内皮素,前列环素与血栓素在妊娠高血压综合征发病中的作用

目的 为探讨内皮素ＥＴ－１）、前列环素（ＰＧＩ２）、血栓素（ＴＸＡ２）在妊娠高血压综合征（妊高征）发病中的作用。方法 应用放射免疫法测定５５例妊高征患者,２３例正常妊娠妇女血浆ＥＴ－１,ＰＧＩ２,ＴＸＡ２浓度。结果 １妊高征患者血浆ＥＴ－１浓度高于正常妊娠妇女,且随病情加重而上升。２中、重度妊高征患者血浆ＰＧＩ２较正常妊娠妇女低,中、重度妊高征患者血浆ＴＸＡ２较正常妊娠妇女高,两者随妊高征病情加重     

正常妊娠和妊娠高血压综合征妇女血浆一氧化氮及内皮素水平的变化

目的探讨一氧化氮（ＮＯ）、内皮素１（ＥＴ１）在正常妊娠及妊娠高血压综合征（简称妊高征）中的作用。方法应用Ｇｒｉｅｓ法及放射免疫法对６０例妊高征患者（妊高征组）、４５例正常妊娠妇女和１５例正常非孕妇女（对照组）的血浆及新生儿脐静脉血中ＮＯ代谢产物亚硝酸盐／硝酸盐（ＮＯ－２／Ｎ－Ｏ３）及ＥＴ１水平进行检测。结果正常妊娠妇女血浆ＮＯ－２／ＮＯ－３明显高于对照组（Ｐ＜００１），而在孕中期增高最明显；妊高征患者血浆ＮＯ－２／ＮＯ－３明显低于正常孕晚期妇女（Ｐ＜００１）和对照组（Ｐ＜００５），ＮＯ－２／ＮＯ－３水平随妊高征病情的进展逐渐下降，与平均动脉压呈负相关（Ｐ＜００１）；重度妊高征患者脐静脉血ＮＯ－２／ＮＯ－３明显低于正常晚孕妇女（Ｐ＜００１）及轻、中度妊高征患者（Ｐ＜００５）。妊高征患者血浆ＥＴ１明显高于正常晚孕妇女及对照组（Ｐ＜００１），与病情严重程度呈正相关（Ｐ＜００５），与平均动脉压无明显相关（Ｐ＞００５）；脐血ＥＴ１水平各组差异无显著意义。母血ＮＯ－２／ＮＯ－３水平与ＥＴ１水平无明显相关（Ｐ＞００５）。结论妊高征的发病可能与ＮＯ合成、释放减少及ＥＴ１合成、释放增加有关。     

妊高征患者胎盘组织细胞间粘附分子-1的表达

探讨细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）与妊高征发病的关系。方法：采用免疫组化ＳＰ法测定５０ 例妊高征患者和３０例正常孕妇胎盘组织内ＩＣＡＭ－１的表达。结果：与正常孕妇相比,①妊高征组胎盘血管内皮 ＩＣＡＭ－１的表达率及表达强度明显增高（Ｐ＜０．０１）,且随着病情加重,血管内皮ＩＣＡＭ－１的表达增强（Ｐ＜０．０５）。 ②妊高征组胎盘绒毛合体滋养细胞ＩＣＡＭ－１的表达率及表达强度明显降低（Ｐ＜０．００５）,且随着病情加重,绒毛 合体滋养细胞ＩＣＡＭ－１的表达减少（Ｐ＜０．０５）。结论：胎盘血管内皮及绒毛上皮ＩＣＡＭ－１的表达异常参与了妊 高征血管内皮损伤的病理生理过程,可能是妊高征发生发展过程中的一个重要环节。     

妊娠高血压综合征胎盘组织结构分析

为探讨妊高征胎盘功能不良的形态学因素。应用体视学技术测定轻度（14例）、中度（10例）和重度（9例）妊高征胎盘，与14倒无妊娠并发症胎盘进行比较，结果显示：各组胎盘绒毛间腔、绒毛滋养细胞、绒毛毛细血管、绒毛间质体积百分含量无显著差异（P＞0．05）；胎盘梗死绒毛体积百分含量妊高征各组均高于对照组，差异有显著意义（P＜0．01）；重度妊高征组胎盘绒毛表面密度低于对照组，差异显著（P＜0.01）；中度和重度妊高征组胎盘绒毛毛细血管表面密度明显低于对照组（P＜0．01）。提示妊高征胎盘梗死绒毛增多、绒毛和绒毛毛细血管表面密度减少可导致胎盘功能不良。     

诱生型一氧化氮合酶在妊娠高血压综合征患者胎盘与脐带中的表达及定量研究

目的：研究诱生型一氧化氮合酶（ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ,ｉＮＯＳ）在正常足月妊娠和妊娠高血压综合征孕妇胎盘、脐带中的表达。方法：形态学观察、免疫组织化学、原位杂交、图像分析定量研究,检测ｉＮＯＳｍＲＮＡ和蛋白质表达水平。结果：妊娠高血压综合征患者胎盘合体滋养层细胞及脐带内皮细胞的ｉＮＯＳ表达增加;绒毛血管平滑肌细胞免疫组化染色显示ｉＮＯＳ表达减弱,原位杂交则显示有较强的ｉＮＯＳｍＲＮＡ表达;绒毛间质中表达ｉＮＯＳ的Ｈｏｆｂａｕｅｒ 细胞增多。结论：妊娠高血压综合征患者胎盘及脐带中ｉＮＯＳ表达异常,可能在妊高征发病过程中起生理或病理作用。     

正常妊娠与妊娠高血压综合征孕妇胎盘中肿瘤坏死因子α及其受体的变化

目的：探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）及其p55型受体（p55 TNFR）在正常妊娠及妊娠高血压综合征（妊高征）发病机制中的作用。方法：采用免疫组化法研究12例正常妊娠妇女、43例妊高征患者胎盘中胎儿面和母体面TNF-α和p55 TNFR的表达。结果：正常妊娠组与妊高征组胎盘中均可见TNF-α和p55 TNFR的表达,中、重度妊高征组表达强度较正常妊娠组与轻度妊高征组显著增加（P<0.05）,中、重度妊高征组母体 面的表达强度显著高于胎儿面（P<0.01）。 结论：正常妊娠妇女胎盘中表达少量的TNF-α和p55 TNFR,参与正常妊娠的调节。胎盘中异常增加的TNF-α与p55 TNFR可能在妊高征的发病中起重要的作用。      

内皮素-1及NO与妊娠高血压综合征发病的关系

妊娠高血压综合征（简称妊高征）的真正病因至今不清,近年研究发现血管内皮系统形态及功能改变与妊高征发病有关,因此提出妊高征内皮系统受损学说。本研究的目的是测定正常妊娠孕妇和妊高征患者血清内皮素１（ＥＴ１）质量浓度及ＮＯ的稳定代谢终产物硝酸盐的浓度,...     

胎盘绒毛超氧化物歧化酶与脂质过氧化物含量变化

通过研究正常妊娠及患妊娠高血压综合征时，胎盘绒毛中超氧化物歧化酶与脂质过氧化物含量变化，探讨妊高征发病机理。方法：采用放射免疫法和改良八木国夫法，对１１０例正常孕妇及８例妊高征患者进行胎盘绒毛组织ＳＯＤ－１和ＬＰＯ含量测定。     

重度妊高征胎盘组织中MMP-9、TIMP-1、VEGF的表达及其意义

目的：探讨MMP-9、TIMP—1、VEGF在重度妊高征发病机制中的作用,分析重度妊高征对胎儿生长发育的影响。方法：采用免疫组化方法检测42例重度妊高征患者及42例正常妊娠妇女胎盘组织中MMP-9、TIMP-1、VEGF的表达。结果：1．MMP-9、TIMP-l、VEGF主要在滋养层细胞、血管内皮细胞胞浆中表达,表达强度不同。与正常组相比,妊高征组MMP-9表达降低（P〈0．01）,TIMP-1表达无明显变化（P〉0．05）,VEGF表达降低（P〈0．01）。2．妊高征组胎儿体重低于同孕龄的正常胎儿体重（P〈0．01）。结论：重度妊高征患者胎盘组织中MMP-9、TIMP-1、VEGF表达异常可能与胎盘滋养层细胞侵入异常有关,导致胎盘组织缺血缺氧,影响胎儿生长发育,可能在重度妊高征的发病中起重要作用。     

妊娠高血压综合征患者血浆及胎盘绒毛组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达

目的探讨肿瘤坏死因子-α在妊高征发病机制中的作用.方法采用放射免疫测定方法检测59例妊高征患者和21例正常妊娠妇女血浆TNF-α的含量.用免疫组织化学法,检测妊高征患者及正常妊娠胎盘绒毛组织TNF-α的表达.结果妊高征组血浆TNF-α水平比正常妊娠组增高,P＜0.05.且随妊高征病情的加重呈上升趋势.但轻度妊高征与正常妊娠组之间差异无显著性,P＞0.05.中、重度妊高征与正常妊娠组比较差异显著,P＜0.05.胎盘绒毛合体滋养细胞有TNF-α的表达,且妊高征组胎盘绒毛组织合体滋养细胞TNF-α的表达明显高于正常对照组.结论TNF-α在妊高征的发病中起重要作用.     

正常及妊娠高血压综合征时胎盘、脐带一氧化氮合酶的计量研究

目的：研究一氧化氮合酶（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）在正常足月妊娠和妊娠高血压时胎盘、脐带中的表达。方法：组织形态学观察，还原型辅酶Ⅱ酶组织化学和内皮型ＮＯＳ（ｅＮＯＳ）免疫组织化学及图像分析定量研究。结果：妊娠高血压者胎盘、脐带有纤维素样坏死等病理性改变，还原型辅酶Ⅱ酶组化及ｅＮＯＳ免疫组化示ＮＯＳ表达明显减弱，且分布异常。结论：妊娠高血压者胎盘及脐带中ｅＮＯＳ表达减弱，导致ＮＯ产生减少，胎盘循环缺血，可能是妊高征发病的重要机制之一。     

内皮素基因在大鼠不同器官中的表达

目的：定量检测内皮素ｍＲＮＡ在大鼠心、肝、肺、肾等器官及培养的肾小球系膜细胞（ＭＣ）的表达。方法：半定量逆转录－多聚酶链反应（Ｓ＿ｑＲＴ－ＰＣＲ）技术及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交方法。结果：内皮素ｍＲ－ＮＡ在上述器官及ＭＣ中均有表达，其表达水平从高到低依次为肺、心、肾、肝。结论：内皮素基因在不同器官有着不同表达；除血管内皮细胞外，ＭＣ是产生内皮素的又一种细胞。     

趋化因子CXCL12、CCL2、RANTES与早期流产的相关性

目的 探讨绒毛和蜕膜组织基质细胞衍生因子( CXCL12)、单核细胞趋化蛋白-1(CCL2)、正常T细胞活化后表达和分泌的调节蛋白(RANTES)与早期流产的关系.方法选取天津医科大学第二医院2008至2009年收治的26例反复自然流产患者(自然流产组)、30例药物流产患者(药物流产组)和30例正常早孕妇女(对照组)绒毛和蜕膜组织,应用实时荧光RT-PCR方法检测3种趋化因子CXCL12、CCL2、RANTES-mRNA的表达.结果 早孕绒毛、蜕膜组织中均有趋化因子CXCL12、CCL2、RANTES-mRNA表达;CXCL12-mRNA的相对表达量自然流产和药物流产组绒毛(0.46±0.15,0.59±0.22)、蜕膜组织(0.35±0.13,0.42±0.17)均较对照组(1.79±0.82,0.81±0.21)显著降低(P＜0.01),CCL2、RANTES-mRNA的表达均较对照组显著升高(P＜0.01).结论 趋化因子CXCL12、CCL2、RANTES表达于早孕母胎界面绒毛和蜕膜组织中;绒毛、蜕膜组织CXCL12-mRNA低表达,CCL2、RANTES-mRNA高表达与早期流产的发生机制有关.     

子痫前期胎盘中HIF 1α和Endoglin的表达及其与血清中sEng的相关性研究

目的探讨子痫前期患者胎盘组织中缺氧诱导因子 1α（HIF 1α）、Endoglin和血清中可溶性Endoglin(sEng)的表达。方法用免疫组织化学SP法检测20例正常妊娠妇女（对照组）和40例子痫前期患者（子痫前期组,其中轻度子痫前期组10例,重度子痫前期组30例）胎盘组织中HIF 1α和Endoglin的表达,双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清sEng的水平,并进行统计分析。结果①HIF 1α、Endoglin及sEng水平在子痫前期组中的表达较对照组明显升高（P<0.01）,三者在重度子痫前期组中的表达较轻度子痫前期组明显升高（P<0.01）;②子痫前期组HIF 1α的表达与Endoglin及血清中sEng的表达均呈正相关关系（r分别为0.686、0.866）。结论子痫前期患者胎盘HIF 1α的表达增高可引起胎盘中Endoglin和血清中sEng增多,从而共同参与子痫前期的病理过程。     

肾小管和内皮素与肾间质纤维化的关系

目的：研究肾小管和内皮素与肾间质纤维化的关系。方法：应用肾小管上皮细胞及肾成纤维细胞的体外培养,通过逆转录多聚酶链反应,免疫组织化学染色,放射免疫测定及双重免疫组织化学染色技术,并测定３ＨＴｄＲ掺入率,观察肾小管损伤时产生的内皮素１（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ１ＥＴ１）与肾成纤维细胞增殖的关系。结果：肾小管上皮细胞既有ＥＴ１ｍＲＮＡ的表达,又有ＥＴ的两种受体（ＥＴＡＲｍＲＮＡ和ＥＴＢＲｍＲＮＡ）的表达,还有ＥＴ１的蛋白合成及分泌。且肾小管损伤及再生过程中,ＥＴ１表达增加。对体外培养的大鼠肾成纤维细胞加入ＥＴ１,３ＨＴｄＲ掺入率较对照组明显增高。并证明肾成纤维细胞有ＥＴＲｍＲＮＡ的表达。结论：损伤及再生的肾小管上皮细胞较正常时合成和分泌更多的ＥＴ１,ＥＴ１通过ＥＴＲ的作用,促使肾成纤维细胞的增殖,从而促进肾间质纤维化     

血管内皮生长因子受体-1与子痫前期的相关性

目的 探讨子痫前期患者血清中可溶性血管内皮生长因子受体-1（sVEGFR-1）水平和胎盘组织中膜型血管内皮生长因子受体-1（膜型VEGFR-1）的蛋白表达与子痫前期发病的相关性。方法 用ELISA法和免疫组化法检测10例轻度子痫前期，10例重度子痫前期和10例子痫患者以及10例正常对照血清中sVEGFR-1水平和胎盘组织中膜型VEGFR-1蛋白的表达。结果 子痫前期各组血清中sVEGFR-1水平明显高于正常对照组（P〈0．05），随子痫前期的病情加重血清中sVEGFR-1水平有上升趋势，轻度子痫前期〈重度子痫前期〈子痫期。膜型VEGFR-1在胎盘的表达主要位于绒毛滋养细胞胞膜，绒毛血管内皮细胞胞膜，羊膜上皮细胞胞膜上，间质有少量表达。子痫前期各组胎盘组织中膜型VEGFR-1蛋白表达均明显低于正常对照组（P〈0．05），随病情加重有下降趋势，轻度子痫前期〉重度子痫前期〉子痫期。子痫前期sVEGFR-1／膜型VEGFR-1较对照组高．随病情加重有升高趋势，轻度子痫前期〈重度子痫前期〈子痫期。结论 子痫前期发病可能与血清中sVEGFR-1水平、胎盘组织中膜型VEGFR-1表达有关。膜型VEGFR-1在胎盘的表达可能与子痫前期有关。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物在子痫前期患者胎盘中的基因表达

目的研究子痫前期患者胎盘组织中基质金属蛋白酶(MMP-9、MMP-2)及其组织抑制物(TIMP-1、TIMP-2)基因mRNA表达,探讨其与子痫前期发病、进展的关系.方法采用半定量RT-PCR方法对30例正常晚期妊娠和50例子痫前期患者(包括24例轻度和26例重度)胎盘组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的mRNA水平进行检测.结果子痫前期组胎盘组织的MMP-9基因表达水平显著下降(P＜0.01),重度子痫前期组MMP-9基因表达水平尤低(0.07±0.05).尽管随病情的加重MMP-2mRNA水平呈现逐渐下降趋势,但没有统计学差异(P＞0.05).子痫前期组胎盘组织中的TIMP-1mRNA水平明显高于正常晚期妊娠者(P＜0.01),重度子痫前期组更高(1.49±0.21).子痫前期组胎盘组织TIMP-2mRNA表达显著降低(1.14±0.36),P＜0.01),并有随病情加重逐渐下降的趋势.结论随子痫前期患者病情的加重,胎盘组织的促浸润基因(MMP-2和MMP-9)表达水平降低,抑侵润基因(TIMP-1)的表达水平升高.子痫前期患者浸润相关基因的表达水平与子痫前期病情密切相关.     

Th17、Treg细胞及其相关细胞因子在子痫前期患者胎盘组织中的表达

目的 探讨Th17、CD4+CD25+调节性T（Treg）细胞及其相关细胞因子在子痫前期中的表达及在其发病过程中的作用。方法 选取子痫前期患者胎盘组织30例及正常妊娠胎盘组织（对照组）25例,采用实时荧光定量PCR法检测胎盘组织中Treg细胞转录因子Foxp3和与Th17表达相关的细胞因子孤儿核受体RORc、IL-17及与调节Th17、Treg细胞发育和功能相关的IL-23、IL-27及 IL-27受体mRNA的表达量。结果 子痫前期组胎盘组织中Treg细胞转录因子Foxp3表达较对照组明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;子痫前期组胎盘组织中与Th17表达相关的细胞因子RORc、IL 17表达与对照组相比明显升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;而与对照组相比,子痫前期组胎盘组织中IL-23、IL-27、IL-27受体表达也明显升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 Th17、Treg细胞及其相关细胞因子的表达在子痫前期中均有明显变化,可能参与了子痫前期的发病过程。     

正常早期妊娠血浆和绒毛组织中肾上腺髓质素的测定

目的 :探讨肾上腺髓质素 (ADM)在正常早期妊娠中的作用。　方法 :应用放免法测定 30例正常早期妊娠和10例正常非妊娠者血浆ADM水平 ,用免疫组化和原位杂交方法检测ADM蛋白、ADM及其受体mRNA在绒毛组织中的表达。　结果 :正常早期妊娠者血浆ADM水平高于非妊娠者 (P <0 .0 5 )。正常早期妊娠绒毛组织中细胞滋养细胞和合体滋养细胞细胞质中均有ADM蛋白、ADM及其受体mRNA的表达。　结论 :血浆ADM可能参与调节人类早期妊娠母体内环境稳定 ,而绒毛组织中的ADM可能促进滋养细胞的侵袭和血管系统的建立。