BMSC-CM通过抑制Notch1信号通路减轻H2O2诱导的神经干细胞凋亡

目的 探讨骨髓间充质干细胞条件培养基( BMSC-CM)对氧化应激损伤的神经干细胞( NSCs)的保护作用,以及Notch1信号通路在其中所发挥的作用.方法 通过使用过氧化氢(H2O2)来模拟氧化应激环境,采用流式细胞仪检测NSCs的凋亡率. Western blot法检测Notch1蛋白、Hes1蛋白、含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶 3 蛋白 ( Caspase-3 )、Caspase-9、Bcl-2相关蛋白(Bax)蛋白和B细胞淋巴瘤蛋白2 (Bcl-2)的表达量.结果 结果表明,BMSC-CM 可以降低H2O2引起的氧化应激环境的损害. BMSC-CM 可以抑制Notch1信号通路,提高神经干细胞的存活率.结论 BMSC-CM可以通过抑制Notch1 信号通路来中和氧化应激损伤对NSCs细胞凋亡的影响.     

血红素加氧酶1在阿尔茨海默病中的神经保护作用研究进展

氧化应激是阿尔茨海默病(AD)的一个显著病理特征。AD中存在氧化应激,在生物化学和神经病理水平,在受累脑区脂质、核酸和蛋白氧化损伤的标志物存在于退变的神经元之中。鉴于氧化应激对神经病理形成的影响,针对抗氧化损伤成为治疗AD的重要方法。研究表明,受核转录因子Nrf2调节的血红素加氧酶1(HO-1)参与细胞抗氧化损伤,进而成为了AD中神经保护的新靶标。该文将就HO-1在AD中作用和相关机制予以综述。     

雷公藤内酯醇及其衍生物的神经保护作用及机制

雷公藤是我国的传统中药,雷公藤内酯醇是雷公藤提取物中具有抗炎和免疫调节活性功能的主要成分。近年来,大量证据表明,雷公藤内酯醇及其衍生物(雷公藤氯内酯醇和5-羟雷公藤内酯醇)对帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化等神经变性疾病具有明确的神经保护作用。现代药理学研究表明,雷公藤内酯醇及其衍生物的神经保护作用机制与其抑制小胶质细胞活化及炎性反应因子释放、抑制氧化应激、拮抗兴奋性氨基酸毒性、抑制钙超载以及促进神经营养因子的合成有关。进一步的研究表明,雷公藤内酯醇及其衍生物主要通过影响MAPKs和NF-κB信号转导通路发挥神经保护作用。     

6-姜酚通过调节Wnt/β-catenin信号通路对Aβ诱导的AD大鼠细胞凋亡、氧化应激和神经炎症的影响

目的 探究6-姜酚通过调节Wnt/β-catenin信号通路对β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠细胞凋亡、氧化应激和神经炎症的影响.方法 通过在大鼠双侧大脑的海马体注射Aβ构建AD大鼠模型.大鼠被随机分为6组:对照组、模型组、低剂量6-姜酚组(50 mg/kg)、中剂量6-姜酚组(75 mg/kg)、...     

中药有效成分抑制氧化应激诱导的神经细胞凋亡机制研究进展

氧化应激诱导的神经细胞凋亡,在神经退行性疾病的发生及发展过程中发挥重要作用,其调控途径主要包括NF-κB通路、p53通路、MAPK通路、PI3K/Akt通路、Nrf2通路等信号通路。大量文献报道,中药有效成分具有显著抑制氧化应激诱导的神经细胞凋亡的生物活性。本文综述近5年来中药有效成分抑制氧化应激诱导的神经细胞凋亡的相关机制研究进展,以期为阐释中药有效成分防治神经退行性疾病的作用机制,更有效地防治神经退行性疾病提供参考依据和线索。     

信号转导通路与帕金森病

<正>帕金森病(Parkinson’s disease,PD)也称震颤麻痹,是发病率仅次于阿尔茨海默病的神经退行性疾病,其主要病理改变是黑质致密部(substantia nigra compacta,SNc)、多巴胺(dopamine,DA)能神经元不可逆的丢失及路易小体(lewy body,LB)的形成[1]。PD发病机制与多种因素相关,包括细胞自治性(如线粒体氧化应激、蛋白质聚集等)及非细胞自治性(如蛋白质错误折叠及神经免疫等)[2]。目前研究发现,多种信号转导通路亦参与PD发病机制,本文将相关研究给予综述。     

ATF4对神经退行性疾病作用的研究进展

神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病是威胁人类健康的几种主要疾病之一。目前其病因并不明确,但蛋白质异常修饰、氧化应激、神经营养缺乏及可塑性改变均在神经退行性疾病的发展、进程中发挥一定作用。转录激活因子4(ATF4)是激活转录因子家族成员之一,能感应环境多种应激而增加其表达,且ATF4通过与多种细胞转录因子结合,调控具有不同功能的下游基因,参与分化、代谢、记忆形成等生理过程。有证据显示,ATF4的表达在多种神经退行性疾病中特异性升高,并与神经原纤维缠结,Tau蛋白的过度磷酸化,β淀粉样蛋白老年斑形成以及大脑中神经元死亡和神经突触功能受损有关,提示ATF4在这些疾病中发挥一定作用。     

亚砷酸钠对NE-4C细胞Nrf2 及Hippo信号通路的影响

目的 探讨亚砷酸钠对NE-4C细胞的核因子-类胡萝卜素2相关因子(nf-e2-related factor 2,Nrf2)通路及河马(Hippo)信号通路的影响。方法 以不同浓度亚砷酸钠干预细胞48h,采用CCK-8法检测细胞活力;分别采用Western blot法检测亚砷酸钠对NE-4C细胞Nrf2通路相关蛋白的影响,qRT-PCR检测亚砷酸钠对NE-4C细胞Hippo信号通路相关分子mRNA表达的影响。结果 亚砷酸钠干预NE-4C细胞48h后,除0.2、0.4μmol/L组外,各干预组细胞活力随亚砷酸钠浓度的增加而降低;亚砷酸钠干预后抗氧化蛋白指标Nrf2、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达升高,Kelch样ECH联合蛋白1(Kelch like ECH associated protein 1,Keap1)蛋白表达降低,呈剂量依赖性,提示亚砷酸钠可诱导NE-4C细胞产生氧化应激进而激活抗氧化系统;Hippo信号通路核心分子哺乳动物STE20激酶(mammalian STE20-like protein kinase 1,MST1)、Salvador同系物1(salvador homolog 1,SAV1)、Mps结合激酶激活物1(Mps once binder kinase activator like 1,MOB1)、大肿瘤抑制基因1(large tumor suppressor homolog 1,LATS1)、Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP) mRNA的表达水平随亚砷酸钠浓度的增加而升高。结论 亚砷酸钠可抑制NE-4C细胞增殖,诱导细胞产生氧化应激并激活Hippo信号通路。     

表没食子儿茶素没食子酸酯在阿尔茨海默病中神经保护作用机制研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)是最常见的神经退行性疾病之一,也是最常见的痴呆类型。到目前为止,主要是针对症状的改善性药物,还没有特别有效的药物来根治。近年来,膳食多酚因其多效性的生物学活性,尤其是其抗氧化性能而受到研究者们的广泛关注。表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin 3-gallate, EGCG)是一种来源于绿茶提取物的丰富多酚成分,在对抗多种疾病方面具有显著的生物学活性,迄今为止已开展了在AD中潜在作用的广泛研究。本文从通过调控beta淀粉样蛋白、tau蛋白磷酸化、氧化应激和神经炎症等机制方面整理了其在AD中发挥神经保护作用的研究,进一步彰显了EGCG的药理学特征及其在AD防治中的意义,以期对后续研究起到一定的指导作用。     

M1受体激动剂介导的神经保护作用机制

阿尔茨海默病(AD)是老年期常见的一类慢性、进行性神经细胞退行性病变。应用毒蕈碱M1受体激动剂是治疗AD的策略之一。M1受体激动剂可通过对抗淀粉样β蛋白产生的神经毒性，减少tau蛋白的过度磷酸化，产生神经生长因子样作用，以及缩短后超极化时程等机制而产生神经保护作用。