白芍总苷、甲氨喋呤及雷公藤治疗类风湿性关节炎150例体会

类风湿性关节炎(RA)是一类以关节炎为主要临床表现的自身免疫疾病,目前临床治疗以类固醇抗炎药(NSAID)和慢作用抗风湿药为主.近年来研究发现白芍总苷(TGP)不仅具有免疫调节作用[1],同时具有保肝作用[2],对各种自身免疫性疾病有一定的治疗作用,可用于治疗风湿性疾病.作者比较了TGP、甲氨喋呤和雷公藤对RA的疗效,报道如下.     

白芍总苷胶囊治疗类风湿关节炎疗效和安全性的临床研究

目的　研究TGP治疗RA的疗效和安全性。方法　将RA患者随机分为TGP、MTX、TGP +MTX、TGP +SSZ、SSZ +MTX共 5组 ,于 0W、4W、12W、2 4W、36W时观察患者关节疼痛 (VAS)、关节压痛数、关节压痛指数、关节肿胀数 ,关节肿胀指数、晨僵时间、握力改善情况及有关实验室检查和药物的副作用。结果　TGP组在治疗 12W时有效率为 6 8.2 % ,显著低于其他各组治疗 12W时有效率 (P <0 .0 5 ) ,但在 2 4W (77.3% )及 36W (76 .2 % )时与MTX组和MTX +TGP组比较差异无显著性 ,但低于SSZ +MTX组 (分别为 85 .7%和 92 .9% )和SSZ +TGP组 (分别为 86 .9%和 86 .4 % ) ,其中 2 7例出现副作用 ,发生率为 2 1.8% ,以稀便例次最多。结论　TGP是一种安全有效治疗RA的慢作用药物。     

白芍总苷对原发性干燥综合征浆细胞样树突状细胞影响的研究

目的 探讨白芍总苷( TGP)治疗对原发性干燥综合征( pSS)患者外周血浆细胞样树突状细胞( pDC)的影响. 方法 收集新发pSS患者17例作为疾病组,每日予以TGP 1. 8 g治疗3个月,对照组17例. 采用流式细胞术检测疾病组治疗前、后及对照组pDC及其表面CD32、CD86、CXCR4和Blys表达;ELISA法检测血浆干扰素-α( IFN-α)、白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫组化法检测25例pSS患者唇腺pDC浸润. 结果 ① pSS患者外周血pDC比例较对照组下降,pDC表达CXCR4比例较对照组增加,血浆IL-6、TNF-α、IFN-α水平较对照组上升,25 例pSS患者唇腺中19例有pDC浸润;②TGP治疗后,pSS患者外周血pDC比例较治疗前上升;pDC表达CXCR4、Blys比例较治疗前下降;TGP治疗后血沉下降;血浆 IL-6、TNF-α 水平治疗后下降. 结论 新发pSS患者较正常者外周血pDC比例降低,表达CXCR4增加,唇腺组织中有pDC浸润;TGP可能抑制pSS患者pDC活化.     

白芍总苷对IgA肾病单纯性血尿患者红细胞免疫功能的影响

目前IgA肾病（IgAN）的发病原因和病理机制尚存在许多未明之处;同时既往认为,表现为单纯性血尿的IgAN患者预后多较好,但目前多项研究已发现,此类患者也可发展至终末期肾病，而现代医学对此仍缺乏有效的治疗措施。作为一种新型免疫调节剂，白芍总苷（TGP）已广泛应用于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等免疫系统疾病的临床治疗，但目前国内外尚无关于TGP治疗IgAN的临床报道。近年来笔者采用TGP制剂治疗IgAN单纯性血尿患者，并观察其对本病红细胞免疫功能的影响，现将结果报道如下。     

帕夫林治疗系膜增生性肾炎的临床研究

目的 观察白芍总苷（TGP）制剂帕夫林治疗系膜增生性肾炎（MsPGN）患者的疗效、作用特点及安全性.方法 选取经肾穿刺确诊的原发性MsPGN患者109例,按随机数字表法分为TGP组51例和雷公藤多苷组58例,TGP组给予TGP0.6～1.2g/d,分2次口服;雷公藤多苷组给予雷公藤多苷片30～60mg/d,分3次口服;观察治疗前和治疗12周后24h尿蛋白量、尿红细胞、肝肾功能及不良反应发生率.结果 治疗12周后,TGP组和雷公藤多苷组分别有52.9％和39.7％的患者获得临床缓解,总有效率分别为86.3％和84.5％,两组间差异无统计学意义（P＞0.05）.雷公藤多苷组发生肝功能异常13例（22 .4％）,经期紊乱9例（15. 5％）,血白细胞或血小板下降7例（12 .0％）,TGP组仅有8例（15 .7％）发生便溏、腹泻,两组间不良反应发生率比较差异有统计学意义（P＜0.01）.TGP能显著降低24h尿蛋白量和尿红细胞,治疗前后的差异有统计学意义（P＜0.05或0.01）.12周后,TGP组继续治疗并随访,最长96周,结果显示TGP有一定的时效和量效趋势.结论 TGP能有效降低MsPGN尿蛋白、尿红细胞,提高临床缓解率,疗效与雷公藤多苷相当,但不良反应发生率显著低于雷公藤多苷,安全性良好;TGP的疗效存在一定的时效和量效性,因此长程的TGP治疗方案有利于MsPGN获得良好的治疗效果.     

白芍总苷治疗干燥综合征的有效性和安全性评价

目的观察白芍总苷(TGP)治疗干燥综合征(Sjogrensyndrome,SS)的疗效及安全性。方法对30例SS进行了TGP的开放性临床试验,TGP1.8g.d-1,治疗24w。结果TGP能明显增加唾液流率(P<0.05),降低血沉(ESR)(P<0.05),改善便秘症状;TGP能增加泪流率和降低抗α-Fodrin抗体水平,但无统计学意义。不能降低免疫球蛋白和自身抗体水平。治疗组有5例(16.7%)发生与药物有关的不良反应,程度较轻。结论白芍总苷对我国干燥综合征患者有良好的治疗作用且副作用小。     

白芍总苷抑制NLRP3活化治疗干燥综合征小鼠的实验研究

目的：探讨白芍总苷（total glucosides of paeony，TGP）治疗干燥综合征的效果及与抑制核苷酸结合寡聚化结构域 （nucleotide binding oligomerization domain，NOD）样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor pyrin domain containing 3， NLRP3）炎症体活化的关系，旨在阐明TGP治疗干燥综合征的新机制。方法：选取雌性非肥胖性糖尿病小鼠为干燥综合征模型。400 mg/kg TGP灌胃1个月后，测量小鼠唾液流量，观察颌下腺组织淋巴细胞浸润情况，检测脾脏细胞NLRP3炎症体活化状态。体外刺激脾脏细胞NLRP3炎症体活化，并用100 μg/mL TGP处理，RT-qPCR和Western blot法检测脾脏细胞NLRP3炎症体活化状态。结果：与对照组相比，TGP灌胃组小鼠唾液流量显著增加（P＜0.05），颌下腺组织淋巴细胞浸润显著减少，脾脏细胞的NLRP3炎症体表达水平显著下降（P＜0.05）；体外实验也表明，TGP抑制脾脏细胞的炎症体活化（P＜0.05）。结论：TGP改善干燥综合征小鼠症状，其机制与抑制NLRP3炎症体活化相关，揭示了TGP治疗干燥综合征的新机制，为进一步推广应用 TGP治疗干燥综合征提供了新的证据。     

白芍总苷联合沙利度胺治疗强直性脊柱炎的临床观察

目的 观察白芍总苷（TGP）联合沙利度胺治疗强直性脊柱炎（AS）的疗效和不良反应情况.方法 采用数字表分组法将80例AS患者随机分为两组,治疗组40例给予口服TGP和沙利度胺治疗,对照组40例给予服用沙利度胺治疗,两组均给予消炎止痛药物,疗程为6个月.观察治疗前后两组临床指标（腰背痛指数、晨僵持续时间、外周关节痛指数及Schober实验）,实验室指标（血沉、C反应蛋白）等情况.结果 两组治疗后临床指标均较治疗前改善（均P＜0.05）;除腰背痛指数、外周关节痛指数两组差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）外,其余指标两组差异均无统计学意义（均P＞ 0.05）.治疗组发生不良反应较对照组少（P＜0.05）.结论 TGP联合沙利度胺治疗AS疗效确切,不良反应小,值得临床推广.     

白芍总苷联合来氟米特治疗类风湿性关节炎40例疗效观察

目的:观察白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)联合来氟米特(leflunomide,LEF)治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的疗效.方法:TGP每次0.3 g,3次/天口服,1周后增至0.6 g,2次/天;LEF 50 mg/d,3天后改为10～20 mg/d;泼尼松5～10 mg/d,3～6 个月.治疗8周后检测晨僵时间、关节肿痛数目、握力、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)等指标,并对6～12 个月后的X光片进行对比观察.结果:随访18个月.TGP联合LEF治疗RA患者晨僵时间、关节肿痛数目、握力、ESR、CRP、RF等均较治疗前改善(P＜0.01),不良反应少.通过6～12 个月的X线片对比发现关节损害无明显进展.结论:TGP联合LEF治疗RA能稳定病情,对关节滑膜及骨质破坏起到较好的保护作用.     

几种中药有效部位抗炎作用的比较

目的比较研究木瓜总苷、白芍总苷(TGP)、雷公藤多苷(TWH)以及青藤碱对角叉菜胶诱导大鼠足肿胀及大鼠棉球肉芽肿的影响.方法用角叉菜胶诱导大鼠足肿胀;足爪容积测定法测定足爪肿胀度;棉球包埋法诱导大鼠棉球肉芽肿并测定肉芽肿的净重.结果治疗给药木瓜总苷120、240 mg/kg分别在致炎后5 h、3 h开始起效;TWH 40 mg/kg在致炎后3h开始起效,TGP 50 mg/kg和青藤碱50 mg/kg在致炎后5 h发挥疗效,四种中药有效部位疗效都持续到致炎后7h.木瓜总苷60、120、240mg/kg、TWH 40mg/kg、青藤碱50 mg/kg治疗给药对大鼠棉球肉芽肿均有抑制作用,TGP 50 mg/kg治疗给药对大鼠棉球肉芽肿无抑制作用.结论木瓜总苷、TWH、TGP、青藤碱都具有抗炎作用,但作用特点不同,表现在剂量和起效时间等不尽相同.     

JAKs激酶在脑缺血损伤中的影响及针刺干预作用

JAKs激酶作为JAK／STAT信号转导系统的重要组成部分,是许多细胞因子、生长因子的重要信号传感器,广泛参与细胞的增殖、分化、凋亡及免疫调节等过程,近年来国内外对此的研究正逐渐形成一个热点。JAKs激酶不仅在神经系统表达,也是脑缺血后的炎性反应,决定病灶区细胞凋亡进程的重要因素。文章就JAKs激酶在脑缺血损伤中的影响及针刺干预作用予以介绍。     

白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织TLR2、TLR4/NF-κB信号通路调节的影响

目的研究白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾组织中Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB-p-p65)表达的影响。方法将链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型随机分为模型组、TGP组(50、100、200mg/kg.d),正常大鼠为对照组,8周后免疫组化法检测肾组织中TLR2、TLR4、NF-κB-p-p65的表达。结果模型组大鼠尿白蛋白排泄率(AER)明显高于对照组(P<0.01),TGP(50、100、200 mg/kg.d)给药8周后大鼠AER水平明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。模型组大鼠肾组织中TLR2、TLR4与NF-κB-p-p65表达明显高于对照组(P<0.01),TGP(50、100、200 mg/kg.d)给药8周肾小球TLR2表达与模型组相比差异无显著性,肾小管-间质TLR2表达明显低于模型组(P<0.01),TGP(50、100、200 mg/kg.d)给药8周肾小球与肾小管-间质TLR4、NF-κB-p-p65表达明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。结论 TGP可显著改善糖尿病大鼠早期肾脏损害,其机制与部分抑制糖尿病大鼠肾组织中TLR2、TLR4/NF-κB信号通路有关。     

一氧化氮供体型心脑血管药物研究的实践与思考

一氧化氮（nitric oxide，NO）作为信使物质和/或效应分子在心血管、神经、免疫等系统中发挥着极其重要的作用。NO生成不足或信号传导异常与多种疾病的形成和发展密切相关，直接或间接调控体内NO水平及其相关代谢途径的研究已成为生物医学和药学领域研究的热点。本文介绍了体内NO的产生及其在心脑血管中的生理、病理作用，综述了本课题组在NO供体型心脑血管药物及相关药物研究方面所开展的工作，并对今后NO供体型心脑血管药物研究发展方向进行了展望。     

p38丝裂原活化蛋白激酶通路及其研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是生物体内重要的信号转导系统之一。p38MAPK属于MAPK的一个亚族,是广泛存在于细胞浆内的含有丝氨酸/苏氨酸残基的蛋白质激酶。它通过转录因子磷酸化而改变基因的表达水平,参与多种胞内信息传递过程,能对广泛的细胞外刺激发生反应,介导细胞生长、发育、分化及死亡全过程。近年研究发现,p38MAPK在许多疾病的发病过程中具有重要作用。     

抗肿瘤药物信号转导通路的研究进展

细胞信号转导通路在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用。近年来,人们逐渐认识到肿瘤发生的本质是细胞信号转导通路异常所致。一系列针对肿瘤细胞内信号转导通路中关键分子的靶向性抗肿瘤药物的研发成为现阶段抗肿瘤药物研发的焦点,这可能在癌症治疗领域取得突破性和革命性进展。现着重介绍几类在细胞信号转导通路方面研究较成熟的抗肿瘤药物。     

药物模拟心肌缺血后适应的研究进展

应用缺血后适应(IPost)的机制进行药物后适应的开发研究成为临床治疗缺血性心脏疾病的研究热点。IPost的发生机制与其激发心肌内源性活性物质的释放、启动保护性信号转导通路密切相关。目前已发现许多药物通过多个信号转导通路证实参与IPost的发生。现就能够模拟心肌IPost发挥保护缺血心肌作用的相关药物、信号转导通路的最新研究进展作一综述。     

胃肠间质瘤危险性分级与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白和磷酸化哺乳 动物雷帕霉素靶蛋白表达的关系

目的研究胃肠间质瘤危险性分级与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号传导通路中mTOR和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)表达的关系。方法用免疫组织化学法检测40例胃肠间质瘤中PI3K/Akt/mTOR信号传导通路相关蛋白mTOR和p-mTOR的阳性表达率,分析其在不同危险程度组之间的差异。结果 mTOR、p-mTOR蛋白在部分胃肠间质瘤呈阳性表达,定位于细胞质。mTOR、p-mTOR在极低和低度危险组的阳性表达率均低于中高度危险组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论胃肠间质瘤PI3K/Akt/mTOR信号传导通路中mTOR和p-mTOR与其侵袭危险性有关,提示该信号传导通路在介导胃肠间质瘤发生、发展过程中起重要作用。     

在高温致神经管畸形大鼠中MAPKS信号传导通路的作用研究

目的研究高温致神经管畸形的大鼠模型神经管组织比裂酶原注化蛋白激酶（MAPKS）信号传导通路的作用。方法对高温处理后的孕鼠的不同发育阶段的胚胎进行MAPKS信号传导通路中的蛋白免疫组织化学染色,观察其在各期胚胎的神经上皮、其周围间充质、内界膜和脊索中的分布和变化。结果在高温处理后各期胚胎的上述结构中,MAPKS信号传导通路中的ERK、JNK、P38免疫组织化学染色均有不同程度的减弱,不同发育阶段及不同的结构的着色强度不同。结论提示,MAPKS信号传导通路在高温致神经管畸形中起重要作用。     

MAPK家族ERK5信号通路的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路是生物体内重要的信号转导系统之一,其亚族主要包括细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和细胞外信号调节激酶5(ERK5)。近年来研究发现,ERK5对细胞的增殖、分化及调节细胞功能有重要作用,并参与一些疾病的发生和发展,故阐明ERK5通路的作用机制,将为一些疾病的诊治提供新的思路与方法。现重点对ERK5的蛋白结构、生物学功能以及与疾病的关系进行综述。