槲皮素通过抑制TLR4/NF-κB通路缓解脂多糖诱导的急性肾损伤

目的分析槲皮素对脂多糖诱导小鼠急性肾损伤的保护作用,并初步探讨其机制。方法将40 只BALB/c小鼠随机分 为4 组：对照组（无脂多糖及槲皮素）,脂多糖组（15 mg/kg 脂多糖）,低剂量组（25 mg/kg 槲皮素+15 mg/kg 脂多糖）,高剂量组 （50 mg/kg槲皮素+15 mg/kg脂多糖）。槲皮素予以胃灌注预处理,1次/d,连续3 d,对照组同时予以相同体积的生理盐水。最后 1次灌胃后1 h予以腹腔注射15 mg/kg的脂多糖,脂多糖干预24 h后结束实验,处死小鼠。观察小鼠肾脏组织病理变化和血肌 酐、尿素氮评估肾脏损伤情况,ELISA 法检测血清中TNF-α、IL-1β、IL-6 的表达情况,Western blot 检测肾脏胞浆中TLR-4、 MyD88、TRAF-6以及核内NF-κB p65蛋白的表达。结果槲皮素可以降低脂多糖诱导的急性肾损伤的肌酐、尿素氮水平以及肾 脏损伤的评分（P<0.05）,降低血清中TNF-α、IL-1β、IL-6的表达（P<0.05）,槲皮素抑制肾脏组织中TLR4、MyD88、TRAF-6及核 内NF-κB p65蛋白的表达（P<0.05）。结论槲皮素预处理可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路保护脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤。     

埃他卡林对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察埃他卡林对在体大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响，并初步探讨其作用机制。方法 夹闭大鼠左侧肾动、静脉45 min再放开恢复血流24 h，造成急性缺血再灌注肾损伤模型（2周前已切除右肾）；再灌注前3 d及缺血前1 h以埃他卡林溶液灌胃；应用放免法检测血清内皮素（ET）-1水平,应用RT-PCR法观察ET-1 mRNA在肾组织的表达。结果 缺血再灌注导致明显的肾脏功能与结构损伤。组织病理示肾小管上皮细胞变性，核浓缩、破碎，刷状缘坏死脱落，管腔内有细胞及蛋白管型,间质充血、水肿；血清ET-1水平升高，肾组织ET-1 mRNA表达升高。与缺血再灌注组比较，埃他卡林能明显降低血清尿素氮和肌酐水平，改善上述病理变化，降低血清ET-1水平，降低肾组织ET-1 mRNA的高表达。结论 埃他卡林对大鼠肾脏缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。     

CGRP和白藜芦醇对脓毒性肾损伤大鼠的治疗作用

目的 探讨降钙素基因相关肽(Calcitonin gene related peptide, CGRP)和白藜芦醇对脓毒性肾损伤大鼠治疗作用的影响。方法 SPF级雄性SD大鼠随机分为四组：对照组(正常饲养未作处理)、LPS组(大鼠腹腔内注射LPS 10 mg/kg)、CGRP+LPS治疗组(注射LPS前1周及后1 d腹腔注射CGRP 1 nmol/kg)、白藜芦醇+LPS治疗组(注射LPS后6 h、12 h分别腹腔注射白藜芦醇15 mg/kg);计算四组大鼠肾脏系数(脏器重量与体重之比);超声检查四组大鼠肾脏形态及肾阻力指数测量；HE染色观察肾组织形态；ELISA方法，检测四组大鼠肾组织及血清中IL-1β表达水平，血肌酐、尿素氮水平；Western blot检测四组大鼠肾脏SIRT1、NLRP3、Caspase-1表达水平；使用Graphpad prism 5.0和SPSS统计软件进行分析处理，重复实验3次。结果 与正常对照组相比，LPS组肾脏系数及肾动脉阻力指数增高，肌酐和尿素氮明显升高(P<0.05);与LPS组相比，CGRP+LPS治疗组、白藜芦醇+LPS治疗组肾脏系数及肾...     

miR-363-5p靶向TRIM14对化疗药物诱导的乳腺癌细胞系凋亡的影响

目的探究抑制IL-17A的表达对脓毒血症小鼠急性肾脏损伤的影响。 方法24只小鼠按照随机数字表法均分为对照组、模型组和抑制剂组。模型组和抑制剂组小鼠腹腔注射高剂量LPS(10 mg/kg)建立脓毒血症急性肾损伤模型,抑制剂组给与IL-17A抑制剂SGC-CBP30(30 mg/kg)。检测血清肌酐、尿素氮和炎症因子水平,分析肾功能的变化,通过HE染色和过碘酸雪夫染色分析肾脏病理变化,分析肾脏炎症因子水平和细胞凋亡蛋白的变化。 结果IL-17A抑制剂处理能够显著下调脓毒血症小鼠血清肌酐、尿素氮和炎症因子IL-6和TNF-α水平(P＜0.05);抑制IL-17A的表达能够显著改善脓毒血症小鼠肾脏的损伤,下调肾脏炎症因子和细胞凋亡蛋白的表达。 结论抑制IL-17A的表达能够改善脓毒血症小鼠急性肾损伤。     

番茄红素对顺铂所致肾损伤大鼠NO及NOS的影响

目的 研究番茄红素(lycopene)对顺铂(CDDP)所致肾损伤的防护作用,并探讨其可能的机制.方法 将40只大鼠按体重随机分为对照组、CDDP组、CDDP+lycopene(5 mg/kg)组、CDDP+lycopene(10 mg/kg)组.观察各组大鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肾脏系数、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)等指标.结果 Lycopene预处理可降低CDDP引起的血清BUN、Cr、肾脏系数水平升高;并能提升CDDP引起的肾组织SOD活性下降;降低CDDP导致的NO含量和NOS活性升高.结论 Lycopene经口给予能减轻CDDP所致的肾损伤,其机制可能与其升高SOD活性、降低NOS活性和NO含量有关.     

自拟调气汤对顺铂诱导的大鼠肾损伤的影响及其机制

目的: 研究自拟调气汤对顺铂诱导的肾损伤大鼠的影响及其机制。方法： 选取90只SD雄性大鼠,随机分为正常对照组,模型组,调气汤低、中、高剂量组及阳性对照组,每组15只;除正常对照组外,其余组采用尾静脉注射顺铂（2.5 mg/kg）的方法建立肾损伤大鼠模型,造模完成后,调气汤低、中、高剂量组分别予以2、4、8 mL/kg调气汤灌胃,阳性对照组予以1 mg/kg氨磷汀腹腔注射,正常对照组及模型组给予生理盐水（2 mL/kg）灌胃,1次/d,连续60 d;比色法检测血清尿素氮、肌酐水平;ELISA法测定肾组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-6、IL-1β含量,以及脾脏淋巴细胞分泌的TNF-α、IL-17、基质金属蛋白酶 9（MMP 9）水平;分别用比色法和显色法检测肾组织超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛水平;HE染色检测肾组织病理变化,蛋白免疫印迹法检测肾组织中Toll样受体4（TLR4）、NF-κB蛋白表达水平。结果： 与模型组比较,调气汤低、中、高剂量组血清尿素氮、肌酐水平,肾组织TNF-α、IL-6、IL 1β及丙二醛含量,肾组织TLR4及NF κB蛋白表达水平,脾脏TNF-α、IL-17、MMP-9水平显著降低（P<0.05）,肾组织SOD活性显著升高（P<0.05）,肾组织病理明显改善,且随着调气汤剂量增加,各项指标呈剂量依赖性变化。结论：自拟调气汤可能通过抑制TLR4/NF-κB通路,进而显著改善顺铂诱导的大鼠肾损伤。     

甘草次酸衍生物对大鼠肾损伤的保护作用

目的 研究甘草次酸衍生物（TY501）对大鼠肾脏的保护作用。方法 分别ip给予大鼠100 mg/kg庆大霉素和8 mg/kg顺铂造成肾损伤模型,ig给予TY501,检测血清尿素氮（BUN）和肌酐（SCr）的变化。结果 大鼠ig不同剂量的TY501均能在不同程度上缓解庆大霉素和顺铂造成的肾损伤,与模型组相比明显降低大鼠血清BUN和SCr值。结论 TY501对急性肾损伤具有保护作用。     

葛根素调节PINK1/parkin信号通路对横纹肌溶解致大鼠急性肾损伤的影响

目的 探讨葛根素是否可通过调节PTEN诱导激酶1/帕金森病相关基因（PINK1/parkin）信号通路影响横纹肌溶解诱导的急性肾损伤大鼠线粒体自噬。方法 将60只SPF级成年雄性SD大鼠分为正常组(等量生理盐水)、模型组（50%甘油10 mL/kg）、葛根素低剂量组（葛根素50 mg/kg）、葛根素中剂量组（葛根素100 mg/kg）、葛根素高剂量组（葛根素200 mg/kg）、3-MA组（腹腔注射3-MA 15 mg/kg）,每组10只。3-MA组灌胃葛根素200 mg/kg同时腹腔注射15 mg/kg自噬抑制剂3-MA,各给药组连续灌胃给药7 d后,除正常组外其余各组大鼠在双侧后肢肌肉一次性注射50%甘油10 mL/kg,建立横纹肌溶解诱导的急性肾损伤大鼠模型。血清生化分析血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）和肌酐磷酸激酶 （CK）水平;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）水平;HE染色法观察大鼠肾组织病理变化;试剂盒法测量大鼠肾脏组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）水平;透射电子显微镜观察大鼠线粒体和自噬小体变化;免疫荧光法检测肾脏组织LC3和线粒体的共定位信号变化;Western Blot检测大鼠肾组织LC3 II/ I、PINK1、parkin蛋白表达。结果 与正常组相比,模型组大鼠血清SCr、BUN、CK、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显升高,肾脏组织可见明显肾小球、肾小管扩张,出现空泡化、间质水肿以及炎性细胞浸润,肾脏组织病理学损伤评分、MDA、ROS水平,LC3标记的自噬小体与COX4标记的线粒体共定位信号以及LC3 II/ I、PINK1、parkin蛋白表达升高,SOD、GSH水平降低（均P<0.05）,并可观察到大鼠肾脏明显的线粒体肿胀,线粒体脊紊乱、断裂或消失,伴有明显的空泡变性,并有少量自噬小体形成;与模型组相比,葛根素低、中、高剂量组血清SCr、BUN、CK、TNF-α、IL-1β、IL-6水平,肾脏组织病理学损伤评分、MDA、ROS水平明显降低,SOD、GSH水平升高,LC3标记的自噬小体与COX4标记的线粒体共定位信号以及LC3 II/ I、PINK1、parkin蛋白表达进一步升高（均P<0.05）,并且大鼠肾损伤和线粒体损伤明显减轻,自噬小体数量显著增加;与葛根素高剂量组相比,自噬抑制剂3-MA明显增加横纹肌溶解诱导的急性肾损伤大鼠炎症反应和氧化应激反应,加重大鼠肾损伤和线粒体损伤,减少自噬。结论 葛根素可通过PINK1/Parkin通路增强横纹肌溶解诱导的急性肾损伤大鼠线粒体自噬,进而减轻大鼠肾损伤     

艾氏天芥菜对顺铂引起的小鼠肾损伤的保护作用

目的：该研究旨在评估紫草科药材艾氏天芥菜的甲醇提取物对于顺铂导致小鼠急性肾损伤的保护作用。方法：用腹膜内注射顺铂（16mg/kg）诱导小鼠肾损伤。将瑞士白化小鼠分为正常对照组、顺铂模型对照组、艾氏天芥菜的甲醇提取物治疗组（200和400mg/kg）,并给予相应药物。于顺铂注射前4d开始每天予两组治疗组小鼠分别口服艾氏天芥菜的甲醇提取物200及400mg/kg,共服用7d。治疗结束后3d处死小鼠,并取血及肾脏组织,检测分析血尿素氮、血清肌酐和丙二醛水平以及过氧化氢酶和过氧化物歧化酶活性。结果：艾氏天芥菜的甲醇提取物能够显著降低因注射顺铂而引起的小鼠血尿素氮及血清肌酐升高（P〈0.05）,并且能降低顺铂引起的高丙二醛水平,同时升高降低的过氧化氢酶和过氧化物歧化酶活性（P〈0.05）。此外,组织病理学检测显示艾氏天芥菜的甲醇提取物能够明显改善顺铂导致的肾小管坏死。结论：艾氏天芥菜的甲醇提取物可用于缓解顺铂的肾毒性。     

银杏叶提取物抗氯化汞急性肾损伤的实验研究

目的探讨银杏叶提取物(EGb)能否诱导大鼠肾脏表达HO-1,减轻氯化汞所致的急性肾损伤.方法56只雄性Wistar大鼠随机分为Ⅰ组(腹腔注射EGb 20 mg/kg,24 h后再注射HgCl21 mg/kg)、Ⅱ组(腹腔注射EGb 20 mg/kg ZnPPⅨ45μlmol/kg,24 h后再注射HgCl2 1 mg/kg)、Ⅲ组(同时腹腔注射等量生理盐水 HgCl21 mg/kg)、Ⅳ组(同时腹腔注射等量生理盐水 等量蒸馏水).检测肾组织中HO-1蛋白表达及HO-1活力、丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(TAOC)和血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量并观察组织形态学改变.结果EGb明显诱导了肾内HO-1表达并增加其活力;与Ⅳ组比较,Ⅱ、Ⅲ组Cr、BUN、MDA升高,TAOC降低,组织学损伤严重(均P＜0.05);与Ⅲ组比较,Ⅰ组染汞损伤前用EGb诱导HO-1表达,可逆转上述病理改变,而Ⅱ组用HO-1的抑制剂ZnPPⅨ后,则不能完全逆转上述病理改变.结论EGb能显著诱导肾内HO-1的表达并减轻HgCl2所致的急性肾损伤,其作用机制与HO-1增强肾组织抗氧化能力有关.     

HO-1抗大鼠肾缺血/再灌注损伤的实验研究

目的探讨诱导血红素氧合酶-1(HO-1)表达能否减轻随后的肾缺血/再灌注损伤(IRI)及其可能的机制。方法采用切除右肾,夹闭左肾动脉50min/再灌注24h的动物模型,30只雄性Wistar大鼠随机均分为3组:假手术组,缺血/再灌注(I/R)组,血晶素处理组(皮下注射血晶素30mg/(kg·d),连续2d),检测肾组织中HO-1蛋白表达及HO-1活力、丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(TAOC)和血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量及组织形态学改变。结果血晶素明显诱导了肾内HO-1表达并使其活力增加,与I/R组比较,P<0.01;与假手术组比较,I/R组Cr,BUN,MDA升高(P<0.05),TAOC降低(P<0.05),组织学损伤严重。在I/R前血晶素诱导HO-1表达可逆转上述病理改变(P<0.05)。结论肾内HO-1的诱导表达可明显改善大鼠随后的I/R性肾损伤,作用机制与其增强机体抗氧化能力有关。     

脂多糖通过上调热休克蛋白27的表达减轻小鼠肾缺血再灌注损伤

目的 探讨热休克蛋白27 (heat shock protein-27,HSP27)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)减轻小鼠肾缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)损伤中的作用.方法 雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:假手术组、LPS+假手术组、肾IR组和LPS+肾IR组,每组又分为槲皮素(quercetin,200mg/kg)亚组和溶剂对照亚组.采用右肾切除+左肾肾蒂夹闭25 min后再灌注建立肾IR模型,在肾IR前3d腹腔注射LPS(3mg/kg)进行预处理,采用槲皮素(200 mg/kg)灌胃抑制HSP27的表达.再灌注后24 h,各组小鼠经腹主动脉采血检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平评估肾IR损伤模型,取左肾评估炎症反应程度、HSP27蛋白表达水平及凋亡相关蛋白easpase-3的活性.结果 LPS预处理可明显降低肾IR后的血清Cr、BUN水平,并减少肾小管损伤程度,同时能提高肾内HSP27的表达水平(P＜0.05);槲皮素能明显抑制肾内HSP27的表达水平,且能明显削弱LPS预处理对肾脏IR的减轻作用,包括升高Cr、BUN水平和造成更严重的炎症反应(P＜0.05).另外,LPS能明显降低肾脏IR后肾内caspase-3的活性,但槲皮素能明显削弱这种作用(P＜0.05).结论 LPS通过上调HSP27的表达减轻小鼠肾脏IR损伤.     

姜黄素对大强度运动大鼠肾损伤的保护作用及其机制

目的:探讨姜黄素对大强度运动大鼠肾损伤细胞因子的影响。方法:制备大鼠大强度运动模型,姜黄素进行干预,检测尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)指标变化,计算肾系数,ELISA测定肾组织和血液中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)的含量。结果:运动组肾组织及血液TNF-α,IL-1β,IL-18水平较安静组明显升高(P<0.01)。姜黄素干预后,大鼠肾组织及血液中TNF-α,IL-1β,IL-18水平较运动组明显降低(P<0.05),与阳性对照组无显著性差异(P>0.05)。结论:姜黄素预处理可通过免疫抑制机制对大强度运动大鼠的肾损伤起保护作用。     

肉苁蓉总苷预处理对缺血再灌注肾损伤保护作用的实验研究

目的 建立大鼠失血性休克复苏模型,观察肉苁蓉总苷(cistanche total glycosides, CTG)对缺血再灌注肾损伤的保护作用。方法 将SD大鼠随机分为3组: 假手术组、实验组(休克复苏组)、CTG处理组,每组各10只。实验组和CTG处理组建立肾缺血-再灌注模型,治疗组大鼠给予CTG 400mg/kg腹腔注射,实验组和假手术组注射生理盐水。分别检测各组血肌酐含量、尿素氮含量、胱抑素C以测定肾功能,流式细胞分析技术检测肾脏细胞凋亡率;酶联免疫法(ELISA)检测大鼠肾组织X-染色体连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein, XIAP)表达。结果 CTG组与实验组比较,血Cr、BUN和胱抑素C均明显降低(P<0.01),肾脏细胞凋亡减少(P<0.05),CTG可显著提高XIAP的表达(P<0.05)。结论 肉苁蓉总苷对大鼠缺血再灌注肾损伤具有保护作用,可能与促进XIAP的表达有关。     

JAM-C单抗对实验性急性胰腺炎肾损伤的治疗作用

目的观察连接黏附分子-C(JAM-C)单克隆抗体对小鼠急性坏死性胰腺炎肾损伤的保护作用。方法采用雨蛙素和内毒素(LPS)联合腹部注射的方法建立小鼠重症急性胰腺炎(ANP)模型。(1)生理盐水对照组(NS组):小鼠给予腹部注射无菌生理盐水(10mL/kg)6次,每次间隔1h。(2)坏死性胰腺炎(ANP)模型组(ANP组):小鼠给予腹部注射雨蛙素(50μg/kg)6次,每次间隔1h,末次注射后立即给予腹部注射内毒素10mg/kg。(3)抗小鼠JAM-C单抗(anti-JAM-C mAb)处理组(anti-JAM-C mAb组):小鼠给予腹部注射雨蛙素(50μg/kg)6次,每次间隔1h,在首次注射30min时予每只小鼠腹部注射anti-JAM-C mAb0.3mL(300μg),末次雨蛙素注射后予腹部注射内毒素10mg/kg。在末次注射3h后,收集血液检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、淀粉酶(AMY)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,收集肾和胰腺组织进行病理评分。结果 anti-JAM-C mAb组胰腺和肾脏病理评分显示,BUN、Cr、AMY和TNF-α水平均明显低于ANP组。结论 anti-JAM-C mAb能有效缓解小鼠ANP模型的肾损伤。     

肾上腺髓质素在大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用研究

目的：探讨肾上腺髓质素（ADM）对大鼠肾缺血再灌注（IR）损伤的作用，并对其可能的机制进行初步研究。方法：采用右肾切除。左肾肾动脉夹闭50min/再灌注24h的动物模型，将40只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（n=8)，肾IR组（n=8)，ADM预防组（n=24，组内又按给药剂量不同分为0．05nmol/kg ADM组，0．1nmol/kg ADM组和1．0nmol/kg ADM组，每组n=8)，观察肾组织中丙二醛（MDA）含量，总抗氧化能力（TAOC）和总超氧化物歧化酶（T－SOD），Mn-SOD,Cu-Zn-SOD活力和血肌酐（Cr)，尿素氮（BUN）含量以及组织形态学改变。结果：与假手术组相比，肾IR组MDA，Cr和BUN升高，组织学损伤较重，TAOC，T－SOD，Mn-SOD和Cu-Zn-SOD活力下降（P＜0．01），肾IR前给予ADM则量依赖性逆转了上述病理改变（P＜0．05），结论：ADM可能经提高内源性抗氧化能力，尤其是SODI知力减轻肾IR。