骨桥蛋白与卵巢癌诊断的研究进展

骨桥蛋白(OPN)是一种磷酸化糖蛋白,不仅在卵巢癌及卵巢交界性恶性肿瘤组织中的表达高于在良性肿瘤和正常卵巢上皮组织,而且晚期卵巢癌组织中的表达也明显高于早期癌,在有癌转移的淋巴结中同样高表达。OPN的血清学检查不仅可以用于区别健康人群和卵巢癌患者,还可用于区分卵巢癌和卵巢良性肿瘤。OPN与其他肿瘤标志物联合检测时可以提高卵巢癌的检出率。本文同时还简述了OPN与其他妇科疾病的关系。     

骨桥蛋白和趋化因子受体4在卵巢肿瘤组织中的表达及其意义

目的:分析骨桥蛋白(OPN)和趋化因子受体4(CXCR4)在不同卵巢组织中的表达,探讨二者在卵巢癌的发生、发展和转移过程中的作用。方法:选取正常卵巢组织(20例)、卵巢良性上皮性肿瘤组织(20例)和上皮性卵巢癌组织(40例),采用免疫组织化学SP法检测不同卵巢组织中OPN和CXCR4表达,分析不同临床特征上皮性卵巢癌组织中OPN蛋白和CXCR4蛋白表达率。结果: OPN在上皮性卵巢癌组织的阳性表达率高于在正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤组织表达率,不同分化程度(G₁、G₂和G₃期)上皮性卵巢癌组织阳性表达率组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),Ⅲ-Ⅳ期上皮性卵巢癌组织中OPN阳性表达率明显高于Ⅰ-Ⅱ期组(P<0.05),在不同组织学分型上皮性卵巢癌组织(卵巢浆液性囊腺癌、卵巢黏液性囊腺癌和卵巢子宫内膜样癌)中OPN阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。CXCR4在正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤组织中均无阳性表达,在上皮性卵巢癌组织中呈阳性表达。CXCR4在上皮性卵巢癌不同病理分级(高分化G₁、中分化G₂和低分化G₃)、不同临床分期(Ⅰ-Ⅱ期、Ⅲ-Ⅳ期)、不同组织学分型(浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌和子宫内膜样癌)组织中阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:OPN和CXCR4在卵巢肿瘤 细胞中表达水平与肿瘤细胞的恶性程度具有一定关联,提示OPN和CXCR4表达通路可能成为卵巢癌治疗的一个新靶点。     

原发性卵巢浆液性癌中Aurora-A的表达及意义

目的 探讨Aurora-A在原发性卵巢浆液性癌组织中的表达及临床意义.方法 用免疫组化及Western blot 方法测定61例原发性卵巢浆液性癌组织、22例卵巢良性上皮性肿瘤、20例正常卵巢组织标本中Aurora-A的表达,分析Aurora-A的表达与患者预后的关系.结果 原发性卵巢浆液性癌组织Aurora-A蛋白高表达率为39.34%（24/61）;良性上皮性卵巢、正常卵巢组织高表达率分别为4.55%（1/22）、5.00%（1/20）.两者比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;根据1985年国际妇产科联盟（FIGO）临床手术分期为III～IV期患者的Aurora-A蛋白高表达率高于I～II期患者,差异有统计学意义（P＜0.05）;病理分级高分化者Aurora-A蛋白表达明显低于低分化者（P＜0.05）.Aurora-A蛋白低、中、高表达的患者平均生存期分别是54、50、37个月,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 ⑴原发性卵巢浆液性癌组织中Aurora-A蛋白的表达水平明显高于良性上皮性卵巢肿瘤及正常卵巢组织.⑵原发性卵巢浆液性癌组织Aurora-A蛋白的表达与其病理分级、临床手术分期具有相关性.⑶原发性卵巢浆液性癌组织Aurora-A蛋白的表达与患者预后有相关性,Aurora-A蛋白的表达可能是观察患者预后的指标之一.     

Identification of two potential serum biomarkers for ovarian cancer and clinical validation thereof

OBJECTIVE: To identify practical biomarkers used in diagnosis of ovarian cancer. METHODS: Peripheral blood samples were collected from 59 ovarian cancer patients, 64 ovarian benign tumors patients, and 142 healthy women and underwent column chromatography to purify the target proteins. The proteins thus obtained were identified with matrix-assisted desorptional ionization tissue-of-flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS). Immunohistochemistry was used to detect the expression of CCL18 and CXCL1 in the cancer tissues. ELISA was used to detect the serum CC118 and CXCL1 contents. Receiver operating characteristic curve was drawn to examine the sensitivity and specificity of the potential biomarker to ovarian cancer. RESULTS: The m/z 7,784 and 7,837 proteins were identified as chemokine CC2 motif ligand 18 (CCL18) and CXC Chemokines ligand 1 (CXCL1) respectively. The serum levels of CCL18 and CXCL1 of the patients with ovarian cancer were 150 +/- 62 ng/ml and 1 +/- 0.4 ng/ml respectively, both were significantly higher than those of the healthy control women and the patients with ovarian benign diseases (all P < 0.05). The diagnostic sensitivity and specificity of CXCL1 to ovarian cancer were 100% and 97.8% respectively. The diagnostic sensitivity of CCL18 was 100% to ovarian cancer of stages I-II and 86.1% to ovarian cancer of stages III-IV. The CCL18 positive rate in the cancer tissue was 84.6% and the CXCL1 expression rate was 96.2%. The model established based the combination of both biomarkers had the sensitivity and specificity to ovarian cancer of both 100%. CONCLUSION: CCL18 and CXCL1 may be used in early screening of ovarian cancer.     

血管内皮生长因子和血小板反应素在卵巢上皮癌中的表达及其意义

目的 探讨测血管内皮生长因子(VEGF)和血小板反应素1(TSP1)蛋白质在卵巢上皮癌中的表达与肿瘤微血管密度(MVD)的关系及其临床意义.方法 用免疫组织化学法检测57例原发性卵巢上皮癌组织和22例正常卵巢组织中VEGF和TSP1蛋白质的表达,并用CD34抗体免疫染色后进行MVD计数.结合随诊资料,对上述指标与卵巢上皮癌临床病理学特征及3年存活率之间的关系进行回顾分析.结果 卵巢上皮癌组织中VEGF蛋白质的阳性表达率高于正常卵巢组织(分别为70.2%和45.5%,P＜0.05),且多为强阳性表达.卵巢上皮癌中组织中TSP1多为弱阳性表达,总阳性表达率低于正常卵巢组织(分别为47.4%和72.7%,P＜0.05).卵巢上皮癌组织的MVD显著高于正常卵巢组织(分别为30±9和20±8,P＜0.05).VEGF阳性和TSP1阴性与卵巢上皮癌的手术病理学分期晚、大网膜转移和癌性腹水显著相关.VEGF的表达与MVD呈正相关(P＜0.01),TSP1的表达与MVD呈负相关(P＜0.01).VEGF阳性和TSP1阴性均与患者3年存活率呈负相关.VEGF阳性而TSP1阴性组的3年存活率明显低于VEGF阴性而TSP1阳性组(分别为24.0%和83.3%,P＜0.01).结论 卵巢上皮癌组织VEGF和TSP1蛋白质的表达与肿瘤的血管形成有关,对上述分子的检测可帮助判断卵巢上皮癌的生物学行为,从而提供预后信息.     

血管内皮细胞增殖标志物CD105在上皮性卵巢癌血清中的表达水平及意义

目的：本实验通过检测上皮性卵巢癌患者、卵巢良性肿瘤患者及正常健康非妊娠妇女对照组血清中CD105的表达水平,对上皮性卵巢癌的预防、诊断、治疗及预后提供良好的实验依据.方法：采集并分析了佳木斯大学附属第一医院妇产科2010-01～2012-11期同上皮性卵巢癌患者34例、卵巢良性肿瘤患者14例及正常健康非妊娠妇女对照组19例的血清.患者的年龄统计学上无差异,临床资料齐全.应用酶联免疫方法检测样本血清中CD105的水平.结果：上皮性卵巢癌患者血清中CD105水平明显高于正常对照组、卵巢良性肿瘤,且差异有统计学意义（P＜0.05）;血清中CD105在临床病理分期中的表达水平不同,即恶性程度越高表达水平越高,各组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;血清中CD105在有淋巴结及远处转移者中表达水平明显高于无淋巴结及远处转移者,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论：通过检测上皮性卵巢癌患者血清中CD105水平为该疾病的预防、诊断、监测、治疗及预后提供了一定良好的实验依据.     

上皮性卵巢癌术前血清CA125水平与临床病理特征及患者预后的关系

目的 探讨上皮性卵巢癌患者术前血清CA125水平与临床病理特征及患者预后的关系.方法 回顾性分析榆林市第一医院和靖边县人民医院于2008年1月至2016年6月间收治的72例上皮性卵巢癌患者的临床资料,选择同期健康体检的健康妇女70例纳入对照组;比较两组受检者血清CA125水平;比较不同病理类型、是否绝经、腹腔积液、淋巴结转移、临床病理分期患者术前血清CA125水平;根据不同预后将患者分为死亡组(n=20)和存活组(n=52),比较两组术前血清CA125水平.结果 上皮性卵巢癌患者术前血清CA125水平为(144.5±43.4)U/mL,明显高于对照组的(11.5±5.4)U/mL,差异有统计学意义(P<0.05);浆液性癌者、有腹腔积液者、临床病理分期(Ⅲ+Ⅳ)者的术前血清CA125水平均明显高于非浆液性癌者、无腹腔积液者及临床病理分期(Ⅰ+Ⅱ)者,差异均有统计学意义(P<0.05);死亡组患者术前血清CA125水平为(179.5±49.4)U/mL,明显高于存活组的(126.4±31.2)U/mL,差异有统计学意义(P<0.05).结论 术前血清CA125水平与上皮性卵巢癌的临床病理特征关系密切,在患者的预后评估中具有重要价值.     

原发卵巢癌及卵巢之转移性结肠癌组织中CDX-2与CK7和CK20的表达及其临床意义

目的探讨原发卵巢癌及卵巢之转移性结肠癌组织中CDX-2与CK7和CK20的表达及其临床意义,为卵巢癌的诊断治疗提供理论依据。方法回顾性分析我院2002年4月~2011年6月收治的均经临床和病理学确诊的卵巢癌患者40例临床资料。采用免疫组织化学（SP法）检测40例原发卵巢癌及卵巢之转移性结肠癌患者癌组织中CDX-2、CK7和CK20的表达,并进行对比分析。结果卵巢之转移性结肠癌与原发性卵巢癌患者血清中3种肿瘤标记物血清中水平均明显升高,CDX-2,CK7和CK20在原发卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率分别为10%（2/20）、95%（19/20）、30%（6/20）,在结肠转移性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为100%（20/20）、15%（3/20）、85%（17/20）。CDX-2、CK7和CK20在原发性与卵巢之转移性结肠癌组织中阳性表达率差异均有高度统计学意义（均P〈0.01）。结论采用SP法检测原发卵巢癌及卵巢之转移性结肠癌组织中CDX-2、CK7和CK20的表达,有助于提高原发卵巢癌与卵巢之转移性结肠癌鉴别诊断准确率,值得临床推广。     

卵巢上皮性肿瘤组织中EphA2和E-钙黏素测定

目的:探讨卵巢上皮性肿瘤组织中EphA2和E-钙黏素的表达及其与临床病理特性、预后的关系.方法:采用免疫组织化学SP法检测60例卵巢恶性上皮性肿瘤(浆液性乳头状囊腺癌36例,黏液性乳头状囊腺癌15例,子宫内膜样癌6例,透明细胞癌3例;FIGO分期Ⅰ期4例,Ⅱ期5例,Ⅲ期23例,Ⅳ28例;组织学分级G1 15例,G27例,G3 38例)、14例卵巢交界性上皮性肿瘤、25例卵巢良性上皮性肿瘤及10例正常卵巢组织中EphA2及E-钙黏素蛋白的表达情况.结果:在正常卵巢、卵巢上皮性良性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢恶性上皮性肿瘤组织中,EphA2蛋白的阳性表达率分别为10.0%(1/10)、20.0%(5/25)、57.1%(8/14)、85.0%(51/60),差异有统计学意义(P＜0.01);E-钙黏素蛋白的阳性表达率分别为20.0%(2/10)、88.0%(22/25)、71.4%(10/14)、36.7%(22/60),差异有统计学意义(P＜0.001).随着卵巢肿瘤恶性程度的增高,EphA2的阳性表达率呈递增趋势,E-钙黏素的阳性表达率呈递减趋势,2者呈负相关(r=-0.396).EphA2和E-钙黏素的蛋白过表达均与卵巢恶性上皮性肿瘤FIGO分期、组织学分级及有无腹膜转移密切相关.结论:在卵巢恶性肿瘤的发生发展过程中EphA2起一定的作用,其过表达可导致细胞的恶性转化.E-钙黏素与EphA2的联合检测可作为评价卵巢恶性上皮性肿瘤患者生存及预后的指标.     

骨桥蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达及其意义

目的:探讨骨桥蛋白(OPN)在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织中的表达情况,阐明OPN作为监测卵巢上皮性癌恶性程度和预后评估指标的价值。方法:收集卵巢切除标本共100例,其中正常卵巢组织切除标本20例,卵巢良性肿瘤组织切除标本20例,卵巢上皮性癌组织切除标本60例。卵巢上皮性癌包括卵巢浆液性囊腺癌30例、卵巢黏液性囊腺癌20例、卵巢子宫内膜样癌10例;按分化程度不同分为高分化癌(G1)12例、中分化癌(G2)16例、低分化癌(G3)32例(G1和G2组合并后与G3比较);按国际妇产科联盟(FIGO)2000年对原发性卵巢恶性肿瘤的手术-病理分期标准,Ⅰ、Ⅱ期卵巢上皮性癌组织切除标本30例,Ⅲ、Ⅳ期卵巢上皮性癌组织切除标本30例。采用HE染色和免疫组织化学染色检测OPN表达,分析OPN表达与卵巢上皮性癌临床病理特征的关系。结果:OPN阳性表达主要定位于癌细胞的细胞浆。OPN在60例卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率(75.0%)高于正常卵巢组及卵巢良性肿瘤组(P<0.01)。随临床分期的增高,OPN阳性表达率均增高;低分化(G3)卵巢上皮性癌组织中OPN阳性表达率(93.8%)明显高于中高分化组(G1和G2)OPN阳性表达率(53.6%)(P<0.01)。不同组织学分型间OPN阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:OPN可能促进卵巢上皮性癌的发生、发展、侵袭及转移。OPN对于卵巢上皮性癌的临床诊断和转移评估具有重要意义,可作为监测卵巢上皮性癌恶性程度和预后评估的一个重要指标。