳腺浸润性导管癌患者预后的重要指标。     

肝病患者外周血HIF-1α定量检测的临床价值分析

目的：定量检测肝病患者外周血缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达水平,以探讨血HIF-1α浓度作为肝细胞性肝癌（HCC）诊断及预后监测的临床价值。方法：收集不同肝病患者外周血220份及正常健康对照外周血27份,以酶联免疫吸附法（ELISA）定量检测肝病患者血清HIF-1α表达水平,与AFP对照分析其临床意义。结果：在肝病发展过程中,血清HIF-1α表达呈梯度增加,HCC患者血HIF-1α表达显著高于良性肝病患者（P〈0.001）,与肿瘤大小、有无肝外转移明显相关（P〈0.05）,与患者的年龄、性别、AFP浓度及HBsAg阳性与否间差异无统计学意义（P〉0.05）。受试者工作曲线显示,血HIF-1α面积水平为0.909,血HIF-1α表达水平异常,有助于HCC的诊断。结论：HIF-1α过表达与HCC的发生、发展相关,外周血HIF-1α异常是HCC诊断和转移监测的良好标志物。     

乳腺浸润性导管癌中微淋巴管密度与缺氧诱导因子-1α的表达及其相关性

目的观察乳腺浸润性导管癌组织中微淋巴管密度（micro-ly mphatic vessel density,MLVD）和缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）的表达及其相关性,探讨HIF-1α在乳腺浸润性导管癌淋巴转移中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测100例乳腺浸润性导管癌组织、25例乳腺纤维瘤组织中MLVD和HIF-1α的表达情况,分析MLVD和HIF-1α在乳腺浸润性导管癌组织中表达的相关性。结果乳腺浸润性导管癌、乳腺纤维瘤组织中MLVD分别为17.2±2.2、5.5±1.2,二者差异有统计学意义（t=4.262,P〈0.01）;HIF-1α阳性表达率分别为71.0%、24.0%,二者差异有统计学意义（χ2=22.527,P〈0.01）。乳腺浸润性导管癌组织中MLVD和HIF-1α的表达呈正相关（r=0.591,P〈0.05）。结论乳腺浸润性导管癌组织中存在MLVD增高和HIF-1α的高表达,且MLVD与HIF-1α的表达呈明显正相关。提示HIF-1α参与了乳腺浸润性导管癌淋巴管的形成以及肿瘤的淋巴转移。