药物共晶筛选技术的研究进展

近年来,药物共晶筛选技术成为改善药物溶解度、稳定性等性质的研究热点。该技术不改变药物分子结构,只是通过分子间作用力改变药物的理化性质,为难溶性药物的研发提供了新途径。共晶是具有新特性的药物组合,可获得知识产权。本文综述了药物共晶筛选技术,为药物共晶的深入研发提供参考。     

药物的共晶与盐

药物的固体形态直接影响其安全性与有效性,共晶和盐作为两种不同的固体形态,可有效改善药物的理化性质,是目前制药工业领域的研究热点。本文归纳并总结了共晶和盐的研究现状,结合FDA最新发布的《药物共晶监管分类指南》,根据各自的物理结构差异,阐明了共晶和盐的不同定义,讨论了两者在提高药物溶解度、稳定性和生物利用度等方面的作用和可能存在的问题,介绍了一些重要的鉴别共晶与盐的现代分析方法。     

溶剂对黄芩素-烟酰胺共晶形成热力学的影响

考察了黄芩素-烟酰胺共晶在乙酸乙酯、丙酮和氯仿中的形成热力学。通过测定25℃下黄芩素、烟酰胺及黄芩素-烟酰胺共晶在这3种溶剂中的溶解度,建立了不同溶剂中黄芩素-烟酰胺-溶剂三相图。结果显示,黄芩素-烟酰胺共晶在3种溶剂中均符合1∶1溶液络合模型,共晶的形成为热力学自发反应(ΔG0<0),与其他两种溶剂相比,共晶在氯仿中形成的ΔG0绝对值最小,且在氯仿为溶剂的三相图中共晶形成区域远离化学计量比线。本研究利用热力学研究方法为选择共晶制备用溶剂及优化共晶制备条件奠定了理论和应用基础。     

药物专利的申请和审查

摘 要：随着知识产权意识的加强，药物专利的申请和保护已经成为新药研发单位和药物生产企业在激烈的市场竞争中的重要战略。根据《中国专利法》的有关规定，介绍药物专利的类型、药物专利申请的授权条件、药物专利申请文件的撰写和提交、药物专利申请的审查等有关内容，重点介绍药物专利申请文件的撰写、药物专利申请和审查方面的基础知识和应注意的主要问题，供有关人员参考。     

国内外抗糖尿病药物专利申请人对比分析

运用专利分析法,结合药学知识,对国内外抗糖尿病药物专利申请状况进行总体演化脉络分析及主要专利申请人等方面的对比分析,相关研究结果可为国内制药企业制定专利策略、评估竞争对手提供参考。     

国内熊果酸衍生物相关专利结构修饰技术的研究进展

熊果酸衍生物可抑制多种肿瘤细胞的生长,并因其细胞低毒性而日益成为抗肿瘤药物领域的研究热点.本文对通过中国专利数据库进行检索获得的熊果酸衍生物在中国的相关专利申请进行了分析,总结了目前国内专利申请中熊果酸衍生物主要结构修饰位置及其活性,并结合目前国内雄果酸衍生物相关专利申请的现状给出了今后专利申请的建议.     

黄芩素-烟酰胺共晶结晶过程的热力学研究

以黄芩素-烟酰胺共晶为模型药物,研究共晶形成的热力学。通过测定不同温度下黄芩素在不同浓度烟酰胺溶液中的溶解度,探讨黄芩素-烟酰胺共晶的络合形式,计算相关热力学参数,并绘制不同温度下的黄芩素-烟酰胺-乙酸乙酯三元相图。结果表明,黄芩素-烟酰胺共晶在乙酸乙酯中符合物质的量比1∶1溶液络合模型,共晶形成反应为热力学自发反应(ΔG°<0),随着温度升高,K_sp逐渐增大,K11逐渐减小,反应自发程度减弱,三元相图中共晶区域减小,当温度达到T^*=315 K后,ΔG°=0(ΔH°=-6.314×10^-2 kJ/mol,ΔS°=-0.200 5 J/mol·K),自发反应不再进行,证明低温有利于共晶的形成。根据三元相图的非对称特点,设计了3种不以物质的量比1∶1为出发点制备共晶的方法,DSC结果表明,3种方法制备得到的黄芩素-烟酰胺共晶均为熔点单一的纯共晶。     

聚合物对阿德福韦酯-糖精共晶形成过程中热力学行为的影响

考察了聚合物对阿德福韦酯(AD)-糖精(SAC)共晶形成过程中热力学的影响。选择聚乙二醇、乙基纤维素、聚维酮和聚丙烯酸树脂作为代表性聚合物,通过HPLC法测定了不同温度下AD和SAC在不同聚合物乙醇溶液中的溶解度以及AD-SAC共晶在不同浓度SAC的聚合物乙醇溶液中的溶解度。通过建立数学模型,描述了聚合物及温度对AD-SAC共晶溶解度的影响;依据溶解度数据,构建了AD-SAC共晶的三元相图,预测了共晶溶解度以及共晶产率的变化。结果显示,聚合物的加入提高了共晶的溶解度,共晶的络合常数(K11)减小,溶度积(Ksp)有增大的趋势,共晶反应自由能(ΔG0)的绝对数值呈减小趋势,并且三元相图中不饱和溶液的单相区域以及共晶与其不饱和溶液的两相平衡区域明显增大。因此,聚合物会在不改变共晶生成反应自发性的前提下降低共晶形成速度,降低纯共晶的产率,同时拓宽了制备纯共晶所需AD与SAC溶液的浓度可选择范围。     

晶体药物专利申请的技巧及注意事项

近几年来药物研发单位申请多晶体药物专利的数量在整个药品专利申请中所占比例不断上升。作为药物研发单位和生产企业的决策者和有关人员,特别是从事晶体药物研发的工作者非常有必要了解与晶体药物专利文件的撰写、药物专利的申请、审查和保护相关的知识。从新颖性、创造性、单一性方面介绍晶体药物专利申请的要求和注意事项,以及权利要求书、说明书的撰写技巧,供药物研发单位的相关人员参考。     

我国治疗胰腺疾病药物专利申请现状分析

对在我国申请的治疗胰腺疾病的药物专利情况进行统计分析,包括时间分布、与治疗消化系统其他疾病的药物专利申请数量对比、主要申请人、主要发明人、专利申请区域、专利法律状态等,探讨该领域药物专利的发展趋势,揭示相关的技术领先人物,为相关机构制定专利战略提供参考。     

医药专利申请概况分析

全面收集整理山西省医药领域专利申请数据,运用专利分析法,对历年专利申请趋势、IPC分类及核心专利技术、专利年成长率及专利法律状态等指标进行解读,以期为相关部门决策提供参考。     

国外在华药物领域专利分析

本文利用中国专利检索系统,检索国外在中国药物领域申请的专利情况,从专利统计的角度,分析其在中国药品领域的专利情况。通过了解国外药物领域的发展战略和发展趋势,为我国制订并实施药品专利战略提供参考,旨在促进我国药品专利工作的发展,增强医药行业的市场竞争力。     

论中药专利申请过程中存在的问题及对策

随着国家对科学发展观的实施和推进,药物专利的申请与保护已经成为药物研发单位与生产企业在激烈的市场竞争中的重要战略,中药作为中国独有的一门医药学科在专利申请与保护上具有自身的特点。文章从一名中药专利审查员的角度出发,对中药专利申请在申请过程中容易出现的问题与容易导致被驳回的原因作一列举,并向申请人提供相应的对策,同时针对申请文件的撰写提出相关建议。     

近十五年广东省医院职务专利申请的统计分析

利用中国知识产权网检索并分析2000年以来广东地区医院职务专利申请情况以及与经济发展水平、论文发表数量的关系;结果发现广东地区医院专利质量和数量均与京沪有较大差距,医院专利与GDP及论文数量无线性关系,可能与地区医疗服务水平有关,专利申请集中度较高,主要集中在广州地区且以大型三甲医院为主,发明专利以药物制剂为主;建议广东医院应该提高医院及医护人员专利申请意识,重视医院专利实施和转化,加强与专利服务机构合作。     

药品知识产权国际保护的中庸之道

药品知识产权国际保护中存在着多重权利冲突，其中最为突出的就是专利权与生命健康权的对立。试从伦理的角度来审视药品知识产权，以中庸之道来解决药品知识产权国际保护中的权利冲突与道德困境。一方面，作为私权与财产权的药品专利权并没有与更优于它的其他权利发生冲突时，应该保护药品专利权并努力促使这一权利得以实现；另一方面，当药品专利权与位阶上更优于它的生命健康权相冲突时，专利权应让位与生命健康权，作出必要的自我牺牲。在具体实践中，药品知识产权国际保护应尊重差别原则，建立相应的专利药品价格差别制度，高扬救死扶伤的人道精神以维护生命健康权。     

检索国外药学专利文献的途径与方法

介绍2个免费获取国外药学专利信息的网站以及2个药学常用专业外文数据库中专利文献的检索途径与方法。以头孢地尼为检索实例,分析各数据库在查找药学专利信息方面的优势,为提高外文药学专利文献查准、查全率提出建议,促进专利信息有效开发与利用。     

凝血因子Ⅹa抑制剂专利技术分析

抗凝血药物被广泛用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。近年来,凝血因子Ⅹa抑制剂成为新型抗凝血药物的研发热点,但目前上市的抗凝药物仍存在长期使用会增加出血风险等不良反应。本文通过文献检索,对凝血因子Ⅹa抑制剂相关专利申请状况进行了分析,以百时美施贵宝公司和广东东阳光药业有限公司作为该领域重点企业代表,对其专利申请发展路线进行梳理,总结凝血因子Ⅹa抑制剂化合物的改造位点和研发方向,以期能够为国内研发机构和相关企业对凝血因子Ⅹa的新药研发、专利保护以及知识产权布局提供有益的参考和建议。     

我国医药知识产权保护现状与对策

通过收集相关机构和数据库统计数据并对其进行二次分析,发现医药专利保护力度相对不足,医药专利的职务发明相对较少,医药企业自主研发新药较少,医药商标的申请和注册量均较少,中药品种保护的作用重要。建议提高医药专利和商标的申报意识和质量水平;建设专业的知识产权管理队伍;加大科技创新,提高企业自主知识产权水平;充分利用和发挥中药品种保护的作用。     

蒙药忠伦汤治疗类风湿关节炎研究进展

类风湿关节炎在我国是常见病、多发病,尤其在近年来发病率不断增加。在临床治疗时多使用非甾体类抗炎药、糖皮质激素、甲氨蝶呤、环磷酰胺等药物,虽然可取得较好的疗效,但常因不良反应较多而限制其临床应用。蒙药在治疗本病方面有其独特的优势。现从药理研究、各组成药物化学成分分析、实验研究、临床疗效观察等方面将近10年蒙药忠伦汤治疗本病的文献研究状况进行综述,从而为寻找蒙药忠伦汤作为治疗类风湿关节炎的新方法提供依据。