硝苯吡啶抗动脉粥样硬化的实验研究——Ⅳ、对血小板形态和聚集功能的影响

本文报道硝苯吡啶对实验性动脉粥样硬化家兔血小板形态和聚集功能的影响。血小板聚集比率在正常饮食组为0.194±0.028,高脂对照组为0.472±0.027,硝苯吡啶组为0.217±0.012。扫描和透射电镜观察,血小板超擞结构在高脂刺激下呈现伪足、突起,颗粒明显减少,管道系统开放;硝苯吡啶能明显抑制之。结果提示硝苯吡啶抗血小板作用机制可能与抑制血小板 Ca~(2+)内流,降低胞浆内 Ca~(2+)浓度和血浆 LPO 水平有关。     

脂脉康胶囊对家兔实验性高脂血症的影响

目的　观察脂脉康胶囊对家兔实验性高脂血症的作用。方法　以高脂饲料喂养新西兰白兔 12周 ,形成高脂血症模型 ,观察脂脉康胶囊对血脂及主动脉和心脏组织脂质含量的影响。结果　脂脉康胶囊 0 .5 g/kg和 1.0 g/kg灌胃 8周 ,使高脂模型家兔血清总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)水平显著低于高脂模型组 (P <0 .0 1)。脂脉康胶囊 1.0 g/kg灌胃 8周使心脏、主动脉组织TC含量分别由高脂模型组 (5 .1± 1.8)mg/ g组织湿重和 (9.7± 3 .4)mg/g组织湿重降至 (3 2± 1.4)mg/ g组织湿重和 (3 .6± 2 .3 )mg/g组织湿重 (P <0 .0 5 )。 结论　脂脉康胶囊可降低高血脂家兔血清TC、TG和LDL -C水平 ,降低心脏和主动脉TC含量。提示脂脉康胶囊对高脂血症具有显著的治疗作用。     

过氧化亚硝酸离子(ONOO-)在血管组织损伤中的作用

建立了高胆固醇血症(hypercholesterolem ia,HC)的动物模型,旨在研究HC机体生理机能的改变以及外源性抗氧化剂对细胞的保护作用 .NEW兔分别给予正常饮食、高胆固醇饮食、高胆固醇饮食加卡维地洛或普萘洛尔.8周后动物处死,取出胸主动脉,分别进行以下试验:(1)动脉组织中谷胱甘肽(GSH)定量;(2)主动脉环对外源性ONOO-的反应;(3)主动脉组织匀浆ONOO-中NO的再生;(4)ONOO-引起的动脉组织损害.结果表明:(1)HC减少了血管组织中GSH的量[(0.52±0.08) μmol/g vs 对照组的(0.86±0.04) μmol/g,P<0.01];(2)减少了血管对ONOO-的舒张反应(40%±4.1% vs对照组的76%±3.2%,P<0.01);(3)由ONOO-中NO 的再生减少[(387±40) pmol/L vs 对照组的(662±51) pmol/L,P<0.01];(4) 加重ONOO-对血管组织的损害,表现为LDH的释放量增加(37%±4.4% vs 对照组的14% ±2.6%,P<0.01);(5)具有自由基清除作用的β-受体阻滞剂卡维地洛处理的HC动物呈显著的保护作用,血管组织GSH的量增加[(0.79±0.05) μmol/g,P< 0.01 vs对照组];血管对ONOO-反应增强(61%±2%,P<0.01);由ONOO -中NO的再生增加[(583±39) pmol/L,P<0.01];减少ONOO-引起的组织损害,LDH释放减少(19.0%±1.8%,P<0.01).这些结果表明HC损害了GSH调节的抗ONOO-毒性的机制,致使血管组织易遭受氧化损伤.     

不同剂量尼群地平对实验性动脉粥样硬化的影响

我们在取得硝苯吡啶抗动脉粥样硬化(AS)的结果之后,观察了另一个新型钙通道阻断剂-尼群地平(nitrendipine)对实验性 AS 兔的影响,并观察了两种不同剂量作用的关系。实验选用新西兰白兔40只,观察两周后随机分为4组,每组10只。第一组为正常组(普通饮食,100g/day);第二组为高脂组(普通饮食基础上加入1%胆固醇),第三组为小剂量尼群地平组(高脂饮食基础上,皮     

辛伐他汀与罗格列酮对动脉粥样硬化大鼠CD40和CD40L表达的影响

目的　观察辛伐他汀与罗格列酮对动脉粥样硬化大鼠CD40 和CD40L表达的影响。方法　通过高脂饮食和采用维生素D负荷法复制早期动脉粥样硬化大鼠模型,分别予辛伐他汀、罗格列酮(剂量分别为10 mg·kg-1·d-1、2.5 mg·kg-1·d-1,n=10)干预;采用酶法测定大鼠血脂、苏木精伊红(HE)染色观察大鼠胸主动脉病理变化、半定量逆转录聚合酶链反应检测大鼠腹腔巨噬细胞CD40 和CD40L mRNA的表达。结果　动脉粥样硬化组大鼠主动脉出现形成纤维增生性动脉硬化斑块,经辛伐他汀和罗格列酮干预后病变程度减轻;与动脉粥样硬化组相比,辛伐他汀或罗格列酮干预后的大鼠血总胆固醇均显著下降(P<0.01),低密度脂蛋白胆固醇逆转录聚合酶链反应及三酰甘油亦明显降低(P<0.05);CD40 和CD40L mRNA表达分别由0.96±0.24降至0.76±0.15和0.89±0.22、由0.73±0.18降至0.62±0.17和0.54±0.12(P<0.05)。结论　辛伐他汀与罗格列酮均能降低血脂,并通过降低巨噬细胞CD40和CD40L表达发挥抗动脉粥样硬化作用。     

实验性高胆固醇血症兔离体主动脉功能变化的研究

目的探讨高胆固醇血症对血管功能的影响。方法20只新西兰雄性兔随机分为2组正常饮食组(normal cholesterol,NC)10只及高胆固醇饮食组(hypercholesterol,HC)10只。4周后取出每只兔的降主动脉,5mm宽动脉环放置于含有25mlKreb液的组织－器官水浴系统中。分别测量游离血管对乙酰胆碱（10-10～10-5mol/L)的舒张反应及对去甲肾上腺素（10-10～10-5mol/L）的收缩反应。结果2组兔血胆固醇有显著差异,其中NC组（30.1±11.2）mg/dl,HC组（987.3±110.0)mg/dl(P<0.01);HC组血管对乙酰胆碱舒张反应与NC组比较明显减弱,HC组最大为（58.50±6.17）％,NC组最大为(103.2±6.9)％(P<0.01）;HC组血管对去甲肾上腺素反应增强,最大收缩力HC组为(4.15±0.56)g,NC组为(2.9±0.3)g(P<0.05）。2组动脉病理学检查无动脉硬化的改变。结论高胆固醇血症降低血管内皮依赖性舒张反应,增加血管对去甲肾上腺素的收缩反应。高胆固醇血症时血管内皮功能改变早于动脉粥样硬化的结构改变。     

家兔AS模型中血浆脂蛋白水平与主动脉内膜脂纹的相关性分析及病理学观察

目的研究血浆脂蛋白水平变化与主动脉内膜增生程度的相关性,探讨动脉粥样硬化形成的机制。方法以高酯饲料喂养复制家兔实验性动脉粥样硬化(AS)模型,分阶段(0、33、100d)检测家兔血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平;观察主动脉内膜病理学变化。测量主动脉内膜厚度并计算其与主动脉直径(AD)的比值(AIT/AD),分析AIT/AD与LDL-c、HDL-c、TC和TG水平的相关性。结果高脂组家兔主动脉内膜脂斑脂纹及粥样灶形成,分别占主动脉内膜总面积的46.20%和22.1%;主动脉内膜平均厚度(AIT)为(1.73±0.79)μm2,占主动脉外径的8.03%,明显比对照组增加(P<0.01)。AIT/AD与血浆TC、LDL-c水平呈显著正相关(r=0.644、0.637,P<0.01),AIT/AD与LDL-c呈极显著回归关系(b=0.06,P<0.01)。结论提示血浆LDL-c水平的升高,是AS发生发展的重要因素。     

脂脉康胶囊对家兔实验性动脉粥样硬化的影响

目的　观察脂脉康胶囊对家兔实验性动脉粥样硬化的治疗作用。方法　以高脂饲料喂养新西兰白兔 12周 ,形成高血脂症 ,造成动脉粥样硬化模型。通过测定主动脉和冠状动脉粥样硬化程度和面积 ,观察脂脉康胶囊对动脉粥样硬化的治疗效果。结果　脂脉康胶囊 0 5、1 0 g/kg灌胃 8周使家兔主动脉粥样斑块面积占主动脉面积的百分率分别由模型组的 (5 2 3±2 2 4) %降至 (10 3± 0 7) %和 (8 1± 0 6) % (均P <0 0 1) ,并显著降低主动脉粥样硬化程度。同剂量的脂脉康胶囊可降低冠状动脉粥样硬化病变发生率 ,同时使冠状动脉斑块阻塞管腔的程度级别分别由 3 4± 0 4降至 1 1± 0 3和 1 0± 0 3 (均P <0 0 1)。结论　脂脉康胶囊能显著抑制主动脉粥样硬化程度和面积 ,降低冠状动脉粥样斑块阻塞程度。提示脂脉康胶囊对家兔实验性动脉粥样硬化具有显著的治疗作用     

内皮剥脱及高胆固醇饮食诱导兔腹主动脉局部痉挛模型建立的研究

目的 建立兔腹主动脉局部痉挛模型,并探讨高脂血症与血管痉挛之间的联系。方法 选择新西兰白兔8只,于腹主动脉行球囊内皮剥脱,然后给予高脂饮食（含2%胆固醇及2%猪油）喂养,8周后行组织胺及麦角新碱激发试验,造影记录血管直径变化,并作血脂检查和和病理检验。结果 喂养8周后血清胆固醇浓度明显增高(P<0.001),组织胺在内皮剥脱和对照部位激发的血管收缩分别为(45.0%±2.1%)和(9.2%±3.6%) (P<0.01),麦角新碱激发的血管收缩则分别为(37.5%±4.6%)和(5.8%±0.7%) (P<0.01)。与对照部位相比,剥脱部位的内膜明显增厚(P<0.01)。增厚的内膜表现类似动脉粥样硬化的早期改变,而明显的血管痉挛只发生在内皮剥脱部位。结论 本实验成功建立了兔腹主动脉局部痉挛模型;高胆固醇血症及动脉粥样硬化的早期改变是在该模型中诱发痉挛的基础。     

阿托伐他汀对家兔主动脉粥样硬化消退作用的初步观察

目的通过高脂饮食诱发家兔主动脉粥样硬化,观察阿托伐他汀对病变局部纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)表达的影响及其抗动脉粥样硬化(AS)的作用。方法24只大耳白兔随机分为常规饲料组、胆固醇饲料组和阿托伐他汀组,饲养16周。观察实验前后血清胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和体质量的变化,处死动物后取主动脉进行病理学检查,采用免疫组化方法检测主动脉壁PAI-1阳性表达百分比。结果16周后阿托伐他汀组血清TC和LDL水平明显低于胆固醇饲料组,分别为(23.51±10.58)mmol/L和(14.27±3.51)mmol/L(P<0.01)、(21.39±10.00)mmol/L和(14.23±4.01)mmol/L(P<0.01)。病理学大体观察,对照组、胆固醇饲料组和阿托伐他汀组斑块/内膜面积比分别为0、0.28±0.37和0.16±0.27,组间比较差异有显著性(P<0.01);光镜下三组内膜厚度分别为4.45±0.58μm、(67.47±7.13)μm和(38.11±6.02)μm、内膜/中膜比分别为(0.0537±0.007)、(0.878±0.370)和(0.391±0.213),组间比较差异有显著性(P<0.01)。免疫组化检测胆固醇饲料组和阿托伐他汀组AS局部PAI-1的阳性表达百分比明显高于对照组(P<0.01);阿托伐他汀组较胆固醇饲料组PAI-1的表达明显减少(P<0.01)。结论阿托伐他汀具有降脂以外的抗AS的作用,抑制PAI-1的过度表达可能是其抗AS的机制之一。     

血浆高密度脂蛋白影响因素的观察

164名正常人血浆HDLc的含量为57.3±16.61毫克％,无明显的年龄及性别差异。35例冠心病组血浆HDLc为51.5±11.7毫克％,非常明显的低于同年龄对照组,而总胆固醇和LDLc冠心病组均高于对照组,但无明显差异。运动对血浆HDLc含量有影响,游泳运动员、手球运动员和摔跤运动员HDLc含量分别为74.2±9.56毫克％,64.2±12.39毫克％和56.0±16.89毫克％,这种差异似与饮食无关,而与运动强度和运动持续时间有关。这种关系除反映机体脂质代谢因运动而发生适应性的改变外,是否能用血浆HDLc含量改变的速度和幅度作为检测运动素质的参考指标,值得进一步系统观察。     

加味五苓散对高尿酸血症大鼠总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇的调节作用

目的：观测加味五苓散（五苓散加味苹薜、茵陈）对高尿酸血症大鼠代谢性指标总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的调节作用机理方法：以腺嘌呤和盐酸乙胺丁醇混悬液灌胃,制造大鼠高尿酸血症动物模型。采取边造模边给药,加味五苓散大、中、小剂量组灌胃给药。第8、15、22d眼眶取血,分别检测总胆固醇（Tc）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等指标。结果：加味五苓散中剂量组能有效降低高尿酸血症大鼠的TC、LDL-C水平（P〈0．05）。结论：加味五苓散具有明显降低大鼠总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的作用。     

941名45岁以上沂蒙山区职工血脂调查分析

调查45岁以上工人、离退休人员、干部、科技人员共941名.男732人,女209人,年龄最大68岁.共检出高脂血症174人,总检出率为18.6%,男19.3%,女15.2%.本调查和同年龄组北京城区居民相比,血脂水平明显偏低.血脂升高在老年前期,接近老年期呈稳定或下降趋势.高脂血症与性别和眼底动脉硬化无关,与职业和冠心病密切相关.     

乙醇预防兔胆囊胆固醇结石的实验研究

实验兔３０只平均分三组：Ａ组饲正常饲料，Ｂ组饲含１．２％胆固醇和０．５％胆盐的高胆固醇饲料，Ｃ组饲高胆固醇饲料和乙醇。乙醇提供总热卡的３０％。一个月后抽血测甘油三酯及胆固醇，并剖腹取胆囊及肝胆管胆汁，观察胆囊成石率和测各种胆汁成分。结果：Ｃ组胆囊内无结石形成，血清胆固醇和胆囊胆汁中的胆固醇、磷脂、钙等明显低于Ｂ组，提示乙醇对胆囊胆固醇结石有预防作用     

湖北地区中老年人群血清胆固醇水平与生活方式的相关研究

目的　探讨中老年健康人群血清总胆固醇 (TC)、高密度脂蛋白 胆固醇 (HDL C)、低密度脂蛋白 胆固醇 (LDL C)水平及与相关个体因素的关系。方法　横断面调查方法进行问卷调查、体格检查和血脂水平测定。结果　 340例 4 5岁以上者 (男 183例、女 15 7例 )血清胆固醇水平均在正常范围 ;女性TC、HDL C及LDL C水平均显著高于男性 (P <0 .0 5 ) ;70～ 91岁组HDL C水平均显著高于其它年龄组。逐步回归分析显示 :显著影响TC水平的个体因素为年龄、性别 ,影响LDL C的因素为年龄、性别和体重指数 (BMI) ,影响HDL C水平的因素为年龄、饮酒、BMI。结论　超重和肥胖、经常大量饮酒是升高血胆固醇的重要因素。健康教育和行为干预过程中应强调良好的生活方式和维持适当的体重     

人酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2研究进展

酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)是细胞内惟一合成胆固醇酯的酶,在细胞和生物体胆固醇代谢平衡中起着重要作用。在哺乳动物细胞中存在两种基因编码的ACAT(ACAT1和ACAT2)。ACAT2选择性地在肝脏及小肠细胞中表达,参与胆固醇的吸收和载脂蛋白的装配。本文主要介绍ACAT2的生理功能和病理作用,概述ACAT2的研究进展。     

血清总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值在冠心病检测中的意义

评估血清ＴＣ／ＨＤＬ－Ｃ比值在冠心病检测中的意义。方法对３５例冠心病患者及２０例非冠心病患者地清晨抽空腹静脉血，用酶法测出血清ＴＣ及ＨＤＬ－Ｃ值。结果ＴＣ／ＨＤＬ－Ｃ比值，冠心病组６．２３±２．１７，对照组４．４４±１．２３；冠心病组中，心肌梗塞组７．５５±２．３１，心绞痛组５．９０±１．９６。     

Role of ezetimibe in the prevention of cardiovascular disease: absence of evidence

Ezetimibe is a lipid-lowering agent that inhibits intestinal absorption of dietary cholesterol. It substantially lowers low-density lipoprotein cholesterol levels when used alone or in combination with statins. Although there is a growing push for the continued use of ezetimibe for the prevention of cardiovascular disease, ezetimibe studies available so far are inconsistent, without allowing use of the drug with confidence.     

人体内皮细胞对胆固醇的代谢作用

研究人体内皮细胞对胆固醇的代谢作用。方法以体外培养的胎儿脐静脉内皮细胞为实验对象，应用免疫印迹技术、同位素标记技术和气相色谱－质谱分析技术，联合测定胆固醇代谢产物２７－羟基胆固醇和３β－羟基－５－胆甾烯酸含量。结果在内皮细胞培养液中，２７－羟基胆固醇和３β－羟基－５－胆甾烯酸含量随培养时间延长而增多；在培养液中加入１００μｇ外源性胆固醇再培养，上述两种产物含量明显增加；应用氘标记胆固醇证明，大部分产物是由细胞摄取的外源性胆固醇在固醇２７－羟化酶的作用下形成的，并且证明体外培养的内皮细胞内含有固醇２７－羟化酶。结论体外培养的人体脐静脉内皮细胞对外源性胆固醇有代谢作用，其路径可能是内皮细胞摄取胆固醇，在固醇２７－羟化酶的作用下，生成容易从细胞内转运出来的２７－羟基胆固醇和３β－羟基－５－胆甾烯酸。     

阿托伐他汀与匹伐他汀调脂机制对比的研究进展

血脂异常尤其是胆固醇和/或三酰甘油（TG）水平的异常，已经成为促使动脉粥样硬化形成以及冠心病发生、发展的独立危险因素。我国血脂防治指南坚持将降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平作为预防动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）发生的首要干预靶点，将非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）作为次要的干预靶点。目前，临床调脂达标的首选药物是他汀类药物，结构特点及代谢机制的不同使得他汀类药物具有差异性。本文将着重从化学结构、剂量、生物利用度、酶结合特性、组织穿透力和t1/2、代谢、消除、效力和调节胆固醇（主要是LDL-C）、TG及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）机制等多个角度分析比较阿托伐他汀与匹伐他汀的异同点，为临床个体化用药提供理论依据。