晚期糖基化终产物通过p38信号通路抑制内皮细胞合成一氧化氮的研究

目的　研究晚期糖基化终产物 (AGE)修饰蛋白对内皮细胞生成一氧化氮 (NO)的作用及p38丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)信号传导通路在此病理过程中的作用。方法　用来自培养的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)和人内皮细胞株ECV30 4。将内皮细胞与不同浓度的AGE修饰人血清白蛋白(AGE HSA)、AGE修饰牛血清白蛋白 (AGE BSA)在体外共同培养。用Griess法检测培养上清的NO水平 ;用免疫沉淀 激酶活性测定法测定细胞p38 MAPK活性。结果　AGE HSA和AGE BSA以时间和剂量依赖的方式抑制内皮细胞生成NO ,同时导致p38信号通路激活 ;未经修饰的HSA和BSA无此作用 ,AGE HSA和AGE BSA的抑制作用亦无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;p38通路特异阻断剂SB 2 0 35 80完全阻断AGE修饰蛋白对内皮细胞生成NO的抑制效应 ,提示AGE修饰蛋白对内皮细胞的这一生物学作用是由p38通路介导的。AGE修饰蛋白激活HUVECp38通路。在AGE修饰蛋白作用 10min时 ,p38激酶磷酸化活性明显升高 ,在 30min时到达高峰 ,在 12 0min时回到基础水平。p38磷酸化激酶的磷酸化作用随着AGE修饰蛋白浓度的增高而加强。以ECV30 4细胞株为靶细胞时 ,AGE修饰蛋白对p38通路的活化作用与对HUVEC相同。AGE BSA对内皮细胞p38通路的活化作用与AGE HSA相同。结论本研究证实 ,AGE修饰蛋白能     

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体与内皮细胞p38丝裂素活化蛋白激酶关系的研究

目的探讨血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)在氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)活化人脐静脉内皮细胞p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路中的作用。方法培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),用不同浓度的ox-LDL孵育,通过W estern印迹检测LOX-1、p38MAPK蛋白水平,逆转录聚合酶链法观察LOX-1 mRNA表达,并以LOX-1特异阻断性抗体(JTX92)预处理内皮细胞,检测p38MAPK蛋白水平。四氮唑蓝法观察ox-LDL对细胞活力的影响。结果ox-LDL引起内皮细胞形态结构的改变,而且抑制内皮细胞的生长(P<0.05);ox-LDL呈浓度依赖性地上调LOX-1蛋白和mRNA表达(均P<0.05),并呈浓度依赖性激活p38MAPK通路,不同浓度ox-LDL(25μg/m l,50μg/m l,100μg/m l)组p-p38MAPK蛋白质表达水平均明显高于对照组(48±7,79±15,113±14 vs 24±5,P<0.01);JTX92+ox-LDL(100μg/m l)组p-p38MAPK蛋白水平明显低于ox-LDL(100μg/m l)组,(58±13 vs 113±14,P<0.01)。结论ox-LDL通过LOX-1途径激活p38MAPK信号通路,LOX-1上调是ox-LDL致动脉粥样硬化的重要环节。     

晚期糖基化终产物修饰人血清白蛋白对人血管内皮细胞的生长抑制作用

目的　探讨晚期糖基化终产物 (AGE)在糖尿病难愈创面形成和发展中的作用机制。方法　将人脐静脉内皮细胞株ECV30 4细胞与不同浓度的AGE修饰人血清白蛋白 (AGE HSA)在体外共同培养。应用四甲基偶氮唑蓝 (MTT)比色法、锥虫蓝排斥实验和活细胞计数检测AGE HSA对血管内皮细胞的生长抑制作用。采用AnnexinVFitc和碘化丙啶 (PI)染色 ,通过流式细胞仪检测细胞凋亡百分率 ,同时应用荧光共聚焦显微镜观察凋亡或死亡细胞AnnexinVFitc和PI的荧光染色 ;利用透射电镜和光镜观察AGE HSA对内皮细胞的形态学影响。结果　内皮细胞经 12 .5、2 5和 5 0 μg/mlAGE HSA干预 2d后 ,各干预组细胞数与对照组比较无明显差异 (均P >0 0 5 ) ,而于 4d和 6d后明显低于对照组 ,细胞增殖抑制率显著上升。内皮细胞经 10 0或 2 0 0 μg/mlAGE HSA干预 6、12、2 4、4 8h后 ,MTT法测其吸光度A值在各时相点均显著低于对照组 (P <0 0 1) ,同时内皮细胞出现特异性的凋亡形态学变化 ,AnnexinVFitc阳性和 /或PI阳性的细胞逐渐增多 ,流式细胞仪测定的各时相点凋亡细胞百分率均显著高于对照组 (P <0 0 1) ,且凋亡或死亡细胞数量随AGE HSA作用时间及浓度的增加而增多。结论　AGE HSA能抑制内皮细胞增殖 ,并可以诱导其凋亡 ,而且与作用时间及浓     

流式细胞术观察晚期糖基化终产物导致的血管内皮细胞氧化应激

目的：研究晚期糖基化终产物（AGE）修饰蛋白引起内皮细胞氧化应激的作用。方法：内皮细胞来自培养的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）。将内皮细胞与不同浓度的AGE修饰人血清白蛋白（AGE－HSA）共同培养，以二氢二氯荧光素标记细胞，流式细胞仪检测细胞的荧光强度。结果：AGE－HSA以时间和剂量依赖的方式刺激内皮细胞氧化水平增高，此作用可被抗氧化剂N－乙酰半胱氨酸（NAC）抑制。结论：AGE修饰蛋白能够引起血管内皮细胞的细胞内氧化水平增高，这一作用可能参与了AGE相关性疾病血管病变的发生、发展。     

辛伐他汀对人脐静脉内皮细胞中p38MAPK表达的影响

目的探讨辛伐他汀对p38信号通路在人脐静脉内皮细胞中表达的影响，以期阐明其在防治糖尿病大血管并发症中的作用。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)，分别以糖尿病特有因素：高葡萄糖、高胰岛素、糖基化终末产物(AGE)和过氧化氢刺激人脐静脉内皮细胞，同时用辛伐他汀进行干预，用ELISA法检测不同刺激及干预因素条件对HUVEC中p38MAPK磷酸化蛋白表达的影响。结果高葡萄糖、高胰岛素、AGE和过氧化氢均可激活p38MAPK，使其磷酸化表达量增加，辛伐他汀可抑制p38MAPK磷酸化蛋白表达增加。结论辛伐他汀在预防糖尿病大血管并发症的作用机制中，可能与p38MAPK有关。     

糖基化终产物对人脐静脉内皮细胞eNOS活性和表达的影响

目的　研究糖基化终产物 (AGEs)对内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)的活性及蛋白表达的影响。方法　用糖孵育法制备糖基化修饰的牛血清白蛋白 (AGE BSA) ,用胶原酶法分离培养人脐静脉内皮细胞 (HUVECs)。将内皮细胞与不同浓度的AGE BSA在体外分别培养 3 ,6,12 ,2 4,48h ,用同位素二步色谱法检测基础状态下与组胺刺激后的eNOS活性 ,用蛋白免疫印迹法 (Western blotting)检测eNOS蛋白表达水平。结果　基础状态下 ,HUVECs的eNOS有部分激活 ,组胺刺激后eNOS活性明显增加 (P <0 .0 0 1)。AGE BSA明显抑制基础状态下的eNOS活性和组胺刺激后的eNOS活性增高(P <0 .0 0 1) ,这种抑制作用呈时间、浓度依赖性。AGE BSA与HUVECs共同孵育 2 4h后的eNOS表达水平明显降低 (P <0 .0 0 1) ,且随着孵育时间的延长 ,eNOS表达水平进一步降低 (P <0 .0 5 ,48hvs 2 4h) ,这种抑制作用与AGE BSA的浓度有关。结论　AGE BSA明显抑制eNOS基础状态和组胺刺激后的活性增高 ,AGE BSA明显抑制HUVECs的eNOS表达 ,AGE BSA对eNOS活性的抑制作用可能与降低eNOS表达有关。     

晚期糖基化终末产物与糖尿病皮肤微血管病变的相关性研究

目的　研究晚期糖基化终末产物 (AGE)与糖尿病 (DM)皮肤微血管病变的关系 ,探讨DM创面新生血管化障碍或延迟的机制。方法　应用链脲佐菌素 (STZ)将SD大鼠诱导成速发型DM大鼠模型 ,并以正常SD大鼠作为对照 ,于致病后 12周获取大鼠背部中央的皮肤标本。应用F 30 10荧光分光光度计和免疫组织化学技术测定皮肤中AGE含量的变化 ;应用透射电镜观察皮肤微血管超微结构的改变。再选用人脐静脉内皮细胞株ECV30 4细胞与不同浓度的AGE修饰人血清白蛋白 (AGE HSA)在体外共同培养 ,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法和流式细胞仪检测AGE对人血管内皮细胞活性的的影响。结果　DM大鼠皮肤胶原提取液的荧光值明显高于相应年龄的正常大鼠 (P <0 .0 1) ;免疫组织化学检测显示DM大鼠皮肤中AGE呈片状或块状沉积 ,其表达阳性率和强阳性率显著高于正常大鼠 (P <0 .0 1) ;DM大鼠皮肤普遍存在微血管病变 ,主要表现为血管内皮细胞变性和基底膜增厚 ;内皮细胞经 10 0 μg/mlAGE HSA干预 6h后 ,采用MTT法测定其吸光度值显著低于正常大鼠 (P <0 .0 1) ,流式细胞仪测定的各时相点凋亡细胞百分率亦明显高于正常大鼠 (P <0 .0 1) ,且均呈时间和剂量的依赖性。结论　AGE是DM皮肤微血管病变的重要致病因素 ,亦是DM合并创伤后新生血管化障碍或     

大黄提取物保护脂多糖诱导的内皮细胞的作用研究

摘要 目的 内皮细胞损伤是脓毒症炎症发生发展过程中的关键环节。中药大黄被认为在脓毒症治疗中可能有良好的应用前景,但其在脓毒症内皮保护中的作用还不明确。我们以脂多糖（LPS）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）作为脓毒症内皮损伤的模型,研究大黄提取物对内皮细胞的保护作用。 方法 使用大黄提取物处理1μg/mL LPS处理的HUVEC细胞; CCK-8检测LPS处理后HUVEC增殖;ELISA比较大黄提取物对HUVEC的血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素（Ang）的分泌变化;WB 研究大黄提取物对 NF-κB和ERK信号通路激活的作用。结果 HUVEC在用1μg/mL 的LPS处理后,MTT测到的吸光度与空白对照组相比有明显下降（0.36±0.02 比 0.65±0.02,P<0.01）;使用1μg/mL、2.5μg/mL、5μg/mL、10μg/mL、20μg/mL或40μg/mL大黄提取物治疗LPS诱导的HUVEC,吸光度分别为0.40±0.03、0.44±0.03、0.52±0.03、0.55±0.04、0.57±0.03或0.57±0.02,其中大于5 μg/mL的大黄提取物组与LPS处理组相比P均<0.01。5μg/mL大黄提取物处理组与单纯LPS处理组相比,VEGF分泌下降（240.92±3.09 pg/mL 比 283.59±1.38 pg/mL,P<0.01）,Ang1分泌上升（115.64±0.61 pg/mL 比 104.30±2.38 pg/mL,P<0.05）,Ang2分泌下降（105.40±1.40 pg/mL 比 118.79±6.81 pg/mL,P<0.05）。同样,5μg/mL大黄提取物处理组与单纯LPS处理组相比,Ang1的基因表达上升（0.77±0.10 比 0.35±0.04,P<0.01） ,Ang2的基因表达下降（1.76±0.09 比 2.30±0.37,P<0.05）。5μg/mL大黄提取物处理后,pERK和p-p65明显下降。结论 大黄提取物可以保护脂多糖诱导的内皮细胞损伤和功能异常。     

高迁移率族蛋白1诱导内皮细胞释放细胞因子的作用及其与脂多糖对白细胞介素6释放的协同效应

目的观察高迁移率族蛋白1(HMGB1)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)释放细胞因子的影响及其对脂多糖(LPS)诱导细胞因子白细胞介素6(IL-6)表达的作用。方法用LiquiChip液相蛋白芯片系统检测重组HMGB1蛋白(15ng/ml)诱导HUVEC11种细胞因子/趋化因子的水平变化;检测不同浓度HMGB1(0~75ng/ml)刺激后不同时间点(0、1、3、6、12和24h)HUVEC分泌IL-6的水平以及HMGB1(15ng/ml)与LPS(10ng/ml)共同刺激对HUVEC分泌IL-6的影响。结果HMGB1刺激后HUVEC分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、干扰素γ(IFN-γ)、IL-6、IL-8和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的水平明显升高(均P<0.01),分别是对照(未加刺激)的5.7、4.2、27.8、12.8和5.4倍;HMGB1蛋白以时间和剂量依赖方式诱导IL-6的分泌,在刺激后3~6h,IL-6水平开始增加,在6h时IL-6由对照的32pg/ml±21pg/ml增加到75pg/ml±22pg/ml(P<0.01),12h(453pg/ml±78pg/ml)~24h(901pg/ml±184pg/ml)持续升高(P<0.01);随着HMGB1浓度的增加,IL-6的水平也明显增加,当HMGB1浓度为3、15、75ng/ml时,IL-6分别是155pg/ml±33pg/ml、901pg/ml±184pg/ml、1508pg/ml±378pg/ml,与基础值32pg/ml±21pg/ml相比,差异有统计学意义(P<0.01)。分别用LPS(10ng/ml)和HMGB1(15ng/ml)单独刺激HUVEC时,IL-6的含量从基础的32pg/ml±22pg/ml分别增加至289pg/ml±42pg/ml和901pg/ml±184pg/ml(均P<0.01);如果用二者共同刺激HUVEC,IL-6的生成量大大增加(2361pg/ml±299pg/ml),二者存在协同作用(F=69.405,P<0.01)。结论HMGB1蛋白可诱导HUVEC释放多种炎性细胞因子;HMGB1诱导IL-6的上调具有时效性和量效性关系,并可协同LPS刺激HUVEC释放IL-6,在脓毒症的发生和发展中起重要作用。     

免疫化学方法测定晚期肾炎病人血中糖基化终末产物

目的　研究人血清中糖基化终末产物 (AGE)水平与肾功能异常的关系。方法　用晶状体蛋白与葡萄糖保温合成晶状体蛋白AGE并免疫家兔获得抗血清 ,通过竞争性ELISA测定正常对照组与晚期肾炎组血清中AGE。结果　正常对照组血清AGE水平为 (2 5 0± 15 ) μg/L ,晚期肾炎组血清中AGE浓度明显升高为 (10 0 0± 38)μg/L ,是正常对照组的 4倍。 结论　肾功能损伤可能引起AGE在血液中蓄积     

糖基化终末产物对人外周血单核细胞分泌单核细胞趋化蛋白-1的影响

目的 研究糖基化终末产物(AGE)修饰蛋白对人外周血单核细胞分泌单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响。方法 将培养的人外周血单核细胞与不同浓度AGE修饰的人血清白蛋白(AGE-HSA)共同培养，收集细胞培养液，用酶联免疫吸附法(ELISA)检测MCP-1的分泌。结果 AGE-HSA以时间和剂量依赖的方式促进单核细胞分泌MCP-1。结论 AGE-HSA促进单核细胞分泌MCP-1，可能参与了糖尿病患者动脉粥样硬化(AS)的形成和发展     

刺五加皂苷对糖基化终产物损伤内皮细胞的保护作用

目的:研究刺五加叶皂苷(ASS)对糖基化终产物(AGE)作用下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的保护作用及其机制。方法: 体外培养HUVECs,糖孵育法制备糖基化终产物修饰牛血清白蛋白（AGE-BSA）。将细胞分为6组,即正常对照组、实验对照组（BSA组）、损伤组（AGE组）、损伤加入ASS低、中、高浓度组。将200 mg·L^-1 AGE作用于不同浓度(10、50和100 mg·L-1)ASS培养4 h的HUVECs,继续培养24 h,测定各组细胞增殖活力及培养液中血管性假血友病因子（vWF）、一氧化氮（NO）及乳酸脱氢酶（LDH）的含量。结果：与BSA组比较, AGE组HUVECs增殖活力明显降低(P<0.01),AGE组HUVECs培养液vWF和LDH含量明显增加(P<0.01),NO水平明显降低(P<0.01)。与AGE组比较,10、50和100 mg·L-1 ASS组HUVEC增殖活力明显增高(P<0.05),vWF 水平显著减少(P<0.05),LDH含量明显减少(P<0.05),NO生成量明显增多(P<0.05)。结论: ASS可抑制AGE对内皮细胞的损伤作用,且可抑制AGE减少NO生成的作用,ASS保护内皮细胞免受AGE损伤的机制可能与增加内皮细胞NO生成量有关。     

辛伐他汀对同型半胱氨酸诱导的人脐静脉内皮细胞的毒性和炎症反应的影响

目的探讨辛伐他汀对同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)诱导的内皮细胞毒性和炎症的抑制作用。方法用不同浓度的HCY(0．1、0．25、0．5、1 mmol／L)处理人脐静脉内皮细胞24 h,采用四氮唑蓝检测细胞存活率;辛伐他汀(1、10、20μmol／L)预处理人脐静脉内皮细胞1 h,然后与HCY(0．25 mmol／L)共孵育,采用MTT检测细胞存活率,Western印迹和ELISA分析不同时间点相关炎性因子蛋白的表达。结果HCY处理后,人脐静脉内皮细胞存活率显著降低;而经过辛伐他汀(1、10、20μmol／L)预处理后,内皮细胞活性分别为47％±4％、68％±6％、89％±6％,明显高于单纯HCY(0．25 mmol／L)处理组(22％±3％,P均<0．01)。由HCY诱导的内皮细胞TNF-α、IL-6、MCP-1及ICAM-1的表达分别为0．23±0．05、0．14±0．03、0．13±0．04、0．21±0．07,与0 h时比较差异无统计学意义。结论辛伐他汀对同型半胱氨酸介导的内皮细胞损伤及炎症反应有明显的抑制作用。     

洛伐他汀对TNF-α诱导人脐静脉内皮细胞MCP-1和IL-10表达的影响

目的：观察洛伐他汀(LVT)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)刺激人脐静脉内皮细胞(HUVECs)后单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)和白细胞介素-10 (IL-10)表达的影响,探讨其抗动脉粥样硬化(AS)的可能机制。方法：体外常规培养HUVECs,分为对照组,用含10% FBS的RPMI 1640培养液培养;TNF-α处理组,用含10% FBS的RPMI 1640培养液+TNF-α (20 μg/L) 处理;应用活性氧检测试剂盒检测活性氧含量;LVT干预组,用含10% FBS的 RPMI 1640 培养液+TNF-α (20 μg/L)+LVT (10 μmol/L) 处理。实时定量RT-PCR方法检测各组细胞MCP-1和IL-10 mRNA的表达;Western blotting方法检测各组HUVECs内MCP-1、IL-10和NF-κB蛋白表达。结果：与对照组相比较,TNF-α处理组ROS含量明显增高 (P<0.05);与TNF-α处理组比较,LVT干预组ROS含量明显降低(P<0.05);与对照组比较,TNF-α处理组MCP-1和NF-κB mRNA及蛋白表达水平明显增高(P<0.05),而IL-10 mRNA和蛋白的表达水平明显降低(P<0.05);与TNF-α处理组比较,LVT干预组细胞MCP-1和NF-κB mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05),而IL-10 mRNA和蛋白表达水平明显增高(P<0.05)。结论：LVT抑制HUVECs中TNF-α诱导的MCP-1 mRNA和蛋白上调,增强IL-10蛋白表达。LVT可能通过NF-κB途径对抗炎症反应从而防止AS的形成。
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血液透析病人外周血单核细胞糖基化终产物受体的表达及其与细胞因子水平的关系

目的　探讨慢性肾功能衰竭长期血液透析病人外周血单核细胞表面晚期糖基化终产物(AGE)受体的表达及其与循环肿瘤坏死因子α(TNFα)和白细胞介素 1β(IL 1β)水平之间的关系 ,以及血透病人循环中高水平促炎症细胞因子的发生机制。方法　选择慢性肾功能衰竭病人 5 9例 (其中非透析组 2 2例 ,维持性血透组 37例 )和正常人 30例 ,观察单核细胞表面AGE结合蛋白的数量和亲和力 ,检测单核细胞表面AGE受体 (RAGE)的表达及单核细胞培养上清中的TNFα和IL 1β的水平。 结果　血透病人单核细胞与12 5I AGE 白蛋白的特异性结合率 (41 4fmol/ 10 5细胞± 2 2fmol/ 10 5细胞 )较正常人 (31 6fmol/ 10 5细胞± 4 1fmol/ 10 5细胞 ,P <0 0 5 )明显升高 ,细胞表面AGE结合蛋白的数目(2 4 2± 0 2 1× 10 5/细胞 )高于正常人 (1 74± 0 2 9× 10 5/细胞 ,P <0 0 5 ) ,但亲和常数 (Kd)与正常人单核细胞相比无明显差异 ;血透病人单核细胞表面RAGE表达亦高于正常人 ;在相同剂量AGE 白蛋白刺激下 ,血透病人单核细胞分泌的TNFα和IL 1β水平较正常人明显升高 ,这种升高作用可被抗RAGE抗体所阻断 ;单核细胞AGE结合蛋白表达上调的血透病人 ,其循环TNFα和IL 1β水平亦显著升高。结论　血透病人单核细胞AGE受体表达上调 ,在     

晚期糖基化修饰白蛋白在实验性BREC内吞中的作用

目的 研究晚期糖基化修饰白蛋白(AGE modified bovine serum albumin,AGE-BSA)撤退对体外培养牛视网膜内皮细胞(bovine retinal endothelial cell，BREC)内吞活性及细胞内信号传递的影响。方法 BREC事先在AGE-BSA下持续作用24h，研究金雀异黄素(genistein，Gen)对AGE-BSA撤退后12h和24h的BREC内吞活性以及eNOS活性和NO浓度的变化的影响。结果 AGE-BSA撤退12h和24h后BREC内吞、eNOS活性和NO的浓度下调，Gen在对以上变化没有明显的影响。结论 AGE-BSA撤退过程中BREC内吞的变化不依赖于酪氨酸蛋白激酶活性物，而直接或间接与eNOS-NO系统相联系。     

川芎嗪对脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞高通透性的保护作用研究

目的观察川芎嗪（tetramethylpyrazine, TMP）对脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）通透性变化和细胞骨架相关蛋白表达影响。方法以体外培养的HUVECs为实验对象,将细胞随机分6组:正常对照组, LPS组（1μg/mL LPS）, TMP低、中、高剂量防治组（60μg/mL TMP+1μg/mL LPS、120μg/mL TMP+1μg/mL LPS、240μg/mL TMP+1μg/mL LPS）, 纯TMP组（240μg/mL TMP）。Transwell小室内建立内皮细胞通透性模型;细胞电压电阻仪测定各组细胞跨内皮细胞电阻值（TEER）;FITC-葡聚糖法检测各组细胞通透性变化,Pull-Down实验拉下Rac1-GTPase活性蛋白,Western blotting检测各组细胞Rac1-GTPase、Rac1、LIMK1和p-LIMK1的蛋白表达。结果3组不同浓度的TMP均可以抑制LPS诱导的内皮细胞TEER降低以及降低LPS导致的内皮细胞通透性的增加（P < 0.05~P < 0.01）;Western blotting实验显示TMP可以有效抑制LPS诱导的HUVECs中的Rac1-GTPase、p-LIMK1、Rac1、LIMK1表达（P < 0.05~P < 0.01）。结论TMP可以有效抑制LPS诱导的HUVECs通透性升高,其机制可能与其下调Rac1/LIMK1信号通路中Rac1-GTPase活性蛋白、LIMK1磷酸化蛋白表达有关。