血栓闭塞性脉管炎动物模型研究

目的血栓闭塞性脉管炎(Thromboangiitis obliterans TAO)是常见的周围动脉慢性闭塞性疾病之一。由于人体医学的研究特性,决定了本病病因研究的关键环节是血栓闭塞性脉管炎动物模型的复制。本研究希望提供一个可靠、确实的复制方法。方法针对多种致病因素,采用烟草致敏、寒冻、注射TAO免疫提取物、影响性激素水平等方法,对Wister实验大白鼠进行动物模型的复制。结果和结论通过体征观察、常规病理、扫描电镜观察、血,可基本确认研制结果符合血栓闭塞性脉管炎动物模型。     

血栓闭塞性脉管炎动物模型研究

目的：血栓闭塞性脉管炎（Thromboanglitis obliterans TAO)是常见的周围动脉慢性闭塞性疾病之一。由于人体医学的研究特性，决定了本病病因研究的 关键环节是血栓闭塞性脉管炎动物模型的复制。本研究希望提供一个可靠、确实的复制方法。方法：针对多种致病因素，采用烟草致敏、寒冻、注射TAO免疫提取物、影响性激素水平等方法，对Wister实验大白鼠进行动物模型的复制。结果和结论：通过体征观察、常规病理、扫描电镜观察、血，可基本确认研制结果符合血栓闭塞性脉管炎动物模型。     

SV40 T基因转化的山羊乳腺上皮细胞系及其生物学特性

为建立血栓闭塞性脉管炎(Thromboangitis obliterans TAO)的大鼠模型，采用烟草致敏、寒冻、注射TAO免疫提取物、影响激素水平等方法进行复制。通过体征观察、常规病理、扫描电镜观察、血液流变学等检查，并与已确诊的人类TAO比较，可基本确认研制结果符合血栓闭塞性脉管炎动物模型。同时对各种致病因素以及对模型复制的影响因素进行了较为客观的探讨。     

加减清营汤对血栓闭塞性脉管炎患者血脂和体液免疫的调节作用

目的研究加减清营汤对血栓闭塞性脉管炎(TAO)患者血脂和体液免疫的影响。方法将40例TAO患者随机分为治疗组20例,对照组20例,治疗组给服加减清营汤,对照组给服通塞脉片,1个月后观察血脂、血清免疫球蛋白及补体的变化。结果加减清营汤能够降低血栓闭塞性脉管炎的患者总胆固醇、甘油三酯、免疫球蛋白IgG含量,增加血清补体C3、C4的含量。结论加减清营汤对血栓闭塞性脉管炎患者血脂和体液免疫具有一定的调节作用。      

血栓闭塞性脉管炎血管中膜免疫复合物沉积的电镜观察

目的 :探讨血栓闭塞性脉管炎 (TAO)发病机制。方法 :利用透射电镜观察 9例 TAO患者血管中膜免疫复合物沉积与分布。结果 :在 4例 TAO患者血管中膜平滑肌细胞内和平滑肌细胞间观察到高电子致密度的免疫复合物沉积 ,同时还观察到与免疫复合物沉积与损伤相关的淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞。结论 :免疫复合物在血管壁沉积可能与 TAO发病有密切关系     

从免疫学观点研讨中医药对血栓闭塞性脉管炎的临床治疗

(一) 血栓闭塞性脉管炎发病机制的研究血栓闭塞性脉管炎(TAO)的病因尚不完全明了。由于免疫学的迅速发展,多数学者认为TAO是由于某种原因使自身免疫功能紊乱,出现免疫异常,机体对自身某些成份产生了免疫病理反应,出现自身抗体。并在患病血管上可以见到免疫复合物和补体沉积,致使血管发生炎变、损伤。如1979年Gulati等报道血栓闭塞性脉管炎患者血清中IgG、IgA和IgM成倍增加,补体CH_(50)和C_3则明显下降。王嘉桔教授与其研究组通过精心研究,并一步证实了TAO与免疫有密切关     

通脉汤治疗血栓闭塞性脉管炎临床研究

目的:观察自拟通脉汤治疗血栓闭塞性脉管炎临床疗效.方法:将血栓闭塞性脉管炎患者180例,随机分为治疗组与对照组,观察自拟通脉汤治疗血栓闭塞性脉管炎临床疗效.结果:治疗组有效率为82.6％,对照组有效率为70.4％,治疗组优于对照组(P＜0.01).结论:自拟通脉汤治疗血栓闭塞性脉管炎临床疗效确切.     

肾上腺皮质激素治疗血栓闭塞性脉管炎急性期的临床观察

目的观察肾上腺皮质激素治疗血栓闭塞性脉管炎（TAO）急性期的疗效。方法80例血栓闭塞性脉管炎急性期患者,随机分成两组。实验组（予肾上腺皮质激素治疗）40例,对照组40例。比较两组的伤口分界的时间、坏死组织完全脱落的时间、伤口愈合的时间和临床的疗效。结果实验组较对照组临床疗效显著（P〈0.05）。实验组在伤口分界的时间、坏死组织完全脱落的时间、伤口愈合时间方面均优于对照组（P〈0.05）。结论肾上腺皮质激素对治疗TAO急性活动期的疗效显著。     

血栓闭塞性脉管炎的病理及免疫组化观察

血栓闭塞性脉管炎(TAO)是一种常见的疾病,但其发病机制及管壁成分的变化还不很清楚。我们应用免疫组化的方法,结合病理形态观察,对 TAO 的病变组织进行研究,探讨其临床病理、管壁成分变化和其发病机制等特点。     

NLRP3炎性小体在血栓闭塞性脉管炎发病机制中的作用研究进展

血栓闭塞性脉管炎(TAO)是中、小动静脉的一种节段性、闭塞性的慢性炎性疾病,其特点为病变血管的血栓形成和血管闭塞。TAO是一种影响上肢及下肢中、小型动静脉的非动脉粥样硬化的炎性疾病,对血栓闭塞性脉管炎的患者的血管壁及血栓进行研究发现了大量的炎性细胞浸润。NLRP3炎性小体能活化半胱天冬氨酸酶-1,引起白细胞介素(IL)等促炎细胞因子的分泌,参与机体的免疫应答反应,现已发现它在自身免疫性疾病及动脉性疾病中发挥免疫方面的作用。文章就NLRP3炎性小体在血栓闭塞性脉管炎的发病机制中的作用进行进一步介绍。     

99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT对甲状腺相关性眼病炎性活动的评价

目的：采用99m锝-二亚乙基三胺五乙酸(99mTc-diethylene triamine pentaaceticacid,99mTc-DTPA)眼眶单光子发 射计算机断层成像术(single-photon emission computed tomography,SPECT)/CT对甲状腺相关性眼病(thyroid associated opthamopathy,TAO)炎性活动进行评估。方法：收集2016年10月至2017年3月就诊于中南大学湘雅医院的TAO患者 48例(93眼)。依据临床活动评分(clinical active score,CAS)标准将93只眼分为TAO活动期组(n=72)和TAO非活动期组 (n=21),所有的患者均行99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT检查,以眼外肌肌腹99mTc-DTPA摄取增强为阅片阳性,比较99mTc- DTPA眼眶SPECT/CT与CAS评分对TAO活动性评价的准确性。结果：TAO活动期组99mTc-DTPA摄取率(uptake rate,UR) 高于TAO非活动期组(P<0.01)。所有TAO患者的UR与其CAS评分呈正相关(r=0.767,P<0.01)。99mTc-DTPA眼眶SPECT/ CT结果和CAS评分结果不一致的患者有5例(7只眼),其中6只眼CAS评分<3分,但99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT结果显 示眼外肌存在炎性病变;1只眼CAS评分>3分,但99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT结果未显示任何炎性病变。结论：99mTc- DTPA眼眶SPECT/CT对TAO活动期的评价与CAS评分具有一致性;99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT对TAO活动期的评价可 能比CAS评分更加客观、准确。     

甲状腺相关眼病眼眶炎症与眼表功能关系探讨

目的 研究甲状腺相关眼病(TAO)患者眼眶炎症水平与眼表功能间相互关系.方法 采用横断面病例观察研究.根据改良临床活动性评分将56例TAO患者分为活动期TAO组19例与静止期TAO组37例,并选取无眼表症状正常人20例作为对照组.采用OSDI问卷定量评估眼表症状,测量眼表解剖参数(眼球突出度、睑裂高度、眼睑闭合不全程度)、泪膜破裂时间(TBUT)、角膜荧光素染色(Fl)评分、基础泪液分泌试验(St).对其中39例TAO患者行结膜印迹细胞学(IC)光镜检查并分级.3组间比较采用单因素方差分析及LSD-t检验,IC检查结果比较采用χ2检验.结果 活动期TAO组与静止期TAO组眼球突出度、睑裂高度、眼睑闭合不全程度比较,差别无统计学意义(P>0.05).活动期TAO组与静止期TAO组TBUT均较对照组缩短(P<0.001),Fl评分增高(P<0.001),St减少(P<0.001).活动期TAO组较静止期TAO组OSDI评分增高(P<0.01),TBUT缩短(P<0.001).IC检查Nelson分级发现,活动期TAO组2~3级比例较静止期TAO组增高(P<0.001).结论 TAO患者眼眶炎症可导致泪膜稳定性下降,眼表上皮鳞状化生.     

血栓闭塞性脉管炎患者血管壁的免疫病理学研究

目的:对血栓闭塞性脉管炎(Thrombaogiitis obliterans,TAO)患者的病变血管进行免疫病理学研究,以探讨血管壁的免疫损伤与TAO发病之间的关系.方法:以我院2005～2007年29例因TAO导致肢体坏死行截肢术的患肢血管为病例组,以我院同期32例因其他病因行截肢术的患肢血管为对照组,均以免疫组化SP法进行CD_3、CD_(20)染色,对阳性细胞数进行定量分析并与临床资料进行相关探讨.结果:TAO组中CD_3(+)、CD_(20)(+)细胞平均数较对照组均明显增高,两组间有显著差异(P<0.01).TAO组中CD_3(+)细胞平均数高于CD_(20)(+)细胞平均数,两者间有较显著差异(P<0.05).结论:TAO的发病与患者血管壁的免疫损伤关系密切,CD_3(+)细胞直接引起的免疫损伤在血管壁的免疫损伤中起更重要的作用.     

促甲状腺激素受体在甲状腺相关眼病眼外肌原位表达的研究

OBJECTIVE: To investigate the expression of thyrotropin receptor (TSHR) in the extraocular muscles (EOM) of the eyes of patients with thyroid-associated ophthalmopathy (TAO). METHODs: EOM specimens were obtained from 12 patients with severe TAO and 10 healthy subjects within 1 hour after accidental death and the paraffin-embedded sections were observed by streptavidin-peroxidase (SP) immunohistochemical methods. RESULT: The expression of TSHR was observed in the perimysium, cytomembrane and cytoplasm in 10 of the 12 TAO specimens, accounting for a TSHR expression rate of 83.3% in the EOM of TAO patients. No TSHR protein was found in the healthy subjects. CONCLUSION: High TSHR expression in the EOM of TAO patients indicates that as a common antigen between the orbit and thyroid, TSHR play a key role in the pathogenesis of TAO.     

血浆内皮素与慢性下肢动脉缺血的相关性研究

目的：探讨血浆内皮素与慢性下肢动脉缺血的关系。方法：采用放射免疫法测定63例慢性下肢动脉缺血病人的血浆内皮素水平（ET-1）,并与正常人比较。其中下肢动脉硬化性闭塞（ASO）28例，间歇性跛行15例，肢（趾）端坏疽13例；血栓闭塞性脉管炎（TAO）35例，间歇性跛行16例，肢（趾）端坏疽19例。结果：TAO肢（趾）端坏疽者血浆ET-1水平　　明显高于间歇性跛行者；ASO肢（趾）端坏疽者ET-1也明显高于间歇性跛行者。且TAO的间歇性跛行和肢（趾）端坏疽分别高于对应的ASO组，所有结果均比正常高。结果具有统计学差异性（P<0.001）。结论：血浆内皮素水平与慢性下肢动脉缺血程度成正相关。     

人甲状腺未分化癌细胞裸鼠皮下移植模型的建立

目的 :建立人甲状腺癌细胞裸鼠皮下移植模型。方法 :用人甲状腺未分化癌细胞系 TA- K细胞悬液裸鼠皮下注射及瘤块皮下植入的方法建立人甲状腺未分化癌裸鼠皮下移植模型 ,观察移植后肿瘤生长特点及组织学特征。结果 :皮下注射法与肿瘤块植入法均可出现皮下肿瘤 ,染色体检查证实裸鼠皮下移植瘤的染色体组型与人体肿瘤一致。皮下注射方法肿瘤注射后经过 1 1～ 1 8d的潜伏期后才进入倍增期 ,瘤块皮下植入方法则跨过潜伏期直接进入倍增期。结论 :利用人甲状腺未分化癌细胞系 TA- K成功建立人甲状腺癌裸鼠皮下移植模型 ,肿瘤块植入法比皮下注射法省时、经济、稳定 ,是对传统皮下注射法的改进     

99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT对甲状腺相关性眼病泪腺炎症的评估价值

目的：探讨99m锝-二亚乙基三胺五乙酸(99mTc-diethylene triamine pentaacetic acid,99mTc-DTPA)单光子发射型计算机断层显像/计算机断层扫描(single photon emission computed tomography/computed tomography,SPECT/CT)在甲状腺相关性眼病(thyroid associated ophthalmopathy,TAO)患者泪腺炎症中的应用价值。方法：回顾性分析58例TAO患者的临床资料,根据临床活动评分(clinical active score,CAS)标准分为活动期组和非活动期组,同时选取影像学表现阴性的12例为对照组。所有患者行99mTc-DTPA眼眶SPECT/CT,分别在横断面、冠状面图像上测量泪腺横径、长径、体积,勾画泪腺与枕叶脑组织的感兴趣区,测量放射性计数平均值,计算靶/非靶比值(target/non-target ratio,T/NT),比较3组间泪腺参数的差异,并评价各参数对TAO活动性的诊断效能。结果：与对照组比较,除TAO非活动期组冠状面长径和T/NT值外,TAO患者各泪腺参数均明显增长或增高(P<0.05);与非活动组比较,除横断面和冠状面长径外,活动期组其余参数均明显增长或增高(P<0.05);除冠状面长径外,TAO患者泪腺参数均与CAS呈正相关,以横断面T/NT最大值的诊断效能最优(曲线下面积为0.82,P<0.01)。结论：99mTc-DTPA 眼眶SPECT/CT作为一种无创性影像学方法,有助于评估TAO患者泪腺炎症程度及临床活动期分期。     

血栓闭塞性脉管炎患者血浆源性外泌体miR-223-5p对人血管平滑肌细胞的影响

目的 探究血栓闭塞性脉管炎（thromboangiitis obliterans,TAO）患者血浆源性外泌体中miRNAs对人血管平滑肌细胞（human vascular smooth muscle cell,HVSMC）的影响。方法 从TAO患者和健康对照的血浆中提纯外泌体,进行miRNA测序。通过生物信息学分析鉴定差异表达的miRNA（differentially expressed miRNA,DE-miRNA）,用RT-qPCR进一步验证。将PKH67荧光标记的外泌体与HVSMC共培养,采用CCK-8法和流式细胞术分别检测HVSMC的细胞活力和凋亡。使用双荧光素酶报告分析并确认miR-223-5p的下游靶点。结果 在TAO患者和健康对照之间共发现39个DE-miRNA,其中miR-223-5p是显著上调的miRNA。TAO患者血浆外泌体或miR-223-5p模拟物能降低HVSMC的细胞活力并促进细胞凋亡,miR-223-5p抑制剂可削弱TAO患者血浆源性外泌体的抑制和促凋亡作用。血管内皮细胞黏附分子1（vascular endothelial cell adhesion molecule-1,VCAM-1）和胰岛素样生长因子1受体（insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R）的表达被TAO患者血浆源性外泌体和miR-223-5p模拟物下调,这一下调作用可被miR-223-5p抑制剂所抑制。双荧光素酶报告提示VCAM-1是miR-223-5p的靶点。结论 TAO患者血浆源性外泌体可能通过miR-223-5p/VCAM-1途径抑制HVSMC的细胞活力并促进细胞凋亡,从而在TAO的发生发展中起作用。