四种耐药基因蛋白在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨多药耐药基因P-gp、TS、GST-π、TopoⅡ在大肠癌组织中的表达及其临床病理意义.方法:采用免疫组织化学Envision二步法检测345例大肠癌患者组织中P-gp、TS、GST-π、TopoⅡ的表达.结果:P-gp、TS、GST-π、TopoⅡ在大肠癌组织中的阳性表达率分别为75.94％、66.38％、48.12％、53.91％; P-gp与肿瘤的分化程度相关(P＜0.05);TS与肿瘤浸润深度相关(P＜0.05);TopoⅡ与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、临床分期相关(P＜0.05);P-gp与TS呈正相关(P＜0.05);GST-π与TopoⅡ呈负相关(P＜0.05).结论:P-gp、TS、GST-π、TopoⅡ在大肠癌组织中的表达有一定的相关性,联合检测上述指标可为大肠癌治疗中选择敏感化疗药物及制定个体化治疗方案提供重要依据.     

多种耐药蛋白的表达与大肠癌多药耐药的相关性研究进展

很多研究显示，导致大肠癌化疗失败的原因之一可能是肿瘤细胞对化疗药物产生了多药耐药性（Multidrug resistance,MDR）。因此，对耐药基因的表达产物进行研究,有助于针对不同的患者选择合适的个体治疗方案和实施有效的逆转措施。MDR的产生机制十分复杂，由多种基因参与，涉及多种基因产物，如谷胱甘肽-巯基-转移酶-π（glutathione-s-transferase-π,GST-π）、多药耐药相关蛋白（Multidrug resistance-associated protein, MRP）、P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）、肺耐药蛋白（Lung resistance protein,LRP）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoisomeraseⅡ,TopoⅡ）等表达水平、活性的变化。本文综述这些蛋白在大肠癌中的表达与患者化疗敏感性的相关性研究进展。     

晚期鼻咽癌患者基因治疗前后TS和GST-π及TopoⅡ的表达变化及其与预后的关系

目的初步探讨重组人p53腺病毒（rAd-p53）鼻咽部瘤内注射前后的鼻咽癌原发灶中胸苷酸合成酶（Ts）、谷胱甘肽S-转移酶π（GST-π）和拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）的表达变化及其临床意义。方法采用免疫组化法检测80例晚期鼻咽癌患者治疗前后肿瘤组织中TS、GST-π和TopoⅡ的表达情况。结果常规放化疗组在治疗后其TS、GST-π和TopoⅡ的表达明显升高（P分别为0．01、0．01、0．00）,基因治疗组和单纯放疗组其治疗后TS、GST-π和TopoⅡ的表达未见明显改变（P〉0．05）。三组间的复发率和转移率差异无统计学意义（P=0．95）。疗前GST-π阴性患者其复发率和转移率明显低于阳性患者（8．93％vs54．17％,P=0．00）。结论GST-π蛋白的异常表达与晚期鼻咽癌治疗后复发转移有关。基因治疗晚期鼻咽癌可能通过抑制TS、GST-π、TopoⅡ蛋白表达进而逆转鼻咽癌化疗耐药。     

四种耐药基因蛋白及Ki-67在浸润性乳腺癌组织中表达的临床意义

目的:探讨Pgp、TS、GST-π、TopoⅡ和Ki-67在浸润性乳腺癌组织中的表达,并探讨其临床意义。方法:采用免疫组织化学Envision法检测267例乳腺癌患者Pgp、TS、GST-π、TopoⅡ和Ki-67的表达,分析它们与患者的临床病理特征的相关性。结果:乳腺癌患者Ki-67增殖指数为:27.73%±21.85%,Pgp、TS、GST-π、TopoⅡ的阳性率分别为69.29%、64.04%、23.60%、29.21%;Ki-67与肿块直径、ER、PR具有相关性;Pgp与肿块大小具有相关性;GST-π、TopoⅡ与ER、PR具有相关性;Pgp与TS、GST-π呈正相关性,TopoⅡ与TS呈负相关性,与Ki-67呈正相关性。结论:Pgp、TS、GST-π、TopoⅡ及Ki-67在乳腺癌的表达中存在一定的相关性,联合上述指标检测对乳腺癌患者的临床诊疗及预后具有重要意义。     

大肠癌P-gp、GST-π的表达与临床意义

目的观察P-gp、GST-π在不同预后大肠癌组织中的表达情况,探讨两者表达与大肠癌耐药和复发转移之间的关系。方法用免疫组化S-P法检测48例大肠癌组织的P-gp、GST-π的表达水平,并分析两者与大肠癌耐药和复发转移之间的关系。结果复发转移组P-gp、GST-π的表达高于未复发转移组,两者相比有显著性差异;P-gp与GST-π表达存在相关性。结论联合检测大肠癌中P-gp、GST-π两种指标对化疗方案设计,评估病人的预后有一定参考意义。     

结直肠癌中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达

目的:探讨结直肠癌中P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和DNA拓扑酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及临床意义。方法:应用SupervisionTM法检测67例结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达。结果:P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达阳性率分别为64.2%(43/67),59.7%(40/67)和61.2%(41/67)。P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达与年龄、性别、肿瘤大小、发病部位、组织学分级、临床分期及有无淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:应用免疫组化法检测结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达,对结直肠癌的化疗药物的选择和判断预后具有显著的临床意义。     

大肠癌P-gp、GST-π的表达与临床意义

目的观察P-gp、GST-π在不同预后大肠癌组织中的表达情况,探讨两者表达与大肠癌耐药和复发转移之间的关系。方法用免疫组化S-P法检测48例大肠癌组织的P-gp、GST-π的表达水平,并分析两者与大肠癌耐药和复发转移之间的关系。结果复发转移组P-gp、GST-π的表达高于未复发转移组,两者相比有显著性差异;P-gp与GST-π表达存在相关性。结论联合检测大肠癌中P-gp、GST-π两种指标对化疗方案设计,评估病人的预后有一定参考意义。     

水解酶在大肠癌中的表达与预后的关系探讨

采用酶组织化学法及电镜技术，探讨β－半乳糖苷酶和芳香硫酸脂酶在５０例不同病理类型大肠癌中的表达与预后的关系。结果显示印戒细胞癌和粘液腺癌两种水解酶的阳性率较管状腺癌和乳头状腺癌高（Ｐ＜０．０１），而前两者的５年生存率则较后两者低（Ｐ＜０．０１）。印戒细胞癌和粘液腺癌的超微结构特点是粗面内质网较多，易见高尔基复合体，分泌颗粒多，表明癌细胞的分泌系统发育较成熟，分泌功能较强，能分泌较多水解酶到细胞外间质，水解破坏癌周间质，癌细胞容易发生浸润和转移，故预后差。     

弥漫大B细胞淋巴瘤两种亚型中多药耐药蛋白的表达差异及临床意义

目的:研究3种多药耐药蛋白P-gp、LRP、MRP1在初治的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)两种亚型中的表达差异。方法:选择我院经病理证实的DLBCL初治患者,采用免疫组化方法检测组织标本中CD10、Bcl-6、MUM-1的表达,将其分为GCB和non-GCB两种亚型。免疫组化检测P-gp、LRP、MRP1在每个组织标本中的表达,采用卡方检验的方法比较其在GCB和non-GCB两组中的表达差异。结果:共收集DLBCL患者37例,免疫组化检测分为GCB亚型17例,non-GCB亚型20例。P-gp、LRP、MRP1在DLBCL的表达率分别高达62.2%、94.6%、62.2%,在两组亚型中的表达均没有统计学差异(P=1.0,P=0.49,P=1.0)。结论:初治的DLBCL中GCB和non-GCB两种亚型的预后差异与P-gp、LRP、MRP1这3种多药耐药蛋白的表达无关。     

复方厄贝沙坦治疗原发性高血压的疗效观察

目的:检测多种耐药相关蛋白(P-gP、MRP、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ)在人大肠癌组织中的表达,探讨其与临床病理相关因素(患者的年龄、性别、肿瘤的大小、分化程度、浸润深度、及淋巴结转移)的关系.方法:采用免疫组化S-P法检测92例大肠癌组织中P-gP、MRP、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ的表达.结果:P-gP、MRP、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ在大肠癌中的阳性表达率分别为92.39%(85/92)、41.30%(38/92)、84.78%(78/92)、97.83%(90/92)、90.22%(83/92).且TOPO-Ⅱ在大肠癌患者的不同年龄段(＜30岁、30～60岁、＞60岁)、肿瘤的不同浸润深度(黏膜层、黏膜下层、肌层、浆膜层)、患者有无淋巴结转移之间有显著性差异(P＜0.05);LRP和P-gP在肿瘤的不同浸润深度(黏膜层、黏膜下层、肌层、浆膜层)之间有显著性差异(P＜0.05).结论:耐药相关蛋白在大肠癌组织中均高表达,与大肠癌的耐药性密切相关,对其的深入了解有利于指导临床制订合理的化疗方案,提高治疗效果.     

结直肠癌组织中血管内皮生长因子的表达及其预后关系

目的探讨结直肠癌患者肿瘤组织内血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平与肿瘤的生物学特征、患者预后之间的相关关系。方法选取广东省肇庆市中医院病理科2008年1月至2013年12月所收集的结直肠癌患者肿瘤组织106例,观察肿瘤组织的生物学特征,并采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中VEGF表达水平以及微血管密度(MVD)。结果结直肠癌组织内VEGF的表达量显著高于正常结肠组织(P<0.05),并且VEGF的表达与MVD、Dukes分期(包括淋巴结转移和肿瘤浸润深度)有相关关系(P<0.05),而与患者年龄、性别、分化程度及肿瘤部位等无相关关系(P>0.05);VEGF高表达的患者的总生存率和无病生存率均低于VEGF低表达患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 VEGF在结直肠癌组织内呈高表达,可以作为判断结直肠癌预后的生物学指标。     

鼻咽癌Survivin基因表达与预后关系的研究

目的探讨鼻咽癌组织中凋亡抑制基因Survivin蛋白和mRNA表达与鼻咽癌患者预后之间的关系。方法应用免疫组织化学和原位杂交技术检测44例鼻咽癌患者活检组织标本Survivin蛋白和mRNA表达量,以30例同期鼻咽慢性炎症患者作为对照。结果鼻咽癌患者两者阳性率分别为79.5%、75.0%,明显高于对照组（P〈0.01）,且Survivin蛋白与mRNA水平具有很好的一致性;两者任何一项高表达的鼻咽癌患者平均生存时间均低于低表达者（P〈0.01）。结论 Survivin基因的过度表达在鼻咽癌的发生、发展中起重要作用,而且对其预后有重要的临床价值。     

CTEN 表达与肝癌预后的相关性

目的：探讨只含梭基端的张力蛋白样分子(C-terminal tensin-like protein,CTEN)在肝癌中的表达及其与预 后的关系。方法：采用免疫组织化学的方法检测240例肝癌患者的癌组织和癌旁组织CTEN蛋白的表达;采用卡方检 验、Kaplan-Meier 曲线和COX回归模型,对患者CTEN表达与临床病理特征、5年无复发生存期、总生存期以及预后 的关系进行统计分析。结果：肝癌组织和癌旁组织CTEN蛋白的阳性高表达率分别为55.0%和20%(P<0.001)。CTEN表 达与肝癌肿块大小(P=0.022)、血管侵犯(P=0.007)和TNM分期(P=0.021)正相关。CTEN高表达患者的5年无复发生存期 (P<0.001)和总生存期(P<0.001)明显低于CTEN低表达的患者。COX回归分析显示CTEN高表达是肝癌患者术后复发的 不良预后因子(P=0.001),也是患者死亡的不良因子(P=0.012)。结论：CTEN蛋白可能在肝癌的发生、发展中发挥作 用,是肝癌的不良预后因子。     

转录因子NFAT表达与大肠癌侵袭转移的关系

目的:研究活化T细胞核因子(NFAT)的表达与大肠癌侵袭及转移的关系。方法:以30例结直肠癌手术标本为研究对象,分别采用荧光实时定量PCR和免疫组织化学的方法检测肿瘤和切端组织中活化T细胞核因子基因的mRNA和蛋白表达水平,并结合相关临床病理资料进行统计学分析。结果:癌组织NFAT mRNA转录水平显著高于切端组织(P<0.01),NFAT mRNA转录水平与浸润深度、淋巴结转移情况和Dukes分期相关(P<0.05);癌组织NFAT蛋白表达水平显著高于远癌切端组织(P<0.01),NFAT蛋白表达水平与淋巴结转移情况(P<0.01)和Dukes分期显著相关(P<0.05);并且在肿瘤组织中NFAT mRNA和蛋白的表达水平呈正相关(P<0.01)。结论:NFAT在结直肠癌的恶性生物学行为中起重要作用,其高表达者肿瘤易于侵袭、转移,可作为判断肿瘤恶性程度、浸润转移的生物学指标;针对NFAT的干预有可能成为肿瘤治疗的重要手段之一。     

胃癌组织中PTEN和VEGF表达的相关性研究

目的　通过对PTEN和血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)在胃癌中表达的研究 ,结合临床病理特征 ,探讨PTEN和VEGF的相关性。方法　应用免疫组织化学S -P法检测 6 8例胃癌组织及 2 0例正常胃黏膜中PTEN和VEGF的表达。结果　胃癌组织中PTEN蛋白表达率为 4 7.1% (33/ 6 8) ,显著低于正常胃黏膜的表达 10 0 % (2 0 /2 0 ) (P <0 .0 1) ,与组织分化程度呈正相关 (P <0 .0 1) ,与淋巴结转移呈负相关 (P <0 .0 5 )。VEGF在胃癌中的表达率为 75 .0 %(5 1/ 6 8) ,显著高于正常胃黏膜的表达 10 .0 % (2 / 2 0 ) (P <0 .0 1) ,与癌组织浸润深度呈正相关 (P <0 .0 1) ,与淋巴结转移也呈正相关 (P <0 .0 5 ) ,与组织分化程度无关。PTEN在胃癌中的表达与VEGF呈负相关 (P <0 .0 1)。结论　PTEN失活或蛋白表达降低与胃癌的组织分化程度及淋巴结转移密切相关 ,且与VEGF呈显著负相关。联合检测PTEN、VEGF有助于提高胃癌侵袭转移能力的评估 ,对胃癌的预后判断具有重要的临床意义。     

E—cadherin蛋白表达与大肠癌侵袭转移的关系

目的：探讨E－cadherin蛋白在大肠癌组织中的表达与大肠癌侵袭、转移的关系。方法：应用免疫组化（S－P）法观察55例大肠原发性,16例淋巴结转移癌及5例肝转移癌中E－cadherin蛋白的表达情况。结果：E－cadherin在大肠癌原发灶中的表达率为50.9%(28/55),其中T1－T2组为85.7%（6／7）,T3－T4组为45.8%(22/48);DukesA-B为66.7%(18/24),Dukes C为25％（5／20）;淋巴结转移组为35％（7／20）,淋巴结转移8癌及肝转移癌的E－cadherin率分别为56.3%与60％。结论：E－cadherin下调与肿瘤侵袭、区域淋巴结转移密切相关,与大癌肝转移无明显关系。     

晚期鼻咽癌的原癌基因c—MetmRNA表达与其生物学行为及预后的关系

目的探讨晚期鼻咽分化型非角化性鳞癌中c—metmRNA的表达与生物学行为及预后的关系。方法应用原位杂交检测晚期鼻咽分化型非角化性鳞癌标本55例c—metmRNA的表达。结果55份晚期鼻咽分化型非角化性鳞癌中,总阳性率为65．5％（35／55）,生存期在5年以下的患者c—metmRNA高表达占8．6％（18／37）,5年以上患者占16．7％（3／18）,两组间差异有统计学意义（χ2=5．25、P〈0．05）。c—metmRNA表达在有颅底侵袭组为74．4％（32／43）,无颅底侵袭组为33．3％（4／12）,两组间差异有统计学意义（P〈0．05）。c—metmRNA表达在颅神经损伤组为77．7％（35／45）,无颅神经损伤组为10．0％（1／10）,两组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论本组晚期鼻咽分化型非角化性鳞癌患者中c—metmRNA的表达与其侵袭有密切的关系,c—met在鼻咽癌的预后中有重要价值,可作为临床治疗、预后的参考指标。     

胃癌组织中环氧合酶-2、核转录因子-κB蛋白的表达及相关性

目的 通过检测环氧合酶-2(COX-2)与核转录因子-κB(NF-κB)在慢性胃炎、不典型增生及胃癌组织中的表达情况,探讨两者间相关性及其与胃癌发生、发展的关系.方法 采用免疫组织化学染色法对28例慢性浅表性胃炎(CSG)、23例慢性萎缩性胃炎伴肠化(CAG+IM)、19例不典型增生(AH)及53例胃癌(GC)组织标本进行检测,观察COX-2与NF-κB蛋白的表达情况.结果 胃癌组织中COX-2及NF-κB蛋白表达的阳性率显著高于慢性浅表性胃炎和慢性萎缩性胃炎伴肠化两组,差异有统计学意义(P<0.05).COX-2和NF-κB在胃癌中的高表达与浸润深度及有无淋巴结转移有关(P<0.05),且两者间存在显著正相关性(γs=0.437,P<0 01).结论 COX-2及NF-κB两者相互协同参与胃癌形成的全过程,不仅是其早期事件,而且在胃癌发展晚期亦起重要作用. Abstract： Objective To detect the expression of cyclooxygenase-2, nuclear factor-kappaB in human chronic gastritis, atypical hyperplasia, gastric carinoma and to identify the correlation between COX-2 and NF-κB in the development and progression of human gastric carcinoma. Methods Expression of COX-2 and iNOS protein was examined by immunohistochemistry in 28 cases chronic superficial gastritis(CSG), 23 cases chronic atrophic gastritis with intestinal metaplasia(CAG+IM), 19 cases atypical hyperplasia(AH) and 53 cases gastric carcinoma(GC) tissue. Results There were significant differences (P<0.05) when GC group compared with CSG, CAG+IM,separately. The expression of COX-2 and NF-κB protein in gastric carcinoma tissue was correlated with invasion deepth and lymph node metastasis(P<0.05). The expression of COX-2 was positively correlated with that of NF-κB(γs=0.437,P<0.01). Conclusions The overexpression of COX-2 and NF-κB might contribute to the development and progression of gastric carcinoma in coordination.