阿霉素纳米脂质体大鼠体内的药动学研究

目的 研究阿霉素纳米脂质体的动物体内药物动力学参数,为临床用药提供依据.方法 建立HPLC法测定血浆中的阿霉素药物浓度,测定动物体内药物动力学参数.结果 该试验采用的高效液相法具有较高的专属性,在血药浓度为0.25～25.00μg/mL范围内线性良好,有良好的相关系数(r=0.9996),回收率(RSD＜9%).阿霉素和阿霉素纳米脂质体在大鼠体内符合三室房室模型,阿霉素和阿霉素纳米脂质体的t1/2α分别为(0.031±0.012)h和(0.060±0.013)h,t1/2β分别为(2.57.±1.20)h和(5.45±0.72)h,AUC分别为(2 821.7±791.3)μg/L·h和(4012.2±804.8)μg/L·h.结论 阿霉素和阿霉素纳米脂质体均符合三室房室模型,但阿霉素纳米脂质体药时曲线下面积增大,有效作用时间延长,有利于抗肿瘤作用,降低心脏毒性.     

尼莫地平纳米脂质体制备工艺及处方优化研究

目的优化制备尼莫地平纳米脂质体的工艺和处方。方法采用正交设计法,以尼莫地平脂质体冻干粉重建包封率、药物利用率、重建后0 h及10 h小粒径(<0.15μm)脂质体包封药物的百分率、粒径分布、泄漏率等多个指标综合评分,优化尼莫地平脂质体的处方和工艺。结果尼莫地平脂质体的最佳工艺处方为:药物:(磷脂+胆固醇)为1:40;胆固醇:磷脂为1:6;去氧胆酸钠:(磷脂+胆固醇)为1:4;吐温280:(磷脂+胆固醇)为1:4;冻干保护剂甘露醇的用量为处方总重的65%,水合介质为注射用蒸馏水,制备浓度为0.4 mg/mL,采用乙醇滴加2超声工艺制备,按该处方工艺组合制备3批脂质体,包封率平均为92.8%,平均粒径为18.9 nm。结论按优化处方制得的尼莫地平纳米脂质体的包封率和粒径均令人满意。     

阿霉素纳米脂质体的免疫毒性研究

目的探讨阿霉素纳米脂质体对实验小鼠的免疫毒性作用。方法小鼠经腹腔注射阿霉素纳米脂质体(按阿霉素有效治疗量6 mg/kg给药),注射5个周期后取血做血常规测定白细胞含量,测定免疫器官脏体比,淋巴细胞转化实验测刺激指数,免疫组化法检测脾脏细胞凋亡,ELISA法测IL-2、IL-1及TNF-α细胞因子含量,抗体及补体活性,选择测定小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能,测定迟发性超敏反应,常规病理观察主要脏器改变。结果阿霉素纳米脂质体实验组白细胞和淋巴细胞数量、胸腺和脾脏指数、脾脏淋巴细胞刺激指数、血清IL-1、IL-2含量、抗体(IgG、IgA、IgM和IgE)活性、补体C3、C4活性、巨噬细胞吞噬功能及迟发性变态反应均降低,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);实验组脾细胞Fas-L表达与对照组比较明显增强,细胞凋亡增加,差异具有统计学意义(P<0.01)。实验组胸腺及脾脏淋巴细胞均明显减少,对照组未见明显异常。而阿霉素纳米脂质体实验组TNF-α含量与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);结论阿霉素纳米脂质体对小鼠具有免疫毒性作用。     

阿霉素纳米脂质体的生物学效应研究

目的 系统研究阿霉素纳米脂质体的生物学效应.方法 通过形态学观察、MTT试验、检测阿霉素纳米脂质体作用后,体外培养的癌细胞增殖活性的改变来评价阿霉素纳米脂质体体外抗癌活性.建立移植肿瘤动物模型,现察阿霉素注射液和阿霉素纳米脂质体对肿瘤的抑制作用、对动物一般状态的影响,并检测肝功能和骨髓像改变以评价阿霉素纳米脂质体的体内抗瘤活性.结果 阿霉素纳米脂质体在浓度为10.0μg/mL时,对体外培养的S-180细胞,其抑制率79%,对其他癌细胞也有不同程度的抑制作用.阿霉素纳米脂质体,对小鼠实体瘤S-180的抑瘤率可达83.3%,生命延长率可达132.8%.结论 在体外,阿霉素纳米脂质体对多种癌细胞有一定的抑制作用且各浓度点比游离的阿霉素纳米脂质体的抑制率更高.体内抑瘤实验,阿霉素纳米脂质体与游离阿霉素元显著性差异.     

尼莫地平纳米脂质体制备工艺及处方优化研究Ⅰ

目的：优化制备尼莫地平纳米脂质体的工艺和处方。方法：采用正交设计法,以尼莫地平脂质体冻干粉重建包封率、药物利用率、重建后0h及10h小粒径（小于0.15μm）脂质体包封药物的百分率、粒径分布、泄漏率等多个指标综合评价,优化尼莫地平脂质体的处方和工艺。结果：尼莫地平脂质体的最佳工艺处方为：药物：（磷脂＋胆固醇）为1：40,胆固醇：磷脂为1：6,去氧胆酸钠：（磷脂＋胆固醇）为1：4,吐温－80：（磷脂＋胆固醇）为1：4;冻干保护剂甘露醇的用量为处方总重的65％,水合介质为注射用蒸馏水,制备浓度为0．4mg/ml,采用乙醇滴加－超声工艺制备,按该处方工艺组合制备3批脂质体,包封率平均为92．8％,平均粒径为18．9nm。结论：按优化处方制得的尼莫地平纳米脂质体的包封率和粒径均令人满意。     

pH敏感阿霉素纳米脂质体的制备及性能

以阿霉素为模型药物,采用薄膜分散-pH 梯度法制备羧甲基壳聚糖修饰的纳米脂质体,并研究了该纳米脂质体的包封率、形态、粒径、稳定性和 pH 敏感性.结果表明:羧甲基壳聚糖修饰后阿霉素脂质体的ζ电位、酸性条件下药物渗漏速率、渗漏百分率比未修饰的阿霉素脂质体均有明显提高.所制pH敏感阿霉素纳米脂质体包封率达87%左右,体积粒径为(74.7±11.5)am;4℃冷藏保存3个月稳定性良好.     

羧甲基壳聚糖修饰阿霉素纳米脂质体的pH敏感性研究

目的:研究一种由羧甲基壳聚糖修饰的pH敏感阿霉素纳米脂质体,并考察羧甲基壳聚糖的分子参数对其敏感性的影响。方法:采用逆相蒸发-pH梯度法制备羧甲基壳聚糖修饰的阿霉素脂质体;用反透析-UV分光光度法测定包封率;用TEM和激光粒度仪分别考察脂质体形态与粒径分布;由药物渗漏实验考察pH敏感性。并研究羧甲基壳聚糖取代度、相对分子质量和质量分数对脂质体pH敏感性的影响。结果:所制纳米脂质体的包封率达87%,形态圆整,粒径分布为(74.7±11.5)nm;羧甲基壳聚糖的羧甲基取代度、相对分子质量、质量分数对修饰的纳米脂质体药物渗漏有不同程度的影响。结论:逆相蒸发-pH梯度法可成功制备羧甲基壳聚糖修饰pH敏阿霉素纳米脂质体;调变羧甲基壳聚糖的取代度、相对分子质量和质量分数均可实现羧甲基壳聚糖修饰阿霉素纳米脂质体的pH敏智能控释。     

紫杉醇纳米脂质体大鼠体内药物动力学研究

目的 研究紫杉醇纳米脂质体(PTXN)动物体内药物动力学参数,为临床用药提供依据.方法 HPLC法测定血浆中的紫杉醇(PTX)药物浓度,测定动物体内药物动力学参数.结果 该试验采用的高效液相法具有较高的专属性,在血浆浓度为0.51～25.60μg/mL范围内线性良好,有良好的相关(r=0.9996),回收率RSD＜9％.紫杉醇和紫杉醇纳米脂质体在大鼠体内符合二室房室模型,紫杉醇和紫杉醇纳米脂质体的t1/2β分别为(1.301±0.213)h、(0.516±0.228)h;t1/2β分别为(34.361±5.981)h、(11.223±1.191 )h;Vd分别为(0.621±0.078)L、( 0.823±0.079)L;CL分别为(0.038±0.017)L/h、(0.098±0.012)L/h;K10分别为(0.044±0.011)h、(0.136±0.018)h;K12分别为(0.238±0.041)h、(0.768±0.251)h;K21分别为(0.332±0.056)h、(0.589±0.189)h;AUC0→24分别为(341.123±19.342 )mg/(h·L)、(198.124±23.857 )mg/(h·L);AUC0→∞分别为(735.201±168.260)mg/(h·L)、(269.298±35.435 )mg/(h·L).结论 紫杉醇和紫杉醇纳米脂质体均符合二室房室模型,但紫杉醇纳米脂质体药时曲线下面积增大,有效作用时间延长,有利于抗肿瘤,降低毒性.     

苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体冻干工艺研究

目的 探讨苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体的冻干工艺.方法 采用薄膜一超声法制备苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体,透射电镜和激光粒度分析仪观察苯璜酸氨氯地平脂质体的形态、粒径.结果 应选择在较低的温度下预冻;慢冻有少量药物结晶,速冻则无;与外加方式比较.保护剂内加使包封率降低.结论 经优选得到的苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体冻干工艺,性能稳定可靠.     

光敏纳米脂质体制备及其特性研究

目的制备聚丁二炔光敏纳米脂质体并对其特性进行研究。方法采用反相蒸发法制备聚丁二炔纳米脂质体。原子力显微镜观察脂质体形态，激光粒度分析仪测定脂质体粒径与表面电位。结果制备的光敏纳米脂质体形状规则，平均粒径（78．3±1．4）nm。结论采用反相蒸发法制备的聚丁二炔纳米脂质体，达到设计要求。     

脂质体阿霉素与游离阿霉素在大鼠体内药代动力学

目的测定大鼠血清及组织中阿霉素的血药浓度,研究大鼠静脉给药后脂质体阿霉素(L-DOX)与游离阿霉素(F-DOX)药代动力学规律及组织分布特征(靶向定位特征).方法采用RP-HPLC法测定阿霉素浓度.色谱柱Nova-Pak     

磁性阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备及药代动力学分析

目的:通过磁性阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(ADM-PBCA-MNPS)的制备,研究ADM-PBCA-MNPS的理化性质并分析该微粒药代动力学特点。方法:乳化聚合法合成磁性阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒,观察纳米粒的物理形态;检测纳米粒的饱和磁化强度和药物的包封率、载药量,通过体内外实验探讨磁性纳米微粒的释药性。结果:合成的磁性阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(ADM-PBCA-MNPS)平均直径194.30 nm;纳米粒的饱和磁化强度为0.488 emu/g,药物包封率为89.63%,载药量为9.73%;在体外条件下ADM-PBCA-MNPS显示出良好的缓释性能,体内药-时数据符合二室模型,ADM-PBCA-MNPS在大鼠体内的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)、达峰浓度(Cmax)、消除半衰期(T1/2Beta)、平均滞留时间(MRT)均明显大于游离阿霉素(F-ADM)(P<0.01)。结论:制备的磁性纳米粒溶液性质稳定,符合在机体血管中随循环流动而不会沉淀的条件。实验组药物可在体内外缓慢释放阿霉素,有较高的生物利用度。     

高效液相色谱法测定多西紫杉醇脂质体药物含量及包封率

目的建立测定多西紫杉醇脂质体药物含量及包封率的HPLC法。方法采用D iamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-乙腈-水(体积比35∶40∶25);紫外检测波长:230 nm。结果在本色谱条件下多西紫杉醇与辅料及溶剂峰分离良好,多西紫杉醇在1.0~50.0μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9996,n=7),平均回收率为101.51%,RSD为1.96%。结论该方法准确可靠、简单快速,可用于多西紫杉醇脂质体含量及包封率的测定。     

木犀草素脂质体制剂处方和工艺优化研究

目的优化制备注射用木犀草素脂质体的处方工艺。方法采用薄膜分散法和冻干工艺进行木犀草素脂质体制备，并以载药量、包封率为评价指标，优化制备处方和工艺。结果木犀草素脂质体制备的最佳工艺处方为磷脂：木犀草素10：1，磷脂：胆固醇4：1，水化介质为注射用水，温度为50℃。按照此处方工艺制备的木犀草素脂质体平均载药量、平均包封率、平均粒径分别为7．21％、66．8％、278．4nm。结论按优化处方和工艺制备的木犀草素脂质体各项指标基本符合静脉应用要求。     

多柔比星联合索拉非尼治疗晚期肝癌与多柔比星单药疗效比较

3背景 肝癌是世界范围内最常见的第六大恶性肿瘤。每年将近有600000新发病例,晚期患者的中位生存期仅为数月。多柔比星作为肝癌的常规治疗药物,尽管缺少明确的生存获益,     

葡聚糖凝胶过滤-HPLC 法测定阿苯达唑前体胶束的包封率

目的：建立阿苯达唑前体胶束的包封率的测定方法。方法采用葡聚糖凝胶过滤法分离阿苯达唑胶束与游离药物,HPLC 法测定阿苯达唑前体胶束的包封率。结果 HPLC 法测定阿苯达唑前体胶束的包封率为76．38％～81．0％,RSD＝6．81％,回收率为（92．23＆#177;3．57）％。结论该方法测定阿苯达唑前体胶束包封率灵敏准确,重复性好,可以用于阿苯达唑前体胶束的包封率的测定。     

天麻素纳米脂质体的研制及其脑靶向性的初步研究

目的 研制天麻素纳米脂质体,并初步考察其在小鼠体内的脑靶向性.方法 采用逆向蒸发法制备天麻素脂质体,高压均质机均质成纳米级;以包封率为指标,正交试验筛选出最佳处方;并对脂质体的形态、粒径、Zeta电位、体外释放等特性进行考察.小鼠尾静脉给药后,于不同时间点离取脑组织及血浆,处理后HPLC检测,并与同剂量的天麻素水溶液对...     

载阿霉素靶向制剂治疗肝癌研究现状

药物缺乏选择性是目前肿瘤化疗的主要问题,为提高药物疗效,减少不良反应,人们开始对靶向载药制剂进行探索。靶向药物制剂最突出的优点是靶向性明显,能在靶位保持有效药物浓度和时间。近些年越来越多的靶向制剂用于肝癌的靶向治疗。现对抗肿瘤药物阿霉素靶向制剂治疗肝癌的研究现状进行综述,并指出其治疗前景及存在的若干问题。