糖化反应产物和炎症因子水平与糖尿病冠状动脉弥漫病变的关系

目的 探讨血清糖化白蛋白(GA)、内源性分泌型终末糖化产物受体(esRAGE)、炎症因子C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与糖尿病冠状动脉弥漫病变的关系.方法 根据冠状动脉造影结果 及有无糖尿病将374例患者分成五组:冠状动脉局灶病变组(Ⅰ组,n=107)、冠状动脉弥漫病变组(Ⅱ组,n=94)、单纯糖尿病组(Ⅲ组,n=46)、2型糖尿病合并冠状动脉局灶病变组(Ⅳ组,n=46)及2型糖尿病合并冠状动脉弥漫病变组(Ⅴ组,n=81),分别检测各组患者血清GA、esRAGE、高敏CRP (hsCRP)、IL-6和TNF-α的水平.结果 Ⅴ组的GA和hsCRP水平最高,而esRAGE水平最低,与其他四组比较差异均有统计学意义(P<0.01).Ⅳ组的GA和hsCRP高于Ⅰ～Ⅲ组,而esRAGE水平则均低于Ⅰ～Ⅲ组(P<0.05).糖尿病患者中,GA水平与hsCRP和糖化血红蛋白(HbA1c)值呈正相关(r=0.249、0.695),与esRAGE呈负相关(r=-0.480)(均P<0.001);而esRAGE与HbA1c、hsCRP均呈负相关(r=-0.224、-0.236)(P<0.01).2型糖尿病合并冠心病患者中,hsCRP与冠状动脉弥漫病变支数呈正相关(r=0.220,P<0.001);hsCRP和IL-6与空腹血糖水平均呈正相关(r=0.259,P<0.001;r=0.124,P<0.05).结论 糖尿病患者血清GA和hsCRP水平升高、esRAGE水平降低不仅是糖尿病并发冠心病的重要危险因子,也是反映糖尿病冠状动脉广泛弥漫和严重病变的重要指标.     

内源性可溶性糖化终末产物受体和内源性分泌型糖化终末产物受体水平对糖尿病性骨质疏松症的诊断价值

目的探讨内源性可溶性糖化终末产物受体(sRAGE)和内源性分泌型糖化终末产物受体(esRAGE)对糖尿病性骨质疏松症的诊断价值。方法 59例≥50岁髋部骨折住院患者分为非糖尿病组(Ⅰ组,20例)、糖尿病非骨质疏松症组(Ⅱ组,21例)及糖尿病合并骨质疏松症组(Ⅲ组,18例),用双能X线骨密度仪检测骨密度(BMD),酶联免疫吸附测定法检测血浆sRAGE、esRAGE水平,并检测空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、肌酐(Cr)、碱性磷酸酶(AKP)、钙(Ca)等生物化学指标及体质量指数(BMI)。结果 3组患者的BMI、Cr、TG、TC、AKP水平差异均无统计学意义(P>0.05),Ⅰ组和Ⅱ组患者血浆Ca水平比较差异无统计学意义(P>0.05),但与Ⅲ组Ca水平比较差异均有统计学意义(P<0.01);3组间血浆FBG、HbA1c、BMD、sRAGE、esRAGE水平比较差异均有统计学意义(P<0.01);sRAGE、esRAGE水平与FBG、HbA1c呈负相关(P<0.01),与BMD呈正相关(P<0.01)。结论血浆sRAGE、esRAGE可能成为糖尿病性骨质疏松症的诊断指标。     

晚期糖化终末产物受体基因多态性与糖尿病动脉硬化关系的研究进展

糖尿病微血管和大血管并发症是糖尿病患者致死、致残的主要原因,动脉硬化是糖尿病血管病变的主要病理改变。晚期糖化终末产物（AGEs）和晚期糖化终末产物受体（RAGE）相互作用,激活细胞内一系列信号转导途径,是产生和加剧糖尿病动脉硬化的重要机制。RAGE基因定位于染色体6p21．3,包含11个外显子和10个内含子。迄今为止,已经有30多个RAGE基因多态性位点被证实,其中多个RAGE基因多态性位点,特别是-374T／A、-429T／C、G82S-9糖尿病动脉硬化相关。但RAGE基因多态性影响糖尿病动脉的机制尚不清楚。     

高级糖化终末产物及其受体的研究进展和临床意义

目的了解高级糖化终末产物(AGEs)及其受体的研究现状与疾病的关系。方法查阅近年来国内外相关文献加以综合分析。结果AGEs及其受体的研究已达到信息分子和基因水平,并与很多的疾病发生有关。结论AGEs在体内过度积累与其受体的过度表达均可引起疾病。     

终末糖化蛋白产物-终末糖化产物受体系统与糖尿病肾病

糖尿病时终末糖化蛋白产物(AGEs)在体内的增加、蓄积引起各种细胞功能障碍,参与糖尿病微血管并发症特别是糖尿病肾病(DN)的发生和进展。 AGEs引起细胞功能障碍的机制包括细胞外基质等组织的AGE化引起的功能障碍,细胞内蛋白及核酸     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾组织糖化终末产物受体表达的影响

目的 探讨缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏糖化终末产物受体(RAGE)表达的影响,探索其肾保护机制.方法 30只大鼠分为正常对照组、未处理糖尿病组和缬沙坦治疗组(n=10).12周后测定各组大鼠肾质量/体质量比、血糖、糖化血红蛋白、24 h尿蛋白定量和血脂改变,并以实时定量PCR法测定RAGE表达水平.结果 未处理糖尿病组大鼠肾质量/体质量比、24 h 尿蛋白定量和肾组织RAGE表达均显著高于正常对照组;与未处理糖尿病组相比,缬沙坦治疗组大鼠肾质量/体质量比、24 h 尿蛋白定量和肾组织RAGE表达显著下降.结论 缬沙坦可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大,并降低尿蛋白排泄率,这种肾保护作用可能与其抑制RAGE表达有关.     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾组织糖化终末产物受体表达的影响

目的探讨缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏糖化终末产物受体(RAGE)表达的影响,探索其肾保护机制。方法30只大鼠分为正常对照组、未处理糖尿病组和缬沙坦治疗组(n=10)。12周后测定各组大鼠肾质量/体质量比、血糖、糖化血红蛋白、24 h尿蛋白定量和血脂改变,并以实时定量PCR法测定RAGE表达水平。结果未处理糖尿病组大鼠肾质量/体质量比、24 h尿蛋白定量和肾组织RAGE表达均显著高于正常对照组;与未处理糖尿病组相比,缬沙坦治疗组大鼠肾质量/体质量比、24 h尿蛋白定量和肾组织RAGE表达显著下降。结论缬沙坦可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大,并降低尿蛋白排泄率,这种肾保护作用可能与其抑制RAGE表达有关。     

HbA1C、sRAGE、esRAGE、cRAGE与糖代谢异常患者冠状动脉钙化程度的相关性研究

目的通过检测不同糖代谢状态患者的糖化血红蛋白(HbA1C)、可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)、内源性分泌型晚期糖基化终末产物受体(esRAGE)、裂解型晚期糖基化终末产物受体(cRAGE),探讨其与冠状动脉钙化严重程度的相关性。方法选取湖北医药学院附属太和医院2012年5-12月住院患者,设立糖尿病组(DM组,n=32)、糖耐量异常组(IGT组,n=28)、糖耐量正常组(Control组,n=24)。分别检测HbA1C、sRAGE、esRAGE、cRAGE水平,并评估其与冠状动脉钙化严重程度的相关性。结果三组患者HbA1C、sRAGE、esRAGE、cRAGE水平比较差异均有统计学意义,DM组IGT组Control组;冠状动脉钙化积分值也逐渐升高,与以上结果呈正相关(P0.05)。结论联合检测HbA1C、sRAGE、esRAGE、cRAGE可能成为预测不同糖代谢状态患者发生冠状动脉疾病等心血管事件的重要预测指标之一,也是评估病情严重程度及预后的重要因素之一。     

冠心病患者血清糖化蛋白与内源性分泌型晚期糖化终产物受体水平及意义

目的：测定冠心病患者血清糖化蛋白（GSP）和内源性分泌型糖化终末产物受体（esRAGE）水平，探讨GSP、es-RAGE水平及GSP／esRAGE比值对判断冠心病的存在及冠状动脉病变严重程度的价值.方法：入选患者135例，根据冠脉造影结果和有无糖尿病分为：单纯冠心病组（52例），冠心病合并糖尿病组（48例），正常对照组（35例），根据冠状动脉病变支数分为：单支病变组（24例），双支病变组（29例）和三支病变组（47例）。测定各组血清GSP和eaRAGE水平，计算GSP／esRAGE比值。结果：冠心病合并糖尿病组GSP水平和GSP／esRAGE比值显著高于单纯冠心病组（均P〈0．01）及对照组（均P〈0．011），单纯冠心病组显著高于对照组（P〈0．01）；冠心病合并糖尿病组esRAGE显著低千单纯冠心病组（P〈0．01）和对照组（P〈0.01），单纯冠心病组明显低于对照纽（P〈0.01）；GSP（rs=0.460，P〈0．01）、esRAGE（rs=-0，542，P〈0.001）、GSP／esRAGE比值（fs=0．536，P〈0．001）与冠状动脉病变支数显著相关。结论：血清GSP、esRAGE水平及GSP／esRAGE比值对评价血糖正常或糖尿病患者冠心病的存在和冠状动脉病变程度具有重要临床价值。     

晚期糖基化终末产物与糖尿病周围神经病变关系新进展

世界糖尿病患者的人数在不断增加,其中糖尿病主要并发症——糖尿病周围神经病变(DPN)严重影响患者的生存质量。晚期糖基化终末产物(AGEs)的累积影响DPN的发生、发展过程。体内AGEs可以通过影响炎症信号通路、氧化应激、多元醇途径等导致DPN,治疗DPN的思路主要是减少或抑制AGEs的累积,阻断AGEs与各致病通路及途径对DM患者神经组织的交叉破坏作用。在DPN的治疗方面祖国医学中的方剂、中药及其提取物发挥了很好的治疗作用。     

可溶性晚期糖基化终末产物受体及其基因多态性与2型糖尿病的易感性分析

目的 探讨可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)水平及晚期糖基化终末产物受体(RAGE)基因单核苷酸位点多态性与2型糖尿病的关联。方法 选择184例2型糖尿病患者作为糖尿病组,190例健康体检者作为正常对照组。ELISA方法检测sRAGE水平,PCR-TaqMan-MGB探针检测rs2070600、rs1800624、rs1800625及rs184003基因分型。结果 糖尿病组sRAGE水平[M(P₂₅,P₇₅)]为1087.4(713.5,1213.4)pg/mL,正常对照组sRAGE为908.2(674.6,1107.1)pg/mL,两组差异有统计学意义(P<0.001)。糖尿病组与正常对照组间4个位点的最小等位基因频率分布均无统计学差异,且在基因型分析中也无阳性发现。线性相关分析表明,4个位点与sRAGE水平均无明显关联性。结论 sRAGE水平与2型糖尿病的发病相关,但RAGE位点多态性与糖尿病无明显关联。RAGE位点多态性与sRAGE水平无关联。     

皮肤晚期糖基化终末产物与2型糖尿病合并下肢动脉病变的相关性

目的 分析2型糖尿病伴下肢动脉病变患者皮肤晚期糖基化终末产物（AGEs）水平变化及其临床意义.方法 111 例2 型糖尿病患者,依据 ABI（ankle-brachial index,踝肱指数）不同将其分为DM1组（0.9≤ABI≤1.3,n=46）、PAD1组（0.5≤ABI〈0.9,n=51）、PAD2组（ABI〈0.5,n=14）,正常对照组35例,为同期体检健康人群.分别测定皮肤AGEs、糖化血红蛋白、ABI等指标.结果 与正常对照组相比,糖尿病患者皮肤AGEs水平明显升高（P〈0.05）;与DM1组相比,PAD组皮肤AGEs水平明显增高（P〈0.05）,且PAD2组皮肤AGEs水平明显高于PAD1组.结论 2 型糖尿病患者皮肤AGEs水平升高并可能参与了糖尿病下肢血管病变的发生,可以作为反映糖尿病下肢血管病变程度的指标之一.     

糖尿病与冠状动脉狭窄程度的关系

目的 :探讨糖尿病 (DM)及其危险因素与冠状动脉狭窄程度的关系。方法 :对经冠状动脉造影证实的冠心病住院患者 2 1 4例进行包括血压、吸烟、糖尿病调查及血糖、血总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)、载脂蛋白A1(apoA1)和载脂蛋白B(apoB)水平测定 ,对冠状动脉狭窄程度进行定量Gensini评分 ,分析糖尿病及其血脂代谢因素与冠状动脉病变的关系。结果 :合并糖尿病的冠心病患者 (DM CAD)的冠状动脉积分显著高于无糖尿病者 (nonDM CAD) (P <0 .0 1 )。DM CAD的血TG、LDL C、apoB均显著高于nonDM CAD ,而HDL C、apoA1均显著降低 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 )。DM CAD的年龄、糖尿病病程、收缩压和舒张压及TG、LDL C、apoB与冠状动脉狭窄程度呈显著正相关 (γ =0 .379～ 0 .4 82 ;P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 ) ,而nonDM CAD患者中 ,收缩压、舒张压和累计吸烟量也与冠脉积分相关。无论是否合并糖尿病 ,冠心病患者冠状动脉积分与TG、LDL C、apoB呈显著正相关 (γ =0 .4 72～ 0 .4 84 ,P <0 .0 1 ) ,与HDL C和apoA1呈显著负相关 (γ=-0 .35 6～ -0 .330 ,P <0 .0 1 )。多元回归分析发现 ,糖尿病病程、收缩压和舒张压、TC、TG、LDL C与冠状动脉狭窄程度呈显著正相关 (P <     

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者可溶性高级糖基化终末产物受体与肾功能的相关性分析

目的 探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)患者可溶性高级糖基化终末产物受体(soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE)浓度和肾功能的相关性。方法 在行冠状动脉造影确诊冠心病的人群中,根据估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)分为肾功能正常组和肾功能下降组,比较2组临床特征、sRAGE浓度,采用Spearman相关及Logistic回归分析血浆sRAGE浓度和肾功能的相关性。结果 本研究共纳入170例冠心病患者,相关性分析结果提示sRAGE与肌酐呈正相关(r=0.152, P=0.048),sRAGE与尿素氮呈正相关(r=0.160, P=0.038),sRAGE与eGFR呈负相关(r=-0.185, P=0.016)。肾功能正常组109例,肾功能下降组61例。与肾功能正常组相比,肾功能下降组sRAGE浓度增加[(2.00±0.61) μg/L vs (1.70±0.60) μg/L],差异有统计学意义(P=0.003)。多因素Logistic回归分析提示sRAGE是冠心病患者肾功能下降的关联指标(OR=2.954, 95%CI: 1.030～8.474, P=0.044)。结论 血浆sRAGE浓度可能在冠心病伴发肾功能下降中具有潜在指示物的作用。     

冠心病合并糖尿病患者冠状动脉病变的临床观察

目的：探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）合并糖尿病患者的冠状动脉病变特点。方法：回顾分析本院１９９５￣１９９７年冠状动脉造影阳性患者１５３例,分为糖尿病组（３３例）、糖耐量减低组（ＩＧＴ,２３例）和非糖尿病组（９７例）,观察其年龄、冠心病危险因素（包括高血压、高胆固醇血症和吸烟）、心肌梗死发生率和冠状动脉受累情况。结果：３组在年龄、性别、危险因素、 梗死发生率等方面均无显著性差异。糖尿病组冠状     

糖基化终产物及其受体对妊娠期糖尿病患者围产儿结局的影响

目的 研究糖基化终产物及其受体在妊娠期糖尿病和非妊娠期糖尿病孕妇中的水平差异,以及糖基化终产物及其受体水平对围产儿结局的影响.方法 选取在我院产前检查并生产的妊娠期糖尿病孕妇90例作为研究组,选取同孕期无妊娠期糖尿病的孕妇90名作为对照组.比较两组的糖基化终产物水平,并对比研究组治疗前后与同孕期对照组的糖化血红蛋白和糖基化终产物水平,检测并比较两组胎盘组织中糖基化终产物受体的水平,采用logistic回归分析围生儿结局与其糖基化受体等的关系.结果 研究组的糖基化终产物水平[（50.42±16.44）ng/L]水平明显高于对照组[（30.23±11.22）ng/L],且在治疗后差异仍然存在[（44.33±11.54） ng/L vs（37.42±9.42）ng/L];而采用West-ern印迹法测量的研究组胎盘组织中糖基化终产物受体水平（0.998±0.076）也明显高于对照组（0.475±0.013）.回归分析显示,高糖基化终产物水平是影响围产儿结局的一个危险因子（OR=7.342,P＜0.01,95％CI=3.691-10.993）.结论 高糖基化终产物水平是影响妊娠期糖尿病围生儿结局的一个不利因素,糖基化终产物水平可作为其围生儿结局异常的一个重要检测指标.     

分泌型晚期糖基化终产物受体对妊娠糖尿病胚胎保护的实验研究

【摘要】目的 研究分泌型晚期糖基化终产物受体（sRAGE）在实验动物罹患妊娠糖尿病（GDM）时的表达差异及对子鼠发育的影响。方法 采用给SD孕鼠空腹一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）25mg/kg的方法建立宫内高血糖孕鼠模型。STZ注射后对小鼠随机分为实验组和对照组,每间隔24小时,实验组孕鼠行尾静脉注射重组sRAGE蛋白（5 mg/kg, 0.2 ml PBS）即为sRAGE组,对照组注射相同剂量的白蛋白溶液。分别于第3、13、19天检测孕鼠血糖、血清AGEs及脑、心脏组织中的RAGE蛋白水平。最后一日剖宫取胎,剥离胎盘,检测胎盘RAGE、NOX2、MCP-1、VCAM-1的mRNA表达水平,探讨血清中AGEs、RAGE表达水平与胚胎发育的关系。结果 实验组孕鼠血清中血糖和AGEs的浓度显著高于对照组(P＜0.05),相关性分析显示血糖与血清中AGEs水平呈显著正相关(r=0.693,P＜0.05);与正常对照组相比,实验组孕鼠的胎盘、脑及心脏组织中活性氧产生,炎症相关基因的mRNA和RAGE蛋白水平显著升高,而sRAGE处理可以部分降低这些活性氧产生、炎症相关基因的表达和RAGE的表达。对照组孕鼠胎盘、脑以及心脏组织中的RAGE蛋白表达极弱,实验组在3种组织中的RAGE表达则明显增强。在sRAGE注射干预后,RAGE蛋白表达与实验组相比显著降低,仍高于对照组。结论sRAGE静脉注射可显著降低孕鼠子代组织中NF-κB的活性,通过调控相关细胞因子发挥对胚胎的保护作用。     

稳定型心绞痛患者血清sRAGE水平与冠脉病变复杂程度的相关性

目的本研究旨在探讨稳定型心绞痛(SAP)患者血清可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)水平与冠脉病变复杂程度的关系。方法本研究共纳入156例SAP患者。按照冠脉造影下冠脉病变复杂程度将所有患者分为简单病变组(n=71)及复杂病变组(n=85),采用酶联免疫吸附(ELISA)法测患者血清的sRAGE水平。结果复杂病变组血清sRAGE水平[(586.6±134.9)pg/ml]较简单病变组[(807.5±162.8)pg/ml]明显降低(P<0.01)。多元Logistic回归分析显示血清低sRAGE水平是SAP患者存在复杂病变的独立危险因子(优势比0.492,95%CI 0.211-0.921,P<0.05)。结论低血清sRAGE水平与SAP患者冠脉病变复杂程度独立相关,该研究表明血清sRAGE水平可能成为预测SAP患者冠脉斑块稳定程度的重要的血清学标记物。