NF-κB对类风湿性关节炎发病作用的研究进展

核转录因子NF-κB(nuclearfactor-κB)是一种能与免疫球蛋白κ轻链基因的增强子κB序列特异结合的蛋白因子,具有多向性转录调节作用,尤其在细胞因子诱导的基因表达中起关键性的调控作用。NF-κB通过调节细胞因子,趋化、生长因子,黏附分子及多种酶的基因表达,参与机体免疫调节和     

NF-κB与癌症发生的关系研究进展

核转录因子κB（NF-κB）是参与一系列基因表达调控的关键性核转录因子，其在癌症的起源、发展、血管新生及转移中具有重要作用，并与癌症耐药性的产生密切相关，从而引起许多不同领域研究者们的广泛关注。本文对NF-κB与癌症发生的关系的最新研究进展以及对癌症治疗的启示作一综述。     

核因子-κB与创伤的关系及其在法医病理学中的应用

损伤时间推断是法医病理学的一个研究热点和难点。核因子-κB(NF-κB)是一种核转录调节蛋白,参与多种炎性介质的转录和调控。近年来研究发现NF-κB与机体创伤后的反应密切相关,其在损伤后的时序性表达可望在法医病理学用于损伤时间推断。     

核因子κB在严重创伤中的作用

核因子κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）是真核细胞的核转录因子。1986年Sen和Baltimore首先发现它是B淋巴细胞中免疫球蛋白kappa轻链转录所需要的转录因子,故命名为NF-κB。后发现NF-κB不仅存在于B淋巴细胞,而且普遍存在于真核细胞。NF-κB受多种刺激因素激活后入核内,能和许多基因启动子区域的固定核苷酸序列结合,启动基因转录发挥其转录调节因子的功能,在机体免疫应答、炎症反应及细胞的生长调控等方面发挥信号转导枢纽的作用。目前,对NF-κB在严重创伤中作用的研究已进入一个新的领域。     

肥胖及糖尿病与核因子κB的研究进展

核因子κB(NF-κB)是一种重要的转录调节因子,其在细胞信号传递和基因的诱导表达过程中起重要作用,它广泛存在于高级真核生物的各种细胞中,参与炎性反应、分化和凋亡等多种细胞反应。近年来研究发现NF-κB参与肥胖、糖尿病及胰岛素抵抗的发生、发展。文本就NF-κB与肥胖及糖尿病的关系予以综述。     

核转录因子-κB通路与肿瘤的研究进展

核转录因子-κB(NF-κB)家族是一类具有多种生理功能的转录因子,目前的研究发现,NF-κB通路可能参与了多种恶性肿瘤的发生、浸润、转移等过程.因此,研究NF-κB通路成分的抑制剂,可能为肿瘤的治疗提供新的诊疗思路和靶点.为分析NF-κB通路的作用机制,本文对NF-κB通路与不同肿瘤的研究进展进行综述.     

核转录因子-κB与肝星状细胞凋亡

核转录因子-κB(nuclearfactor kappa B,NF-κB)是一个重要的转录调控因子,存在于多种组织的多种细胞中,参与许多病理、生理过程的基因调控,并在细胞的抗凋亡过程中起着至关重要的作用.     

核转录因子-κB的研究进展

核转录因子-κB存在于体内多种细胞内,活化后与特定的靶基因启动子结合,从而启动基因转录,参与多种疾病的发病过程。本文综述了NF-κB在各种疾病中的作用及研究进展。     

核因子κB在血管损伤中的作用

核因子κB是由Rel/核因子κB家族的多肽成员组成的一组转录因子。它通过经典途径和非经典途径对多种细胞因子的表达起着关键的调控作用,也能对细胞增殖和凋亡进行调节。在动脉粥样硬化和其他疾病发展过程中细胞因子刺激以及缺氧导致的血管损伤,核因子κB也发挥着重要的作用,文章对核因子κB系统和其在血管病变发展过程中的作用进行概述。     

NF-κB及其在肿瘤发生发展中的作用

核转录因子-κB(NF-κB)是一类普遍存在的转录调节因子。近几年来的研究表明,NF-κB参与了细胞增殖和凋亡调控。NF-κB的活性失控与人类肿瘤生发、浸润转移、耐药、预后密切相关,并为肿瘤治疗提供了新的思路。     

Caspase-3在小鼠肿瘤恶病质肌肉蛋白消耗中的作用

目的：探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）在小鼠肿瘤恶病质状态下骨骼肌中的表达,阐明Caspase-3与细胞凋亡及肿瘤恶病质骨骼肌蛋白消耗的关系。方法：小鼠结肠腺癌Colon26（CT26）细胞接种BALB/c小鼠诱导肿瘤恶病质模型为肿瘤组,同时设对照组,每组24只。每天监测各组小鼠体质量,并分别在第8、14和20天各处死8只小鼠,检测小鼠左侧腓肠肌组织质量、纤维横切面积、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）水平和Caspase-3蛋白表达水平及腓肠肌细胞凋亡率。结果：第14天肿瘤组小鼠出现恶病质症状,去瘤体质量下降大于对照组小鼠体质量的20%(P<0.05),小鼠进入肿瘤恶病质期。与同期对照组比较,随着接种细胞时间的延长,肿瘤组小鼠体质量、去瘤体质量、腓肠肌组织质量及纤维横切面积均减小（P<0.05）,TNF-α、IL-6水平和Caspase-3蛋白表达水平及骨骼肌细胞凋亡率均显著升高（P<0.05）。Caspase-3蛋白表达水平与腓肠肌质量及横切面积呈负相关关系（r=－0.716,P<0.05;r=－0.694,P<0.05）,与TNF-α和IL-6水平呈正相关关系（r=0.742,P<0.05;r=0.675,P<0.05）。结论：Caspase-3可能是肿瘤恶病质促进骨骼肌组织蛋白消耗的关键性因子。     

癌症恶病质的临床研究进展及意义

恶病质是一个多因素的过程,患者出现厌食、全身性炎症以及广泛的代谢变化,患者静息能量消耗和蛋白质、脂肪和碳水化合物的新陈代谢增加,导致骨骼肌肉和脂肪组织萎缩,造成渐进性消瘦。恶病质的治疗是多因素的综合治疗,包括促进食欲剂、抗炎药、β肾上腺素能受体阻滞剂、抗肿瘤坏死因子α剂等,多种药物已从动物实验应用于临床。     

Protein synthesis in muscle measured in vivo in cachectic patients with cancer

Rates of synthesis of protein were measured in vivo in skeletal muscle and in the whole body of cachectic patients with cancer and in normal healthy men, using a tracer infusion of leucine labelled with a stable isotope. Synthesis of protein in muscle was significantly reduced in the patients with cancer (0.030 v 0.198%/hour; p less than 0.01), whereas whole body rates of protein synthesis and degradation did not differ significantly between the two groups. Thus depression of synthesis of protein in muscle appeared to be the immediate cause of muscle wasting in cancerous cachexia. Any therapeutic intervention that aims at preventing the onset of cachexia should be designed to stimulate the synthesis of protein in muscle, and measurement of turnover of protein may be used to evaluate such treatment provided that rates of protein synthesis are measured directly in specific tissues.     

脓毒症时骨骼肌代谢机制的研究进展

脓毒症时机体蛋白质处于高分解代谢状态,进而导致明显的肌肉萎缩及耗竭,严重威胁患者生命。糖皮质激素(GC)、细胞因子及新近发现的转录因子叉头框O、GC诱导的亮氨酸拉链蛋白等诸多因素参与调节骨骼肌蛋白质的分解。现就骨骼肌蛋白代谢途径、机制及调节予以综述,讨论当前对于脓毒症时期骨骼肌蛋白代谢机制的新观点,提出脓毒症时调控骨骼肌蛋白代谢具有重要的临床意义。     

泛素-蛋白酶体系统在核因子κB途径中的作用

核转录因子NF—kB控制着一系列的细胞和组织过程,包括从细胞的分裂、增殖、凋亡到组织器官的各种应答活动。泛素-蛋白酶体系统通过以下3个途径影响NF-kB信号转导：①泛素-蛋白酶体降解NF-kB的抑制因子IKB;②对NF—kB前体如p105和p100进行加工并使之成熟;③通过非降解依赖机制激活IKB激酶IKK,从而抑制NF-kB。本文对泛素-蛋白酶体系统对NF—kB信号转导途径的影响进行综述。     

卵泡抑素对肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗的影响及其作用机制

目的：观察卵泡抑素（FST）对肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗及肌肉生长抑制素（Mstn）、长链非编码RNA（LncRNA）-肺癌转移相关转录本1（MALAT1）和Caspase-3表达的影响,阐明其缓解肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗的可能机制。方法：32只BALB/c小鼠随机分为健康对照组（HC组）、FST预防组（FP组）、FST治疗组（FT组）和肿瘤恶病质组（CC组）,每组8只,后3组小鼠皮下接种小鼠结肠癌CT26细胞诱导肿瘤恶病质。监测各组小鼠体质量、自发性活动量和肿瘤生长情况。于接种后第6、12天FP和FT组小鼠分别给予FST（5 μg· kg^-1·d^-1）腹腔注射。第20天采集标本,称肿瘤及腓肠肌质量,检测小鼠血清生化代谢指标及腓肠肌纤维横切面积,Real-time PCR法检测小鼠腓肠肌和肿瘤组织中Mstn、Caspase-3及LncRNA-MALAT1 mRNA表达水平,Western blotting法检测小鼠腓肠肌组织中Mstn和Caspase-3蛋白表达水平。结果：与CC组比较,FP和FT组小鼠体质量、自发性活动量、腓肠肌质量及其肌纤维横切面积均增加（P < 0.05）,生化代谢指标改善（P < 0.05）。与HC组比较,CC组小鼠腓肠肌组织中Mstn和Caspase-3 mRNA及蛋白表达水平均升高（P < 0.05）,LncRNA-MALAT1 mRNA表达水平降低（P < 0.05）;与CC组比较,FP和FT组小鼠腓肠肌组织中Mstn和Caspase-3 mRNA及蛋白表达水平均降低（P < 0.05）,LncRNA-MALAT1mRNA表达水平升高（P < 0.05）,且FP组预防效果优于FT组（P < 0.05）。结论：FST可缓解肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗,其机制可能与抑制Mstn表达、上调LncRNA-MALAT1表达从而降低Caspase-3表达有关。     

健心方防治心力衰竭分子机理研究

[目的]探讨了健心方药物血清对于心肌细胞NF-kB活性的影响,阐明健心方保护心肌的作用机理。[方法]采用荧光素酶报告基因方法检测H2O2处理心肌细胞NF-kB活性的改变及丹参酮对损伤后心肌细胞NF-kB活性的影响。[结果]荧光素酶报告基因检测结果表明H2O2可明显增强心肌细胞NF-kB活性(P<0·05),而健心方药物血清可抑制这种激活作用(P<0·05);大小剂量的药物血清均可拮抗H2O2对心肌细胞的损伤作用(P>0·05)。[结论]心肌细胞损伤后NF-kB的激活是CHF发生发展中的重要过程,健心方可拮抗这种激活作用;健心方的心肌保护作用是通过对异常增高的NF-kB活性的拮抗产生的。     

75mGyX射线诱导小鼠胸腺细胞转录因子CREB、NF—kB及AP1水平变化

目的：为了解低剂量x射线全身照射对小鼠胸腺细胞基因转录调控的影响。方法：采用凝胶电泳迁移率变化分析和寡核苷酸竞争抑制方法检测低剂量x射线对小鼠胸腺细胞基因转录调控的影响。结果：迁移率变化证实75mGyX射线全身照射小鼠后4h，胸腺细胞核蛋白提取物的转录因子CREB及NF-kB与其基因启动部位增强子控制序列的结合活性分别增强6倍及4．3倍，AP1增强2倍。竞争抑制试验证实CREB及NF-kB与其控制序列特异地结合。结论：低剂量X射线全身照射选择性地激活胸腺细胞CREB、NF-kB及AP1，通过与增强子控制序列位点的结合．特异地诱导基因转录。     

Malnutrition and the heart.

Earlier concepts that the heart is spared in malnutrition have been shown to be incorrect. Inadequate intake of protein and energy results in proportional loss of skeletal and myocardial muscle. As myocardial mass decreases, so does the ability to generate cardiac output; however, various compensatory factors come into play. Nutritional supplementation for malnourished patients reverses the compensatory factors and may increase the short-term potential for heart failure. Severe cardiac debility results in poor nutrition, which may in turn produce unsuspected but clinically significant myocardial atrophy. Nutritional support may play a role in improving cardiac function in selected patients with cardiac cachexia who are being prepared for cardiac surgery and in patients with rapid weight loss who are at risk for sudden death due to arrhythmias. Malnutrition is common in hospitalized patients, and many patients in hospital now receive nutritional supplementation; both facts have important cardiac implications.     

癌性恶病质与细胞因子相关性的临床研究

目的探讨细胞因子在癌性恶病质患者中的表达情况及与癌性恶病质发生、发展的相关性。方法对80例癌性恶病质患者、40例门诊体检的健康人和40例非恶病质癌症患者血清中的IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平相互比较。对80例癌性恶病质患者,采用甲羟孕酮片及营养支持治疗4周后检测其血清中的IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ的水平,并与治疗前的水平进行比较。结果癌性恶病质组与健康组、非恶病质癌症组比较,IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平升高（P〈0.05）;癌性恶病质组治疗后IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平下降（P〈0.05）。结论细胞因子与癌性恶病质的发生、发展相关,并扮演着重要的角色。