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相似文献
 共查询到19条相似文献,搜索用时 250 毫秒
1.
目的:为用基因工程的方法人工表达芳香烃受体(AhR)及芳香烃受体核转运蛋白(ARNT),构建了融合蛋白的表达载体。方法:抽提C57BL/6J小鼠肝脏总RNA后采用RT-PCR的方法扩增得到芳香烃受体及其核转运蛋白的全长序列。在DNA测序确定其正确性之后,连入表达载体并转化大肠杆菌DH5α感受态细胞,经氨苄青霉素筛选阳性克隆,提取质粒进行酶切分析。结果:成功构建了芳香烃受体及其核转运蛋白的重组表达载体。结论:载体构建成功是基因工程制备芳香烃受体及其核转运蛋白的前提,并为进行二恶英毒性机制及生物学检测方法的研究奠定了基础。  相似文献   

2.
目的用cDNA微阵列分析(microarray)探查具有相同芳香烃受体(AhR)的不同种系小鼠对二恶英(TCDD)反应的基因表达谱。方法用TCDD染毒具有相同AhR受体表型的BALB,CBA和C3H种系小鼠,染毒剂量为40μg/kg。24 h后取肝脏样品,提取RNA,用cDNA微阵列法,分析肝脏基因表达的差异。结果用测序法确认了BALB,CBA和C3H 3种系小鼠的芳香烃受体的基因型完全相同。cDNA微阵列分析结果显示了TCDD诱导3系小鼠基因变化总数、各系小鼠共同的诱导基因和独特的诱导基因。结论本文数据提供了在不同遗传背景下具有相同AhR受体种系小鼠的不同TCDD诱导基因表达谱,提示了TCDD染毒后3系小鼠的基因表达特异性,为探讨不同种系小鼠对化学物毒性作用的不同反应提供了基础数据。  相似文献   

3.
刘欣  崔西玉 《广东医学》2012,33(18):2789-2791
目的 通过检测芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)在胃癌及其多阶段癌前病变组织中的表达,初步探索AhR在胃癌发生中的作用.方法 采用Envision免疫组织化学检测慢性浅表性胃炎30例、慢性萎缩性胃炎30例、肠型化生30例、异型增生30例及胃癌70例组织中AhR在胞浆及胞核的表达.结果 AhR阳性信号位于细胞核及胞浆.AhR胞浆阳性表达率从慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠型化生、异型增生到胃癌组织呈递增趋势;与慢性浅表性胃炎(33.3%)、慢性萎缩性胃炎(53.3%)及肠型化生组织(56.7%)比较,异型增生组织和胃癌组织AhR核阳性表达率显著升高(P<0.05),分别为83.3%(25/30)和94.3%(66/70).结论 AhR在胃癌及其多阶段癌前病变组织中表达逐渐上调,提示AhR与胃癌的发生密切相关.  相似文献   

4.
 目的 用cDNA微阵列分析(microarray)探查具有相同芳香烃受体(AhR)的不同种系小鼠对二恶英(TCDD)反应的基因表达谱。 方法 用 TCDD染毒具有相同AhR受体表型的BALB, CBA 和C3H种系小鼠,染毒剂量为40 µg/kg。24 h后取肝脏样品,提取RNA,用cDNA微阵列法,分析肝脏基因表达的差异。结果 用测序法确认了BALB,CBA和C3H 3种系小鼠的芳香烃受体的基因型完全相同。cDNA微阵列分析结果显示了TCDD诱导3系小鼠基因变化总数、各系小鼠共同的诱导基因和独特的诱导基因。 结论 本文数据提供了在不同遗传背景下具有相同AhR受体种系小鼠的不同TCDD诱导基因表达谱,提示了TCDD染毒后3系小鼠的基因表达特异性,为探讨不同种系小鼠对化学物毒性作用的不同反应提供了基础数据。  相似文献   

5.
目的 初步探讨早孕蜕膜和绒毛组织中芳香烃受体(AhR)的表达及其与原因不明自然流产的关系.方法 采用Real-Time PCR和Western blotting技术检测34例原因不明自然流产患者(流产组)蜕膜和绒毛组织中AhR的mRNA和蛋白表达水平;以38例正常孕早期妇女作为对照(对照组).结果 对照组和流产组绒毛组织AhR mRNA和蛋白表达水平均高于蜕膜组织(P<0.01,P<0.05);流产组蜕膜组织中AhR mRNA和蛋白表达均高于对照组(P<0.01,P<0.05);流产组绒毛组织中AhRmRNA和蛋白表达均高于对照组(P<0.01,P<0.05).结论 早孕绒毛组织中AhR mRNA和蛋白的表达水平均明显高于蜕膜组织,其表达上调可能与原因不明自然流产的发生和发展有关.  相似文献   

6.
胡英  曾福磊  张剑 《海南医学》2023,(6):885-888
骨重建是维持骨骼系统稳态的一个持续的过程,它依赖于成骨细胞和破骨细胞之间的动态平衡。芳香烃受体(AhR)作为一种配体激活的转录因子,在骨重塑过程中起着关键作用,AhR与外源性配体[环境污染物,如多环芳烃(PAH)、二恶英]或内源性配体硫酸吲哚氧基结合时,其功能因所结合的配体的性质、结合时间和不同配体的结合途径的不同出现差异,进而调节破骨过程发挥不同作用。本文就Ah R对破骨细胞分化及功能影响的研究进展做一综述。  相似文献   

7.
目的:探讨芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)缺失在小鼠肠道炎症发生发展中的作用及可能机制。 方法:将实验对象分为4组:野生型对照组(WT control)、野生型肠炎组(WT TNBS)、AhR敲基因对照组(AhR-/- control)和AhR敲基因肠炎组(AhR-/- TNBS)(每组6只)。用2,4,6?三硝基苯磺酸(2,4,6?trinitrobenzenesulfonic acid,TNBS)建立小鼠急性结肠炎模型,比较各组小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠长度和组织病理学表现。免疫印迹和免疫荧光实验检测小鼠肠组织中调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)特异性转录因子FoxP3的表达水平,流式细胞术检测小鼠外周血Treg细胞比例。结果:相比于WT小鼠,AhR-/-小鼠TNBS造模后肠炎更为严重,体重明显减轻(P < 0.01),腹泻、便血症状更为突出,DAI评分更高(P < 0.001),结肠明显缩短(P < 0.01),组织学评分更重(P < 0.001)。同时,AhR-/- TNBS小鼠肠组织FoxP3表达下降(P < 0.01),外周血Treg细胞比例降低(P < 0.01)。结论:AhR缺失能加重小鼠实验性结肠炎肠道炎症,该作用可能与小鼠肠组织和外周血中Treg细胞减少有关。  相似文献   

8.
 目的 观察芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)在乳腺癌组织中的表达,并探讨乳腺癌细胞AhR表达与阿霉素化疗耐药的关系。方法 应用免疫组化染色法观察AhR在50例乳腺癌标本中的表达,其中淋巴结转移癌40例,正常乳腺组织10例。采用AhR-siRNA表达载体和脂质体法瞬时转染基因沉默AhR高表达的乳腺癌细胞株MCF-7/ADR;RT-PCR和Western bolt法检测转染后AhR mRNA及蛋白的表达;MTT法检测细胞增殖活性及转染前后乳腺癌细胞对阿霉素敏感性的变化。结果 AhR在乳腺癌组织表达率为82.0% (46/50)、在乳腺癌转移淋巴结中表达率为92.5% (37/40),而在正常乳腺组织中10% (1/10)有表达。乳腺癌及乳腺癌转移淋巴结中AhR的表达均显著高于正常乳腺组织(P<0.05)。基因沉默AhR高表达的乳腺癌细胞株MCF-7/ADR后24 h,PCR和免疫印迹结果均显示乳腺癌细胞株AhR基因及蛋白表达水平降低。MTT显示AhR基因沉默对乳腺癌MCF-7/ADR细胞的增殖活性有显著的抑制作用,48 h细胞增殖抑制率可达52%。AhR沉默后乳腺癌细胞对阿霉素的半数有效浓度(IC50)由(18.2±0.9) μmol/L降低至(8.4±1.1) μmol/L (P<0.05)。结论 siAhR能够有效抑制AhR基因的表达,降低乳腺癌细胞的增殖能力。AhR对阿霉素耐药过程发挥作用,沉默AhR表达能一定程度上逆转阿霉素耐药现象。  相似文献   

9.
Jarry  H  许重远 《医学教育探索》2005,(6):256-257
有人认为总状升麻Cimicifuga racemosa(CR)提取物抑制人乳腺癌细胞MCF-7的增殖是由于其抗雌激素作用,然而CR中成分与所有已知的雌激素受体没有结合作用,因此其抗肿瘤机理与这些受体无关。环境污染毒物中的多环芳香烃类化合物可通过激活芳基烃类受体(AhR)直接产生抗雌激素作用。有研究表明许多植物提取物(包括CR)具有AhR激活作用。鉴于激活AhR能抑制前列腺癌细胞生长,作者对CR进行了以下实验。  相似文献   

10.
目的 探究芳香烃受体(AhR)对人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)增殖和软骨分化能力的影响.方法 用AhR-homo-1432 inhibitor和AhR-homo-1432 inhibitor阴性对照转染hUC-MSCs,设为si-AhR组和si-NC组.在转染hUC-MSCs后的第1、3、5、7天,CCK-8法测定细胞活力;软骨分化诱导培养hUC-MSCs 7 d,实时荧光定量PCR和Western blot检测软骨分化标志物SOX-9和COL2A1 mRNA和蛋白的表达;阿利新蓝染色检测蛋白聚糖的表达.结果 与si-NC组比较,si-AhR组AhR的mRNA和蛋白水平表达降低,表明转染成功.CCK-8实验结果显示,与si-NC组比较,转染后的第5天和第7天si-AhR组hUC-MSCs活力增强.经软骨分化诱导培养后,与si-NC组比较,si-AhR组hUC-MSCs的SOX-9和COL2A1 mRNA和蛋白表达升高;阿利新蓝染色结果显示,si-AhR组hUC-MSCs表达的蛋白聚糖含量较si-NC组增多,染色更深,软骨分化能力增强.结论 抑制AhR表达可促进hUC-MSCs的增殖和软骨分化.  相似文献   

11.
Objective To investigate involvement of the aryl hydrocarbon receptor(Ah R)in the immunomodulatory effects of cadmium(Cd).Methods The effect of Cd on Ah R activation(CYP1 A1 and CYP1 B1 m RNA expression)was examined in lung leukocytes of Cd-exposed rats(5 and 50 mg/L,30 d orally)and by in vitro leukocyte exposure.The involvement of Ah R signaling in the effects of Cd on the interleukin(IL)-1β,IL-6,and tumor necrosis factor(TNF)lung leukocyte response was investigated in vitro using the receptor antagonist CH-223191.Results Cd increased CYP1 B1(in vivo and in vitro)and CYP1 A1(in vitro)m RNA,indicating Ah R involvement in the action of Cd.In response to Cd,lung leukocytes increased IL-6 and decreased TNF at the gene expression and protein levels,but decreased IL-1βproduction due to reduced NLRP3.The Ah R antagonist CH-223191 abrogated the observed effects of Cd on the cytokine response.The absence of Ah R reactivity and cytokine response to Cd of leukocytes from the lungs of a rat strain that is less sensitive to Cd toxicity coincided with a high Ah R repressor m RNA level.Conclusion Ah R signaling is involved in the lung leukocyte proinflammatory cytokine response to Cd.The relevance of the Ah R to the cytokine response to Cd provides new insight into the mechanisms of Cd immunotoxicity.  相似文献   

12.
探讨芳香烃受体(AhR)是否能够通过介导肺内Th17/Treg细胞的分化来调控蟑螂过敏原(CRE)诱导的哮喘。方法 通过蟑螂过敏原激发和致敏,建立哮喘小鼠模型。部分哮喘小鼠给予 AhR 激动剂(TCDD)(10 μg/kg)或 AhR 拮抗剂(CH223191)(10 mg/kg)刺激。实验小鼠分为4组:对照组、哮喘组(CRE)、AhR激活组(CRE+TCDD)及AhR拮抗组(CRE+TCDD+CH223191)。通过RT-PCR检测哮喘小鼠肺内AhR及其下游Cyp1a1和Cyp1b1基因的表达;免疫组化染色观察哮喘小鼠肺内炎症变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)监测炎症细胞因子的表达;采用流式细胞术检测肺及纵膈淋巴结中Treg的表达。结果 TCDD和CH223191能够调控哮喘小鼠肺内AhR及其下游基因Cyp1a1和Cyp1b1的表达(P<0.002);AhR激活后肺内炎症细胞及粘液分泌较CRE组减少,促炎因子IL-4、IL-13和Th17A表达减少(P<0.001),而抑炎因子IL-10、IL-22和TGFβ1表达增加(P<0.001),而拮抗AhR后逆转了这一现象,且与CRE组无统计学差异(P>0.05);AhR激活后肺及纵膈淋巴结中Treg细胞及其转录因子FOXP3表达明显增加(P<0.001),Th17细胞转录因子RORγt基因表达水平明显降低(P<0.001),而拮抗AhR后,与激活组相比,肺及纵膈淋巴结中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞及其转录因子FOXP3表达减少(P<0.001),RORγt基因表达水平增加(P<0.001);与CRE组相比,差别无统计学意义(P>0.05)。结论 AhR通过介导Th17/Treg细胞分化来调控哮喘小鼠肺部炎症。  相似文献   

13.
黄酮类成分广泛存在于植物、中草药中,具有多种药理学活性,近年来的研究表明,它可以通过调控多种信号通路发挥其抗炎、抗氧化、化学预防等作用。笔者聚焦在药物代谢、免疫调节、化学预防中具有重要作用的芳香烃受体,在系统综述芳香烃受体功能及调控模式基础上,总结了不同黄酮类化合物对芳香烃受体的激动或拮抗作用,并对常见黄酮成分通过芳香烃受体发挥其抗肿瘤、抗溃疡性结肠炎、抗特异性皮炎的独特作用机制进行了介绍,并展望了黄酮类化合物在上述疾病治疗中潜在前景和局限性。   相似文献   

14.
A novel exonuelease protection mediated PCR assay (EPM-PCR) to detect the interaction of protein and DNA at a dioxin-responsive enhancer (DRE) upstream of the CYP1A1 gene in rat hepatic cytosol was established. A double-stranded DNA fragment containing two binding sites was designed and incubated with the aryl hydrocarbon receptor (AhR) transformed by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p dioxin (TCDD) to generate TCDD: AhR: DNA complex which could protect receptor-binding DNA against exonuclease Ⅲ (Exo Ⅲ ) digestion. With ExoⅢ treatment, free DNAs were digested and receptor-bound DNAs remained that could be amplified by PCR. By agarose gel electrophoreses a clear band (285bp) was detected using TCDD-treated sample, while nothing with control samples. To detect transformed AhR-DRE complex, 2 fmol DNAs and 3 ug cytosol proteins were found to be sufficient in the experiment. Compared with gel retardation assay, this new method is more sensitive for monitoring the Ah receptor-enhancer interaction without radioactive pollution.  相似文献   

15.
 目的  研究芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)的内源性配体2-(1′H-吲哚-3′-羰基)噻唑-4-羧酸甲酯(ITE)对胎盘滋养层细胞增殖的影响及其机制。方法  用免疫组织化学及Western blot检测AhR在早期绒毛和晚期胎盘组织中的表达,利用人胎盘滋养层细胞系JEG-3和JAR作为细胞模型研究ITE对胎盘滋养层细胞增殖的影响。结果  AhR主要分布于人胎盘合体滋养层细胞的胞质中,并且晚期胎盘组织中AhR蛋白的表达水平高于早期绒毛组织(P<0.05)。AhR蛋白质在JEG-3中表达较高,而在JAR中几乎检测不到。ITE可诱导JEG-3细胞中AhR下游靶基因细胞色素P4501A1(CYP1A1)mRNA的表达,该诱导作用具有剂量和时间依赖性。同时,ITE使JEG-3细胞滞留于细胞周期的S期,进而抑制细胞的增殖。结论   ITE通过激活AhR信号通路抑制胎盘滋养层细胞的增殖,该抑制作用主要通过调节细胞周期的改变来实现。  相似文献   

16.
目的 阐明下丘脑室旁核催产素能神经元与免疫功能之间的联系 .方法 用免疫组织化学方法 ,对具有免疫功能缺陷的芳香烃受体 (Ah R)基因缺陷小鼠下丘脑室旁核催产素能神经元的形态特征进行观察 .结果  Ah R基因缺陷小鼠与野生型小鼠相比 ,催产素能神经元突起增多、增粗 ,许多粗大的纤维穿行至第三脑室室管膜下 .基因缺陷小鼠的下丘脑垂体束与野生型小鼠相比更加密集 ,纤维增粗 .结论  Ah R基因缺陷小鼠下丘脑催产素能神经元发生了塑性变化 ,提示催产素能神经元在神经免疫调节中可能具有重要作用  相似文献   

17.
聂书伟 《医学综述》2011,17(1):24-26
芳香烃受体(AHR)是一种配体激活转录因子,可介导多环芳烃类化合物的毒性(包括致癌性)反应,还参与一些重要的生物学过程,如信号转导、细胞分化、细胞凋亡等。人体的肺、肝、肾、胎盘、腭扁桃体、B淋巴细胞等各种组织和细胞中都存在AHR。AHR对生长发育和生理功能等具有调控作用,在一些癌症(乳腺癌和卵巢癌等)发生发展中起促进作用。现综述近年AHR及其对人体的危害的研究现状。  相似文献   

18.
目的:通过特殊的细胞株研究多噻烷有无诱导芳香烃受体的作用。方法:用化学激活荧光素酶表达方法,离体测试多噻烷诱导完整细胞中芳香烃受体依赖的基因表达。结果:多噻烷各浓度对人肝细胞瘤细胞有毒性,抑制细胞生长;对小鼠肝细胞瘤细胞基本无毒;各浓度在人和小鼠肝细胞瘤细胞中所致荧光素酶活性均未明显高于阴性对照组(DMSO)。结论:多噻烷对人和小鼠肝细胞瘤细胞无诱导芳香烃受体的作用。  相似文献   

19.
吴琼  杨友辉  王文华  孙佳  薛维娜  何彬  龚菲  刘亭 《海南医学》2016,(23):3785-3787
目的 考察参芎葡萄糖注射液(SGI)及其丹参组分(SM)对小鼠肝细胞中芳香烃受体(AhR)、肝细胞核因子4α(HNF-4α)、孕烷X受体(PXR)和过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)mRNA表达的影响.方法 采用随机数表法将40只雄性小鼠分为8组,每组5只,分别为空白组、阳性组(苯巴比妥)、SGI低剂量组(以丹参素计2.6 mg·kg-1·d-1)、SGI中剂量组(以丹参素计3.9 mg·kg-1·d-1)、SGI高剂量组(以丹参素计5.2 mg·kg-1·d-1)、SM低剂量组(以丹参素计2.6 mg·kg-1·d-1)、SM中剂量组(以丹参素计3.9 mg·kg-1·d-1)、SM高剂量组(以丹参素计5.2 mg·kg-1·d-1),连续给药7 d.提取各组小鼠肝脏组织中的RNA,检测相关核受体mRNA的变化.结果 与空白组相比,SGI高剂量组可以上调AhR mRNA的水平(P<0.05),上调倍数为1.7倍,但是SGI对PPARα、PXR、HNF-4α的mRNA水平没有显著性影响(P>0.05);SM对AhR、PPARα、PXR和HNF-4α的mRNA表达均无显著性影响(P>0.05).结论 高剂量的参芎葡萄糖注射液能够影响AhR mRNA的表达,但这种影响并不是由其丹参组分导致的.  相似文献   

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