温度敏感型盐酸小檗碱眼用原位凝胶的制备研究

目的:制备温度敏感型盐酸小檗碱眼用原位凝胶。方法 以泊洛沙姆407和188为温敏材料,采用搅拌子法测定溶液-凝胶相转变温度优化处方;采用高效液相色谱法测定盐酸小檗碱。结果:温度敏感型原位凝胶的胶凝温度随泊洛沙姆407浓度增大而降低,随泊洛沙姆188浓度增加先升高后降低,模拟泪液的稀释可使胶凝温度升高,建立了泪液稀释后相变温度与泊洛沙姆浓度的拟合方程,经Design-Expert软件优化盐酸小檗碱温敏型眼用原位凝胶的处方为25%泊洛沙姆407和4.19%泊洛沙姆188;优化处方在29.7 ℃为自由流动的液体,泪液稀释后在34.5 ℃能够发生相变形成凝胶。结论:该眼用温度敏感凝胶符合眼部应用要求,体现出良好的眼部应用前景。     

盐酸小檗碱鼻用凝胶的研究

[目的]小檗碱具有神经保护作用,特别对神经退行性疾病具有良好的治疗效果,鼻腔给药为一种向脑输送药物的新途径,药物滴人鼻腔后能传人脑脊液达到治疗神经的目的,设计一种盐酸小檗碱鼻用凝胶剂,并对其进行体外扩散评价。[方法]以卡伯姆-980为凝胶基质,以丙三醇为潜溶剂,用三乙醇胺调节pH和黏度,采用正交设计对处方进行优化,用紫外分光光度法测定体外溶出,并溶出数据进行Weibull概率拟合。[结果]盐酸小檗碱鼻用凝胶最佳处方为卡波姆-980浓度0.2%,载药量1%,pH在6.0~7.0范围内,平均黏度约为1 000~1 200 mPa·s,体外溶出结果经Weibull概率模型拟合,其Td值为104.8 min。[结论]以生物黏附性材料卡波姆-980为基质制备盐酸小檗碱鼻用凝胶,处方简单,质量稳定,药物释放平稳。     

盐酸小檗碱眼用固体脂质纳米粒的研究*

[目的]制备盐酸小檗碱固体脂质纳米粒。[方法]采用乳化蒸发低温固化法制备盐酸小檗碱纳米粒,采用离体角膜透过实验对其体外进行评价。[结果]制备的纳米粒的包封率为51.1%,平均粒径为(19±2)nm,zeta电位为-11.5 mV,表观渗透系数为(1.46±0.45)×10-6cm/s,与对照组相比增加了16%,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]所用制备工艺简单,可用于制备盐酸小檗碱固体脂质纳米粒。     

眼用小檗碱白蛋白纳米粒温敏原位凝胶的制备及性质研究

目的 制备眼用温敏型小檗碱白蛋白纳米粒原位凝胶（Ber-BSA-NPs-Gel）,并对其理化性质进行初步研究。方法 以泊洛沙姆407（F127）和泊洛沙姆188（F68）为凝胶基质,以凝胶胶凝温度为考察指标对处方进行优化;去溶剂化法制备小檗碱白蛋白纳米粒（Ber-BSA-NPs）,冷溶法制备Ber-BSA-NPs-Gel;使用NDJ—1型黏度计测定凝胶黏度;以模拟泪液为释放介质、UV法考察凝胶的体外释放特性。结果 经过处方优化,确定原位凝胶基质的处方为26% F127和4% F68,优化处方在30.9 ℃为自由流动的液体,经泪液稀释后在34.2 ℃能够发生相变形成凝胶。体外释放结果表明Ber-BSA-NPs-Gel具有较好的缓释作用。结论 制备得到的眼用温敏凝胶符合眼部应用要求,具有良好的应用前景。     

离子敏感鼻用原位凝胶的制备及其兔消除动力学

目的 制备离子敏感型鼻用原位凝胶剂,研究其在家兔鼻腔内的在体消除动力学.方法 采用去乙酰结冷胶为材料制备离子敏感型原位凝胶.考察原位凝胶的微观结构、流变性、持水能力,以99mTc-DTPA为示踪剂用γ-闪烁照相技术评价原位凝胶在家兔鼻腔中的滞留时间,计算其消除动力学参数.结果 0.5%去乙酰结冷胶可制备原位凝胶,其微观结构是由阳离子与去乙酰结冷胶链上的羰基络合形成的双螺旋结构逆向聚集而成的三维网络结构.原位凝胶可明显提高药物在鼻腔内的滞留时间,其AUC0-t和AUC0-∞分别是对照制剂的2和7倍.结论 应用0.5%去乙酰结冷胶可成功制备离子敏感型鼻用原位凝胶,其在鼻腔中的滞留时间有较显著的延长.     

盐酸小檗碱眼用固体脂质纳米粒的研究

[目的]制备盐酸小檗碱固体脂质纳米粒。[方法]采用乳化蒸发低温固化法制备盐酸小檗碱纳米粒,采用离体角膜透过实验对其体外进行评价。[结果]制备的纳米粒的包封率为51.1%,平均粒径为（19±2）nm,zeta电位为-11.5 mV,表观渗透系数为（1.46±0.45）×10^-6cm/s,与对照组相比增加了16%,差异有统计学意义（P〈0.05）。[结论]所用制备工艺简单,可用于制备盐酸小檗碱固体脂质纳米粒。     

荧光分光光度法测定盐酸小檗碱片中小檗碱的含量

[目的]建立荧光分光光度法测定盐酸小檗碱片中小檗碱的含量。[方法]采用荧光分光光度法以激发波长Ex=365nm,发射波长Em=409nm的条件下测定其荧光强度。[结果]小檗碱在0.946μg.ml-1～7.568μg.ml-1浓度范围之间线性关系良好,r=0.9993。平均加样回收率为97.51%,RSD=1.15%。[结论]方法简便易行,快速准确,可用于该制剂的质量控制。     

中药盐酸小檗碱的研究进展

盐酸小檗碱是从黄连等植物中提取的一种异喹啉类生物碱,临床上主要用于清热解毒、治疗肠道感染,近年发现还有治疗心律失常、高血压、高血脂、糖尿病和抗肿瘤等作用,对人类肝癌细胞、艾氏腹水瘤、结肠癌细胞、食道癌细胞系,鼻咽癌细胞、膀胱癌细胞,恶性畸胎瘤细胞等都具有一定的抑制     

盐酸小檗碱结晶水及其稳定性研究

目的 研究盐酸小檗碱原料药中的结晶水类型及含水量,以及盐酸小檗碱片制剂工艺对原料药结晶水的影响,为完善盐酸小檗碱片制剂质量控制提供依据。方法 采用热重分析法（TGA）、差示扫描量热法（DSC）、X-射线粉末衍射法（XRPD）对盐酸小檗碱原料药中的结晶水进行研究,并考察盐酸小檗碱片生产过程及稳定性考察期间结晶水的变化情况。结果 盐酸小檗碱以二水物为主,并含有少量的四水物和游离水;盐酸小檗碱片生产过程及稳定性考察期间原料药结晶水基本无明显变化。结论 明确了盐酸小檗碱原料药中的结晶水,并做好盐酸小檗碱片生产过程质量控制,有助于确保其制剂质量均一、稳定、可控。     

HPLC法测定盐酸小檗碱β-环糊精包合物中盐酸小檗碱的含量

黄柏为常用中药,性寒、味苦,具有清热燥湿、解毒疗疮、退虚热之功效,用于湿热痢疾、黄疸、带下、热淋、盗汗、遗精等症状[1].黄柏中含有小檗碱、黄柏碱等多种生物碱及内酯、甾醇等成分,其中盐酸小檗碱为主要有效成分[2,3].但由于盐酸小檗碱在常温下的溶解度比较低,影响了临床疗效.本研究采用饱和技术制备了盐酸小檗碱β-环糊精包合物,以增强其在体内的溶解度并最终提高其生物利用度.同时本研究建立的分析方法可以快速、准确的测定β-环糊精包合物中盐酸小檗碱的含量.     

Effect of peritumoral injection of boanmycin hydrochloride within temperature-sensitive in situ gel using Hep-G2 hepatoma nude mice model

Background  Boanmycin hydrochloride, a new antitumor agent, has a short half-life and fast clearance speed in vivo. The aim of this research was to investigate the effectiveness of peritumor injection of boanmycin hydrochloride within temperature-sensitive gel in situ using Hep-G2 hepatoma nude mice model.

Methods  Nude mice with human Hep-G2 tumor in right flank were randomly divided into four groups: normal saline group, in situ gel only group, boanmycin hydrochloride in situ saline group, and boanmycin hydrochloride in situ gel group, and were treated with injection of corresponding agents into peripheral tissue of the tumor. The volume of the tumor and the body weight of the mice were regularly measured, and tumor growth curve was generated. The size, internal echo, and blood flow of the tumors were observed by color Doppler ultrasonography. Histopathologic changes of the tumor after treatment were observed under both optical and transmission electron microscopy.

Results  The tumor growth was significantly inhibited by peritumoral therapy in boanmycin hydrochloride in situ gel group with the tumor inhibitory rate of 86.76%. The blood flow of the tumor was still seen in both normal saline group and in situ gel only group on color Doppler ultrasound. Punctate calcification and dotted blood flow were seen in boanmycin hydrochloride group; however, there was massive calcification and no blood flow in the tumor in the boanmycin hydrochloride in situ gel group. Large areas of necrosis and apoptotic cells were shown by microscopic observation in boanmycin hydrochloride in situ gel group.

Conclusion  Temperature-sensitive boanmycin hydrochloride in situ gel can effectively delay the release of boanmycin hydrochloride and increase its anticancer effects for liver cancer in animal model.

     

HPLC法测定拈痛丸中盐酸小檗碱的含量

目的 测定拈痛丸中盐酸小檗碱的含量.方法 采用离子对色谱法,Diamonsil C18柱,乙腈-水(体积比52∶48)(每1 000 mL加磷酸二氢钾3.4 g,十二烷基硫酸钠1.7 g)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长265 nm,柱温为室温.结果 盐酸小檗碱平均回收率为99.8%,RSD为2.89%(n=6).结论 该法可用于拈痛丸中盐酸小檗碱的含量测定.     

RP-HPLC法测定胃泰胶囊中盐酸小檗碱的含量

目的建立测定胃泰胶囊中盐酸小檗碱含量的方法。方法采用反相液相色谱法,用依利特BDS C18色谱柱(200 mm×5.0 mm,5μm),以乙腈-0.03 mol/L磷酸二氢钾溶液(体积比30∶70)为流动相;流速为1.0 mL/m in,检测波长为347 nm。结果盐酸小檗碱质量浓度在0.212~1.06 mg/mL范围内与峰面积积分值线性关系良好(r=0.9999),平均加样回收率为97.86%,RSD1.7%(n=9)。结论该法操作简便、结果准确、分离效果好,可用于胃泰胶囊的质量控制。     

高效液相色谱法测定疱疹康喷剂中盐酸小檗碱的含量

目的建立疱疹康喷剂中盐酸小檗碱的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,Betasil C_(18)柱作色谱柱,流动相为乙腈-水-冰醋酸-三乙胺(体积比28:70:1:1),检测波长为265nm,柱温:30℃。结果盐酸小檗碱在0.1026～1.0260μg范围内呈良好线性关系,r=0.9998,最低定量限为0.1026μg,平均回收率为103.81%,RSD为0.78%,中间精密度RSD为0.97%。结论所建立的方法可准确,快速地测定疱疹康喷剂中盐酸小檗碱的含量,可用于该制剂的质量控制。     

HPLC法测定皮肤丸中盐酸小檗碱的含量

目的建立皮肤丸中盐酸小檗碱的含量测定方法。方法采用HPLC法,色谱柱为Welch MalerialsXB-C18柱,乙腈-0.02 mol.L-1磷酸溶液（体积比25∶75）为流动相,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为424 nm,柱温为35℃。结果盐酸小檗碱的质量浓度在3.814-38.14μg·mL^-1范围内与峰面积线性关系良好;平均回收率为99.1%,RSD为0.8%（n=9）;最低检测限为0.942 7 ng。结论本方法操作简便、结果准确,能有效地控制该制剂的质量。     

原位凝胶传递系统的研究进展

目的介绍原位凝胶的研究和发展情况。方法检索分析文献资料,并进行综合、整理与归纳。结果原位凝胶作为一种新型药物传递体系,在眼部给药,鼻腔给药,注射给药和口服给药方面有着广泛的应用。结论原位凝胶虽还有一些问题有待解决,但却是一个很有发展潜力的药物传递系统。     

HPLC测定天参胶囊中盐酸小檗碱的含量

目的建立了高效液相色谱法测定天参胶囊中盐酸小檗碱含量的方法。方法固定相为Kromasil-C18(250 mm×4．6 mm,5 μm)色谱柱;流动相为V(甲醇):V[1．2％三乙胺溶液(醋酸 40 mL,三乙胺12 mL,加水稀释至1 000 mL)]=45:55;流速为1．0 mL／min,检测波长345 nm。结果天参胶囊中盐酸小檗碱能与多种物质有效分离。盐酸小檗碱在3—15μg／mL范围内线性关系良好,r=0．9990,平均回收率为99．5％(n=5),RSD为2．5％。结论本法简便、快速、准确, 可用于天参胶囊的质量控制。     

关黄柏不同炮制品中盐酸小檗碱与盐酸巴马汀含量测定

目的:以盐酸小檗碱、盐酸巴马汀含量为指标,考察不同炮制方法对关黄柏季铵碱类成分含量的影响。方法 :采用HPLC测定不同炮制品中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀的含量,色谱柱为Diamonsil TM(钻石)C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸水(0.02 mol.L-1磷酸二氢钠)(25∶75),流速1.0 mL.min-1,柱温25℃;检测波长345 nm,参比波长500 nm。结果:不同炮制品中盐酸小檗碱和盐酸巴马汀的含量高低顺序依次为:酒炙品>生品>盐炙品>炒炭品,其中生品与盐炙品差异不明显,炒炭品中仅检出少量。结论:在关黄柏不同炮制品中,随着炮制程度的加大,炒炭品中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀的含量大幅下降,而酒炙品中两者含量明显增加。     

黄柏中盐酸小檗碱的药代动力学研究

【目的】测定黄柏中有效成分盐酸小檗碱在大鼠体内的药代动力学参数。【方法】使用高效液相色谱（HPLC）检测黄柏中盐酸小檗碱在大鼠血浆中的血药浓度；并运用3p97程序对黄柏中盐酸小檗碱的药代动力学参数进行拟合。【结果】黄柏中盐酸小檗碱在大鼠体内药代动力学参数是：血药浓度曲线下面积（AUC）=7743（mg·L）／min肾排泄速度常数（Ke）=7．285×10^-3L/min，吸收速度常数（Ka）=4．166×10^-2 L／min，吸收半衰期[T1/2（Ka）]=16．64min，肾排泄半衰期[T1/2（Ke）]=95．15min，出风时间[T（peak）]=50．73min，最大血药浓度[C（max）]=3．898mg／L。【结论】黄柏中盐酸小檗碱在大鼠体内呈一室模型分布。     

大孔树脂AB-8吸附盐酸小檗碱的动力学研究

目的研究盐酸小檗碱在大孔树脂AB-8上的吸附动力学行为。方法采用AB-8树脂对盐酸小檗碱进行静态吸附,定时取样分析,研究吸附的动力学特性,分别考察了温度、溶液初始浓度、pH值等因素对吸附过程的影响。结果盐酸小檗碱在AB-8树脂上的吸附趋向于一级动力学过程,吸附速率常数随温度的降低而升高,随初始浓度和溶液pH的升高而增大。结论该研究对盐酸小檗碱原料药的生产具有指导意义,为了提高吸附速率,生产上应适当地降低系统的温度,升高样品的浓度和pH。