叶酸代谢相关基因多态性与Down综合征发生的关系

Down综合征(DS)又称21三体综合征或先天愚型,是发病率最高的常染色体病,也是引起人类智力低下最常见的遗传性疾病。新生儿DS的发病率为1/600~1/800,平均在150次妊娠中有1次发生机会[1-2]。     

叶酸代谢相关酶基因多态性与不良孕产发生易感性的关系

目的：分析妇女亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T、A1298C 及甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）A66G 基因多态性与不良孕产史的关联性。方法采用病例对照研究的方法,以549例正常妇女（对照组）及300例有不良孕产史（观察组）妇女为对象,采集口腔黏膜上皮细胞,提取基因组 DNA,采用基因测序技术,进行 MTHFR 及 MTRR 基因多态性检测。结果MTHFR 677TT 基因型在观察组的分布频率（10．00％）较对照组（3．46％）明显升高（χ2＝15．25,P ＜0．01）;MTHFR-1298CC基因型在观察组的分布频率（11．00％）较对照组（4．01％）明显升高（χ2＝15．66,P ＜0．01）;MTRR 66GG 基因型频率分布两组比较差异无统计学意义（χ2＝ 3．02,P ＝0．082）。两个基因的交互作用分析表明同时携带 MTHFR A1298C 突变位点和 MTRR A66G 突变位点增加了不良孕产发生的可能性（OR＝1．52,P ＝0．011）。结论MTHFR C677T 及 A1298C 与女性不良孕产的发生有一定的相关性。     

叶酸代谢关键限速酶亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与宫颈癌的关系

宫颈癌是影响女性生活健康最常见的生殖系统恶性肿瘤之一,其发生、发展与多种因素相关,除环境危险因素(如人乳头瘤病毒感染、多个性伴侣、不良生活习惯等)外,遗传易患因素也发挥着至关重要的作用。叶酸水平及其代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与宫颈癌关系密切,叶酸水平的改变、MTHFR基因多态性可通过影响体内多种甲基化过程,从而改变不同个体的癌易患性,导致肿瘤的发生。然而,这种改变存在种族、地域等差异,且受多种环境因素及其他代谢途径的影响,目前尚无定论。     

唐氏综合征患儿MTHFR C677T基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平研究

目的了解唐氏综合征(down syndrome,DS)患儿5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofo-late reductase,MTHFR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平的关系,探索DS患儿精神发育迟滞的可能机制。方法采用病例-对照研究,收集经外周血染色体核型分析确诊为标准型DS的患儿20例作为病例组,同时收集健康儿童33例作为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测MTHFR 677位点基因多态性,以直接测序法验证。ELISA法测Hcy水平。对比DS组和对照组MTHFR 677位点基因突变频率;对比C/T及T/T基因型与C/C基因型儿童Hcy水平;对比DS组和对照组Hcy水平。结果①53例中国汉族儿童MTHFR 677位点纯合突变率为11.3%。DS组MTHFR 677位点突变频率较对照组显著升高(P<0.05)。DS组T等位基因频率显著高于对照组(P<0.05)。②C/T及T/T基因型儿童Hcy较C/C基因型儿童显著升高(P<0.05)。③DS组Hcy较对照组显著升高(P<0.05)。DS...     

同型半胱氨酸代谢关键酶基因多态性与单纯收缩期高血压关系的初步研究

目的:探讨亚甲基-四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T、蛋氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因A66G、蛋氨酸合成酶（MS）基因A2756G 3种同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性与单纯收缩期高血压（ISH）患者的关系。方法:以 220例单纯收缩期高血压患者作为试验组对象,选择同期就诊的无高血压患者130例作为对照组,检测其血中同型半胱氨酸水平,并应用分子生物学方法对MTHFR C677T、MTRR A66G、MS A2756G 3个基因位点进行多态性检测。结果:（1）ISH组患者血中同型半胱氨酸水平[(14.81±5.88)?mol/L]高于对照组[（12.71±4.32）?mol/L],有统计学意义(P<0.05）;(2)ISH组患者MTHFR T/T及C/T基因型分布频率和T等位基因频率（分别为19.5%、60%、49.5%）均高于对照组（分别为15.4%、45.4%、38.1%）（P<0.05）。(3)MS基因A2756G 的各型基因型分布频率及等位基因频率与对照组比较差异无明显统计学意义。(4)ISH组患者MTRR基因A/G及G/G基因型分布频率和G等位基因分布频率低于对照组,但无统计学意义。结论 :同型半胱氨酸对ISH的影响可能一部分是通过其关键酶基因的突变造成的;MTHFR基因C677T位点的突变可能是ISH的遗传危险因子;而MTRR基因A66G、MS基因A2756的多态性改变与ISH的发生可能无明显关系。     

孕妇叶酸代谢关键基因位点多态性与早产的关系

目的 分析孕妇叶酸代谢关键基因位点多态性的分布情况及其与早产的关系。方法 回顾性分析221例于2020年1月至2021年1月在南京医科大学附属泰州人民医院建立孕检档案并在孕早期做叶酸代谢关键基因筛查者的临床资料。根据孕妇分娩结果将研究对象分为早产组(n=125)和正常分娩组(n=96)。采用金磁微粒层析法检测2组受试者的叶酸代谢关键基因5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T位点基因多态性。比较2组受试者一般资料及基因型分布情况。采用多因素logistic回归分析影响孕妇发生早产的危险因素。结果 早产组孕妇的年龄、体质量指数、文化程度、孕前3个月配偶是否吸烟、孕前3个月配偶是否酗酒、家庭经济情况、工作、孕次、自然流产史及人工流产史等情况与正常分娩组比较差异无统计学意义(P>0.05)。早产组中居住在乡村、有妊娠高血压综合征、通过人工辅助生殖技术怀孕、孕前补充叶酸时间为1个月及有孕期服药史者所占比例显著高于正常分娩组(P<0.05);早产组受试者的叶酸水平显著低于正常分娩组(P<0.05)。早产组与正常分娩组受试者MTHFR基因C677T位点基因型和等位基...     

5,10-亚甲基四氢叶酸还酶基因多态性与砷甲基化代谢的关系

目的:探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)基因多态性及其与叶酸联合作用对砷甲基化代谢的影响.方法:在砷中毒流行区选择饮水史清楚、饮水砷含量高于0.05 mg/L的43名居民,采集空腹静脉血并收集晨尿,以聚合酶链反应-限制性长度多态性方法分析MTHFR基因C677T位点多态性,采用高效液相色谱-氢化物发生-原子荧光法检测尿中各种形态的砷,采用微生物法测定血清中叶酸水平.比较不同MTHFR基因型及其和叶酸联合作用与尿中砷化物百分构成的关系.结果:和MTHFR原型基因个体相比,MTHFR基因677位突变个体(包括杂合突变和纯合突变)尿中As3+构成增加(r=27.17,P=0.029),而二甲基胂酸百分含量下降(r=26.57,P=0.033);MTHFR C677T基因型和叶酸联合作用未对尿中不同砷化物百分构成产生影响(P＞0.05).结论:MTHFR基因C677T位点多态性可能影响个体砷代谢能力,且这种作用独立于血清叶酸水平.     

唐氏综合征发生与母亲年龄和环境因素的关系

目的:探讨唐氏综合征(Downs'syndrom,DS)发生与母亲年龄和环境因素的关系。方法:常规外周血淋巴细胞培养,染色体G显带核型分析。对DS患儿母亲年龄及其接触环境因素的情况进行分析。结果:145例患儿中出生时母亲年龄<35岁者126例(86.90%),其母亲均不同程度接触过不同种类的物理、化学因素。结论:DS患儿的母亲年龄有年轻化趋势,其发病与接触有害的环境因素有关。应加大优生优育环境因素重要性的宣传力度,扩大产前筛查和产前诊断的年龄和地域范围。     

MTHFR基因C677T多态性与非综合征型唇腭裂的相关性研究

目的：探讨MTHFR基因C677T多态性与非综合征型唇腭裂（nonsyndromic cleft lip with or without cleft pa late,NSCL/P）相关性。方法：收集97个核心家庭和104个对照家庭,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法,进行MTHFR基因C677T位点多态性检测;用人群关联研究、传递不平衡检验（transmission-disequlibrium test, TDT）、单倍型相对风险率（haplotype-based haplotype relative risk, HHRR）、家系为基础的关联检验（family-based association test, FBAT）等进行统计分析。结果：人群关联研究分析表明,子代、父亲、母亲的病例组和对照组之间基因型和等位基因的分布差异无统计学意义（P>0.05）;子代、父亲、母亲组,CT基因型携带者相对于CC基因型携带者的OR分别为1.02(95%CI 0.47~2.21)、0.62(95%CI 0.29~1.32)、0.66(95%CI 0.31~1.40);TT基因型携带者相对于CC基因型携带者的OR分别为1.10(95%CI 0.44~2.74)、0.95(95%CI 0.39~2.32)、0.68(95%CI 0.28~1.66);T相对于C基因的OR分别为1.07(95%CI 0.72~1.58)、0.98(95%CI 0.66~1.46)、0.83(95%CI 0.56~1.24)。携带有突变基因T并不能增加患NSCL/P的危险。病例组核心家庭分析表明,TDT检验χ²=1.817,P>0.05;HHRR检验χ²=1.76,P>0.05;FBAT检验Z=1.348,P>0.05。结论：没有发现MTHFR C677T 多态性和NSCLP无关联性,该基因位点的变异可能不会导致中国东北地区人群NSCLP的发生。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与胃癌、大肠癌和肺癌易感性的关系

目的 探讨C677T位点与胃癌、大肠癌、肺癌患者易感性的关系。方法 对139例胃癌患者，141例大肠癌患者，120例肺癌患者和165例的正常对照者，利用Sequenom Iplex系统检测MTHFR C677T位点基因多态性。结果 胃癌组和对照组MTHFR基因C677T各基因型的分布差异上接近显著（χ2=4.96，P=0.08），大肠癌组及肺癌组和对照组C677T基因型的分布无显著差异，P值分别为0.81和0.85。结论 MTHFR基因C677T在胃癌和正常人之间有所不同，有助于从分子遗传学角度早期发现胃癌的易感人群，未发现C677T和大肠癌及肺癌的相关性。     

MTHFR C677T基因多态性与川北地区食管癌易感性关系的研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与川北地区食管癌易感性的关系。方法用PCR-RFLP方法检测食管癌患者100例和同一地区无肿瘤病史的正常对照者97例的MTHFR基因C677T基因型分布。结果 MTHFR C677T呈多态性,可分为3种类型:677CC、677CT、677TT,在食管癌中所占比例分别是37.0%、45.0%、18.0%,对照组分别是41.2%、42.3%、16.5%,两组总构成比差异无统计学意义(=0.829,P>0.05)。结论 MTHFRC677T基因多态性可能与川北地区食管癌的易感性无关。     

MTHFR基因C677T多态性与汉族人群抑郁症的关联性

目的 探讨N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与汉族人群抑郁症发生的关系.方法 纳入符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)诊断标准的抑郁症患者402例和正常对照者600名,均为汉族.入组时对抑郁症患者进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)-17评定,采用PCR-RFLP技术检测MTHFR基因C677T的多态性.结果 抑郁症组与对照组基因型(CC、CT、TT)分布频率差异均有统计学意义(P<0.05);其中抑郁症组TT基因型频率显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05).抑郁症组CT和TT基因型患者的HAMD-17评分均显著高于CC型,差异有统计学意义(P<0.05).结论 MTHFR基因C677T多态性与抑郁症关联,且TT基因型与抑郁症的严重程度相关.     

高血压病血瘀证患者MTHFR基因C677T多态性的研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与福建汉族人群高血压病(EH)血瘀证易感性的关系。方法收集高血压病血瘀证患者239例,高血压病非血瘀证患者203例,血压正常对照患者195例,抽外周静脉血提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)检测MTHFR基因C677T多态性类型。结果三组间CC、CT和TT基因型构成比分布有显著性差异(2χ=14.268,P=0.006);经进一步卡方分割检验显示高血压病血瘀证组CT TT基因型频率(45.61%)高于高血压病非血瘀证组(35.96%)和对照组(29.23%),差异显著(2χ=10.672,P=0.001),调整相关混杂因素后,CT/TT基因型人群患高血压病血瘀证的相对危险度是CC基因型的1.943倍(95%,CI:1.271~2.970,P=0.002)。结论MTHFR基因CT/TT类型可能是汉族人群高血压病血瘀证发病的易感危险因素之一。     

MTHFR基因C677T多态性与汉族人群抑郁症的关联性

目的探讨N5,N10_亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与汉族人群抑郁症发生的关系。方法纳入符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版（DSM-IV）诊断标准的抑郁症患者402例和正常对照者600名,均为汉族。入组时对抑郁症患者进行汉密尔顿抑郁量表（HAMD）-17评定,采用PCR-RFLP技术检测MTHFR基因C677T的多态性。结果抑郁症组与对照组基因型（CC、CT、TT）分布频率差异均有统计学意义（P〈0.05）;其中抑郁症组TT基因型频率显著高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。抑郁症组CT和TT基因型患者的HAMD-17评分均显著高于CC型,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 MTHFR基因C677T多态性与抑郁症关联,且TT基因型与抑郁症的严重程度相关。     

Association of the polymorphisms of MTHFR C677T, VDR C352T, and MPO G463A with risk for esophageal squamous cell dysplasia and carcinoma

BACKGROUND: From January 2004 to December 2006 a program of endoscopic screening for esophageal lesions was carried out in the high incidence area of esophageal cancer in Feicheng County, China. It provided the samples to evaluate the association of polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T, vitamin D receptor (VDR) C352T, and myeloperoxidase (MPO) G463A genotypes with esophageal squamous cell dysplasia and carcinoma. METHODS: The subjects in the study were divided into 127 dysplasia cases, 126 squamous cell carcinoma cases, and 169 normal controls. Analyses of the MTHFR C677T, VDR C352T, and MPO G463A genotypes were performed using the PCR-restriction fragment length polymorphism (RFLP) method, whereas the multinomial logistic regression model was used in the data analysis to assess the odds ratios (ORs) related to dysplasia and carcinoma. RESULTS: Compared with the CC genotype of MTHFR C677T, the TT/TC of the genotype significantly increased the risk of the esophageal squamous cells dysplasia [OR, 2.25; 95% confidence interval (CI), 1.18-4.31]; the OR of esophageal squamous cancer was 1.58 (95% CI, 0.85-2.97) after adjustments for age, sex, and years of education. There was an interaction between the TT/TC genotype and alcohol drinking, smoking, and family history of esophageal cancer in the risk of esophageal dysplasia and carcinoma. CONCLUSIONS: Neither the VDR C352T nor the MPO G463A genotype had manifested association with the dysplasia and carcinoma of the disease, whereas the MTHFR 677TT genotype may be a genetic risk factor for esophageal dysplasia and carcinoma.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与川东北人群缺血性脑卒中的关联

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与川东北地区人群急性缺血性脑卒中（IS）发病的相关性.方法 以70岁以下的大动脉粥样硬化脑梗死为研究对象,采用PCR-RFLP（限制性片段长度多态性）方法检测C677T的基因型,在3个遗传模式下分析C677T多态性与IS的相关性.结果 180例患者和173例对照纳入分析,发现TT基因型（OR：1.965,95％CI：1.100～3.511,P=0.022）和T等位基因（OR：1.364,95％CI：1.009～1.845,P=0.044）增加了IS的发病风险.结论 MTHFR基因C677T多态性与四川东北人群IS发病密切相关.