时辰对丙泊酚、羟丁酸钠、依托咪酯催眠ED50和LD50的影响

目的观察不同时辰对丙泊酚、羟丁酸钠和依托咪酯催眠半数有效量（ED50）和半数致死量（LD50）的影响。方法昆明种小鼠270只,雌雄不拘,随机分为丙泊酚组、羟丁酸钠组和依托咪酯组3大组,每大组再分为ED50组和LD50组,分别于8：00、14：00和21：00静脉注射丙泊酚、羟丁酸钠或依托咪酯,应用序贯法实验,测定并计算各药物催眠ED50和LD50。结果丙泊酚在14：00的催眠ED50和LD50高于8：00和21：00（P〈0.05）,8：00和21：00的催眠ED50和LD50均相似（P〉0.05）;羟丁酸钠和依托咪酯在14：00的催眠ED50低于8：00与21：00（P〈0.01）,而8：00和21：00的催眠ED50相似（P〉0.05）,羟丁酸钠和依托咪酯的各时间点的LD50均相似（P〉0.05）。结论丙泊酚、羟丁酸钠和依托咪酯的催眠作用以及丙泊酚的LD50均具有时辰依赖性。     

时辰对罗哌卡因、氯普鲁卡因和利多卡因惊厥半数有效量和半数致死量的影响

目的 探讨时辰对罗哌卡因、氯普鲁卡因、利多卡因惊厥半数有效量(ED50)和半数致死量(LD50)的影响. 方法 270只小鼠随机分为ED50和LD50两组,每组135只;每组再分为3个亚组,即罗哌卡因亚组、氯普鲁卡因亚组、利多卡因亚组,每亚组45只;按不同时辰每亚组再随机分为3个次亚组,每次亚组15只,分别于8:00、14:00和20:00腹腔注射罗哌卡因、氯普鲁卡因或利多卡因,以小鼠惊厥和死亡为观察指标,用序贯法测定各时间点的ED50及LD50. 结果 利多卡因在14:00的惊厥ED50显著低于8:00和20:00(P值分别<0.05、0.01),在14:00的LD50显著低于8:00(P＜0.05),其余各时辰间ED50、LD50的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).罗哌卡因在8:00的惊厥ED50和LD50均显著低于14:00和20:00(P值分别<0.05、0.01),其余各时辰间ED50、LD50的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).氯普鲁卡因在8:00的ED50显著低于14:00(P＜0.05),其余各时辰间ED50、LD50的差异均无统计学意义(P值均＞0.05). 结论 罗哌卡因、氯普鲁卡因和利多卡因的惊厥ED50均具有时辰依赖性.利多卡因、罗哌卡因的LD50具有时辰依赖性,氯普鲁卡因的LD550未发现时辰依赖性.     

羟丁酸钠对氯胺酮LD50和催眠ED50的影响

目的探讨羟丁酸钠（sodium oxybate,SO）对氯胺酮（ketamine,Ket）半数致死量（median lethal dose,LD50）和催眠半数有效量（median effective dose,ED50）的影响。方法生理盐水组（NS组）腹腔注射生理盐水10ml·kg-1,羟丁酸钠组（SO组）腹腔注射羟丁酸钠200mg·kg,20min后再分别腹腔注射等比剂量的氯胺酮溶液,用序贯法测定氯胺酮的LD50和催眠ED50。结果羟丁酸钠使氯胺酮LD50增高（P〈0．01）,催眠ED50降低（P〈0．01）。结论羟丁酸钠能够降低氯胺酮的毒性,并可增强其催眠作用。     

时辰对普鲁卡因、丁卡因和布比卡因致惊厥作用半数有效量的影响

目的观察时辰对普鲁卡因、丁卡因和布比卡因惊厥半数有效量(ED50)的影响。方法180只小鼠随机分3组即普鲁卡因组、丁卡因组、布比卡因组,按不同时辰每组再随机分为4个亚组。分别于2∶00时、8∶00时、14∶00时和20∶00时腹腔注射普鲁卡因、丁卡因和布比卡因,以小鼠惊厥为观察指标,用序贯法测定各时间点的ED50。结果普鲁卡因在8∶00时的惊厥ED50明显低于2∶00时、14∶00时和20∶00时的ED50(P<0.05),其余各时辰之间的ED50比较,无显著性差异(P>0.05);丁卡因和布比卡因在14∶00的惊厥ED50均明显低于2∶00时、8∶00时和20∶00时的ED50(P<0.05),其余各时辰之间的ED50比较,无显著性差异(P>0.05)。结论普鲁卡因、丁卡因和布比卡因所致惊厥ED50作用具有时辰依赖性。     

丙泊酚对利多卡因致惊厥作用的影响

目的观察丙泊酚对利多卡因致惊厥作用及半数有效量（ED50）的影响。方法腹腔注射丙泊酚5min后,腹腔注射利多卡因,观察小鼠惊厥的潜伏期、持续时间以及小鼠的未惊厥数和死亡情况;以序贯法测定预先给丙泊酚5min后利多卡因的致惊厥ED50。结果25、50mg·kg-1的丙泊酚可以延长利多卡因致小鼠惊厥的潜伏期（P〈0．05或P〈0．01）,缩短利多卡因致惊厥的持续时间（P〈0．05）,但是对其致惊厥的ED50无明显影响（P〉0．05）。结论丙泊酚可拮抗利多卡因的致惊厥作用,但对其ED50无明显影响。     

苯二氮[艹卓]受体与异氟烷遗忘作用关系的实验研究

目的 通过观察氟马西尼对异氟烷遗忘作用的影响,揭示异氟烷遗忘机制与苯二氮[艹卓]受体的关系.方法 将48只小鼠随机分成6组,采用避暗实验观察腹腔注射不同剂量氟马西尼（0.5、1.0 mg/kg）对异氟烷处理小鼠步入潜伏期和错误次数的影响.结果 与生理盐水组相比,氟马西尼单用组小鼠的步入潜伏期和错误次数均无明显差异（P〉0.05）;异氟烷单用或合用组步入潜伏期明显缩短（P〈0.05）,错误次数明显增加（P〈0.05 或P〈0.01）.与异氟烷组相比,两药合用组步入潜伏期和错误次数均无统计学差异（P〉0.05）.结论 氟马西尼对异氟烷遗忘作用无明显影响,提示异氟烷遗忘作用与苯二氮[艹卓]受体关系不大.     

羟丁酸钠对普鲁卡因惊厥半数有效量的影响

目的观察羟丁酸钠对普鲁卡因惊厥半数有效量（ED50）的影响。方法30只小鼠随机分成2组：一组由腹腔注射羟丁酸钠（实验组）,另一组腹腔注射生理盐水（对照组）,15min后分别腹腔注射不同浓度的普鲁卡因,用序贯法测定、比较2组小鼠的惊厥ED50。结果实验组普鲁卡因惊厥ED50（326．8mg／kg）大于对照组（163．5mg／kg,P〈0．01）。结论羟丁酸钠对普鲁卡因引起的惊厥的毒性有一定保护作用。     

鞘内和侧脑室注射异氟烷对小鼠镇痛作用的比较

目的比较鞘内注射和侧脑室注射异氟烷对小鼠的镇痛作用,从整体水平探讨异氟烷的镇痛作用部位。方法用热板法、甲醛法观察、比较鞘内注射（it）和侧脑室注射（icv）异氟烷对小鼠热板法痛阈（HPPT）及抖足时间和抬足次数的影响。用免疫组化方法观察鞘内注射异氟烷对甲醛小鼠脊髓Fos蛋白表达的影响。结果热板实验中,与人工脑脊液组相比,it异氟烷0.02、0.04、0.08μl/g能够剂量依赖性地引起HPPT的增高（P〈0.01或P〈0.05）;icv以上剂量的异氟烷对HPPT均无明显影响（P〉0.05）。甲醛法实验中,it异氟烷0.01、0.02、0.04μl/g能剂量依赖性地减少抖足时间和抬足次数（P〈0.01或P〈0.05）;相同剂量的异氟烷icv对抖足时间和抬足次数均无明显影响（P〉0.05）。鞘内注射异氟烷可抑制甲醛小鼠脊髓Fos表达（P〈0.01）。结论在正常小鼠整体水平异氟烷镇痛部位主要在脊髓,脑可能不是主要镇痛部位。     

氟马西尼对安氟烷、异氟烷和乙醚麻醉小鼠无催醒作用

目的观察氟马西尼对安氟烷、异氟烷和乙醚麻醉小鼠有无催醒作用。方法给小鼠分别腹腔注射安氟烷、异氟烷和乙醚，待翻正反射消失后1min，腹腔注射氟马西尼，并设腹腔注射生理盐水对照，观察各组小鼠翻正反射消失持续时间（以下简称睡眠时间）的变化。结果在安氟烷、异氟烷和乙醚麻醉小鼠模型上，氟马西尼组和生理盐水组小鼠的睡眠时间相似，差异无显著性（P〉0．05），表明氟马西尼对安氟烷、异氟烷和乙醚麻醉小鼠无催醒作用。结论安氟烷、异氟烷和乙醚的催醒作用与苯二氮革受体关系不大。     

咪达唑仑对异氟烷小鼠镇痛、催眠作用的影响

目的观察咪达唑仑对异氟烷镇痛、催眠作用的影响。方法用热板法和扭体法建立镇痛模型,观察咪达唑仑对异氟烷镇痛作用的影响,用翻正反射法观察咪达唑仑对异氟烷催眠作用的影响。结果热板法和扭体法实验结果表明：单片用咪达唑仑对小鼠无镇痛作用,单用异氟烷可提高小鼠的痛阈,两药合用时咪达唑仑可增强异氟烷的镇痛作用（P〈0．01）。在催眠实验中,单用咪达唑仑对小鼠无催眠作用,异氟烷可以使部分小鼠入睡,两药合用时小鼠全部入睡并日．睡眠时间延长（P〈O．01）。结论咪达唑仑可明显增强异氟烷的镇痛、催眠效应。     

Selective breeding of mice strains with different sensitivity to isoflurane

Background The mechanisms of action of volatile anesthetics are still unknown. Recently, the use of genetics as a means to investigate anesthetic action has increased in scale. However, only limited forward genetic approach studies were performed in mammals, especially with volatile anesthetics as the selection agent. In the present study, a selective breeding process was designed to produce strains of mice with different sensitivity to isoflurane. Methods One hundred and sixty male and female virgin outbred ICR/CD-1 mice at 65-70 days of age were selected as original generation, and the median effective dose （ED50） of inhaled isoflurane were measured by probit analysis with the loss of righting reflex as the endpoint of anesthesia. The most sensitive males and females were selected and mated one another randomly, as with the most resistant males and females. Thus two branches of mice （sensitive and resistant to isoflurane） were created and allowed to produce the next generation. At 65-70 days of age, screening experiment was performed in offspring, by selecting the most sensitive mice in sensitive branch and the most resistant mice in resistant branch. Selected males and females within each branch were mated one another randomly to produce the following generation. The same procedure was performed in the offspring. The process of screening and breeding was repeated for 8 generations, and then strains were conserved by mating the offspring one another randomly within each branch for 3 generations. Each pair of mice was allowed to produce the second litters as a backup, and isoflurane EDs0 was measured in mice from the second litters. Results Isoflurane righting reflex ED5os （95% confidence limit （CL）） in original mice were 0.65% （0.58%-0.72%） in females and 0.63% （0.56%-0.69%） in males. After the 4th generation, isoflurane ED50S in resistant branch were significantly higher than those in sensitive branch （P 〈0.05）, for both in females and males. In the 11th generation, isoflurane ED50 in the two branches differed by 32% in females and 36% in males. Conclusions After 8 generations of selective breeding and 3 generations of strain conservation, two strains of mice with high and low sensitivity to isoflurane were developed. The separation of inhaled anesthetic requirement in parents could be transferred to the offspring in mice.     

螺光黑壳菌酮A腹腔注射对昆明小鼠半数致死量的测定

目的 用寇氏法测定螺光黑壳菌酮A腹腔注射对昆明小鼠的半数致死量（median lethal dose,LD50）.方法 实验动物为啮齿昆明小鼠,雌雄各半,体重（20±2）g.用序贯法摸索出受试物的全死剂量,而后设置5个剂量组,剂量比值r=1.25（或0.80）.一次性腹腔注射黑壳菌酮A后,连续观察10 d,统计各组死亡情况并计算半数致死剂量.结果 各组小鼠均出现不同程度的腹腔刺激反应,雌性比雄性反应更强烈且呈剂量依赖性,30 min后刺激基本消失;受试物腹腔注射LD50为5.35 mg/kg,其95%可信区间为4.69～6.11 mg/kg.结论 螺光黑壳菌酮A的LD50为5.35 mg/kg,死亡率呈剂量依赖性.     

左旋布比卡因对不同体重产妇剖宫产术脊麻ED_（50）的研究

目的确定0.5%左旋布比卡因等比重溶液在肥胖产妇与非肥胖产妇脊麻中产生运动阻滞的半数有效量（ED50）,确定两类产妇运动阻滞的效价比。方法随机选择ASAI~II级择期剖宫产产妇50例,术中行腰硬联合麻醉（CSEA）,按体重指数（BMI）不同分为两组,每组产妇25例,肥胖组,BMI〉30kg/m2,正常组,BMI≤30kg/m2。脊麻给药剂量的选择用上下序贯法,首次剂量为0.5%左旋布比卡因6mg,下一次剂量视前一患者反应而定,1mg为药量增减梯度。根据脊麻给药后5min阻滞情况决定下例患者给药剂量,以Bromage和HMFS评分判定下肢运动阻滞是否有效,用Dixon和Massey公式和概率单位回归（Probit Regression）方法计算分析两组患者运动神经阻滞的ED50。结果用Dixon和Massey计算得出,0.5%左旋布比卡因在肥胖组和正常组产妇脊麻中产生运动神经阻滞的ED50分别为3.123mg（95%CI：2.738,3.563）和3.558mg（95%CI：3.325,3.872）,ED50的效价比为0.878（95%CI：0.614,1.023）;Probit回归分析得出肥胖组和正常组产妇ED50分别为3.010mg（95%CI：1.992,3.532）和3.441mg（95%CI：2.487,3.996）,ED50的效价比为0.875（95%CI：0.540,1.023）,左旋布比卡因对肥胖产妇的运动阻滞效应增强,与正常组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 0.5%左旋布比卡因在肥胖产妇脊麻中,产生运动阻滞的效价强度大于正常体重产妇。     

丁卡因与酰胺类局麻药单用及联合肌注的小鼠半数致死量观察

目的：测定酯类局麻药丁卡因与酰胺类局麻药单用及联合肌注小鼠半数致死量（LD50），并探讨两种类型局麻药合用时的毒性相互作用形式。方法：清洁级雄性小白鼠105只，随机分为丁卡因组、利多卡因组、罗哌卡因组、布比卡因组、丁卡因-利多卡因组（丁利组）、丁卡因-罗哌卡因组（丁罗组）、丁卡因．布比卡因组（丁布组），共7组，每组15只。采用序贯法测定各组局麻药小鼠肌肉注射的LD50求出Q值，并进行药物相似联合作用的Q检验。结果：小鼠LD50在丁卡因组为21．2mg／kg，利多卡因组为186．9mg／kg，罗哌卡因组为39．1mg／kg，布比卡因组为25．7mg／kg；丁利组为丁卡因10．3mg／kg，利多卡因82．2mg／kg；丁罗组为丁卡因12．8mg／kg，罗哌卡因19．1mg／kg；丁布组为丁卡因14．2mg／kg，布比卡因14．2mg／kg。丁利组的Q值〈1，丁罗组、丁布组的Q值〉1，但P值均〉0．05，差异无显著性。结论：小鼠肌注局麻药全身毒性反应中，局麻药毒性丁卡因，布比卡因，罗哌卡因，利多卡因，丁卡因与酰胺类局麻药联合应用时全身毒性表现为相加作用。     

山核桃叶总黄酮苷元对小鼠的急性毒性研究

[目的]研究山核桃叶总黄酮苷元对小鼠的急性毒性作用。[方法]KM小鼠灌胃（ig）不同浓度的山核桃叶总黄酮苷元溶液,观察并记录小鼠饮食、日常活动及死亡情况,利用改良寇氏法计算半数致死量（LD50）、最大耐受量（MTD）,并通过HE染色法观察小鼠肝脏、肾脏的病理切片,从而研究山核桃叶总黄酮苷元对小鼠的急性毒性作用。[结果]实验过程中小鼠的饮食活动无异常,且无死亡现象发生,故无法得出山核桃叶总黄酮苷元对小鼠的LD50值,实验小鼠对山核桃叶总黄酮苷元的最大耐受量为1130.7 mg·kg^-1（相当于人用剂量125.6 mg·kg^-1）,HE染色结果显示各组小鼠的肝脏、肾脏均正常,无病变现象出现。[结论]山核桃叶总黄酮苷元对实验小鼠几乎无急性毒性作用。     

不同诱导剂量顺式阿曲库铵的神经肌肉阻滞效果分析

目的观察单次静脉注射不同诱导剂量顺式阿曲库铵的起效时间、阻滞持续时间及对术中追加顺式阿曲库铵的阻滞持续时间的影响。方法将60例ASAⅡ～Ⅲ级择期腹部手术男性患者随机分为A、B、C组,各20例;分别单次静脉注射顺式阿曲库铵0.1mg/kg（A组,2×ED95）、0.15mg/kg（B组,3×ED95）、0.2mg/kg（C组,4×ED95）进行诱导,使用多功能肌松监测仪观察并记录阻滞开始起效时间、阻滞完全起效时间及T1恢复后再单次追加0.05 mg/kg顺式阿曲库铵的阻滞时间。结果 B组和C组的阻滞开始起效时间和完全起效时间均显著短于A组（P〈0.01）,而首剂阻滞时间和第1次追加1×ED95顺式阿曲库铵的阻滞持续时间显著长于A组（P〈0.01）,且C组较B组差异更显著（P〈0.01）,B组和C组第2次和第3次追加1×ED95顺式阿曲库铵的阻滞持续时间与A组相比,差异无统计学意义。结论顺式阿曲库铵用于成年男性麻醉诱导插管时起效时间随剂量增加而缩短,对于长时间手术通过加大诱导剂量来缩短诱导时间是安全可行的。     

枣花丹合剂醇提物对小鼠镇静催眠作用的实验研究

目的探讨枣花丹合剂醇提物（CZHD）对小鼠镇静、催眠作用的影响。方法本实验将50只小鼠随机分为生理盐水组、安定组、CZHD高、中、低剂量组5组,每组10只;采用醇提及微波辅助法的方法来充分提取其有效成分,通过测定小鼠的自主活动次数,小鼠睡眠时间及对抗3-MP诱导惊厥程度等指标来观察CZHD对正常小鼠的镇静催眠作用。结果CZHD高[40g／（kg·d）]、中[20g/（kg·d）]、低[10g/（kg·d）]剂量组,均能增加入睡小鼠的动物数（P〈0．05）;与生理盐水组相比,CZHD高、低剂量组能相对降低小鼠自主活动次数（P〈0．05）。延长戊巴比妥钠阈剂量睡眠时间（P〈0．05）,明显降低3-MP所诱发的小鼠惊厥率;但与与安定组相比,作用无统计学意义（P〉0．05）。结论枣花丹合剂醇提物对小鼠具有明显的镇静催眠效果,其中高剂量组及低剂量组具有明显抑制其自主活动及对抗惊厥的作用。