气体信号分子硫化氢在颅脑外伤中的作用及其研究进展

颅脑外伤是一种常见损伤,死亡率居身体各部位损伤之首。脑外伤发生后的神经病理生理学过程十分复杂,传统的神经保护疗法不能取得显著疗效。硫化氢作为具有生物活性的第3种内源性气体信号分子,在体内可产生广泛的生理学作用,尤其对心血管系统和神经系统起着重要的调节作用。硫化氢对脑外伤具有损伤与保护双重作用,高浓度的硫化氢对机体造成损伤,低浓度的硫化氢可减轻脑外伤造成的损害。硫化氢对脑外伤后产生的炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和自噬、钙离子流动等情况具有调节功能,从而对神经系统损伤发挥保护和修复作用,能作为治疗脑外伤的一种新思路。本文简述了近年研究中气体信号分子硫化氢在体内的来源与产生,硫化氢体系在脑外伤后的变化情况,以及硫化氢在颅脑外伤中的作用及其机制,并对其在脑外伤后的作用研究进行了展望。     

新型气体信号分子——硫化氢血管作用的研究进展

硫化氢(hydrogen sulfide,H2S),一直被认为是一种无色、具有臭鸡蛋味的毒性气体,它可以抑制细胞色素氧化酶进而抑制线粒体的呼吸作用[1].     

新型气体信号分子硫化氢的研究进展

硫化氢(H2S)作为一种有毒气体,人类认识和研究其作用已有300多年的历史。直到20世纪90年代中期,人们才发现H2S是存在生物体内的一种新型的内源性气体信号分子。H2S首先被报道是一种存在于脑内的神经递质,生理浓度的H2S对神经系统海马的长时程增强功能具有重要的调节作用。近年来,越来越多的研究证实,H2S在自发性高血压、慢性阻塞性肺气肿、脓毒血症或出血性休克、阿尔茨海黙病、胃黏膜损伤及肝硬化等多种疾病过程中发挥着重要的病理生理效应,而其作用特点有别于另外两种气体信号分子NO及CO。内源性H2S是一种新的气体信号分子,对其进一步研究是当前生物医学领域的崭新课题,具有重要的理论和临床意义。     

新型气体信号分子硫化氢在大鼠肺纤维化发病中的作用

目的:在博来霉素(Bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化大鼠模型上,观察内源性胱硫脒-γ-裂解酶/硫化氢(CSE/H2S)体系的变化以及应用外源性H2S供体硫氢化钠(NaHS)对肺纤维化的影响,以探讨内源性H2S在肺纤维化发病中的病理生理意义.方法:(1)雄性Wistar大鼠48只,随机分为对照组、肺纤维化组(经气管内滴入BLMA5 5 mg/kg)、肺纤维化+NaHS低剂量组(腹腔注射NaHS 1.4 μmol/kg,每日两次)和肺纤维化+NaHS高剂量组(腹腔注射NaHS 7 μmol/kg,每日两次).分别于第7天、第28天取肺组织行HE染色和Masson染色,用生化法测定丙二醛(MDA)、羟脯氨酸含量,采用敏感硫电极测定血浆H2S的生成量及亚甲基蓝法测定CSE活性,用半定量RT-PCR方法测定肺组织CSE的mRNA水平.(2)以羟自由基发生系统Fe2+(5 mmol/L)/H2O2(25 mmol/L)单独及与不同浓度NaHS(10^-5、5×10^-5、10^-4、10^-3mmol/L)共同孵育离体大鼠肺组织,测定MDA含量.结果:(1)第7天纤维化组大鼠血浆H2S含量较对照组下降46%,第28天时增加25%(均P＜0.01);肺组织CSE活性在第7天时比对照组降低26%(P＜0.01),第28天时CSE活性恢复,与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05);第7天和第28天纤维化组肺组织CSE mRNA含量较对照组分别升高34%和144%(P＜0.01);第7天及第28天纤维化组肺组织MDA、羟脯氨酸含量均较对照组明显升高(P＜0.01),NaHS高剂量组和低剂量组的MDA、羟脯氨酸含量均较纤维化组显著降低,高、低剂量组间差异无统计学意义(P＞0.05).(2)Fe2+/H2O2孵育组肺组织MDA含量较对照组明显升高,经给予不同浓度NaHS处理后,MDA含量均显著下降.结论:内源性CSE/H2S体系参与了大鼠肺纤维化的病理生理过程,外源性补充H2S可能通过减轻氧化应激抑制肺纤维化的发生.     

气体信号分子——硫化氢

近年来的研究表明,内源性气体信号分子硫化氢广泛参与机体多种生理、病理过程,被认为是继一氧化氮和一氧化碳之后的第3种气体信号分子。继续探索硫化氢的作用是当前生物医学领域中备受关注的问题,对其研究是当前充满挑战的课题,具有重要的理论和临床意义。     

新型气体信号分子--硫化氢心血管作用的研究进展

硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)一直被认为是污染环境的毒性气体,是造成大气和水以及造成某些职业病的主要危害物质之一.超过生理剂量的H2S对活体器官的毒性体现在对中枢神经系统以及对呼吸系统的抑制作用[1～3].继内源性气体分子一氧化氮(nitric oxide,NO)、一氧化碳(carbonmonoxide,CO)被证实为气体信号分子后,20世纪90年代,发现半胱氨酸代谢产生的气体H2S,对神经系统特别是海马的功能具有调节作用.H2S通过刺激神经细胞,增加细胞内环腺苷酸(cyclicadenosine monophosphate,cAMP)水平,提高受体介导的兴奋性突触后电位,诱导海马的长时程增强效应[4,5].H2S可以调节消化道和血管平滑肌的张力,还可以舒张血管和抑制血管平滑肌细胞增殖[4～6].近年来研究发现,H2S还可以调节生理及病理状态下心脏的功能.本文就H2S在心血管系统中的生理学作用及其机制进行综述.     

气体信号分子硫化氢在大鼠肝缺血-再灌注损伤中的作用

目的探讨气体信号分子硫化氢(H2S)在大鼠肝缺血-再灌注损伤(HIRI)过程中的作用机制。方法将56只健康雄性SD大鼠随机分为7组(每组8只),分别给予不同的处理。采用Pringle法制作HIRI模型。采用敏感硫电极法测定各组血清H2S的含量;原位细胞凋亡法测定肝细胞凋亡指数。全自动生化分析仪测定血清ALT和ALP含量;丙二醛、谷胱苷肽测定试剂盒测定肝组织MDA、GSH含量。结果各实验组H2S、ALT、ALP、MDA和AI水平较SO组明显升高,GSH水平则明显下降,组间差异显著(P<0.05)。受NaHS干预后的ALT、ALP、MDA和AI水平与相同时相组比较明显下降,H2S、GSH水平则明显升高,组间差异显著(P<0.05)。H2S与ALT、ALP、MDA、AI和GSH的相关系数分别为0.92、0.90、0.87、0.89和-0.77(P<0.01),说明H2S与其他指标高度相关。结论内源性H2S作为气体信号分子在HIRI过程中能抑制肝细胞凋亡,对肝细胞具有积极的保护作用。     

气体信号分子硫化氢与心肌保护的研究进展

硫化氢是新近发现的第三类气体信使分子,它和一氧化氮、一氧化碳共同组成气体信号分子家族。已经证实硫化氢在生理过程中扮演着重要的角色,尤其在心肌保护中,对心肌缺血/再灌注损伤、心肌氧化应激等均具有一定的调节作用。     

高血压与气体信号分子硫化氢

高血压严重危害人类健康,且有逐年增加的趋势.世界各国的患病率高达10%～20%,并可导致脑血管、心脏和肾脏的病变[1],是危害人类健康的主要疾病.所以,研究高血压的发病机制一直是该领域的一个重要课题.     

气体信号分子硫化氢在脂多糖诱导大鼠肺急性炎症反应中的作用

硫化氢(hydrogen sulfide，H2S)一直被认为是一种毒性气体，近年来研究表明，生理浓度的H2S具有特定的生物学效应，它是体内一种新发现的气体信号分子。已证实H2S可参与海马长时程增强效应和大脑的发育，也可以作为一种KATP通道开放剂使血管平滑肌细胞膜超极化，从而使血管平滑肌细胞舒张，实现其舒血管作用。     

硫化氢在心血管疾病中的研究进展*

硫化氢被认为是重要的内源性气体递质,可以在哺乳动物的组织中合成并自由地穿过细胞膜,通过多种机制对心肌细胞发挥保护作用,并在心血管系统内发挥许多生物学效应。内源性硫化氢和外源性硫化氢供体,如硫氢化钠、硫化二钠、P-（4-甲氧基苯基）-p-4-吗啉代二硫代磷酸等的释放,在包括动脉粥样硬化、高血压、心肌损伤和心力衰竭等心血管疾病中发挥重要作用。然而,关于硫化氢在健康及疾病状态中的作用及机制仍待更深入地探讨。该文将对硫化氢在心血管疾病中的研究进展进行概述,并讨论其作用机制。     

气体信号分子硫化氢在肝硬化患者中的表达和意义

目的:了解肝硬化患者血清中硫化氢(H2S)的变化,探讨气体信号分子H2S在肝硬化发病过程中的作用.方法:对43例肝硬化失代偿期患者、16例肝硬化代偿期患者和28例健康对照分别采用敏感硫电极法测定血清H2S浓度;用全自动生化分析仪测定血清ALT和ALP含量.结果:肝硬化各组(代偿期、失代偿期)血清H2S浓度较对照组明显降低(P<0.01),血清ALT、ALP浓度较健康对照组明显升高(P<0.01),随肝功损害程度更加显著.H2S与ALT、ALP的相关系数分别为0.731和0.702(P<0.01).结论:H2S浓度的降低可能是加重肝硬化程度的重要因素,H2S含量的检测对肝硬化的诊断、治疗以及病情判断有重要意义.     

第三种气体信号分子硫化氢的神经保护作用研究进展

气体分子家族在人、大鼠等生物种属的体内(gaso-molecular family)主要包括一氧化氮(nitric oxide,NO)、一氧化碳(carbon monoxide,CO)以及硫化氢( hydrogen sulfide,H2S).按被发现的次序,H2S被称为是第三种气体信号分子.胱硫醚-β-合成酶(cytathiohine-β -synthase,CBS),胱硫醚-γ-裂解酶(cytathiohine-γ-lyase,CSE)及3-硫基丙酮酸硫基转移酶(3 -mercaptopyruvate sulfurtransferase,3-MST)可利用半胱氨酸生成H2S［１-3].CBS和CSE的分布呈组织特异性,CBS主要存在于中枢神经系统[1,4],而CSE则主要存在于心血管系统.在溶液中H2S分解为H+和HS-.     

气体信号分子硫化氢在妊娠期糖尿病患者脐静脉血中的变化

目的 探讨气体信号分子硫化氢(H2S)在妊娠期糖尿病(GDM)患者和正常孕妇脐静脉血浆中的含量差异.方法 正常对照组孕妇49例,GDM组孕妇16例,在分娩时取脐静脉血,分离血浆,采用敏感硫电极法测定脐静脉血浆H2S的含量.结果 正常孕妇脐血中H2S的含量为51.84±10.10 μmol/L,GDM孕妇脐血中H2S含量为46.20±7.63 μmol/L.结论 GDM患者脐静脉血浆中H2S的含量下降.     

气体信号分子硫化氢与缺血再灌注损伤

气体分子硫化氢(H2S)是近年来发现的第3种气体信号分子,在机体中发挥着重要的生物学作用,H2S可以明显减轻心脏、肺、肝脏、肾脏和小肠的缺血再灌注损伤,其机制与开放ATP敏感性钾、减少自由基的生成,抑制细胞凋亡和炎性反应有关,本文就H2S对缺血再灌注的作用及机制进行了综述     

硫化氢供体生物学作用研究进展

硫化氢(H₂S)在以往被认为是一种具有强烈臭鸡蛋气味的无色有毒气体。然而现在,它继一氧化氮和一氧化碳之后成为了第3种内源性信号气体递质,充当着神经调质和神经保护剂作用。最近几年,新的硫化氢供体,也可以称为衍生物,在硫化氢的基础上,发挥着重要的生物学作用。本文综述了这些新的硫化氢供体的生物学作用研究进展。     

儿童青少年血浆新型气体信号分子硫化氢的参考值

目的 测定儿童与青少年血浆硫化氢含量的参考值.方法 健康儿童青少年200名,按照其年龄与性别分组,7～14岁75名(男43名,女32名),15～19岁125名(男64名,女61名),应用敏感硫电极法测定血浆硫化氢(H2S)含量.结果 学龄期7～14岁男孩血浆H2S含量为(52.2181±17.9400)μmol/L,女孩H2S含量为(51.9441±16.5448)μmol/L;15～19岁男孩血浆H2 S含量为(52.8771±14.1444)μmol/L,女孩H2 S含量为(53.6551±14.5563)μmol/L.各年龄组间及性别间差异均无显著性(P＞0.05),合并统计后得出儿童青少年血浆H2S含量的浓度均值为(52.8234±15.4339)μmol/L.结论 儿童青少年血浆H2S含量参考值为(52.8234±15.4339)μmol/L.     

新型气体信号分子硫化氢与肺部病变的研究进展

硫化氢(H2S)是一种无色带有臭鸡蛋气味的水溶性易燃有毒气体,对其毒性的研究早在几十年前就已开始[1-2]。H2S对机体的毒性主要是通过抑制细胞色素C氧化酶导致抑制线粒体呼吸链而产生的[3-4]。近来的研究结果表明,H2S是继     

Notch信号通路在肿瘤发生发展中的作用

Notch是一类广泛存在于动物细胞表面且高度保守的受体蛋白,对细胞的生物学活性起着重要的作用,包括介导细胞与细胞之间局部信号的传递以及相应信号的级联反应,调控细胞的增殖、分化及凋亡等。目前对Notch的研究发现,Notch信号通路与肿瘤的发生发展有密切联系,在部分肿瘤中起着促癌作用,如乳腺癌、小细胞性肺癌及黑色素瘤等;而在另外一部分肿瘤中起着抑癌作用,如非小细胞性肺癌、皮肤癌等。本研究对Notch信号通路生物学特性以及其对肿瘤促癌和抑癌作用机制的研究现状作一综述。     

新型气体信号分子硫化氢对低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的影响

目的:探讨新型气体信号分子硫化氢(H2S)对低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的调节作用.方法:24只Wistar大鼠,随机分为对照组(8只)、低氧组(8只)和低氧 NaHS组(8只).以化学分光光度法测定血浆H2S含量;采用原位缺口末端标记方法(TUNEL)检测大鼠肺动脉平滑肌细胞的凋亡,并行图像分析计算单位面积细胞凋亡率;采用免疫组织化学方法检测肺动脉平滑肌细胞凋亡蛋白Bcl-2、Fas和caspase-3表达,并进行定位和半定量分析.结果:低氧组与对照组比较,低氧组大鼠血浆中H2S含量下降36%,应用TUNEL检测肺动脉平滑肌细胞单位面积凋亡率减少52.9%,肺动脉平滑肌细胞Bcl-2蛋白表达增高123.9%,Fas蛋白表达减弱45%,caspase-3表达与对照组差异无显著性;低氧组与低氧 NaHS组比较,低氧 NaHS组大鼠血浆中H2S含量升高65%,应用TUNEL检测到肺动脉平滑肌细胞单位面积凋亡率较低氧组增高62.5%,肺动脉平滑肌细胞Bcl-2蛋白表达减弱36.4%,Fas和caspase-3蛋白表达分别增高84.8%、34.5%;结论:低氧时肺动脉平滑肌细胞凋亡减少,H2S可能通过抑制肺动脉平滑肌细胞Bcl-2蛋白表达、增加Fas和caspase-3蛋白表达,促进低氧时肺动脉平滑肌细胞凋亡.