一氧化氮供体型心脑血管药物研究的实践与思考

一氧化氮（nitric oxide，NO）作为信使物质和/或效应分子在心血管、神经、免疫等系统中发挥着极其重要的作用。NO生成不足或信号传导异常与多种疾病的形成和发展密切相关，直接或间接调控体内NO水平及其相关代谢途径的研究已成为生物医学和药学领域研究的热点。本文介绍了体内NO的产生及其在心脑血管中的生理、病理作用，综述了本课题组在NO供体型心脑血管药物及相关药物研究方面所开展的工作，并对今后NO供体型心脑血管药物研究发展方向进行了展望。     

NO供体型苯骈吡喃类化合物Ⅱ-7对自发性高血压大鼠的降压作用及体外NO释放活性

目的:观察一氧化氮(NO)供体型苯骈吡喃类化合物Ⅱ-7对清醒自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响及体外NO释放活性.方法:NO供体型苯骈吡喃类化合物Ⅱ-7分别一次性及重复多次(连续7 d)对SHR灌胃给药,测定其尾动脉收缩压(SAP)、舒张压(DAP)及心率(HR);采用Griess法测定Ⅱ-7体外NO释放量.结果:Ⅱ-7在6.0 mg/kg的剂量下一次性及连续7 d经口给药,均可非常显著地降低SHR的SAP和DAP(P＜0.01),一次性给药在降压的同时显著增加SHR的HR值(P＜0.05).体外NO释放试验结果显示,Ⅱ-7在体外能缓慢且稳定地释放NO,2.5～5.0 h内维持在较恒定的水平(0.265～0.284μg/mL).结论:NO供体型苯骈吡喃类化合物Ⅱ-7单次及重复灌胃7 d均能明显降低SHR的血压,降压作用具有一定的剂量相关性,其在体外能缓慢稳定地释放NO.     

川芎嗪对血管内皮细胞分泌NO的影响

用体外培养血管内皮细胞观察川芎嗪对其分泌NO的影响,结果显示,川芎嗪能促进内皮细胞分泌NO,说明川芎嗪对心血管系统作用除促进PGI2有关外,还与NO释放有关.     

一氧化氮供体型3-丁基苯酞衍生物的合成及抗血小板活性

目的:研究一氧化氮(NO)供体型3-丁基苯酞衍生物的合成和生物活性,寻找新型抗脑缺血药物.方法:使用不同的连接基团将3-丁基苯酞的开环衍生物2-(1-乙酰氧戊基)苯甲酸与一氧化氮供体连接,合成了目标化合物6a-6c、10a-10c和12a-12c,同时测定它们在体外释放NO的量.结果:合成了9个未见文献报道的目标化合物,其结构均经IR、1H NMR、MS和元素分析确证.它们均有一定的抗血小板活性且有不同程度的NO释放,其中化合物10b活性最强,明显优于阿司匹林和3-丁基苯酞(P＜0.01),其NO最大释放量为0.05 μmol/L,而活性最弱的化合物6c仅为0.01 μmol/L.结论:NO供体型3-丁基苯酞衍生物具有较强抗血小板活性,其作用机制可能与NO释放有关.     

NO供体药物的研究进展

在多个系统的生理功能中内源性一氧化氮(NO)起着非常重要的作用,然而在疾病的早期状态内源性NO生成量较少,使维持正常生理功能的NO浓度发生改变,从而导致疾病的发生发展,此时及时的补充适宜浓度的外源性NO对于疾病的治疗和转归是非常必要的。另外,通过应用外源性NO供体探索疾病在生理病理过程的发生机制,还可以为研究新型特异性外源性NO供体提供理论依据及数据支持。     

血清一氧化氮测定方法的研究进展

一氧化氮（Nitric Oxide,NO）是一种化学性质比较活泼的气体分子。在生理条件下,机体内NO浓度极低,但它们在机体内却发挥着重要又独特的生理作用;在病理条件下,当NO的代谢失衡时,就会导致心血管、呼吸、神经等系统的多种疾病。因此,血清NO浓度已经成为衡量人体健康与疾病状态的重要指标之一,也成为监测很多疾病状态的重要指标。为此,必须建立精确、简便、快速、灵敏的检测方法来监控血清NO含量。本文将对血清NO测定方法进行综述。     

病毒性肝炎患者内源性一氧化氮产生水平及其临床意义

近年来有关一氧化氮(NO)与肝病关系的研究日益增多。认为NO可能在肝病中起重要作用。我们对29例各型病毒性肝炎及对照组(5例献血员)进行内源性NO含量检测，并对其临床意义进行探讨。     

冠心病患者血清一氧化氮水平的研究

冠心病的病理基础是动脉粥样硬化，而内皮损伤是始动环节。自有人提出内皮源性舒张因子的概念后，Palmer等证实其主要活性成份为一氧化氮(NO)。大量研究发现NO有着活跃而广泛的生物学功能，尤其在心血管系统中对调节血管功能、维持机体血流动力学恒定有着重要意义。本研究以冠心病患者为对象，研究血清NO浓度与不同程度冠状动脉病变以及不同合并症之间的关系，探讨NO在冠心病发生发展中的作用。     

Nebivolol—具有调节NO释放特点的更高选择性β1受体阻断剂

Nebivolol是一种具有调节一氧化氮(NO)产生,并且具有更高选择性的β_1受体阻断剂。它的优势在于其独特的作用机制,即高选择性β_1受体阻断作用和调节NO释放的作用。它作用于血压控制的两个环节(交感神经系统及NO系统),因而在轻度的β受体阻断作用下也可以产生较明显的降压效果。近年来,人们更加关注的是,治疗高血压的药物不仅能降低血压和降低心血管事件的危险,还应对改善患者的生活质量有帮助。大规模临床试验已经证实,β受体阻断剂能降低心血管事件和中风的发生率,但由于老一代β受体阻断剂所具有的一些副作用,使其使用受到一定限制。Nebivolol则使用安全、副作用小,并且被证明可改善患者的生活质量。     

一氧化氮合成酶与脑缺血的研究进展

<正>自从1987年证实了内皮细胞源性舒张因子(EDRF)即一氧化氮(NO)以来,NO在人体中的作用引起广泛重视。美国《自然》杂志于1992年将其评为“明星分子”。1998年三位美国科学家研究一氧化氮在心血管系统中的巨大贡献而共获诺贝尔医学奖,引起世人关注。NO在脑缺血中的作用已经在国内外展开,人们在阐明NO在脑缺血的作用中,试图通过一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂以阻断脑缺血时NO的毒性作用,但结果并不一致,有的研究认为NOS抑制剂可缩小脑缺血面     

近6年全球心血管药物研发现状分析

通过检索Integrity^TM数据库,获得2012年4月至2018年4月全球在研的12 906项心血管药物的数据进行统计分析,总结了近6年心血管药物研发的概貌、靶标、作用机制、专利信息、上市信息等多项指标,提示了心血管药物近年研发的特点,为相关新药研发人员提供理论参考。     

调血脂药物的临床应用现状与研究进展

动脉粥样硬化性心脑血管病是世界范围内的主要死亡原因之一,血脂异常是动脉粥样硬化最重要的危险因素之一。目前临床常用的调血脂药物包括他汀类、烟酸类、贝特类、胆酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂及天然有效成分等,基因疗法在不久的将来很可能会应用到临床。调脂药物规范化、合理化、个体化的临床应用将在心脑血管疾病防治方面发挥重要作用。     

近5年全球在研心血管药物研发热点靶标及趋势分析

对Thomsonpharma检索获得的2008年1月至2012年3月全球在研的3 723个心血管药物进行统计分析,获得了近5年心血管药物研发的热点靶标、上市药物数量最多及上市药物比例最高的靶标、研发中止药物数量最多及研发中止药物比例最高的靶标,对部分心血管药物研发的趋势进行了预测。     

抗抑郁药的不良反应及其在心血管病患者中的应用

在心血管疾病(cardiovascular diseases,CVD)患者中抑郁有较高的发病率,抑郁对心血管疾病患者的生 活质量和预后有不利的影响。随着新型抗抑郁药的问世,口服抗抑郁药在CVD合并抑郁患者中的应用越来越多,其 疗效及安全性是人们关注的热点。常用抗抑郁药均有许多不良反应。在CVD患者中应用抗抑郁药时,尤其应重视其 心血管方面的不良反应及与CVD常用药物间的相互作用。临床医生在选择药物时应综合评估,并为患者选择合适的 抗抑郁药。     

2006~2009年成都地区医院心血管系统药物利用分析

目的了解2006~2009年成都地区17家医院心血管系统药物的使用情况。方法采用限定日剂量（DDD）的方法,对2006~2009年成都地区17家医院心血管系统用药的销售金额、销售数量、用药频度（DDD s）等进行统计分析。结果 2006~2009年成都地区17家医院心血管系统用药总金额分别为11037、13754、18244、22886万元。在金额排序和用药频度排序前列中,主要包括中药制剂、钙离子拮抗剂等,中药制剂销售状况良好。结论中药制剂已成为治疗心血管疾病的首选,同时其他疗效确切、依从性好、不良反应发生率低的钙离子拮抗剂、他汀类降脂药、血管紧张素受体拮抗剂亦受到重视。     

药物经皮给药系统的研究进展

目前,心脑血管疾病药物治疗给药方式主要为口服。药物的生物利用度低,治疗药物的多样性、长期性,服药的频繁性和不便性造成患者依从性低,导致心脑血管疾病治疗失败。经皮给药系统能克服上述缺点,因此,进一步研究心脑血管病预防治疗与经皮给药系统相结合显得十分重要、迫切。现对经皮给药系统促进透皮吸收的方法予以综述。     

中医体质类型与抗精神病药物不良反应的关系研究

目的 研究中医体质类型与抗精神病药物不良反应之间的关系。方法 通过选取首都医科大学附属北京安定医院住院患者作为研究对象,采用不良反应量表（Treatment Emergent Symptom Scale,TESS）评定抗精神病药物不良反应的严重程度。依据TESS评分,将住院治疗过程中接受抗精神病药物治疗后不良反应较重的119例患者作为研究组,应用等效剂量抗精神病药物治疗不良反应较轻的114例精神病患者作为对照组,采用标准化的9种中医体质量表调查法进行中医体质辨识。结果 对照组与研究组的不同体质总体分布上差异有统计学意义（χ²=16.68,P<0.05）;血瘀质、气郁质在研究组中的分布比率明显多于对照组（χ²=4.56、4.24,P<0.05）;血瘀质、气郁质与TESS总分正相关且有统计学意义（r=0.25、0.29,P<0.01）;血瘀质与TESS心血管系统分量表得分正相关且有统计学意义（r=0.31,P<0.01）;气郁质与TESS自主神经系统分量表得分正相关且有统计学意义（r=0.214,P<0.05）。结论 接受抗精神病药物治疗的患者中,血瘀质、气郁质两种体质的人更容易出现药物不良反应。而血瘀质的人更容易出现心血管系统不良反应,气郁质的人更容易出现自主神经系统不良反应。     

药品收入构成比降低前后的药品应用对比分析

2002年1-6月我院药品收入比2001年同期减少了2550万元(27.8％),按销售金额计算抗微生物感染药物、心血管系统药物、消化系统药物、激素类药物及影响免疫功能药物等合计减少了1861万元,占2002年药品收入减少金额的73.0％。应用金额超过50万元的大额应用药品品牌数量及总金额均有明显下降,分别从2001年的36种、3351万元降低到2002年的21种、1759万元,减少药品收入1592万元,占2002年药品收入减少金额的62.4％。控制药品收入构成比的重点是抗微生物感染药物及有关的辅助治疗药物,同时要控制单一品牌应用金额较大的药物。     

非甾体类抗炎药对冠心病的影Ⅱ向

目的指导临床医生和患者合理使用非甾体类抗炎药,尽量避免冠心病的发生与发展。方法对近年来关于非甾体类抗炎药与冠心病的一些回顾性研究进行分析、归纳、总结。结果非选择性非甾体类抗炎药如双氯酚酯、布洛芬有增加心血管事件的危险;相反,阿司匹林、萘普生及美罗昔康使心绞痛复发率,心肌梗死和死亡的发生率,需要冠状动脉血管重建的百分率均明显减少。而特异性COX-2抑制剂具有液体潴留、恶化高血压、增加心血管事件的发生与发展。结论非甾体类抗炎药尤其是特异性COX-2抑制剂具有促进冠心病的发生与发展,但仍需临床研究进一步证实。