雌激素和Glu-NMDA受体通路与学习记忆相关性的研究进展

雌激素（estrogen,E）是维持女性第二性征最主要的甾体物质,其在神经系统也发挥广泛的药理作用,如抗脑缺血再灌注损伤减少梗死面积,抗自由基形成,调节兴奋性氨基酸释放等.雌激素自身作为一种抗氧化剂能够通过调节体内氧化还原平衡发挥神经保护作用.另外,雌激素在神经系统药理作用的发挥与其受体密不可分,经典的雌激素受体（estrogen receptor, ER）主要位于细胞核内,包括ER-α和ER-β两种亚型,二者均可在大脑皮质和海马表达：卵巢切除大鼠学习记忆能力降低的同时,ER-α在大脑皮质区和海马区表达也显著减少;ER-β基因敲除能够严重影响学习记忆行为、长时程增强（long term potentiation,LTP）和突触强度,该受体可能参与了高级脑功能的调节.N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid,NMDA）受体作为与学习记忆密切相关的受体,与雌激素受体在海马区存在共表达.雌激素可能通过膜相关的雌激素受体快速激活ERK1/2信号转导通路,进一步诱导NMDA受体NR2B亚基磷酸化,激活NMDA受体,三者均会影响突触可塑性.本文就雌激素及其受体和Glu-NMDA受体通路与学习记忆的相关性进行综述.     

妊娠及哺乳过程中小鼠室旁核内雌激素β受体表达的变化

目的研究雌激素β受体(estrogen receptor β,ER-β)在妊娠及哺乳期小鼠下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)内表达的变化情况.方法硫酸镍铵增强显色的免疫组化(S-P)法观察前述变化情况.结果 ER-β免疫阳性物质主要见于PVN的大细胞部,在小细胞部和帽部免疫阳性细胞数目较少.免疫阳性物质主要位于整个细胞核内,未见明显的胞浆或突起免疫阳性反应.在妊娠中期ER-β的表达最低,随后升高;最高表达见于妊娠第18天至分娩后1 d,随后表达降低到成年水平.结论在妊娠和哺乳过程中PVN内最高水平的ER-β表达见于分娩前后很短的时间内,提示PVN内ER-β可能主要参与了对分娩过程的调节.     

雌激素对C6神经胶质瘤细胞的作用

目的　从细胞与分子水平观察雌激素受体 (ER)α,β2种亚型在C6神经胶质瘤细胞的表达 ,初步研究雌激素对大鼠C6星形神经胶质瘤细胞的细胞活性、增殖活动和细胞[Ca2 + ]i 水平的影响 .方法　应用细胞培养、免疫细胞化学、RT PCR技术、MTT法、3 H TdR掺入法和激光扫描共聚焦技术 .结果　①C6细胞中检测到ERβ免疫反应阳性物质 ,未发现ERα免疫反应阳性物质 ;②ERβmRNA在C6细胞中有表达 ,未检测到ERαmRNA ;③ 17β estradiol (10 -7～ 10 -5mol·L-1)可显著提高C6细胞活力 ,但对细胞增殖程度无明显的影响 ;④ 17β estradiol (10 -6mol·L-1)作用后数 10s后C6细胞 [Ca2 + ]i荧光强度显著增强 .结论　C6细胞表达ERβ的mRNA与蛋白 ,在神经胶质瘤细胞中ERβ可能是介导雌激素信号传递的关键环节 ;雌激素可发挥细胞保护作用 ;雌激素使细胞 [Ca2 + ]i增加 .     

子宫内膜异位症病人雌激素受体亚型和VEGF表达

目的 探讨雌激素受体亚型、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与子宫内膜异位症(EMs)的相关性及其预后的关系.方法 采用免疫组化法检测79例EMs病人异位内膜组织及20例正常子宫内膜标本中的雌激素受体亚型-α(ER-α)、雌激素受体亚型-β(ER-β)及VEGF的表达情况,并分析其与EMs预后的关系.结果 异位内膜组ER-α、ER-β阳性表达率及表达强度均低于正常子宫内膜组(χ2=9.98、4.23,P<0.01、0.05),VEGF阳性表达率高于正常子宫内膜组(χ2=4.11,P<0.05).异位内膜VEGF高表达的EMs病人复发率明显高于低表达者(χ2=6.39,P<0.05); 异位内膜中ER-α高表达者VEGF表达率亦相应较高,ER-α低表达者其VEGF表达率亦相应较低(r=0.93,P<0.01).结论 ER-α、ER-β可能参与了EMs发生发展的病理过程及异位内膜血管生成的调节,检测VEGF的表达对于估计EMs的预后可能有重要临床价值.     

雄性大鼠肺组织中雌激素受体的研究

目的:研究雌激素受体(ER)在雄性大鼠肺组织的表达和定位。方法:采用RT-PCR方法检测大鼠肺组织ER-α、ER-βmRNA的表达,用免疫组织化学方法检测大鼠肺中ER-β蛋白表达定位。结果:RT-PCR结果显示,在大鼠肺组织中ER以ER-βmRNA的表达为主,ER-αmRNA几乎不表达。免疫组织化学检测结果显示ER-β存在于柱状上皮细胞、平滑肌细胞和间质细胞上,血管壁上内皮细胞和平滑肌细胞中也有表达。结论:ER-β在大鼠肺组织中有广泛的分布。     

海马区雌激素受体表达与妊娠期抑郁倾向的关系

目的 探讨妊娠期抑郁倾向与脑内海马区两种雌激素受体亚型(ER-α,ER-β)表达的关系.方法 选择各项指标相近的雌鼠40只,分别在妊娠前及妊娠15 d进行行为学评分,根据行为学评分将大鼠分成实验组及对照组,采用免疫组化S-P法观察2组大鼠脑内海马区ER-α、ER-β的表达有无统计学差异.结果 与妊娠前比较,全部40只大鼠妊娠后行为学评分下降明显(P<0.01),且其下降水平与脑内ER水平相关(ER-α,r=-0.37,P=0.019;ER-β,r=-0.60,P=0.0004),实验组大鼠大脑海马区两种雌激素受体亚型表达与对照组有明显统计学差异(ER-α,P<0.05,ER-β,P<0.01).结论 妊娠期大脑海马区雌激素受体表达下降可能是妊娠期抑郁发病率增加的原因之一.     

出生后不同发育时期大鼠基底前脑雌激素β表达的免疫组织化学研究

目的研究雌激素β受体（estrogen receptor,ER-β）在出生后不同发育时期大鼠基底前脑内表达的变化。方法硫酸镍铵增强显色的免疫组织化学技术。结果在两性大鼠,出生之日（P0）时均未见ER-β蛋白表达,P3后开始出现散在的阳性细胞。随后在两性大鼠基底前脑ER-β的表达增加,在P14～1月龄达到高峰,然后略有下降,但仍保持较高水平,一直到12月龄。到老年时,表达明显减弱,甚至消失。雄性的ER-β免疫反应性强于雌性。阳性物质主要位于细胞核,但在大鼠基底前脑也可见到阳性物质位于细胞浆的情况。结论 ER-β的上述表达模式与性别差异提示该受体可能参与了对基底前脑胆碱能神经元发育和功能的性别差异性调节。ER-β免疫阳性产物也可位于细胞核以外的部位,提示它可能在发育的特定时期还具有非基因型调节效应,即通过第二信使途径调节胆碱能神经元的结构与功能。     

雌激素受体α和β在间充质干细胞体外成骨、成脂肪分化中的表达变化

目的：研究间充质干细胞（MSC）体外成骨、成脂肪分化与雌激素受体α和β表达变化的关系及其意义。方法：体外分离培养人MSC,流式细胞术鉴定其表型,加入成骨和成脂肪诱导剂,使用RTPCR法检测骨桥蛋白（Osteopontin）和脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase,LpL）的表达,半定量RT-PCR检测雌激素受体α（ERα）和β（ERβ）在成骨和成脂肪分化中的表达变化。结果：①体外分离培养的人MSC具有多向分化潜能,能向成骨细胞和脂肪细胞分化．分别表达Osteopontin和LpL。③MSC构成性表达雌激素受体α和β,雌激素受体α表达占优势。③在成骨分化中,雌激素受体α和β表达无明显改变,而在成脂肪分化中,雌激素受体α表达减低,β表达增高。结论：MSC成骨和成脂肪分化与雌激素受体α和β表达变化有关。调节雌激素受体α和β的表达,或使用一些雌激素受体激动剂、拮抗剂,将有可能抑制骨髓脂肪细胞的形成,促使MSC向成骨细胞分化,为骨质疏松及其它成骨障碍性疾病的治疗提供一个新的思路。     

神经干细胞分化过程中NgR表达的变化

目的 检测大鼠脊髓来源神经干细胞分化过程中NgR的表达情况.方法 悬浮培养法培养大鼠脊髓来源的神经干细胞,形成神经球后,以免疫荧光法鉴定神经干细胞,检测神经球及其分化后不同时间点、不同细胞亚型的NgR表达情况.结果 神经干细胞分化前和分化第1天所有细胞都显著表达NgR,NgR表达阳性率在分化第2天降至82.1%±4.14%,分化第3天降至最低点35.3%±4.31%.分化后形成的细胞中只有神经元和少量未分化细胞表达NgR,星形胶质细胞和少突胶质细胞不表达NgR.结论 在神经干细胞分化成星形胶质细胞和少突胶质细胞的过程中NgR基因表达被关闭,而在其分化成神经元的过程中则始终表达NgR.     

雌激素受体α和Bcl-2在阿尔茨海默病患者海马中的共存

目的探讨雌激素通过雌激素受体(estrogen receptor,ER)调节细胞凋亡的可能机制.方法利用荧光免疫组织化学的方法,研究了10例阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者和10例对照受试者海马中Bcl-2的分布及Bcl-2和ERα的共存现象.结果Bcl-2主要在AD患者和对照受试者海马CA3和CA4亚区的锥体层神经元中广泛表达,且多分布于胞质和突起,胞核较少.星型胶质细胞中也可检测到Bcl-2免疫活性,AD组中大量表达,而对照组中很少表达.免疫组织化学荧光双标显示,大部分被Bcl-2免疫标记的神经元也表达ERα.结论在AD患者海马的神经元和星型胶质细胞中,雌激素可能作为细胞凋亡的一个调节子,通过ERα来调节Bcl-2表达,行使其神经保护作用.     

雌激素及其受体与高血压相关性疾病的研究进展

雌激素（estrogen）是由胎盘及卵巢产生的类固醇激素。雌激素受体（estrogenreceptor,ER）属于核受体超级家族成员,具有广泛的组织分布,为雌激素发挥作用提供了保证。研究表明雌激素及其受体的生物学效应与心血管疾病特别是高血压疾病密切相关。现将雌激素及雌激素受体对高血压疾病的作用机制及研究进展进行综述。     

雌激素在视网膜疾病中作用的研究进展

雌激素是一类有广泛生物活性的类固醇化合物,它不仅对女性生殖系统有重要影响,对视网膜也有保护作用。雌激素减少可导致视网膜疾病的风险增加。本文就雌激素在视网膜疾病中的作用机制,以及雌激素在视网膜疾病相关领域的研究进展作一综述。     

大鼠多发性大动脉炎模型的建立

目的　建立大鼠多发性大动脉炎模型,并探讨其发病机制。方法　１０周龄雌性ＳＤ大鼠４０只,随要分为４组：１个对照组（ＮＳ）和３个实验组。对照组每天给予生理盐水２ｍｌ灌胃,实验组分别给予己烯雌酚１ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）（ＤＥＳ１组）、２ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）（ＤＥＳ２组）和２ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）加三苯氧胺１ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）（ＴＡＭ组）胃饲３个月后,观察病理和超微结构改变。结果　病变动脉呈灰白色,管壁僵硬,与无明显病变动脉交替出现;光镜下平滑肌细胞聚集成团束状,晚期被大量纤维组织所取代;电镜下变性平滑肌细胞核膜模糊或消失,内质网扩张,线粒体肿胀,在增生的平滑肌细胞周围有许多胶原纤维,病变晚期大量胶原纤维中夹杂萎缩的平滑肌细胞。ＤＥＳ１组、ＴＡＭ组和对照组未发现明显异常。结论　本实验以雌激素诱发大鼠产生类似于人类多发性大动脉炎的疾病模型,提示雌激素参与本病的发生发展过程。     

Miyabenol C和Kobophenol A促MCF-7细胞生长作用途径

目的　检测miyabenolC(MiyC)和kobophenolA(KobA)是否通过依赖雌激素受体 (ER)发挥促雌激素受体阳性细胞MCF 7生长的作用。方法　构建雌激素受体反义表达质粒 (pCASER) ,转染MCF 7细胞株 ,经G418筛选 ,PCR、Westernblot鉴定筛选出阳性表达克隆 (MTASER)。运用MTT法检测药物对细胞生长状况的影响。运用放射竞争结合实验检测药物与ER的结合。结果　MiyC和KobA对MCF 7细胞的促生长作用大于对MTASER细胞的作用 ;MiyC和KobA均可竞争性抑制ER与 17β 雌二醇的结合。 结论　在一定浓度范围内 ,MiyC和KobA依赖ER发挥促细胞生长的作用。     

Effects of estrogen and tibolone on bladder histology and estrogen receptors in rats

Background Estrogen deficiency causes atrophic changes within the urogenital tract, and is associated with urinary symptoms. The purpose of this study was to investigate the effects of estrogen and tibolone on bladder histology, and the changes of estrogen receptor a and β （ERα and β） protein expression in the detrusor muscle.
Methods Forty female rats were separated into four groups of ten each. They received a sham operation （Sham）, ovariectomy （Ovx）, ovariectomy plus estrogen replacement （Ovx＋E）, or ovariectomy plus tibolone treatment （Ovx＋T）. After 12 weeks each rat was anesthetized and the bladders were removed. The bladders＇ ultra structure, collagen fiber （CF） to smooth muscle（SM） ratio and ER subtypes were studied. Statistical analyses were performed using the one-way analysis of variance test.
Results Ovx resulted in significant degeneration in bladder ultra structure; however, estrogen and tibolone reversed those changes. Ovx increased the CF/SM ratio, estrogen and tibolone resulted in an increase. Two estrogen receptors （ERs） were expressed in the bladder detrusor, with ERβ the main subtype. Ovx resulted in up-regulation of ERα and down-regulation of ERβ. With estrogen and tibolone treatment, ERβ showed a significant increase but ERα showed no significant difference compared with Ovx.
Conclusions Estrogen deficiency deteriorates bladder ultra structure and histology. Supplementary estrogen can improve bladder function which may be due to inhibition of collagen hyperplasia and increased SM density. ERβ has an important role in mediating estrogen function in the bladder. Tibolone has a mild estrogenic action and has an effect on bladder function and structure to some degree.     

Selective Estrogen Receptor Modulator: Raloxifene

Selective estrogen receptor modulators (SERMs) are structurally different compounds that interact with intracellular estrogen receptors in target organs as estrogen receptor agonists and antagonists. Raloxifene is the only SERM approved worldwide for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis. Raloxifene, which has estrogen-like actions on bone, lipids and the coagulation system, and estrogen antagonist effects on the breast and uterus, has undergone very extensive prospective, placebo-controlled, randomized trial evaluation.     

The Relationship of the Expression of Estrogen Receptor in Cartilage Cell and Osteoarthritis Induced by Bilateral Ovariectomy in Guinea Pig

To investigate the estrogen receptor（ER） expression in cartilage cell in the development of oste0arthritis induced by bilateral ovariectomy in guinea pig and to find their relationship. 30 two-month-old female guinea pigs were randomly divided into two groups （n=15 each） ： sham operation （control）group and ovariectomized group （OVX）; Scanning electorne microscope （SEM） and transmission electron microscope （TEM） were obtained to analysis the cartilage degeneration of the hind limb knee joint after 6 and 12 weeks of ovariectomy. Dextran-Coated-Charcoal （DCC） was taken to quantitively detect the expression of ER. The serum levels of estrogen and gestone were detected by immune contest assay. The results showed that ER do exist in the cartilages of the guinea pigs, with higher expression in the control group than in OVX group at the same time point （P〈0. 05）. It was increased also at 12 th week after operation than that of preoperation. The blood serum levels of estrogen and gestone showed a similar tendency to the expression of ER. Joint cartilage degeneration detected by SEM and TEM could be found at 6 th week, but severe degenerative lesions at 12 th week in the OVX group compared with the control group （P〈0.01）. The data suggested that bilateral ovariectomy in guinea pig lead to severe os.teoarthritis which mighgt be related to the lower serum level of estrogen and the downregulation of the expression of ER in the cartilage also.     

雌激素对去卵巢大鼠动脉中雌激素受体表达及血中一氧化氮含量的影响

目的探讨雌激素对去卵巢大鼠动脉中ER的表达及血清中NO含量的影响. 方法成年雌性大鼠切除卵巢后,随机分为两组①去卵巢+E2组,给予E2;②单纯去卵巢组,为对照.2个月后处死大鼠取材,用免疫组化法检测动脉中的ER表达,并分别用放免法和重氮法检测血清中的E2和NO.结果去卵巢+E2组大鼠动脉中ER的表达显著高于对照组,血清中NO含量也显著升高(P<0.001).结论雌激素能使去卵巢大鼠动脉中ER的表达增加,血清中NO的含量显著增加.这可能是雌激素对绝经后妇女心血管保护作用的机制之一.     

子宫肌瘤合并胆囊结石病因分析

目的 分析胆囊结石与子宫肌瘤之间发病因素的相关性.方法 回顾性分析2008年1月～2010年12月收治的所有子宫肌瘤的临床资料,筛查合并胆囊结石的病例,统计发病率,所有子宫肌瘤合并胆囊结石患者术前均检测血清雌激素(E2)水平,行腹腔镜下联合切除胆囊及子宫手术,切除的胆囊及子宫标本均行组织雌激素受体(ER)检测.结果 所有患者术前雌激素水平均高出正常参考范围;胆囊及子宫肌瘤标本组织ER平均阳性表达率分别为82.14％和100％.结论 子宫肌瘤合并胆囊结石的发病率很高,子宫肌瘤与胆囊结石的发病存在相关性.     

Estrogen and its signaling pathway in non-small cell lung cancer(NSCLC)

Lung cancer is the most common cancer in the world. It is a highly lethal disease in women and men, and new treatments are urgently needed. Several studies have implicated a role of estrogens and estrogen receptors in lung cancer progression. This review will investigate the biological significance of estrogens in lung cancer cells, the expression and molecular mechanisms of estrogen receptors(ERαand ER β, elucidate the prognostic significance of estrogens and their receptors in lung carcinomas and provide ...