线粒体DNA分析在诊断慢性进行性外眼肌麻痹中的作用

背景:慢性进行性外眼肌麻痹(CPEO)是一种线粒体细胞病,表现为上睑下垂及眼外肌不全麻痹。线粒体功能障碍是以临床表现多样和伴有显著基因型(表型)变异性的遗传背景为特征,常规诊断性检查通常包括临床、实验室检查、骨骼肌活检标本的组织学及组织化学分析。本病例中附加了分子生物学检查来确诊CPEO。患者与方法:报道1例女性患者,35岁,因眼球运动受损及双侧上睑下垂导致慢性进行性复视7年。行眼科及神经系统检查、实验室检查、下肢骨骼肌活检标本组织学及组织化学检查、骨骼肌匀浆的呼吸链酶生物化学分析及骨骼肌DN A的分子遗传学试验。…     

复合体Ⅰ中的ND1基因是Leber遗传性视神经病变的1个突变热点

在1个有6位母系遗传的Leber遗传性视神经病变(LH O N)患者家系和1个与该家系无关的散发病例患者中,发现在N AD H脱氢酶亚单位1(N D1)基因的1个保守区域发生一新的线粒体D N A(m tD NA)改变(3733G→A),导致E143K氨基酸改变。这些患者具有正常的表现型,但检测其他已知的突变点均为阴性。新的突变在1082例对照组m tD N A中未被检测到,且在两个家系的几位成员中呈异质性。同时,发现两个家系的m tDN A分属不同的单倍组(H和X),说明3733G→A突变独立地发生了2次。对4例患者行磷磁共振光谱检查显示活体的脑及骨骼肌能量代谢缺陷。对2例…     

西班牙人群中POLG新突变与不同临床表型线粒体DNA多重缺失之间的联系

背景:在进行性眼外肌麻痹(PEO)患者中,关于线粒体(m t)D NA聚合酶γ(PO LG)基因的显性突变和隐性突变均有报道。最近,在PEO之外的表型中也发现了PO LG基因突变。目的:筛查患有线粒体疾病并且肌肉中有多重m tD NA缺失患者的PO LG、PEO1和SLC25A4基因编码区突变位点。设计:确定一     

由琥珀酸脱氢酶(SDHA)黄素蛋白(Fp)亚单位突变所致Leigh综合征

本文对Leigh综合征患儿详细的临床表现、神经放射学、组织学、生物化学和遗传学进行探讨。患儿出生后5个月时发病,表现为可导致癫痫、精神运动迟缓和痉挛状态的严重进行性神经变性疾病。对骨骼肌进行生物化学检测显示,线粒体复合体II显著减少,SD H A序列检查显示4号外显子(W119     

两个常染色体显性遗传的进行性眼外肌麻痹家族

目的:报道两个常染色体显性遗传的进行性眼外肌麻痹(adPEO)家族的临床和遗传学特征。患者和方法:对患者的检查包括详细的临床特征检查、肌组织活检标本的组织学分析、线粒体的基因检测、肌肉和白细胞细胞核D NA检测。结果:两个家族索引患者中皆出现患PEO及其他临床疾病表现的病例,例如肌病、心肌病(患者1)和神经轴突病、糖尿病、失听以及后期出现的肌病(患者2)。两家族患者的肌组织活检均发现粗糙的红色肌纤维。患者2中m tDN A的Southern印记提示多重缺失。该病例在细胞核编码的线粒体解旋酶Twinkle中发现一新的杂合错义突变F485L。…     

Leber遗传性视神经病变患者氧化应激诱导的细胞凋亡反应

目的:Leber遗传性视神经病变(LH O N)是一种母系遗传性疾病。该疾病常发生于青年男性,导致双侧急性或亚急性视力下降。超过95%的LH O N病例伴3种线粒体D NA(m tD NA)点突变中的1种,但所有存在致病性m tD-N A突变的患者中,仅有50%的男性及10%的女性患者罹患视神经病变。该疾病的不全外显率及男性高发率提示可能存在其他基因(细胞核或线粒体)和(或)环境因子影响LHO N的表型。活性氧(R O S)继发于m tDN A突变,或作为RO S的直接毒性效应,均可以导致许多线粒体疾病,其中包括LH O N。本研究目的是发现氧化应激诱导细胞凋亡在LH O …     

线粒体DNA疾病引起的眼肌麻痹:基因诊断的需要

本文报道1例慢性进展性眼外肌麻痹(CPEO)患者,经肌肉活检怀疑患有染色体疾病。尽管组织细胞化学检查示肌肉组织中细胞色素C氧化酶(COX)活性和呼吸链酶测定均正常,然而随后的分子基因学检测却发现线粒体DN A(m tD N A)大范围的单位点缺失。本病例分析表明即使活检结果正常的患者,仍有行线粒体基因异常检查的必要性。线粒体DNA疾病引起的眼肌麻痹:基因诊断的需要@Schaefer A.M. @Blakely E.L. @Griffiths P.G. @R.W. Taylor$School of Neurology, Neurobiology and Psychiatry, Medical School, University of Newcas…     

慢性进行性眼外肌麻痹或卡恩斯-塞尔综合征患者的感觉神经性听力丧失

本研究旨在评估慢性进行性眼外肌麻痹(CPEO)或卡恩斯-塞尔综合征(KSS)患者的感觉神经性听力丧失的患病率和性质。CPEO或KSS是由单一大规模的线粒体DNA(m tDN A)丢失或m tDNA tRNA Leu(UUR)A3243G点突变(A3243G PM)所致。14例m tDNA丢失患者和3例A3243G PM患者接受听力检查,包括纯音和言语测听以及瞬时诱发耳声发射(OA E)。听觉测试显示,10例患者具有听力损害,5例患者在高频音段出现轻至中度的听力丧失,并且自己能够感觉到听力障碍(3例患者为m tD NA丢失,2例患者为A3243G PM)。5例无症状患者(4例患者为m tDNA丢失,1例…     

先天性上睑下垂发病机制的研究进展

先天性上睑下垂是一种较常见的先天性眼病,是人群中上睑下垂最常见的原因。在平视前方时,上睑覆盖角膜上缘0.5~2.0 mm,若上睑覆盖角膜上方超过2 mm即可诊断为上睑下垂,主要是由于提上睑肌发育不全或支配它的动眼神经功能不全所致,主要表现为单眼或双眼上睑提起困难,睑裂狭小,发生在双侧者比单侧者多见。对于有些患者,下垂的上睑可以遮盖部分视轴导致弱视的发生。对于该病的确切致病因素迄今尚不明确。该文就近年来有关先天性上睑下垂在遗传学、组织病理学与弱视发生关系等方面的研究进展予以综述。     

非动脉炎性前部缺血性视神经病及视神经炎的视乳头血液循环

目的:量化单侧非动脉性前部缺血性视神经病(N A IO N)或视神经炎(O N)患者的视神经乳头血液循环异常。评估该异常对于鉴别诊断N AIO N及ON的价值。设计:前瞻性横断面观察性研究。受试者:30例单侧NA ION、22例单侧O N的连续性病例及50例健康对照。方法:所有患者均接受全面的神经眼科检查。测量每位研究对象双眼多位置的宽频谱多普勒的宽度,能直接显示血细胞流经视乳头毛细血管的流速的比例。在对照组中测量年龄相关的多普勒频谱增宽(DB)的差异。比较患者患眼及对侧眼相同部位的D B值,并比较患眼、对侧眼与对照组经年龄校正后的D B…     

58岁女性孤立性上睑下垂

报道1例60岁女性患者,患孤立性上睑下垂2年,就诊时病情已稳定1年。个人及家族有角膜基质营养不良病史。通过临床、电生理、生物学及病史所见,诊断为线粒体性细胞病变。手术治疗上睑下垂以恢复视觉功能。本文讨论上睑下垂、角膜营养不良及线粒体细胞病变之间的关系。58岁女性孤立性上睑下垂@Tourbah A.$Fédération de Neurologie, Hpital de la Salp êtri ère, 47, boulevard de l’Hopital, 75651 Paris Cedex 13, France @Sedel F. @Miléa D. @邢咏新…     

酒渣鼻患者眼睑淋巴水肿

目的:报道1例酒渣鼻患者上眼睑淋巴水肿导致单侧完全性上睑下垂。方法:患者为51岁的白人男性,左上睑进行性无痛性肿胀12个月,并行上睑切开活检。结果:活检显示皮肤水肿,伴淋巴管扩张、毛细管扩张,轻到中度淋巴细胞、组织细胞、浆细胞与少量嗜酸细胞混合慢性炎性浸润。真菌及分枝杆菌染色阴性。皮肤黏膜或唇部水肿无苔藓样改变,提示酒渣鼻的淋巴水肿表现。二甲胺四环素及泼尼松龙治疗无效。结论:酒渣鼻样淋巴水肿主要累及眼睑,本病例即为这种表现,是一种罕见的并发症,对眼科医师而言诊断与治疗都较困难。酒渣鼻患者眼睑淋巴水肿@Leibovitch …     

卵巢癌患者的p53积聚和DNA倍体与传统临床病理预后因子的关系

目的:了解卵巢癌患者p53的表达和D N A倍体是否与传统的临床病理预后因子相关。方法:188例卵巢癌患者的癌组织,采用流式细胞仪对DN A倍体进行分析,采用免疫组化法分析p53的表达。采用Pearson相关分析、Fisher精确检验、Cox回归分析和Kaplan-M eier生存分析进行相应检验。结果:p53积聚和非整倍体在组织分化差、腹腔细胞学检查阳性以及肿瘤复发的FIG O晚期浆液性肿瘤患者中的表达更为频繁。患者的年龄、肿瘤分期及分级、肿瘤残余、腹腔细胞学检查阳性和总体生存率与p53积聚和D NA倍体相关,组织学类型与p53表达和D N A倍体无关,p53与D…     

在新诊断为慢性肝疾病的患者中,非酒精性脂肪肝的种族和民族分布

在1998年12月至2000年12月间的慢性肝病监测研究中,针对新诊断为非酒精性脂肪性肝病(NA FLD)的病例进行了一项横断面研究。在代表不同种族的美国人群中,比较了NA FLD的人口统计学和临床特征。可能为N A FLD的诊断标准是,持续的无法解释的血清转氨酶水平升高、影像学(超声或CT扫描)指征符合脂肪肝和(或)包括下面的两条或更多:①体重指数≥28kg/m2,②2型糖尿病,③高脂血症,并且缺乏明显的饮酒史。确诊NA FLD病例需要组织学的证实。新诊断为慢性肝疾病的742例患者中,159例(21.4%)为明确或可能的N A FLD。多数是非白人:西班牙裔(28%)…     

线粒体tRNA^Leu（UUR）基因A3302G突变所致线粒体脑肌病的临床和分子学特征

背景：线粒体DNA的tRNA^Leu（UUR）基因A3302G突变可导致呼吸链复合物Ⅰ缺乏，其主要临床特征为伴随近端肌无力的进行性线粒体肌病。目的：报道4例新发A3302G突变患者的临床和分子学特征。设计：病例报道。患者：4例由线粒体DNA的A3302G突变所致肌病患者（其中3例患者来自同一个家庭）。主要观察指标：通过DNA测序确定具有A3302G突变的患者。结果：所有4例患者均为成年发病的进行性线粒体肌病且伴随近端肌无力，因而导致运动不耐。在2例不相关的患者中，至少保存部分下肢反射而上肢反射消失。患者出现的其他特征包括听力丧失、复发性头痛、上睑下垂、进行性眼外肌麻痹及抑郁。结论：尽管A3302G突变的主要临床特征为运动不耐和近端肌无力，但以前未见报道的线粒体脑肌病的其他临床特征也会出现。     

氟宁抗氟作用机理研究

目的 探讨氟宁抗氟的作用机理。方法 将48只兔随机分为4组,A组为染氟加氟宁组,B 组为染氟加维生素C组,C组为染氟组,D组为空白对照组,观察各组动物骨、骨骼肌组织学和超微结构变化及血、尿、粪、器官组织的含氟量变化。结果 A组骨骼肌超微结构无明显改变;B、C组骨骼肌肌原纤维部分断裂、溶解,线粒体水肿,嵴消失;A、B、C组骨、骨骼肌组织学结构正常。A组骨、牙齿含氟量显著低于B、C组（P＜0．05）,血、尿中含氟量显著高于B、C组（P＜0．05）。结论 氟宁可促进氟的排泄,减少氟在组织中的沉积和对组织的损害,具有有明显的抗氟作用。     

运用聚合酶链反应方法研究玫瑰糠疹时单纯疱疹病毒DNA

背景:玫瑰糠疹(PR)是一种原因不清的急性炎症性疾病。临床和实验室检查发现玫瑰糠疹有传染性病原。作者的目的是用聚合酶链反应(PCR)方法检测玫瑰糠疹患者皮损部位和血清样本中的H SV-1和H SV-2D NA。方法:对10例玫瑰糠疹患者损害的皮肤进行活组织检查,用PCR法随机检测2例临床和组织学证实为玫瑰糠疹患者的血清。结果:在所有皮损活检和血清中无一例检测到H SV-1和H SV-2D NA。结论:作者不能确认H SV-1、H SV-2与玫瑰糠疹有关。运用聚合酶链反应方法研究玫瑰糠疹时单纯疱疹病毒DNA@Bozdag K.E. @G. @Zeytinoglu A. …     

糖尿病合并动眼神经麻痹1例

1　病例资料患者 ,男 ,60岁 ,因“右眼上睑下垂伴复视及右侧前额部疼痛 6d” ,于 2 0 0 1年 3月 5日收入院。眼科检查 :右眼视力4 8,右眼中度上睑下垂 ,平视时右眼球向外偏斜、向外运动不受限 ,向下可稍微转动 ,向上及内转受限 ,无代偿头位 ,双侧瞳孔等大 ,直接或间接对光反射存在 ,眼底正常。实验室检查 :尿糖 ( )、血糖 11 7mmo1/L、EKG正常。根据检查初步诊断为糖尿病合并动眼神经麻痹 ,入院后以降血糖及神经营养药物等治疗 ,1个月右眼上睑下垂及眼部运动均恢复正常 ,血糖及尿糖正常 ,随访 1年眼部无异常。2　讨论糖尿病并发眼外肌麻痹…     

卒中后骨骼肌内肿瘤坏死因子-α升高

背景与目的:肿瘤坏死因子-α(TN F-α)是正常骨骼肌内微量表达的炎性细胞因子,在肌萎缩及胰岛素抵抗的选择性代谢情况下会升高。炎症是卒中的基本病理机制,卒中患者具有全身肌萎缩和糖尿病、胰岛素抵抗的高患病率,但在以往的研究中未提及卒中后轻偏瘫患者的TNF-α表达水平。本研究对有下肢轻瘫的慢性卒中患者和无下肢轻瘫的慢性卒中患者及年龄相匹配的对照者下肢肌肉TN F-α的m R NA表达是否提高进行了研究。方法:从20例轻偏瘫卒中患者和9例健康对照者的双侧股外侧肌活检组织提取总R N A,并将其反转录为cD NA,然后通过实时定量聚合…     

应用PCR-变性梯度凝胶电泳与免疫组化法检测慢性肝病患者肝脏与胃组织中的幽门螺杆菌

目的:曾经在慢性肝病(CLD)患者的肝胆管系统中发现螺杆菌属的D NA。对同一种CLD患者胃与肝脏内幽门螺杆菌(H P)的感染的情况尚无研究报道,本研究目的在于应用分子和免疫学方法,对波兰慢性肝病患者的胃内及肝脏内螺杆菌属DN A及其抗原进行检测。材料与方法:共收集97例波兰CLD患者的胃黏膜、肝组织以及血清标本。采用酶免疫测定(EIA)方法检测H P抗体,采用免疫组化法检测H P抗原。采用半巢式螺杆菌种属特异的PCR方法检测胃及肝组织中的螺杆菌D N A,通过变性梯度凝胶电泳(DG G E)和PC R扩增产物的测序鉴定螺杆菌的种属。结果:采…