首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
相似文献
 共查询到18条相似文献,搜索用时 125 毫秒
1.
目的 :探讨经肝动脉移植微囊化新生猪胰岛细胞后 ,移植物生理功能以及副反应的特点。方法 :化学药物诱导制作犬的糖尿病模型后 ,将分离、纯化及微囊化的新生猪胰岛细胞经肝动脉移植入糖尿病犬的肝内 ,测定移植前后糖尿病犬的胰岛素用量、血糖水平以及葡萄糖刺激血清C肽、肝功能及CD4 /CD8的变化 ,并于移植 6月后对移植受体肝、胰进行病理学检查。结果 :移植后模型犬血糖逐步下降至正常水平 ,胰岛素用量减少 ,移植 6月后 2犬停用胰岛素 ,并维持血糖正常达 180d之久 ;移植后肝检查无明显变化 ,胰腺检查见凋亡胰岛无再生现象。结论 :微囊化的新生猪胰岛细胞经肝动脉移植入糖尿病犬的肝内 ,能纠正异种动物犬糖尿病模型的高血糖状态 ,不发生明显副作用  相似文献   

2.
目的:研究微囊化新生猪胰岛细胞异种移植影响生物相容性的因素以及对1型糖尿病的疗效。方法:注射链脲霉素诱发糖尿病大鼠模型后,将不同组微囊化新生猪胰岛细胞、未微囊化新生猪胰岛细胞及空微囊,经腹腔植入1型糖尿病大鼠体内,移植后不应用任何免疫抑制剂,测量移植后大鼠血糖、体重、胰岛素C肽的变化。结果:移植后6~8周实验组、对照组3糖尿病大鼠血糖、体重逐渐恢复正常水平;移植后实验组、对照组1、2、3血清C肽水平升高,对葡萄糖刺激实验反应明显;胰岛素释放试验显示葡萄糖可刺激胰岛细胞释放胰岛素实验组与对照组比较有统计学意义(p0.01)。结论:微囊周围细胞过度增生是导致移植物功能丧失的主要原因;微囊化新生猪胰岛细胞可以纠正糖尿病大鼠高血糖状态,在体内可以生长、分化,并增加胰岛素分泌水平。  相似文献   

3.
本文利用胶原酶消化法制备新生猪胰岛细胞,用微囊包膜技术,将胰岛细胞包裹后体外培养。比较微囊化及本微囊化新生猪胰岛细胞胰岛素分泌能力和胰岛素刺激释放试验。果表明:微囊化胰岛与未微囊化胰岛一样具有良好的生物活性。海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠生物微胶囊及其制备技术对胰岛细胞活性和分泌功能无明显影响。微囊包膜新生猪胰岛可能将为临床异种移植提供良好的供体来源。  相似文献   

4.
新生猪胰腺经胶原酶消化,分离纯化得纯净胰岛。用BaCl_2交联一步法微囊技术包裹该胰岛,所得微囊直径500~700μm,每个微囊含1~3个胰岛。移植治疗Ⅰ型糖尿病5例,每例移植胰岛数为13±2万,术后不使用免疫抑制剂。受体血糖移植前为18.2±3.74mmol/L,用药后降至8.14±2.06mmol/L,血清C肽由113.5±58pmol/L升至247±83pmol/L。外源胰岛素用量显著减少,从移植前的64±15.48U/d减至27.2±9.44U/d。提示采用微囊化新生猪胰岛异种移植,能有效地纠正患者高血糖,显著减少胰岛素用量。证明海藻酸钠微囊具有良好的免疫隔离作用和生物膜性能,可有效地避免免疫排斥反应。  相似文献   

5.
琼脂糖微囊化猪胰岛移植治疗糖尿病的实验研究   总被引:6,自引:0,他引:6  
对微囊化猪胰岛的体外、体内功能进行研究。方法采用经胰导管连续灌注胶原酶技术分离和纯化猪胰岛。国产琼脂糖作为制备微包囊的免疫隔离材料,用“相分离”方法包被成年猪胰岛。21只糖尿病大鼠用于实验,对照组6只,移植组15只。其中6只腹腔内植入微囊化胰岛,6只腹腔内植入未包囊胰岛,3只肾包膜下植入未包囊胰岛。数据做组间比较,用t检验。结果微囊化胰岛在1个月的培养期间可持续分泌胰岛素。囊内细胞生长良好,微囊没有溶解和破碎。培养2天的微囊化胰岛对高糖与茶碱刺激有明显反应,胰岛素释放量分别为低糖的1.83倍和2.28倍(P<0.01)。对6只糖尿病大鼠施行腹腔内植入微囊化胰岛手术,2000~3000个/只。不用任何免疫抑制剂。移植后第4天血糖明显下降,第7天时血糖降至正常范围,维持30天。结论琼脂糖微囊具有较好的免疫隔离作用。  相似文献   

6.
目的 探讨用壳聚糖代替聚赖氨酸,制备包埋大鼠胰岛的壳聚糖/海藻酸钠(ACA)微胶囊进行异种胰岛移植的可行性.方法 SD大鼠胰腺原位消化法分离纯化胰岛,气流吹喷制作海藻酸钠/壳聚糖/海藻酸钠(ACA)微囊化大鼠胰岛,比较微囊化与未微囊化胰岛的胰岛素释放情况、在异种受体腹腔内存活情况及糖尿病小鼠模型血糖逆转情况.结果 实验组与对照组的胰岛素释放试验差异无显著性(P>0.05);实验组糖尿病小鼠模型血糖正常持续时间为23~65 d(平均48 d),对照组为3~6 d(平均5 d),两组差异有显著性(P<0.05);小鼠腹腔灌洗分离ACA微囊化大鼠胰岛,发现微囊膜完整,囊壁无纤维化,胰岛存活良好.结论 ACA微胶囊具有良好的免疫隔离作用,胰岛素释放正常并可使异种胰岛移植物存活时间明显延长.  相似文献   

7.
用一步法微囊包膜技术包裹新生猪胰岛,移植于8只糖尿病小鼠腹腔后约1周,小鼠血糖由移植前的>16.67mmol/L降至<8.33mmol/L。然后将维持疗效130天以上小鼠的移植物取出作组织学检查。结果显示微囊内仍见边缘清晰的完整胰岛,且微囊胰岛无纤维包绕;而移植无微囊胰岛的对照组,正常血糖仅维持2周,移植物即被排斥。提示采用微囊化的胰岛异种移植,能有效地纠正糖尿病模型动物的高血糖,并明显地延长小鼠的存活期。说明此微囊具有免疫隔离作用,且有良好的生物膜性,能有效地避免宿主抗移植物的排异反应。  相似文献   

8.
目的猪作为人异种胰岛细胞移植的供体被认为可能是解决人类供体短缺的办法。本研究目的是观察异种胰岛细胞移植对1型糖尿病的治疗效果。方法本研究共3名1型糖尿病自愿受试者,随访6个月。3名患者均在内分泌专科医生的指导下坚持胰岛素治疗,但是长期血糖控制欠佳,血糖波动大,多次出现严重低血糖。供体是新生猪,采用胶原酶消化法分离胰岛细胞,经过体外培养后注入受试者肝内。移植细胞数分别为80万、100万、60万。免疫抑制剂:2例选用环孢霉素(cyclosporine,CSA) 骁悉(mycophenolatemofetil,MMF),1例选用他克莫司(tacrolimus,FK506) MMF。结果所有病人在移植后1周内均有低热和轻度的肝区疼痛,没有严重的并发症。移植术后仍需胰岛素治疗。术后20d左右,胰岛素用量较术前逐渐减少。6个月后观察,3名受试者血糖均能较好控制,血糖大幅度波动的情况得到改善,HbA1c明显下降,C肽水平显著升高,每天胰岛素用量分别减少了46.7%、25%、20%。结论异种(猪)胰岛细胞移植治疗1型糖尿病,可以使血糖得到理想控制,改善血糖的大幅度波动,低血糖发生率降低,胰岛素用量减少,短期内无明显副反应。  相似文献   

9.
目的:观察与胰岛细胞共培养的大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)能否转化为胰岛样细胞,并探讨将其移植入糖尿病大鼠体内对血糖的控制效果。方法:体外共培养BMSCs及胰岛细胞;18只雄性SD大鼠通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,分为PBS组、BMSCs组、BMSCs与胰岛细胞共培养组。将Brdu标记的细胞从尾静脉移植入糖尿病大鼠模型体内,观察临床疗效,免疫组织化学染色确定Brdu标记的细胞及胰岛素抗体在胰腺的分布。结果: 细胞移植后用血糖仪检测大鼠尾静脉血糖,PBS组血糖较移植前无明显下降(P>0.05),BMSCs组及共培养组大鼠血糖移植后14 d血糖开始下降,与移植前比较差异有显著性(P<0.01),共培养组大鼠移植后血糖较BMSCs组血糖明显下降,组间比较差异有显著性(P<0.01)。免疫组织化学方法检测,BMSCs组及共培养组Brdu标记的细胞在细胞核显色,为棕黑色。其相应的胰岛素表达阳性,主要显色在胞浆,为棕红色。PBS组大鼠胰腺未发现Brdu标记细胞及胰岛素表达阳性。结论:大鼠BMSCs在体内微环境下经尾静脉移植入糖尿病大鼠体内,可以降低大鼠血糖,而经体外微环境与胰岛细胞共培养的BMSCs移植入糖尿病大鼠体内后能起到相同作用,且降糖作用强于前者。  相似文献   

10.
目的探讨云南小耳猪胰岛细胞经门静脉肝内异种移植的可行性,观察其对恒河猴糖尿病的治疗作用.方法 STZ诱导法复制恒河猴糖尿病模型,经胃网膜右静脉输注分离纯化的云南小耳猪胰岛细胞,移植在糖尿病猴肝内,移植后使用小剂量无激素免疫抑制方案,监测移植前后胰岛素用量、血糖以及血清C肽水平和肝肾功能的变化,评价猪-猴异种胰岛细胞移植对恒河猴糖尿病的治疗作用.结果 STZ能成功诱导恒河猴糖尿病模型;移植后第3天实验组糖化血红蛋白较术前降低,而对照组糖化血红蛋白一直呈上升状态;实验组外源性胰岛素用量较术前明显减少(P<0.05),对照组胰岛素用量无明显变化;实验组C肽水平较术前升高(P<0.05),对照组C肽一直维持在较低水平;无栓塞、感染、出血,肝肾功能无明显异常改变.结论云南小耳猪-恒河猴异种胰岛细胞移植能够降低糖尿病猴的高血糖状态,改善糖尿病症状,无明显副作用.  相似文献   

11.
目的:探索成年猪胰岛细胞分离纯化的有效方法,获取具有免疫隔离作用的小微囊化胰岛细胞。方法:①用胶原酶灌注,人工、静态的方法分离成年猪胰腺;用Ficoll400不连续密度梯度离心纯化猪胰岛,从形态和功能学(体外培养)鉴别分离细胞的活力。②用自制的静电微囊发生装置、采用纯化的海藻酸钠和多聚赖氨酸材料制备小微囊化胰岛细胞,并鉴别微囊胰岛的活力和微囊膜的通透性。结果:①每只猪胰腺可获得(292647±79909)个胰岛,纯化前胰岛产量为(5360±1779)IEQ/g胰腺组织,纯化后产量(3239±1116)IEQ/g胰腺组织,胰岛纯度为90%。胰岛组织学结构完整,体外培养胰岛素分泌良好,葡萄糖刺激释放反应明显,显示了良好的细胞活力。②微囊化胰岛细胞圆形,直径315-350μm,表面光滑,大小相对均一,其内可见1-2个胰岛团。微囊胰岛也具良好活力,微囊膜通透性良好。结论:①本方法分离成年猪胰岛能获得较高数量和具有良好活力的猪胰岛细胞。②自制的静电微囊发生装置能制成具有生物活性的大小相对均一,圆形,表面光滑的小APA微囊化胰岛细胞(直径315-350μm),为进行肝内微囊化胰岛移植提供了可能。  相似文献   

12.
Wang W  Mo Z  Ye B  Hu P  Liu S  Yi S 《中南大学学报(医学版)》2011,36(12):1134-1140
目的:评估新生猪胰岛移植治疗1型糖尿病方法的安全性和有效性.方法:所有22例病人均接受经肝动脉新生猪胰岛移植治疗,移植后病人接受多种免疫抑制治疗方案;第1组14例病人使用环孢菌素、骁息和甲基强的松龙,没有接受猪C肽检测;第2组2例病人只使用环孢菌素和骁息,第3组6例病人的免疫抑制方案是OKT3、他克莫司、西罗莫司和甲基...  相似文献   

13.
目的 探讨云南小耳猪胰岛细胞移植治疗糖尿病恒河猴的免疫抑制方案,观察其有效性及安全性.方法 云南小耳猪胰岛细胞移植在糖尿病恒河猴肝内,移植后选择联合使用西罗莫司、他可莫司及吗替麦考酚酯的免疫抑制方案,监测移植前后胰岛素用量、血糖以及血清猪C肽水平和肝肾功能的变化,评价免疫方案对猪-猴异种胰岛细胞的保护作用.结果 受体猴外源性胰岛素用量较术前明显减少(P<0.05);C肽水平较术前升高(P<0.05);无栓塞、感染、出血,肝肾功能无明显异常改变.结论 联合使用西罗莫司、他可莫司及吗替麦考酚酯的方案可满足云南小耳猪-恒河猴异种胰岛细胞移植实验研究的需要,无明显副作用.  相似文献   

14.
Microencapsulation of pancreatic islets before transplantation is a promising approach to enable graft function in an immunocompetent recipient without immunosuppression. However, the insufficient availability of allogenic islet tissue is a major problem. One concept to overcome these shortcomings is the cryopreservation of encapsulated allogenic islets. Recently, we reported a gentle cryopreservation protocol for rat islets encapsulated in an alginate-based microcapsule system. Here, we report for the first time long-term transplantation data of these cryopreserved microencapsulated islets. We detected a stable graft function for more than 12 month (experiments still continuing) after transplantation of 2500 cryopreserved microencapsulated CD rat islets in streptozotocin-diabetic Wistar rats. Moreover, the glucose clearance rate during an IPGTT was well preserved up to 56 weeks after transplantation. In addition, hyperglycemic blood glucose levels after removal of rat islet grafts 12 and 56 weeks after transplantation confirmed the efficacy of the encapsulated islets. Finally, the retrieved encapsulated rat islets responded well with a 7-fold increase of insulin secretion to a glucose stimulus (12 and 56 weeks). In conclusion, our study demonstrates for the first time that cryopreservation of encapsulated rat islets is possible without substantial losses on graft function for a very long time.  相似文献   

15.
大鼠胰岛与生长因子共微囊提高囊内胰岛存活率   总被引:1,自引:0,他引:1       下载免费PDF全文
目的 探讨微胶囊胰岛皮下移植治疗化学性糖尿病小鼠和生长因子(growth factor,GF)与大鼠胰岛共微囊对提高囊内胰岛存活率的作用.方法 选取C57BL/6雄性小鼠皮下预血管化糖尿病模型25只,行微胶囊大鼠胰岛皮下移植.随机分为5组,每组5只.①A组:GF与大鼠胰岛共微囊移植组;②B组:微胶囊大鼠胰岛移植组;③C组:GF微囊移植组;④D组:大鼠胰岛移植组;⑤E组:空囊移植组.观察受体小鼠的血糖和体重变化,移植后8周比较微胶囊内胰岛存活数.结果 移植后1周至移植后3周A组与B组间血糖均有非常显著差异(P<0.01),移植后4周至移植后8周A组与B组间血糖无显著差异(P>0.05),移植后1周至移植后4周B组与C组间血糖均有非常显著差异(P<0.01).C组血糖异常升高,移植4周后小鼠陆续死亡.D组和E组移植无效.A组和B组间各实验点小鼠体重均无显著差异(P>0.05),A组小鼠体重成模时下降,移植2周后开始上升.A组和B组胰岛存活数有非常显著差异(F=36.84,P<0.01).结论 GF与大鼠胰岛共微胶囊移植,GF可促进胰岛的细胞增殖和再生,显著提高囊内胰岛的存活率.  相似文献   

16.
目的:研究新生猪胰岛细胞(neonatal pig islets,NPIs)经微囊化后异种移植到狗体内,受体感染猪内源性逆转录病毒(porcine endogenous retrovirus,PERV)的风险.方法:将10只狗随机分成实验组和对照组,分别移植微囊化猪胰岛细胞和未被微囊化猪胰岛细胞.应用放射免疫的方法检测狗体内血清特异性猪C-肽以判断胰岛移植物活性;采用免疫组织化学技术检测28 d后肝移植部位是否有微囊化猪胰岛细胞;PCR和RT-PCR技术分别检测不同时间点狗外周血中PERV及猪mt DNA.结果:移植微囊化猪胰岛细胞2周后,给受体注射葡萄糖,15~30 min狗的外周血中猪C-肽表达明显升高,而对照组检测不到猪C-肽;免疫组化结果表明,狗肝脏移植部位周围可检测到少量微囊化猪胰岛细胞,肝组织无明显异常;PCR和RT-PCR结果表明,移植微囊化猪胰岛细胞在不同时间点狗外周血内均未检测到猪mt DNA及PERV表达,而对照组于移植后4 d内检测到猪mt DNA及PERV呈微弱表达,10 d后均未见表达.结论:微囊化猪胰岛细胞能够在受体肝脏内存活并发挥作用,受体内不存在PERV的感染,提示海藻酸钠微囊可以有效地防止猪mt DNA及PERV的穿越,可能在异种移植中具有较好的应用前景.  相似文献   

17.
糖尿病足溃疡动物模型的建立   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的建立一种简单、稳定和重复性好的犬糖尿病足溃疡模型,为干细胞移植的实验研究及临床血管内介入操作提供合适的模型。方法选用毕格犬6只,实验组(n=4)静脉注射四氧嘧啶,对照组(n=2)注射等量生理盐水,两组均行左下肢压迫器植入,同时手术结扎左侧股动脉,3~5 d后除去压迫装置。监测两组用药前后空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(PG2h)、体质量和饮食的变化。术后1周和4周行数字减影血管造影(DSA)观察血管情况;4周后处死动物,行溃疡周围组织学检查。结果实验组模型制备成功,用药后FPG和PG2h均明显升高(P<0.05),体质量下降,饮食明显增加;而对照组FPG、PG2h、体质量和饮食用药前后均无统计学差异(P>0.05)。术后即刻两组溃疡形态无明显差异;术后4周对照组溃疡基本痊愈,实验组基本不愈合。DSA显示术后1周两组无明显差异;4周时,对照组可见大量新生血管形成,而实验组新生侧枝血管不丰富。组织学检查实验组可见大量坏死组织伴炎细胞浸润。结论该法制备的犬糖尿病足溃疡模型方法简单,成功率高,可以为干细胞移植基础研究以及临床介入血管内操作的研究提供稳定的模型。  相似文献   

18.
采用微囊化胰岛异种移植治疗实验性糖尿病大鼠,同时观察与常规胰岛素皮下注射在存活率、降血糖、血流变、肝脏超微结构的变化等方面的影响。结果表明,移植组在移植术后70d 时全部存活,胰岛素治疗组8 只存活,移植术后100d 时测得血糖(6.51±1.08)m m ol/L,与胰岛素注射组(21.29±2.45)m m ol/L相比差异有显著性(P< 0.01)。血流变指标改变如全血高切粘度、低切粘度、细胞聚集指数、高切还原和低切还原粘度等移植组均比胰岛素组降低(P< 0.05,P< 0.01)。移植组肝脏超微结构病理改变显著轻于胰岛素治疗组。表明微囊化胰岛移植治疗实验性糖尿病有效,并能降低血流变指标和减缓肝脏的损害,对改善微循环和预防糖尿病并发症有重要作用  相似文献   

设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号