温度敏感型盐酸小檗碱眼用原位凝胶的制备研究

目的:制备温度敏感型盐酸小檗碱眼用原位凝胶。方法 以泊洛沙姆407和188为温敏材料,采用搅拌子法测定溶液-凝胶相转变温度优化处方;采用高效液相色谱法测定盐酸小檗碱。结果:温度敏感型原位凝胶的胶凝温度随泊洛沙姆407浓度增大而降低,随泊洛沙姆188浓度增加先升高后降低,模拟泪液的稀释可使胶凝温度升高,建立了泪液稀释后相变温度与泊洛沙姆浓度的拟合方程,经Design-Expert软件优化盐酸小檗碱温敏型眼用原位凝胶的处方为25%泊洛沙姆407和4.19%泊洛沙姆188;优化处方在29.7 ℃为自由流动的液体,泪液稀释后在34.5 ℃能够发生相变形成凝胶。结论:该眼用温度敏感凝胶符合眼部应用要求,体现出良好的眼部应用前景。     

硝酸毛果芸香碱眼用原位凝胶的制备和评价

目的 以硝酸毛果芸香碱为模型药,研究温度敏感型原位凝胶对药物眼部滞留和体外释放的影响。 方法 以泊洛沙姆407、188为凝胶剂,以卡波姆974P为增黏剂,制备眼用温敏型原位凝胶。考察原位凝胶的流变学性质;采用改良Franz扩散池法研究凝胶的体外释药行为。 结果 流变学测定结果显示原位凝胶在室温状态下为物理缠结的聚合物溶液,在眼表温度下转变为次级键网状结构。泊洛沙姆188、卡波姆974P的加入均可延缓药物的释放,二者对凝胶的黏性模量G＂的影响不同。原位凝胶在4 h内缓慢释放药物,释放曲线符合Higuchi方程(r=0.992 3)。 结论 通过调节泊洛沙姆407和188的比例,可得到具有适宜溶液凝胶转变温度和良好释药特性的原位凝胶。流变学结果提示原位凝胶的眼部滞留能力强于普通滴眼液,是一种具有研究前景的给药系统。     

眼用小檗碱白蛋白纳米粒温敏原位凝胶的制备及性质研究

目的 制备眼用温敏型小檗碱白蛋白纳米粒原位凝胶（Ber-BSA-NPs-Gel）,并对其理化性质进行初步研究。方法 以泊洛沙姆407（F127）和泊洛沙姆188（F68）为凝胶基质,以凝胶胶凝温度为考察指标对处方进行优化;去溶剂化法制备小檗碱白蛋白纳米粒（Ber-BSA-NPs）,冷溶法制备Ber-BSA-NPs-Gel;使用NDJ—1型黏度计测定凝胶黏度;以模拟泪液为释放介质、UV法考察凝胶的体外释放特性。结果 经过处方优化,确定原位凝胶基质的处方为26% F127和4% F68,优化处方在30.9 ℃为自由流动的液体,经泪液稀释后在34.2 ℃能够发生相变形成凝胶。体外释放结果表明Ber-BSA-NPs-Gel具有较好的缓释作用。结论 制备得到的眼用温敏凝胶符合眼部应用要求,具有良好的应用前景。     

胶原海绵联合地塞米松预防大鼠椎板切除后硬膜瘢痕粘连的研究

目的 制备眼用温敏型小檗碱白蛋白纳米粒原位凝胶（Ber-BSA-NPs-Gel）,并对其理化性质进行初步研究。方法 以泊洛沙姆407（F127）和泊洛沙姆188（F68）为凝胶基质,以凝胶胶凝温度为考察指标对处方进行优化;去溶剂化法制备小檗碱白蛋白纳米粒（Ber-BSA-NPs）,冷溶法制备Ber-BSA-NPs-Gel;使用NDJ—1型黏度计测定凝胶黏度;以模拟泪液为释放介质、UV法考察凝胶的体外释放特性。结果 经过处方优化,确定原位凝胶基质的处方为26% F127和4% F68,优化处方在30.9 ℃为自由流动的液体,经泪液稀释后在34.2 ℃能够发生相变形成凝胶。体外释放结果表明Ber-BSA-NPs-Gel具有较好的缓释作用。结论 制备得到的眼用温敏凝胶符合眼部应用要求,具有良好的应用前景。     

离子敏感鼻用原位凝胶的制备及其兔消除动力学

目的 制备离子敏感型鼻用原位凝胶剂,研究其在家兔鼻腔内的在体消除动力学.方法 采用去乙酰结冷胶为材料制备离子敏感型原位凝胶.考察原位凝胶的微观结构、流变性、持水能力,以99mTc-DTPA为示踪剂用γ-闪烁照相技术评价原位凝胶在家兔鼻腔中的滞留时间,计算其消除动力学参数.结果 0.5%去乙酰结冷胶可制备原位凝胶,其微观结构是由阳离子与去乙酰结冷胶链上的羰基络合形成的双螺旋结构逆向聚集而成的三维网络结构.原位凝胶可明显提高药物在鼻腔内的滞留时间,其AUC0-t和AUC0-∞分别是对照制剂的2和7倍.结论 应用0.5%去乙酰结冷胶可成功制备离子敏感型鼻用原位凝胶,其在鼻腔中的滞留时间有较显著的延长.     

中药烧烫伤凝胶的研制及质量控制

目的制备中药烧烫伤凝胶,并建立质量控制方法。方法以1．5％卡波姆940作为凝胶基质,以三乙醇胺为中和剂,采用高效液相色谱法测定盐酸小檗碱含量,并进行了稳定性考察和皮肤刺激性实验。结果盐酸小檗碱含量测定线性范围为26．64-133．20μg／mL,r=0．9997,平均回收率为96．77％,RSD为1．6％,制剂稳定性良好,对皮肤无刺激作用。结论本制剂制备工艺简便,性质稳定,质量可控,适用于医院制剂。     

司帕沙星阳离子脂质体原位凝胶兔角膜滞留性考察

目的制备司帕沙星(SF)阳离子脂质体-原位凝胶(ISG),并对其在兔角膜的滞留性进行考察。方法采用pH梯度法制备SF脂质体(SFL),用N-三甲基壳聚糖(TMC60)包衣制备SF阳离子脂质体(TMC60-SFL),再与泊洛沙姆407为基质的凝胶混合制备TMC60-SFL-ISG。采用荧光示踪法对其兔角膜的滞留时间进行考察,并与SFL、TMC60-SFL及未包衣的SFL-ISG进行比较。同时对包衣及未包衣的SFL-ISG进行眼刺激性考察。结果与SFL比较,TMC60-SFL的兔角膜滞留性无明显变化,而未包衣的SFL-ISG及TMC60-SFL-ISG在兔角膜的滞留时间均有不同程度的延长(P<0.05),且以TMC60-SFL-ISG的延长效果最显著,与未包衣的SFL-ISG比较差异有统计学意义(P<0.05)。与空白ISG比较,包衣及未包衣的SFL-ISG对家兔眼均无明显刺激性。结论 TMC-SFL-ISG结合阳离子脂质体和ISG的特点,能明显延长兔角膜滞留时间,值得进一步研发。     

盐酸小檗碱鼻用凝胶的研究

[目的]小檗碱具有神经保护作用,特别对神经退行性疾病具有良好的治疗效果,鼻腔给药为一种向脑输送药物的新途径,药物滴人鼻腔后能传人脑脊液达到治疗神经的目的,设计一种盐酸小檗碱鼻用凝胶剂,并对其进行体外扩散评价。[方法]以卡伯姆-980为凝胶基质,以丙三醇为潜溶剂,用三乙醇胺调节pH和黏度,采用正交设计对处方进行优化,用紫外分光光度法测定体外溶出,并溶出数据进行Weibull概率拟合。[结果]盐酸小檗碱鼻用凝胶最佳处方为卡波姆-980浓度0.2%,载药量1%,pH在6.0~7.0范围内,平均黏度约为1 000~1 200 mPa·s,体外溶出结果经Weibull概率模型拟合,其Td值为104.8 min。[结论]以生物黏附性材料卡波姆-980为基质制备盐酸小檗碱鼻用凝胶,处方简单,质量稳定,药物释放平稳。     

生物黏附性眼用双氯芬酸温度敏感水凝胶研究

目的:采用生物黏附技术、应用泊洛沙姆联合复合羧甲基化壳聚糖制备一种新型的眼用双氯芬酸温度敏感水凝胶,考察其体内药动学作用。方法:选用泊洛沙姆、羧甲基壳聚糖和双氯芬酸共同制备双氯芬酸水溶液及水凝胶,分别应用于成年健康家兔的左右眼,并观察两种制剂的眼表滞留时间、体内药动学变化及水凝胶的流变学变化。结果:双氯芬酸水凝胶有眼部适用性、安全性和温度敏感性,凝胶转变温度为24℃左右,转变温度与羧甲基壳聚糖或双氯芬酸无明显相关性。双氯芬酸荧光素钠水凝胶的黏附力强,眼表滞留时间较水溶液更长。在整个用药过程中,水凝胶的药物浓度在各个时间点均高于水溶液,两种制剂均于用药后45min达到药物浓度的峰值,水凝胶为5.76g/L,水溶液为2.5g/L。结论:用该方法制备的双氯芬酸温度敏感水凝胶具有较好的眼部适用性和安全性,用药后可根据眼部生理温度逐渐由液态转变为凝胶状态,延长药物的眼表滞留时间以提高药物生物利用度。     

阿昔洛韦壳聚糖滴眼液的制备及眼部滞留性考察

目的研制阿昔洛韦（ACV）-壳聚糖（CS）滴眼液,以延长阿昔洛韦的眼部滞留性。方法以CS为增黏剂制备ACV-CS滴眼液,并对其性状、黏度、pH值、含量、稳定性等进行检测;以家兔为实验动物,分别考察ACV-CS滴眼液的眼部滞留性和眼部刺激性。结果 ACV-CS滴眼液的性状、黏度、pH值、含量、稳定性等均符合要求;与普通ACV滴眼液相比,ACV-CS滴眼液的黏性(1.8×10^-2 Pa·s)显著增加,对兔眼部无明显刺激性,刺激反应评分为0.25,并显著延长眼部滞留时间（60 min以上）。结论本品制备简单,使用安全,具有较好的眼部滞留作用,值得进一步研究。     

RP-HPLC法测定散瘀软膏中盐酸小檗碱的含量

[目的]建立散瘀软膏中盐酸小檗碱的HPLC含量测定方法。[方法]采用反相离子对高效液相色谱法。色谱柱:Agilent Zorbax Eclipse XDB C8(4.6×150mm,5μm);流动相:乙腈-0.1%磷酸溶液=50∶50(每100mL流动相加入十二烷基硫酸钠0.1g);检测波长:265nm;流速:1.0mL·min-1;室温:20℃;进样量:20μL。[结果]盐酸小檗碱在39.40～394.0ng的范围内线性关系良好,回归方程为:Y=4.073×103x+2.248×103(r=0.9992);加样回收率在97.9～100.9%,平均回收率为99.4%,RSD为1.5%。[结论]所采用的定量方法简便、可靠,结果准确,重复性良好,可用于散瘀软膏的质量控制。     

天麻素鼻用原位凝胶脑靶向性研究

目的研究天麻素离子敏感鼻用原位凝胶在大鼠体内血液与脑组织中的药物分布,并评价其脑靶向性。方法大鼠静注天麻素溶液或经鼻给予天麻素鼻用原位凝胶后,采用HPLC法分别测定血浆中的天麻素及脑组织中天麻苷元的浓度。结果与静注天麻素溶液组相比,鼻用原位凝胶组大鼠脑组织中的药物分布显著增加(P<0.01),大脑、小脑及嗅球的药时同线下面积分别增加1.16、0.77及3.34倍,脑靶向指数分别为:2.66、2.18及5.34,药物平均滞留时间增加近4倍。结论天麻素鼻用原位凝胶具有一定的脑靶向性与缓释作用。     

氢溴酸后马托品原位凝胶刺激性和药效学研究

目的:研究氢溴酸后马托品原位凝胶的眼刺激性和药效作用。方法:18只家兔被随机分为两组,分别进行眼刺激性试验和药效学研究。每组再分成氢溴酸后马托品原位凝胶组、氢溴酸后马托品滴眼液组和生理盐水对照组3个亚组,裂隙灯显微镜观察眼局部反应情况,斜视尺测量不同时间点瞳孔直径。结果:氢溴酸后马托品原位凝胶多次给药后,裂隙灯显微镜观察家兔眼角膜无混浊,虹膜和结膜未见红肿、充血、肿胀等异常现象。组织病理学检查显示,家兔眼给药后,与生理盐水组相比,给药组组织病理学改变无明显差异。药效学结果显示,氢溴酸后马托品原位凝胶散瞳时间长达8h。结论:氢溴酸后马托品原位凝胶是安全的,并能够有效地延长药物释放时间。     

黄连素对代谢综合征胰岛素敏感性的影响

[目的]观察黄连素对代谢综合征胰岛素敏感性的影响。[方法]68例患者在常规控制饮食基础上,服用黄连素,并观察治疗前后血脂、血压、腰围及胰岛素敏感指数的变化。[结果]治疗后血脂、血压、腰围及胰岛素敏感性均有显著改善（P〈0.01）。[结论]黄连素治疗代谢综合症有较好的疗效。     

黄连素联合二甲双胍治疗胰岛素抵抗多囊卵巢综合征的临床研究

[目的]探讨使用黄连素联合二甲双胍治疗胰岛素抵抗多囊卵巢综合征患者对BMI、LH、LH/FSH、T、HOMA(IR)及排卵率的影响。[方法]将58例患者随机分为对照组和治疗组两组,对照组给予二甲双胍,1500mg,分3次服用,口服3个月;治疗组在对照组基础上加用黄连素0.5g,3次/d,连用3个月。观察治疗前后体重指数、性激素水平、胰岛素抵抗及排卵率的变化。[结果]与治疗前比较,两组BMI、LH、LH/FSH、T、HOMA(IR)均明显下降,排卵率明显升高,差别均有统计学意义(P<0.05);治疗后与对照组比较,治疗组排卵率升高及其余指标降低明显,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]黄连素联合二甲双胍可以有效降低胰岛素抵抗多囊卵巢综合征肥胖患者的体重指数、性激素水平及胰岛素抵抗,提高排卵率。     

黄连素与环孢素A合用的药物经济学研究

目的:了解黄连素与环孢素A合用能否降低环孢素A的成本。方法:采用回顾性调查方法,进行了黄连素与环孢素A合用的药物经济学评估。结果:黄连素可显著增加环孢素A的血浓度,在满足正常疗效的同时,可降低环孢素A的药物成本,每人每年可节约药费6000～8000元。结论:黄连素与环孢素A合用能发挥有效的成本抑制作用,可以减轻病人和社会的经济负担。     

分光光度法测定蒙药耧斗菜中盐酸小檗碱的含量

目的：建立蒙药耧斗菜中盐酸小檗碱的含量测定方法。方法：以甲醇为提取溶剂,采用超声法直接提取样品中的盐酸小檗碱,以蛮罕山产蒙药耧斗菜作为供试品对本实验方法进行考察,以甲醇为空白,在348nm波长处用紫外分光光度法测定盐酸小檗碱的含量。结果：盐酸小檗碱浓度在0.0020-0.0140 mg/mL范围内与吸光度呈良好的线性关系,平均加样回收率为96.77%（n=6）,小井沟、蛮罕山、三岔沟三不同产地蒙药耧斗菜中盐酸小檗碱的含量分别为6.259 mg/g、5.630 mg/g及5.960 mg/g。结论：本法操作简便、重复性好,可用于中蒙药材中盐酸小檗碱的含量测定。     

盐酸小檗碱对HL-60细胞的诱导分化及其作用机制

目的：研究盐酸小檗碱对人早幼粒白血病HL-60细胞诱导分化的作用履其分子机制。方法：HL-60细胞经盐酸小檗碱处理后，观察细胞形态学变化，以及细胞NBT还原能力的改变，用流式细胞仪测定细胞增殖周期、CD11b、C-myc、C-fos表达。结果：盐酸小檗碱作用于HL-60细胞后，形态学观察显示分化细胞的特征；NBT还原能力增强；CD11b表达升高；细胞被阻滞于G0／G1期，S期细胞数明显减少；C-myc基因表达减弱，C-fos基因表达增强。结论：盐酸小檗碱可诱导HL-60细胞分化戍熟，其机制可能是通过调控与HL-60细胞增殖、分化相关基因表达，抑制DNA合成，从而抑制细胞增殖，诱导细胞分化。     

复方核黄素眼用即型凝胶的兔眼内药效学研究*

目的 考察复方核黄素眼用即型凝胶的药效作用。方法 在钴蓝光下观察经荧光素纳染色后的复方核黄素眼用即型凝胶在新西兰兔眼表的滞留时间;采用眼刺激评分量表进行评分,考察复方核黄素眼用即型凝胶单次给药后1、24、48和72 h的眼表刺激性及多次给药后第7和14天对眼表造成的累积或持续损害;用0.25%氢氧化钠溶液复制角膜损伤模型,将12只新西兰兔随机分为模型组、滴眼液组和即型凝胶组,模型复制后每组兔右眼分别滴入相应的药物,左眼作为正常空白对照。分别在模型复制后第1、3、5、7天观察 兔的眼角膜损伤恢复情况,第7天将兔处死,取角膜组织进行HE染色,观察组织形态学变化,评估药物对角膜损伤恢复的疗效。结果 复方核黄素眼用即型凝胶眼表滞留时间（306.0±33.3）s比滴眼液的眼表滞留时间（9.67±2.52）s长（P?<0.05）;即型凝胶对兔眼表无刺激性;模型复制成功后,即型凝胶组与模型组比较,损伤恢复状况在第5和第7天差异均有统计学意义（P?<0.05）;模型复制后第7天,与正常空白对照比较,即型凝胶组和滴眼液组的眼表损伤已逐渐恢复。结论 复方核黄素眼用即型凝胶能延长药物的眼表保留时间,不具有眼部刺激性,可促进角膜损伤恢复。     

黄连素对2型糖尿病中国地鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白转录调节系统表达的影响

[目的]研究黄连素时2型糖尿病中国地鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)、其调控基因及靶基因表达的影响,探讨黄连素治疗脂诱性肝胰岛素抵抗的分子机制.[方法]以高脂饮食及结合小剂量链脲菌素的方法建立胰岛素抵抗和2型糖尿病中国地鼠模型.成模后随机分成正常对照组、胰岛素抵抗组、2型糖尿病组和2型糖尿病黄连素治疗组,治疗...