免疫抑制剂在异体造血干细胞移植中的应用

异体造血干细胞移植的重要并发症是移植物抗宿主病(GVHD),免疫抑制剂是有效防治GVHD的一类药物.在异体造血干细胞移植后应用免疫抑制剂,使得GVHD发生率下降,严重程度减轻.本文对几类主要的免疫抑制剂的作用机理以及在异体造血干细胞移植中作为预防和治疗GVHD的应用作一综述.     

间充质干细胞对GVHD及GVL作用机制的研究进展

异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)仍是导致患者死亡的主要原因之一.目前用来抑制GVHD的药物主要是环孢素(CSA)、糖皮质激素等免疫抑制剂及针对免疫细胞的单克隆抗体,但对于严重的Ⅲ、Ⅳ度GVHD疗效欠佳,且在治疗GVHD的过程中也抑制了供体T淋巴细胞的移植物抗肿瘤(graft-versus-leukemia,GVL)效应,因此寻找有效治疗GVHD的同时又能保持GVL作用的途径对提高造血干细胞移植的疗效、减少移植相关并发症和病死率至关重要.近年来,随着对间充质干细胞(MSCs)的深入研究,发现MSCs和造血干细胞共移植能够明显减轻GVHD.然而,其免疫机制还未完全阐明,MSCs抑制GVHD的同时,对GVL的作用如何? 本文现对MSCs抑制GVHD及调节GVL的作用机制作一综述.     

冷冻保存小鼠胎肝细胞移植治疗急性辐射损伤

造血干细胞是造血重建的主要来源,而移植低温保存的骨髓、外周血造血干细胞治疗辐射损伤、再生障碍性贫血、综合免疫缺陷病、淋巴瘤等患者均有较好疗效。但同种异体移植易引起严重移植物抗宿主病(GVHD)。人们对胎肝细胞和自体骨髓移植寄予很大希望,它不仅可获得满意的造血重建,而且避免了GVHD的发生。目前冷冻保存技术已成为造血干细胞移植的一个重要组成部分。     

造血干细胞移植技术

造血干细胞移植（Hematopoietic Stem Cell Transplantation , HPSCT）是指患者在造血或免疫功能极度低下的情况下,对其移植自体的或同种异体的造血干细胞（HSC）,从而达到重建造血与免疫功能的一种新的治疗技术,其本质是造血干细胞的植入,包括骨髓移植、外周血造血细胞移植、脐血移植、胎肝细胞移植.     

普米克令舒用于造血干细胞移植后慢性GVHD口腔溃疡的效果观察

[目的]探讨普米克令舒对于造血干细胞移植后慢性GVHD1：2腔溃疡的治疗作用。[方法]将60例造血干细胞移植后慢性GVHD口腔溃疡的病人分为治疗组及对照组，两组均采用常规治疗加免疫抑制剂联合抗生素抗感染和营养支持治疗，对照组单给予四氢叶酸钙漱口，治疗组加用普米克令舒外涂惠处，之后参照WHO标准进行分级评定。[结果]治疗后治疗组有效率明显高于对照组（P〈0.05）。[结论]普米克令舒对造血干细胞移植后慢性GVHD相关的口腔溃疡，效果显著。     

ATG用于异体造血干细胞移植前预防移植物抗宿主反应

目的 分析异体造血干细胞移植前加用抗T淋巴细胞球蛋白(ATG)预防移植物抗宿主反应(GVHD)的疗效.方法 27例白血病患者分为两组,每组移植供体来源及病种类似,分别有同胞兄妹、无关供体和人类白细胞抗原(HLA)半相合供体.A组(n=12):采用经典的CsA+MTX预防GVHD;B组(n=15):采用CsA + MTX+ATG预防GVHD.结果 B组15例患者全部存活,除4例出现Ⅱ°急性GVHD(aGVHD)外,其余11例均在移植后30 d左右仅出现Ⅰ° GVHD,并很快控制.A组12例患者中,3例HLA半相合移植患者分别在移植后第7、9和10天即出现Ⅳ°超急性GVHD,另有1例无关供体患者出现Ⅲ° aGVHD,该4例患者由于重度GVHD继发肺部感染而死亡;其余8例同胞之间的移植分别出现Ⅱ°～Ⅲ°aGVHD.结论 在异体造血干细胞移植前应用ATG可以有效预防GVHD的发生或减轻GVHD的严重度,明显减少移植相关死亡率.     

造血干细胞移植的临床应用进展

造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）是给予患者进行大剂量放化疗或其他免疫抑制剂等预处理,清除患者体内的肿瘤细胞、恶性克隆细胞或异常造血于细胞,然后移植正常的异体或自体造血干细胞,重建正常的造血和免疫功能,从而达到治疗的目的。自从1955年Thomas首先开展骨髓移植以来,造血干细胞移植目前已广泛应用于造血系统肿瘤（如白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤等）和非恶性难治性血液病（如重型再生障碍性贫血、地中海贫血、     

非亲缘异基因脐带血造血干细胞移植治疗儿童白血病二例

造血干细胞移植(HSCT)是治愈血液系统恶性肿瘤的重要方法[1-3],异基因骨髓或外周血造血干细胞移植需要严格的HLA配型,否则,会导致严重的移植物抗宿主病(GVHD)而使移植失败[4];自体造血干细胞移植虽无GVHD的发生,但原发病复发的机会较高[4]。脐带血造血干细胞移植(CBT)是近年来应用的新的移植方法,由于脐带血中含有丰富的造血干细胞,因此,移植后能重建造血和免疫功能,从而达到治愈疾病的目的。此外,脐带血中的T淋巴细胞不成熟,对异基因组织细胞的耐受性较好,无需严格的HLA配型,且脐带血来源广泛,因此,特别适合于儿童移植[5-8]。最近…     

巧用低能量氦氖激光辅以治疗造血干细胞移植后并发重症带状疱疹的疗效观察及护理

预处理方案和移植后强效免疫抑制剂的应用是导致造血干细胞移植受者发生病毒感染的重要原因。带状疱疹病毒是造血干细胞移植后患者机体免疫功能低下阶段发生病毒感染的主要病原体之一。带状疱疹为带状疱疹病毒引起的急性渗     

单倍体造血干细胞联合脐带间充质干细胞移植治疗急性重型再生障碍性贫血的护理

目的探讨单倍体异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)的护理方法。方法观察抗胸腺细胞球蛋白(antithymosyte globulin,ATG)药物应用时的不良反应、严格控制骨髓干细胞及脐带间充质干细胞(UC-MSC)的输入速度、时间,掌握移植物抗宿主病(graft vs host disease,GVHD)预防措施。结果 5例患者应用ATG药物均无反应,骨髓干细胞及UC-MSC输入顺利,未出现溶血及输血反应,全部获得异体造血重建;GVHD发生3例皮肤排异(其中2例并肝脏排异);1例肠道排异。到随访期止,除例4于+78d出院失去联系,其余4例均无病存活。结论对移植后发生的GVHD采取有效的预防护理是保证移植成功的关键。     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗低增生性MDS1例并文献复习

目的探讨非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗低增生性骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效,观察其植入及并发症的发生情况。方法我院诊断为低增生性MDS患者1例,采用氟达拉滨+阿糖胞苷+环磷酰胺的非清髓预处理方案,环孢素A+甲氨蝶呤+骁悉预防移植物抗宿主病。结果 STR-PCR证实移植后30d及3个月骨髓植入为完全供者型,移植后3个月发生多发性脑梗塞,6个月出现面部皮疹及口腔溃疡,通过调整免疫抑制剂及输注间充质干细胞(5×107/次,2次)后症状明显好转。结论非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗低增生性MDS获得较好的疗效。     

CD25抗体在HLA全相合同胞供者异基因造血干细胞移植中的应用

目的:探讨CD25单克隆抗体(巴利昔单抗)在HLA全相合同胞供者异基因造血干细胞移植中的应用价值。方法:对3例白血病患者进行HLA全相合同胞供者异基因外周血造血干细胞移植,应用巴利昔单抗预防aGVHD,增加了造血干细胞输入剂量,观察造血重建和aGVHD情况。结果:3例患者均顺利重建造血,红系恢复明显加快,无1例需要输血,无1例病人发生感染。3例均发生Ⅰ-Ⅱ度aGVHD,无严重aGVHD发生。结论:巴利昔单抗在HLA全相合同胞供者异基因造血干细胞移植中的应用是可行的,值得进一步加大病例数进行研究。     

造血干细胞移植治疗恶性血液病、实体瘤回顾分析

目的 探讨不同预处理方案以及不同移植方法治疗恶性血液病、实体瘤的疗效,对其移植效果及移植风险进行评价.方法 回顾分析非净化自体骨髓移植（auto-HSCT）31例,外周血干细胞加自体骨髓活化移植（PBSCT＋ABM）26例,清髓性异基因骨髓移植（allo-HSCH）18例,非清髓性异基因骨髓/外周血移植（allo-NSCT）43例,脐带血干细胞移植（CBT）7例的临床资料.PBSCT＋ABM、auto-HSCH和allo-HSCH均采用MAC方案预处理.PBSCT＋ABM系采用自身外周血干细胞及体外活化自体骨髓液750 ml回输;allo-HSCT采集供者骨髓液于移植0 d回输;allo-NSCT是采用低强度的FAAC或MAAC两种方案预处理,移植后根据嵌合体形成的情况,以递增方式将供体淋巴细胞输注（DLI）给患者.allo-CBT患儿,2例采用脐血库的干细胞,HLA配型4个以上的位点相合,5例采用同胞的脐带血干细胞,预处理采用CTX/ATG,移植的程序与上述一致.异基因移植患者常规使用免疫抑制剂（环胞霉素、氨甲蝶呤/骁悉）,并根据白细胞、血小板、骨髓恢复,ABO血型分析,STR测定嵌合体形成等情况作为植活的证据.aGVHD按Glucksberg标准分析,cGVHD根据Shulman标准分析.结果 125例患者中除有1例慢性髓性白血病（CML）NSCT移植后40 d时植入失败死于骨髓衰竭,1例急性髓性白血病（AML）NSCT在造血恢复前死于脑出血外,其余123例都预期恢复造血.异基因移植aGVHD发生率9.69%,cGVHD发生率22.23%.auto-HSCT31例,截止资料分析时生存8例（25.80%）.PBSCT＋ABM 26例,生存15例（57.69%），allo-HSCT 18例,生存11例（61.11%）,NSCT43例,生存19例（45%）.CBT7例生存2例.结论 异基因造血干细胞移植是一种根治性的治疗手段,尤其非清髓性预处理的异基因造血干细胞移植方法不仅扩大了移植的应用范围及适应证,而且提高了移植的安全性并降低了移植费用.     

人类白细胞抗原不相合造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的 :探讨应用人类白细胞抗原 (humanleukocyteantigen ,HLA)不相合供体造血干细胞移植治疗白血病。方法 :总结我所于 2 0 0 0年 7月至 2 0 0 1年 12月进行的 7例HLA不相合造血干细胞移植 ,其中包括 3例慢性髓性白血病、3例急性非淋巴细胞性白血病、1例急性淋巴细胞白血病。干细胞来源 :6例为外周血干细胞 ,1例为骨髓干细胞。预处理方案为改良马利兰 (busulfan ,BU) /环磷酰胺 (cyclophosphamide,CY)或BU/CY +抗胸腺细胞球蛋白 (antithymocyteglobulin ,ATG)。预防急性移植物抗宿主病 (graftversushostdisease,GVHD)采用环孢霉素A及短疗程氨甲喋呤 ,5例患者加用霉酚酸酯 (骁悉 )。结果 :1例为骨髓造血干细胞 ,采集骨髓单个核细胞数 3 .4 1× 10 8kg-1,6例为粒细胞集落刺激因子 (granlocytecolony stimulatingfactor,G CSF)动员后外周血干细胞 ,平均接受8.4 6× 10 8kg-1(4.3 0× 10 8～ 15 .3 5× 10 8kg-1)供者外周血单个核细胞 ,平均 + 13天 (+ 11～ + 16天 )中性粒细胞(absoluteneutrophilcount,ANC)大于 0 .5× 10 9L-1。平均 + 16天 (+ 11～ + 2 3天 )血小板大于 2 0 .0× 10 9L-1。发生急性Ⅰ～Ⅱ度GVHD 3例 (42 .9% ) ,无 1例严重的急性GVHD ,发生慢性广泛性GVHD 2例 (2 8.6% )。中位随访时间 1     

造血干细胞移植后出血性膀胱炎的观察

目的:探讨常规预防方案干预下,造血干细胞移植后出血性膀胱炎(hemorrhagiccystitis,HC)的发病情况、危险因素和有效的防治方法。方法:62例恶性血液病患者(自体移植32例,异基因移植30例),移植过程中均进行常规的HC和移植物抗宿主病(graftversushostdisease,GVHD)预防。分析移植后HC发生的特点及与移植类型、其他临床特征的关系和防治效果。结果:共6例发生HC(9.68%),均为异基因移植患者。平均发病时间为46.50天,平均病程为42.50天。4例发生巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染,其中3例合并GVHD,另有1例仅出现GVHD。经治疗后3例完全缓解,2例部分缓解,1例行膀胱切除术。结论:在采取充分的预防措施后,HC多为晚期发生,可能与异基因移植、GVHD和CMV感染有关,病程迁延、部分难治。     

异基因造血干细胞移植后侵袭性真菌感染发生的临床特点及危险因素分析

目的 探讨恶性血液病异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后侵袭性真菌感染(IFI)的临床特点和影响移植后IFI发生与转归危险因素.方法 回顾性分析2001年1月至2008年12月193例单中心allo-HSCT患者移植后IFI发生率和转归,采用双变量相关分析和二分类Logistic回归分析方法,分别分析供者来源、HLA配型、干细胞来源、白细胞植入、移植前IFI病史和状态、移植物抗宿主病(GVHD)预防方案、急性与慢性GVHD对IFI发生和转归的影响.结果 移植后IFI 2年累计发生率为34.0%±4.0%,一级与二级预防突破性IFI发生率分别为3.8%与21.1%(P=0.000);84.2%患者IFI发生在移植后半年内;在可检测的病原菌中,霉菌与酵母菌分别为68.1%与27.7%;肺部与非肺部感染分别为84.2%与15.8%.IFI治疗总有效率为67.3%,其中完全缓解率为44.2%;移植后初发感染与复发患者对抗真菌药物的疗效比较统计学差异无显著性意义,IFI相关致死率为38.5%.多因素分析急性GVHD是影响IFI发生和转归的危险因素.结论 allo-HSCT后IFI以肺部霉菌最常见,有IFI病史患者不是allo-HSCT的绝对禁忌证,急性GVHD是影响IFI发生和转归的危险因素.     

单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗肾上腺脑白质营养不良

目的 X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,ALD)是一种严重的遗传性疾病,导致神经系统迅速恶化和过早死亡,异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)仍然是唯一能阻止该疾病神经症状的治疗方法。然而,许多患者缺乏合适的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)匹配相关供体,必须依赖替代供体作为干细胞来源,故本研究探讨采用单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗肾上腺脑白质营养不良患儿。方法 2014年12月至2018年12月, 8例无HLA完全相合供体的ALD儿童接受了单倍体异基因造血干细胞移植治疗。预处理方案主要用药为马利兰(9.6 mg/kg)、环磷酰胺(200 mg/kg)和氟达拉滨(90 mg/m ²),预防移植物抗宿主病的药物包括抗人胸腺细胞免疫球蛋白、环孢菌素A、霉酚酸酯和短疗程甲氨蝶呤。 结果 8例患儿均接受父亲来源的单倍体异基因造血干细胞移植治疗。患儿中位年龄为8岁(范围5~12岁),供者中位年龄为36(32~40)岁。干细胞来源采用粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)动员的骨髓联合动员后的外周血采集物,总有核细胞中位数为10.89 (9.40~12.16)×10 ⁸/kg, CD34 ⁺细胞中位数为7.06(0.74~7.80)×10 ⁶/kg。中性粒细胞植入发生在移植后11 d(范围8~13 d),血小板植入中位时间为移植后10 d(范围8~12 d), 所有患儿在植入时均获得完全的供体细胞嵌合。4例患儿患有Ⅱ~Ⅳ级急性移植物抗宿主病,1例患儿患有慢性移植物抗宿主病,均无重度慢性移植物抗宿主病(graft-versus-host disease GVHD)发生。所有患儿中发生2例巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)血症,2例EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)血症。总体来看,7例患儿无严重相关移植合并症发生且均生存,1例患儿移植后125 d癫痫后脑疝死亡。 结论 初步观察表明,采用这种新方案的单倍体异基因干细胞移植能成功地实现ALD患者的完全供体嵌合;根据我们的经验,单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗肾上腺脑白质营养不良是安全可行的。     

35例异基因造血干细胞移植患者死因分析

目的：分析异基因造血干细胞移植术后患者不同的死亡原因,对影响移植术后患者长期生存的不利因素进行探讨。方法采用经典改良白消安／环磷酰胺（Bu／Cy ）为基础的预处理方案,配合经动员的骨髓和（或）外周血造血干细胞输注,辅以预防感染、控制移植物抗宿主病（GVHD）等治疗,并观察造血干细胞移植治疗期间及随访过程中发生死亡的患者,进行死亡原因的回顾性分析。结果35例死亡患者中,11例疾病复发,15例严重感染（其中9例合并GV HD ,Ⅰ～Ⅱ度GV HD3例,Ⅲ～Ⅳ度GV HD者6例）,2例造血功能衰竭,2例颅内出血,1例肺水肿,1例猝死,1例严重肠道GV HD ,1例疾病进展,1例溶血危象。移植后100 d内移植相关病死率为5．7％,移植后100 d至1年内移植相关病死率为8．1％,3年病死率为16．2％,5年病死率为16．7％。结论感染、GV HD和疾病复发是造血干细胞移植术后患者的最常见死因。移植后1年内容易发生致命性的感染,且感染常常合并GVHD ,恶性血液病患者合并慢性移植物抗宿主病（cGVHD）复发率较低。     

Chinese Medicine Treatment on Graft-Versus-Host Disease after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

Graft-versus-host disease (GVHD) is the most common complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, and also an important factor affecting the survival and quality of life in patients after transplantation. Currently, immunosuppressive therapy is commonly used for GVHD, but the curative effect is not ideal. How to effectively prevent and treat GVHD is one of the difficulties to be solved urgently in the field of transplantation. In this paper, we summarize the latest progress in pathogenesis, prevention and treatment of GVHD with Chinese medicine(CM). We hope it will provide ideas and methods for exploring the mechanism and establishing a new comprehensive therapy for GVHD with CM.     

异基因造血干细胞移植治疗成人白血病35例

目的 分析总结异基因造血干细胞移植治疗急性和慢性白血病的疗效、并发症以及不良反应。方法 采用同胞异基因骨髓移植、同胞异基因外周血造血干细胞移植以及无血缘关系骨髓移植对35例缓解期或复发难治性成人白血病进行了移植。结果 平均随访26月,10例急性白血病有5例仍无病存活,25例慢性粒细胞性白血病仍无病存活21例（84％）。主要并发症：急性GVHD11例,慢性GVHD15例,CMV感染间质性肺炎6例,其中重症感染者3例,肝静脉闭塞病（HVOD）7例,严重感染败血症9例,白血病复发3例。结论 异基因造血干细胞移植是治疗成人急、慢性白血病的有效方法,相当部分患者可以通过移植获得治愈。