三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病疗效的系统综述和meta分析

目的：评价三氧化二砷（arsenic trioxide, ATO）治疗急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）的疗效与安全性。 方法：采用Cochrane系统综述方法,检索Cochrane图书馆及其对照试验注册资料库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊网专题全文数据库和中国医学学术会议论文数据库,并辅以手工检索和附加检索,检索时间截止至2009年3月。获取比较含与不含ATO的治疗方案对APL疗效的随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）文献,以完全缓解率、总生存率、无病生存率、开始治疗到获得完全缓解的时间、复发率、病死率及治疗相关副反应等为评价指标,采用Cochrane协作网RevMan 5.0软件进行meta分析。 结果：纳入9项RCT,合并后共5项RCT,包括328例APL患者,其中4项研究存在中度偏倚风险,1项研究存在高度偏倚风险。研究目的均为在全反式维甲酸（all-trans retinoic acid, ATRA）治疗基础上联用ATO与ATRA单药的比较,未能检索到ATO与安慰剂或空白观察进行对比的RCT。结果表明,加用ATO对初治APL病人开始治疗到获得完全缓解的时间影响的效应统计量均数差（mean difference, MD）及其95％可信区间（confidence interval , CI）为－1.20 ［－1.68,－0.72］;对两年无病生存率影响的效应统计量风险比率（hazard ratio, HR）及其95％CI为8.64 ［1.66,45.00］;对复发率、治疗期间病人水肿发生率和对心电图校正后的QT间期延长发生率影响的效应统计量比值比（odds ratio, OR）及其95％CI分别为0.21 ［0.09,0.47］、4.16 ［1.46,11.79］和22.10 ［2.75,177.49］;其余结局指标的meta分析结果差异均无统计学意义。 结论：与ATRA单药治疗方案相比,加用ATO可以缩短初治APL病人开始治疗到获得完全缓解的时间,提高无病生存率,降低复发率,但是有可能导致治疗期间病人水肿和心电图校正后的QT间期延长发生率的增加。由于纳入试验质量和病例数目的限制,该结论需要进一步的研究证实。     

三氧化二砷与全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效比较的系统评价

目的 比较三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)与全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyeloeytic leukemua,APL)的疗效与安全性.方法 采用Cochrane系统评价方法,检索Cochrane图书馆及其临床对照试验数据库、MEDLINE、EMBASE、CBM、CNKI和CMAC,并辅以手工检索,检索时间截至2009年3月.获取比较ATO和ATRA治疗APL疗效的随机对照试验文献,以完全缓解率、总生存率、无病生存率、治疗开始到获得缓解的时间、复发率、病死率及治疗相关副反应为结局评价指标,使用Cochrane协作网Revman 5.0软件进行Meta分析.结果 共鉴定并纳入4项随机对照试验研究(RCT),共包括243例APL患者,研究的偏倚风险评估全部为中等程度偏倚,研究目的均为比较ATO与ATRA治疗APL的疗效和副反应发生情况.Meta分析结果显示,ATO与ATRA治疗初治APL比较,针对CR、复发率、病死率等结局指标差异尤统计学意义(P>0.05),以上各结局指标的比值比(OR)及其95%C1分别为0.96(0.50～1.86)、0.86(0.45～1.63)和1.15(0.45～2.95);开始治疗到获得CR的时间结局指标差异无统计学意义(P>0.05),均数差值及其95%CI为0.60 d(-12.34～13.53);无病生存率的比较差异也无统计学意义(P>0.05),风险比率(HR)及其95%CI为2.76(0.71～10.66).针对肝功能异常发生率结局指标比较的OR及其95%CI为3.03(1.25～7.37),差异有统计学意义(P=0.01).结论 Meta分析结果提示,采用ATO治疗初治APL患者与ATRA疗效相当,但ATO可能导致肝功能异常的发生率增加.     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病18例

目的:观察三氧化二砷(As2O3)联合全反式维甲酸(ATRA)治疗早幼粒细胞白血病(APL)的疗效。方法:18例患者使用ATRA As2O3诱导缓解,再用常规化疗,6-MP、ATRA、As2O3巩固治疗。观察持续缓解时间及药物不良反应。结果:18例患者完全缓解率(CR)88.9%,12例长期存活。结论:三氧化二砷联合ATRA治疗APL患者,疗效良好。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病18例

目的观察三氧化二砷(As2O3)联合全反式维甲酸(ATRA)治疗早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法18例患者使用ATRA As2O3诱导缓解,再用常规化疗,6-MP、ATRA、As2O3巩固治疗.观察持续缓解时间及药物不良反应.结果18例患者完全缓解率(CR)88.9%,12例长期存活.结论三氧化二砷联合ATRA治疗APL患者,疗效良好.     

三氧化二砷和全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效观察

目的观察三氧化二砷(As2O3)及全反式维甲酸(ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)93例,进行临床疗效对比分析。方法观察用As2O3方案(45例)和用ATRA方案(48例)治疗APL的缓解率,无病生存期及其毒副作用。结果三氧化二砷(As2O3)组共45人,共有41例获CR,完全缓解率分别为91.1%,5年后死亡29人,生存16人,存活率为35.6%;平均生存时间为46.80月,标准误为2.03,95%可信区间为42.83～50.77月。全反式维甲酸(ATRA)组共48人,共有43例获CR,完全缓解率分别为89.6%,5年后死亡32人,生存16人,存活率为33.3%;平均生存时间为46.48月,标准误为2.00,95%可信区间为42.56～50.40月。两组缓解率及无病生存期差异亦无显著性(P>0.05),但As2O3治疗剂量的毒副作用小,均为可逆性。结论As2O3能诱导细胞凋亡,与ATRA无交叉耐药性,对治疗APL有良好疗效,且应用安全的一种诱导分化剂。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初治急性早幼粒细胞白血病

目的探讨应用全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(ATO)治疗初治急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和毒副作用。方法初治APL57例,均接受ATRA联合ATO方案治疗。观察疗效和毒副作用。结果57例患者完全缓解(CR)54例,部分缓解(PR)2例,未缓解(NR)1例。CR率94.74%,达到CR时间22~41 d,平均29.2 d。结论应用ATRA联合ATO治疗初治APL有效且安全。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效观察

目的：观察三氧化二砷（As2O3）联合全反式维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效。方法：2003年1月-2007年5月于我院就诊APL患者56例,随机分为2组,每组28例,对照组给予全反式维甲酸及常规综合治疗;治疗组在对照的基础上减量全反式维甲酸并联合三氧化二砷治疗,比较两组治疗的疗效和不良反应。结果：三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗组治疗有效率明显高于对照组（P〈0.05）,治疗组和对照组治疗后都发生药物不良反应,其中治疗组消化道不良反应的发生率明显高于对照组（P〈0.05）,肝肾功能损害明显低于对照组（P〈0.05）,其余不良反应发生率无明显差异（P〉0.05）。结论：As2O3联合ATRA治疗急性早幼粒细胞白血病具有更高的有效率;且无严重的不可逆毒副反应发生,值得临床推广。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞 白血病的效果

目的探讨全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的效果。方法选择2016年12月至2018年6月郑州大学附属肿瘤医院收治的100例急性早幼粒细胞白血病患者,采用随机数表法分为对照组和观察组,每组50例。对照组接受全反式维甲酸治疗,观察组在对照组基础上联合三氧化二砷治疗,记录两组患者的治疗效果和不良反应发生情况。结果治疗后观察组患者完全缓解率为92.00%,高于对照组的74.00%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组复发率为16.00%,低于对照组的40.00%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者不良反应发生率(10.00%)低于对照组(26.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的效果显著,可降低不良反应发生率和复发率。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究

目的探讨急性早幼粒细胞白血病患者采用三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗的效果。方法选取本院2012年10月～2014年10月收治的急性早幼粒细胞白血病患者60例,根据随机数表法分为两组,各30例。对照组患者单纯接受化疗治疗,并将化疗治疗与全反式维甲酸交替实施;观察组患者则在对照组基础上联合使用三氧化二砷。对比两组患者治疗完全缓解率、早期死亡率、复发率及第1年、第2年、第3年的总生存率,同时记录两组患者在接受药物治疗期间发生的头痛、轻度皮肤黏膜干燥、消化道症状、心肌缺血等不良反应。结果两组患者早期死亡率比较,差异无统计学意义(P0.05);观察组完全缓解率高于对照组,复发率低于对照组,平均完全缓解时间较对照组短,差异有统计学意义(P0.05);两组患者第1年、第2年、第3年总生存率比较,差异均无统计学意义(P0.05);两组患者药物治疗期间头痛、轻度皮肤黏膜干燥、消化道症状、心肌缺血等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论急性早幼粒细胞白血病患者在接受常规化疗及全反式维甲酸药物治疗基础上联合使用三氧化二砷疗效确切,患者治疗后各临床症状及体征得到更好更快缓解,完全缓解率高,复发风险明显降低,且不会增加患者消化道症状、心肌缺血等不良反应的发生,安全性理想。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效观察

目的:观察三氧化二砷(As2O3)联合全反式维甲酸(ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效。方法:2003年1月~2007年5月于我院就诊APL患者56例,随机分为2组,每组28例,对照组给予全反式维甲酸及常规综合治疗;治疗组在对照的基础上减量全反式维甲酸并联合三氧化二砷治疗,比较两组治疗的疗效和不良反应。结果:三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗组治疗有效率明显高于对照组(P<0.05),治疗组和对照组治疗后都发生药物不良反应,其中治疗组消化道不良反应的发生率明显高于对照组(P<0.05),肝肾功能损害明显低于对照组(P<0.05),其余不良反应发生率无明显差异(P>0.05)。结论:As2O3联合ATRA治疗急性早幼粒细胞白血病具有更高的有效率;且无严重的不可逆毒副反应发生,值得临床推广。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸诱导治疗初治急性早幼粒细胞白血病患者疗效的影响因素分析

目的：观察三氧化二砷（ATO）联合全反式维甲酸(ATRA)诱导治疗初治急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效,分析联合诱导治疗下影响初治APL疗效的预后因素。方法：将联合应用ATO和ATRA治疗的107例初治APL患者,根据危险因素分层、形态学差异、融合基因和染色体的不同分别分为高危组、中危组、低危组,粗颗粒组(M3a)、细颗粒组(M3b),融合基因长型组（L+）组、融合基因短型（S +）组,典型核型组、附加核型组,比较治疗过程中各组早期死亡率及治疗后各组患者血液学完全缓解(CR)率及达CR时间,确定影响疗效的预后因素。结果：①107例患者,10例早期死亡,早期病死率为9.35%,最常见不良反应为凝血功能异常及白细胞增多。②高危组达CR时间、CR率和早期病死率与中危和低危组比较差异有显著性（P＜0.05）,而低危与中危组比较差异无显著性（P>0.05）;M3b组较M3a组达CR时间明显延长,但两者CR率差异无显著性（P>0.05）;融合基因（L＋） 组CR率高于融合基因（S＋）组,达CR时间短于后者（P＜0.05）;典型核型组和附加核型组CR率、达CR时间差异均无显著性（P>0.05）。结论： ATO和ATRA联合诱导治疗,初诊APL患者白细胞计数、形态学分型和分子生物学分型可能是影响CR的因素,而附加染色体异常对短期CR无明显影响。     

全仅式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)对APL细胞组织因子表达的影响

目的　探讨全反式维甲酸 (ATRA)和三氧化二砷 (As2 O3)在体内外对急性早幼粒细胞性白血病 (APL)细胞组织因子 (TF)表达的影响。方法　利用复钙时间测定、ELISA和RT PCR等方法 ,分别检测了ATRA和As2 O3 治疗前后APL患者骨髓单个核细胞的促凝活性、TF抗原及其mRNA的转录水平 ,同时还检测了使用ATRA和As2 O3 处理APL细胞株NB4细胞和NB4 R1细胞以及转染PML RARa融合基因的U937细胞的促凝活性、TF抗原及其mRNA的转录水平。结果　ATRA和As2 O3 在体内和体外均可以时间依赖的方式下调NB4细胞的促凝活性、TF抗原水平以及TFmRNA的转录。转染PML RARa融合基因的U937细胞与仅转染逆病毒载体的U937细胞相比 ,其TF表达水平显著升高 ;使用ATRA或As2 O3 分别处理转染PML RARa和转染逆病毒载体的U937细胞 ,其TF抗原水平均显著降低。结论　ATRA和As2 O3均可下调APL细胞TF的表达并降低其PCA ,As2 O3在诱导APL细胞凋亡的同时有可能通过下调APL细胞TF的表达而改善APL患者与DIC相关的出血症状。结果还提示APL细胞染色体易位产生的融合蛋白PML RARa可能对TF的异常表达有一定的影响 ,而ATRA和As2 O3对TF的下调作用可能不依赖于对融合蛋白PML RARa的降解。     

Effect of arsenic trioxide on cytokine expression by acute promyelocytic leukemia cells

Objective To detect the expression of cytokines by acute promyelocytic leukemia (APL) cells before and after exposure to arsenic trioxide. Methods Diagnoses were performed according to the FAB cytological classification criteria and cytogenetic criteria. Bone marrow or blood samples from APL patients were collected in heparinized tubes,then primary APL cells were separated by traditional Ficoll-Hypaque density centrifugation and purified after adherence to plastic surfaces. IL-1β, IL-6, IL-8, TNFα and G-CSF levels in the leukemia cell culture supernatants were detected by ELISA. At the same time, nitro blue tetrazolium (NBT) reduction test was used to detect the differentiation of APL cells. Results After 96 hours exposure to arsenic trioxide, 10(-6) mol/L in vitro or 10 mg/d in vivo, APL cells showed a significant increase of IL-1β(P&lt;0.05) and G-CSF(P&lt;0.05) production, and a significant decrease of IL-6 (P&lt;0.05) and IL-8 (P&lt;0.05). However, there was no obvious variation of TNFα when compared with APL cells without exposure to arsenic trioxide. On the other hand, the proliferation ratio of APL cells in vitro was statistically correlated to the IL-1β secretion ratio or G-CSF secretion ratio. The cell number ratio in patients with detectable IL-1β or G-CSF was higher than that without detectable IL-1β or G-CSF.Conclusion IL-1β and G-CSF secretion may play an important role in the proliferation of APL cells after exposure to arsenic trioxide.     

全反式维A酸分别联合白血康与三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病疗效比较

目的:探讨全反式维A酸(ATRA)分别联合白血康和三氧化二砷(As₂O₃)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)临床疗效。方法:选择APL 42例,随机将患者分为白血康组(ATRA联合白血康治疗)和As₂O₃组(ATRA联合As₂O₃治疗)。比较两组的缓解情况及病死率、血常规及凝血指标变化、不良反应等。结果:两组临床疗效及不良反应差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:ATRA分别联合白血康和As₂O₃治疗APL临床疗效无明显不同,但白血康价格低廉,不良反应较轻,值得临床借鉴。     

急性早幼粒细胞白血病维甲酸及砷剂治疗期间止、凝血改变的初步研究

目的 观察急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）患者发病时、全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）和三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）治疗期间的止、凝血改变。方法 运用ＥＬＩＳＡ或发色底物法对２３例ＡＰＬ患者血浆一系列止、凝血指标进行动态检测。结果 治疗前血浆血栓调节蛋白（ＴＭ）、血小板α颗粒膜蛋白（ＧＭＰ－１４０）、可溶性纤维蛋白单位复合物、组织历子途径抑制物、组织纤溶酶原激活物活性（ｔ－ＰＡ）和Ｄ－二聚体较正常组显著升高;纤     

亚砷酸和维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效与安全性的系统评价

目的比较亚砷酸（As2O3）与维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（Acute promyelocytic leukemua,APL）的疗效与安全性。方法采用Cochrane系统评价方法,检索《中国期刊全文数据库》、《中国优秀博硕士论文全文数据库》、《中国重要会议论文全文数据库》、《中国图书全文数据库》、《中国引文数据库》（1994-2010年）。检索时间截至2010年12月。获取比较As2O3和ATRA治疗APL疗效的随机对照试验文献和临床对照试验文献,以完全缓解率（CR）、治疗相关副反应为结局评价指标,使用Cochrane协作网Revman4.2软件进行Meta分析。结果共鉴定并纳入3项随机对照试验研究（RCT）和6项临床对照试验研究（非RCT）共包括614例APL患者。目的均为比较As2O3和ATRA治疗APL的疗效和副反应发生情况。分析结果显示,As2O3和ATRA治疗APL比较,针对CR结局指标差异无统计学意义（P〉0.05）,其结局指标的比值比（OR）及其95%CI为1.81（0.87,3.77）。针对肝功能异常发生率结局指标比较的OR及其95%CI为1.01（0.25,4.06）,提示亚砷酸和维甲酸对肝功能影响无统计学意义。结论 Meta分析结果提示,采用As2O3治疗APL患者与ATRA疗效相当,导致肝功能异常的发生率相当。但需要更多大样本、高质量、双盲的随机对照试验予以证实。     

三氧化二砷与化疗分别联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效研究

目的：观察三氧化二砷（ATO）联合全反式维甲酸（ATRA）与以阿糖胞苷（Ara‐C）为主联合ATRA的化疗方案诱导缓解治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效。方法将2002年1月至2008年8月该科收治65例初治 APL 患者分为治疗组和对照组,治疗组（ATRA 联合 ATO 治疗,27例）和对照组[ATRA 联合 DA（柔红霉素＋ Ara‐C）、HA（高三尖酯碱＋ Ara‐C）、NA （米托蒽醌＋ Ara‐C）等以 Ara‐C 为主联合化疗组,38例]。观察两组患者在完全缓解率（CR）、到达完全缓解时间、总生存率（OS）、无事件发生率（EFS）、5年无病生存率（DFS）及不良反应的差异。结果治疗组 CR 为81．48％,获得完全缓解平均时间（28．50±3．97）d ;对照组完全缓解为68．42％,获得完全缓解平均时间为（30．56±2．39）d ,两组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。两组完全缓解患者继续序贯治疗5年 OS 分别为51．9％和50．0％,差异无统计学意义（P＞0．05）。两组完全缓解患者的5年 EFS 分别为48．1％和39．5％,二者差异无统计学意义（P＞0．05）。两组患者5年 DFS 分别是55．6％和67．6％,差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗组不良反应中骨髓抑制明显低于对照组（P＜0．05）。结论 ATRA 联合 ATO 治疗初治 APL 患者可以获得较高的完全缓解、OS 、EFS 及5年 DFS ,ATRA 联合化疗方案与之疗效相似。但 ATRA ＋ ATO 骨髓抑制较 ATRA 联合治疗低,可能降低早期死亡风险。