Nrf2信号通路在缺血性脑卒中的作用及其激活剂的研究进展

缺血性卒中具有高发病率、高致残率的特点,其中,氧化应激被认为是缺血性卒中发生发展的重要因素。研究发现,核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)是体内最重要的抗氧化应激防御系统的核心转录因子,在脑缺血再灌注损伤发生发展中发挥着重要作用,激活Nrf2能够增强机体抗氧化能力,在一定程度上减轻脑缺血再灌注损伤。本文就Nrf2通路及其激活剂对缺血性卒中的治疗作用做一综述,以期为临床治疗缺血性卒中提供新的诊疗思路。     

Nrf2通路的中枢神经保护作用研究概况

正中枢神经系统因为含有丰富的不饱和脂肪酸,所以对氧化应激以及脂质过氧化很敏感。寻找有效对抗自由基的药物,保持细胞的氧化还原活性显得尤为重要。以往人们利用外源性还原物质进行治疗,但是并没有达到理想效果,所以研究者转而研究内源性抗氧化机制。Nrf2是近年来新发现的一种核转录因子,在调节细胞抗氧化应激反应中起重要作用,Nrf2一旦被激活,就与ARE结合,从而启动一系列的基因来对抗氧化应激。研究Nrf2的神经保护作用,将为神经系统疾病的防治打开新思路[1]。本文将近年来Nrf2通路的中枢神经保护作用研究作一综述,归纳如下。     

Nrf2-ARE信号通路在外伤性脑损伤神经保护作用的机制研究

目的 初步探讨Nrf2-ARE通路在外伤性脑损伤保护作用的机制.方法 采用基因敲除大鼠制作创伤性脑损伤模型.将72只实验大鼠分为假手术组（Nrf2＋/＋）、脑损伤组（Nrf2＋/＋）、假手术组（Nrf2-/-）和脑损伤组（Nrf2-/-）,每组18只.损伤36 h后,采用TUNEL法检测神经细胞凋亡及ELISA蛋白羰基试剂盒检测蛋白质氧化损伤程度.结果 假手术组（Nrf2＋/＋）大鼠与假手术组（Nrf2-/-）大鼠相比,脑组织蛋白羰基浓度及神经细胞凋亡率均无显著差异（P ＞ 0.05）;而脑损伤组（Nrf2＋/＋）大鼠及脑损伤组（Nrf2-/-）大鼠的脑组织蛋白羰基浓度及神经细胞凋亡率分别比假手术组（Nrf2＋/＋）大鼠与假手术组（Nrf2-/-）大鼠高,差异有统计学意义（P ＜ 0.01）,但脑损伤组（Nrf2-/-）大鼠的相关指标较脑损伤组（Nrf2＋/＋）明显增高,差异有统计学意义（P ＜ 0.01）.结论 Nrf2-ARE通路可能通过减低外伤性脑损伤中脑组织蛋白羰基的浓度,减少神经细胞的凋亡,从而发挥神经保护作用.     

Nrf2-ARE信号通路在帕金森病中的作用

核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路是一种受氧化还原信号调节的重要抗氧化通路,其通路的激活在调控氧化应激、维持线粒体功能、抑制多巴胺能神经元铁死亡及恢复神经元功能等方面发挥重要作用,已逐渐成为近几年来帕金森病(Parkinson’s disease, PD)研究的热点。本文通过对近些年有关Nrf2-ARE通路的结构、功能及其在PD治疗中作用机制的实验结论进行分析、总结,为进一步明确其与氧化应激在PD发生发展中的关系、开发新的靶向Nrf2-ARE通路的PD相关治疗药物提供思路。     

Nrf2在多器官保护中的作用研究进展

细胞需要面对包含活性氧族和亲电子剂等多种微环境损害，它们通过多种机制应对有毒或致癌物质的损伤。其中最重要的细胞防御机制是通过转录因子Nrf2（nuclear factor-erythroid 2 p45-related factor 2）调节的。大量的研究均证实，Nrf2能够抵御广谱的毒性物质和致病原对细胞的损伤。Nrf2介导的细胞保护反应无细胞特异性和器官特异性，Nrf2可保护肺脏、肝脏、消化道、神经系统和心血管系统等多种器官或组织。因此，Nrf2在多器官保护中具有巨大的治疗潜力。     

Nrf2在酒精性肝损伤模型中的研究进展

氧化应激的产生与酒精性肝损伤的发生发展密切相关,目前被普遍认为是酒精性肝病的主要发病机制日益成为研究的热点。Nrf2是目前发现的抵御外源性刺激和毒物的抗氧化应答反应的核心途径之一,在许多药物或化学物质在体内的代谢解毒中具有重要作用,Nrf2的缺失或激活障碍,会加重氧化应激状态、破坏细胞内正常的氧化还原平衡稳态,导致细胞毒性、功能障碍、凋亡,甚至死亡。本文对Nrf2在酒精性肝损伤模型中的研究进行综述。     

Nrf2敲除加重铝诱导小鼠海马神经元的损伤作用研究

目的 利用Nrf2敲除FVB小鼠,探讨Nrf2在铝诱导的海马神经元损伤中的作用及机制.方法 取8周龄WT小鼠和Nrf2-/-的FVB小鼠各20只,将两组小鼠各随机分为:WT对照组、WT铝暴露组、HO对照组、HO铝暴露组,每组10只.铝暴露组采用220 mg/kg乳酸铝灌胃染毒3个月,对照组采用蒸馏水灌胃,q-PCR检测...     

Nrf2:糖尿病防治新领域

糖尿病的发病率逐年增高,已成为严重危害人类健康的疾病之一。研究表明,氧化应激与糖尿病关系密切。转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）是体内调控氧化还原平衡的重要转录因子,通过结合抗氧化反应元件（ARE）激活Nrf2/ARE通路,调节下游保护性蛋白基因的转录,减少活性氧的释放,发挥其抗氧化应激和抗炎症反应的作用。作为迄今发现最为重要的内源性抗氧化应激因子,Nrf2已成为防治糖尿病的新领域。本文主要从氧化应激、Nrf2与氧化应激、Nrf2与糖尿病及其并发症的关系四个方面进行论述。     

氧化应激和Nrf2在糖尿病肾病发病机制中的研究进展

1前言 糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病（diabetes mellitus,DM）常见的微血管并发症,也是糖尿病致死、致残的主要原因之一。糖尿病肾病的主要临床表现为蛋白尿、水肿、高血压、贫血和肾功能异常。DN早期病理特征为肾小球基底膜增厚、系膜细胞基质增多和足细胞消失,晚期则表现为肾小球硬化和肾小管间质纤维化。     

Nrf2抗氧化通路在血管衰老相关疾病中的研究进展

<正>随着生物年龄的逐渐增加及外界环境刺激的逐渐积累,人体自身生理机能随之减退,内环境稳定能力及应对外界环境刺激的能力逐渐降低,这种最终走向死亡的不可逆转现象称为衰老^[1];其中因不断的内源性和外源性应激及损伤导致的衰老,称为应激性衰老^[2]。衰老可导致多种系统疾病,在过去几十年中,虽然人类的预期寿命大大增加,但健康寿命并没有增长^[3]。动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)、高血压、糖尿病、冠心病是最常见的老年性疾病,