甲基化修饰致PCDH10基因在多发性骨髓瘤中沉默

目的研究PCDH10基因在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者及细胞系KM3、RPMI-8226中的甲基化状态,分析甲基化对其沉默的影响。方法常规骨髓穿刺术获取MM患者骨髓样本,培养骨髓瘤细胞系KM3、RPMI-8226,以增生性骨髓象骨髓样本作为对照。RT-PCR检测其中PCDH10基因表达水平,甲基化特异性PCR(methylation-sensitive PCR,MSP)法检测PCDH10基因甲基化状态,通过5-氮杂-2’-脱氧胞苷和组蛋白去乙酰化酶抑制剂[5-aza-2’-deoxycytidine(Aza)and trichostatin A(TSA),A+T]处理MM细胞系,检测药物处理前后PCDH10甲基化状态及表达水平。结果 PCDH10基因在正常人群中表达,但在MM患者骨髓及细胞系中广泛低表达,且77.27%(34/44)的MM患者PCDH10呈甲基化状态。PCDH10基因可经A+T试验逆转甲基化状态并恢复表达。结论 DNA甲基化可能在多发性骨髓瘤的PCDH10基因沉默中发挥作用,从而参与骨髓瘤的发生。     

PCDH10基因在前列腺癌组织中的甲基化测定及临床意义

目的检测PCDH10基因在前列腺癌组织中的甲基化状态,并分析其临床意义。方法应用甲基化特异性PCR（methy—lation—specificPCR,MSP）技术检测PCDH10基因在3株前列腺癌细胞系、1株前列腺上皮细胞、13例前列腺增生组织和40例前列腺癌组织样本中的甲基化情况,同时分析40例前列腺癌患者的临床资料。结果3株前列腺癌细胞系中有2株检出PCDH10基因甲基化;40例前列腺癌样本中24例（60％）检出PCDH10基因甲基化,13例前列腺增生组织中未检出PCDH10基因甲基化。PCDH10基因出现甲基化患者与未出现甲基化患者相比,在年龄、前列腺特异性抗原（prostatespecificantigen,PSA）和临床分期等指标的差异无统计学意义（P〉0．05）,但在Gleason评分的差异存在统计学意义（P〈0．05）。结论PCDH10基因在前列腺癌组织中甲基化程度较高,高Gleason评分的前列腺癌可能具有更高的PCDHl0基因甲基化率,提示PCDH10基因甲基化可能与前列腺癌的发生发展有关。     

甲状腺肿瘤患者PCDH8基因启动子的甲基化状态及其临床意义

目的探讨甲状腺肿瘤患者PCDH8基因启动子的甲基化状态及其临床意义。方法选取48例甲状腺乳头状癌(PTC)、43例甲状腺滤泡状腺瘤、44例结节性甲状腺肿和45例正常甲状腺组织标本。采用焦磷酸测序法检测各组标本PCDH8基因的启动子甲基化状态,采用免疫组化检测各组标本的PCDH8蛋白表达情况,应用McNemar检验焦磷酸测序和免疫组化检测结果的一致性,并分析PCDH8基因启动子甲基化与PTC临床病理特征的关系。结果 PTC的PCDH8基因启动子甲基化率高于正常甲状腺组织,PCDH8基因蛋白表达阳性率低于正常甲状腺组织(均P<0.05),而甲状腺滤泡状腺瘤、结节性甲状腺肿及正常甲状腺组织的上述指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。PCDH8基因发生甲基化与基因蛋白表达缺失在PTC的重合率为89.18%,两者的一致性检验结果差异无统计学意义(P>0.05)。PTC患者的PCDH8基因启动子甲基化与淋巴结转移有相关性(P<0.05),而与其年龄、性别、促甲状腺激素水平、抗甲状腺球蛋白抗体水平及肿瘤部位无明显关系(均P>0.05)。结论 PTC中PCDH8基因启...     

人乳头状瘤病毒DNA甲基化与宫颈癌的研究进展

持续性高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染是导致宫颈癌的主要原因。近年来,宫颈脱落细胞学检测和HPV的检测成为宫颈癌筛查的重要手段,但宫颈脱落细胞学具有较高的假阴性率,HPV检测虽然有助宫颈脱落细胞学未明确诊断意义的不典型鳞状上皮内细胞的分类,但只有很少一部分HPV感染者的宫颈病变发展成宫颈癌,HPV检测不能确定HPV感染者是否处于宫颈病变的进一步进展人群。     

DNA甲基化与宫颈癌的研究进展

DNA甲基化是最早发现的人类细胞表观遗传学修饰,是继基因突变和基因缺失之外,致抑癌基因失活的第3种机制。现已证实,DNA甲基化是癌变过程的早期事件,存在于多种肿瘤中。近年来研究表明,DNA甲基化与宫颈癌的发生、发展密切相关,并可作为宫颈癌早期诊断的分子标志物。现重点阐述DNA甲基化与宫颈癌的关系及DNA甲基化在宫颈癌诊断中的临床应用前景。     

中国宫颈癌DNA甲基化标志物的研究进展

DNA甲基化作为一种重要的表观遗传学机制参与了宫颈癌的发生和发展,可用于临床宫颈癌和癌前病变的早期诊断和筛查.因此,近年来,宫颈癌DNA甲基化标志物的报道越来越多,但是由于种族、生存环境的不同,各国的报道差异显著,本文就我国已报道的中国妇女群体宫颈癌相关的高甲基化和低甲基化基因的研究现状进行综述,以利于未来我国宫颈癌甲...     

宫颈癌p16基因甲基化研究新方法

目的建立SYBR GreenⅠ实时荧光定量PCR检测宫颈癌p16基因甲基化的方法，以期达到早期诊断宫颈癌。方法正常基因组DNA经修饰后进行PCR，构建含有DNA甲基化β-aetin的重组质粒，克隆阳性质粒作为标准品用SYBR GreenⅠ实时荧光定量PCR进行检测，建立检测的标准曲线。利用建立好的方法进行检测临床60例宫颈癌组织中p16基因启动子区域5’CpG岛甲基化状态。结果结果显示正常对照组织及癌旁p16基因无甲基化，60例宫颈癌标本的甲基化率为28．33％（17／60）。结论SYBR GreenⅠ实时荧光定量PCR用于p16基因甲基化检测为宫颈癌的早期诊断提供了一种有效的方法。     

宫颈癌抑癌基因甲基化的研究进展

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,严重威胁女性健康。DNA甲基化是肿瘤发生的早期事件,因此通过检测基因的甲基化异常来进行肿瘤的早期诊断具有重要的临床意义。近年来研究表明,DNA甲基化与宫颈癌及癌前病变的发生、发展密切相关。现重点阐述宫颈癌抑癌基因的甲基化及其临床意义,并总结目前宫颈癌甲基化基因的研究方法。     

RASSF10基因启动子区甲基化状态在宫颈癌中的临床应用

目的探讨RASSF10基因启动子区甲基化状态在宫颈癌中的临床意义。方法收集本院2005年6月～2013年12月经术后病理证实的70例宫颈癌患者,取其经手术切除癌组织70例和配对癌旁组织标本70例,采用甲基化特异性PCR(MSP)分析法检测RASSF10基因启动子区DNA甲基化状态,分析RASSF10基因启动子区甲基化状态与临床病理特征(年龄、肿瘤大小、颈深部间质侵犯、盆腔淋巴结转移、FIGO分期及肿瘤分级程度)的关系及宫颈癌预后的相关性因素分析。结果 MSP检测发现宫颈癌组织中RASSF10基因启动子区甲基化为38.6%,未甲基化为43例(61.4%),而正常宫颈组织未见甲基化;宫颈癌中RASSF10基因启动子甲基化状态与年龄、肿瘤大小、颈深部间质侵犯及盆腔淋巴结转移无关(P0.05),而与FIGO分期及肿瘤分化程度有关。70例宫颈癌患者的中位生存期与年龄、肿瘤大小及颈深部间质侵犯无关,但与FIGO分期、肿瘤分化程度、盆腔淋巴结转移及RASSF10基因启动子区甲基化有关,其中RASSF10基因启动子区甲基化者5年生存率为66.7%,未甲基化者的5年生存率为88.4%,差异具有统计学意义(P0.05)。多因素分析结果显示FIGO分期、肿瘤分化程度、盆腔淋巴结转移和RASSF10基因启动子区甲基化状态为本组宫颈癌患者预后独立因素。结论 RASSF10基因启动子区甲基化在宫颈癌中高表达,且与FIGO分期、肿瘤分化程度及预后有关,可作为宫颈癌预后的参考指标。     

宫颈癌患者CHFR基因异常甲基化的检测

目的:探讨CHFR(checkpoint with FHA and ring finger)基因启动子异常甲基化在宫颈癌发生发展过程中的作用及其在宫颈癌早期诊断中的价值。方法:用甲基化特异性PCR方法检测42例宫颈癌组织、30例宫颈上皮内瘤样病变组织(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及20例正常宫颈组织中CHFR基因启动子区CpG岛甲基化状态。结果:宫颈癌组织及CIN中CHFR基因异常甲基化检出率分别为33.3%(14/42)和6.7%(2/30),正常宫颈组织中未检出CHFR基因甲基化;三组间CHFR基因异常甲基化发生率之间比较差异具有统计学意义(χ2=10.69,P=0.005);CHFR基因甲基化发生率与年龄、病理分级、临床分期之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CHFR基因的异常甲基化参与了宫颈癌的发生和发展过程,其甲基化的检测对宫颈癌的早期诊断有一定的价值。     

精神分裂症的DNA甲基化研究进展

环境因素在精神分裂症发生过程中具有重要作用。研究发现,环境因素可能通过DNA甲基化机制调控基因表达,导致精神分裂症的发生风险增加。文章就DNA甲基化对环境因素影响及其在精神分裂症发生中作用的相关研究进展作一综述。     

DNA 甲基化与骨肉瘤关系的研究进展

骨肉瘤的早期诊断、复发与转移的预测以及避免化疗耐药已成为目前骨肉瘤治疗领域的关键。 DNA甲基化是导致癌基因激活和抑癌基因失活的主要原因,目前已证实多种基因的甲基化与骨肉瘤临床指标及靶向治疗密切相关,故有望用于骨肉瘤的临床诊治。文中就DNA甲基化与骨肉瘤关系的研究作一综述。     

DNA甲基化与骨髓增生异常综合征的研究进展

表观遗传学是指在不改变DNA序列的条件下所发生的可遗传基因表达的变化。DNA甲基化是表观遗传修饰中一种最为重要的DNA修饰。通常情况下,基因表达水平与DNA甲基化呈负相关,基因启动子区域甲基化从而导致该基因沉默。骨髓增生异常综合征（MDS）患者DNA异常甲基化与疾病的发生、发展、预后及治疗反应密切相关。文章就DNA甲基化机制及其特点、MDS患者异常甲基化、DNA甲基化在MDS进展中的作用、去甲基化药物的作用机制及其临床应用进行综述。     

DNA甲基化与骨髓增生异常综合征的研究进展

表观遗传学是指在不改变DNA序列的条件下所发生的可遗传基因表达的变化。DNA甲基化是表观遗传修饰中一种最为重要的DNA修饰。通常情况下,基因表达水平与DNA甲基化呈负相关,基因启动子区域甲基化从而导致该基因沉默。骨髓增生异常综合征（MDS）患者DNA异常甲基化与疾病的发生、发展、预后及治疗反应密切相关。文章就DNA甲基化机制及其特点、MDS患者异常甲基化、DNA甲基化在MDS进展中的作用、去甲基化药物的作用机制及其临床应用进行综述。     

40例维吾尔族妇女子宫颈鳞癌DAPK基因启动子甲基化分析

目的：分析新疆维吾尔族妇女子宫颈鳞癌死亡相关蛋白激酶（death-associated protein kinase,DAPK）基因启动子甲基化,确定DAPK基因启动子甲基化同新疆维吾尔族妇女子宫颈鳞癌发生的相关性。方法：运用甲基化特异性PCR（methylation-specific polymerase chain reaction,MSP）法检测维吾尔族妇女40例子宫颈鳞癌患者和40例子宫颈正常组织DAPK基因启动子甲基化。结果：维吾尔族妇女子宫颈鳞癌DAPK基因启动子甲基化率为65.0%（26/40）,正常子宫颈组织中DAPK基因启动子甲基化检出率为7.5%（3/40）。结论：DAPK基因启动子甲基化与维吾尔族妇女子宫颈鳞癌发生相关。     

头颈部鳞状细胞癌相关DNA甲基化的研究进展

头颈部鳞状细胞癌是一种发生在头颅五官及颈部的恶性肿瘤,晚期预后较差,随着诊疗技术的发展,早期诊断已成为提高预后的关键。DNA甲基化作为表观遗传学的一种形式,可以调控抑癌、成瘤基因的表达而不改变其基因序列,在恶性肿瘤发生发展中具有重要的作用。本文旨在总结头颈部鳞状细胞癌常见DNA甲基化位点的研究,为理解其作用机制、寻找早期诊断标志物及有效治疗方案提供线索。     

DNA甲基化和非编码RNA在肝细胞癌转移复发中的研究进展

转移和复发是影响肝细胞癌（肝癌）患者生存的主要因素,目前,肝癌的复发转移机制取得了一些进展,表观遗传学调控在DNA甲基化/羟甲基化修饰、组蛋白修饰、染色质重塑及非编码RNA表达等方面起重要作用,其中DNA甲基化和非编码RNA在肝癌转移复发中的作用研究较多,笔者简要综述DNA甲基化和非编码RNA在肝癌转移复发中的研究进展.     

p16甲基化在宫颈癌癌变中的作用研究

p16基因又称多肿瘤抑制基因,是人们发现的第一个直接作用于细胞周期,抑制细胞分裂的基因。DNA甲基化是抑癌基因失活的机制,p16基因甲基化及其在子宫颈癌癌变中的作用机制还不清楚。本文对宫颈癌中p16基因甲基化的相关研究内容进行综述。     

p16和PCNA在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达

目的探讨p16和PCNA表达产物在宫颈上皮瘤样病变及宫颈癌中表达的意义。方法对正常宫颈鳞状上皮、宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌组织共95例,采用免疫组织化学S-P法,对宫颈癌变过程中p16和PCNA蛋白进行研究,将结果进行统计分析。结果p16蛋白在CIN中的表达高于正常宫颈上皮(P<0.01),在宫颈癌中的表达也高于正常宫颈上皮(P<0.01);PCNA蛋白在CIN中的表达高于正常宫颈上皮(P<0.01),在宫颈癌中的表达也高于正常宫颈上皮(P<0.01)。p16和PCNA两种蛋白在CIN和宫颈癌中的表达无明显差异。结论p16和PCNA蛋白的表达与宫颈癌的发生有关,提示这两种蛋白有可能成为高危人群早期筛查的一种免疫组化指标。     

结直肠癌的DNA甲基化研究进展

结直肠癌的发生是肠上皮细胞上一系列的遗传学和表观遗传学改变的结果。众多研究表明,几乎所有的结直肠癌中都存在基因异常甲基化,尤其是启动子区域基因的异常甲基化在结直肠癌的发生发展中扮演着重要角色。对甲基化基因的研究发现,结直肠癌中存在一个独特的分子群,即CpG岛甲基化表现型,而且这类肿瘤存在高甲基化聚集现象。近年结直肠癌表观遗传学研究进展迅速,在结直肠癌发生发展、早期诊断、治疗及预后评价中具有重要的指导意义,有望成为一种重要的生物学标志。本文就DNA甲基化在结直肠癌表观遗传学中的研究进展做一综述。