TGF-β_1和α-SMA在慢性胰腺炎组织中的表达及意义

目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在慢性胰腺炎组织中的表达及其临床病理意义.方法:应用免疫组织化学EnVisionTM法,检测TGF-β1、α-SMA在38例慢性胰腺炎及20例正常胰腺组织中的表达.结果:TGF-β1在慢性胰腺炎组织中主要表达于胰腺星状细胞(PSC)、腺泡细胞及导管上皮细胞的胞质中,而在正常胰腺组织的腺泡细胞及导管上皮细胞中则不表达;α-SMA在慢性胰腺炎组织中主要表达于胰腺血管或导管平滑肌细胞、PSC的胞质中,而在对照组的PSC中几乎不表达.TGF-β1、α-SMA的表达强度,在正常胰腺组织中要明显弱于慢性胰腺炎组织(P<0.01),并且它们的表达强度与胰腺纤维化的程度呈正相关(P<0.01).结论:TGF-β1是慢性胰腺炎胰腺纤维化过程中的关健因子,而PSC则是产生细胞外基质(ECM)的主要细胞;抑制TGF-β1的表达和PSC和活公在抗胰腺纤维化的治疗方面有着较好的前景.     

慢性胰腺炎胰腺纤维化机制研究进展

慢性胰腺炎是一种不可逆的慢性胰腺纤维化疾病.胰腺星状细胞是纤维化的关键细胞,活化的胰腺星状细胞可分泌细胞外基质促进胰腺纤维化发生、发展.胰腺腺泡细胞坏死和巨噬细胞浸润在胰腺纤维化中发挥重要作用,腺泡细胞坏死后释放多种物质激活胰腺星状细胞可能是胰腺纤维化的启动因素,而巨噬细胞的极化及表型转换可影响胰腺组织的再生修复过程....     

胰腺星状细胞移植对胰岛功能和形态的影响

目的:通过胰腺星状细胞(PSC)移植的体内研究来观察PSC对胰岛β细胞及血糖代谢的影响。方法:PSC体外分离培养,并通过胰腺移植入正常血糖的Wistar和高血糖Goto-Kakizaki(GK)大鼠体内。移植16周后糖耐量试验和糖化血红蛋白(glycated haemoglobin,Hb A1c)检测胰岛功能;胰岛素免疫荧光染色观察胰岛β细胞;马松染色评估胰岛纤维化。结果:PSC移植进一步损伤了GK大鼠胰岛功能,导致了血糖和Hb A1c的升高,减少了胰岛素分泌,加重了胰岛的破坏和纤维化,但未观察到PSC移植对Wistar大鼠的影响。结论:PSC在糖尿病环境下可以加重胰岛破坏,可能参与2型糖尿病β细胞衰竭的进程。     

转化生长因子-β1及Bax在犬慢性胰腺炎发病过程中的表达及其意义

目的：观察转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA及Bax在慢性胰腺炎发病过程中的表达和分布。探讨其在犬慢性胰腺炎形成过程中的作用及意义。方法：通过制作犬慢性胰腺炎模型。采用原位杂交(ISH)法对。TGF-β1 mRNA和免疫组化法对Bax在慢性胰腺炎形成过程不同时期组织中的表达和分布进行研究。结果：TGF-β1 mRNA主要表达于间质的纤维组织、成纤维细胞、巨噬细胞及血管内皮细胞。Bax主要表达于胰腺腺泡细胞。TGF-β1 mRNA及Bax在慢性胰腺炎形成过程表达较强且持续存在。结论：TGF-β1持续性高表达是造成慢性胰腺炎形成过程成纤维细胞增殖旺盛、细胞外基质过度沉积及胰腺组织进行性纤维化的重要因素。而Bax是引起胰腺炎腺泡细胞发生凋亡的主要因素。     

胰腺星状细胞活化致胰腺纤维化的转录因子和信号通路

胰腺星状细胞（pancreatic stellate cells, PSC）于1998年被Bachem等命名并发现其特征性的细胞功能.在未受损的胰腺中,PSC呈静止状态,受细胞因子、化学因子、氧化应激等刺激后可转化为成纤维样细胞,从而产生各种细胞功能[1].PSC的活化涉及到几个重要的转录因子和信号转导通路,探讨这些转录因子和信号通路在胰腺纤维化中所起的作用对胰腺纤维化的治疗有重要意义.因此,笔者对目前已知的与PSC激活有关的转录因子和信号通路的研究成果作一综述.     

脂联素与肝纤维化

肝纤维化是各种肝细胞毒性物质对肝脏慢性或重复性的损伤所引起的肝脏病理改变,目前研究认为,肝星状细胞(HSC)激活是肝纤维化的核心。研究发现,脂联素可能通过抑制转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板源性生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等的作用及减少α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和细胞增殖细胞核抗原(PCNA)的表达等机制维持HSC静息状态、抑制HSC的活化及其增殖与迁移,并促进活化HSC凋亡,从而抑制肝纤维化发生发展,推测脂联素及其激动剂可能成为治疗肝纤维化的新药物。     

核转录因子-KB与慢性胰腺炎的关系研究进展

<正>慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是胰腺实质持续性炎症,导致腺体广泛纤维化、腺泡和胰岛细胞萎缩,进而使胰腺的内外分泌功能受损的一种常见疾病,其主要病理表现为胰实质的纤维化,伴胰腺细胞破坏。目前普遍认为,NF-KB可通过对胰腺星状细胞(PSCs)的调控参与胰腺纤维化而最终导致慢性胰腺炎的发生。本文就对NF-KB及其与慢性胰腺炎的关系研究进展作一综述。1 NF-KB简介、激活及调控     

肝星状细胞凋亡与线粒体

肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)活化增殖是形成肝纤维化的主要因素.活化的HSC转分化为肌纤维母细胞样细胞表型,产生大量胶原蛋白等细胞外基质(extracellular matrix, ECM)成分,同时活化的HSC表达金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1, TIMP-1)、金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase 2, TIMP-2)以及转化生长因子-β(transforming growth factor β, TGF-β)等阻碍ECM的降解,加重肝纤维化的程度.     

PDGF—B、PDGFR—β在大鼠胰腺纤维化中的作用

血小板源生长因子（Platelet—derivedgrowthfactor,PDGF）是由多种细胞合成和分泌的重要促有丝分裂因子,它与靶细胞上的特异性受体（Platelet—derivedgrowthfactorreceptor,PDGFR）结合后可产生促进细胞增殖、分化、趋化等生物学效应。为了阐明慢性胰腺炎（Chronicpancreatitis,CP）胰腺纤维化的形成机制。我们通过建立大鼠慢性胰腺炎模型,采用免疫组化技术对PDGF—B及PDGFR—β在CP过程中的表达进行动态观察,以探讨它们在CP胰腺纤维化形成中的作用。     

COX-2和PPARγ在肝纤维化中的研究进展

肝纤维化是多种慢性肝病转为肝硬化的中间过程,其特征为肝脏细胞外基质(ECM)的合成超过降解。而肝星状细胞(HSC)是细胞外基质的主要来源,激活并不断增殖成为肝纤维化发生、发展中的核心环节。多种细胞因子与肝纤维化存在着密切关系,其中环加氧酶(COX)是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶,有COX-1、COX-2与COX-3三种异构体,其中C0X-2属诱导型酶,在多种因素刺激下表达上调,促进HSC活化、增殖及ECM生成、增加,诱导肝纤维化的进展。过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARs)属于核激素核受体超家族,有PPARα、PPARβ、PPARγ三种亚型,其中PPARγ抑制HSC活化、增殖及ECM生成、增加,在肝纤维化进展过程中起重要作用。该文就COX-2、PPARγ在肝纤维化疾病中研究的进展予以综述。     

Smad蛋白与肝纤维化关系的研究进展

肝星形细胞(HSC)是肝纤维化发生发展的关键细胞,转化生长因子β1(TGF-β1)是促进HSC活化、细胞外基质合成的主要因子。在肝纤维化形成的过程中,TGF-β1/Smad信号转导对HSC的作用非常重要。深入研究TGF-β1/Smad信号转导通路可进一步阐述肝纤维化的发病机制,为肝纤维化的防治提供新的有效途径。     

生长因子家族在肝纤维化中的作用

肝纤维化是以细胞外基质沉积为特征的创伤愈合过程。肝星状细胞是肝纤维化发生、发展中的关键细胞。肝星状细胞的活化受细胞因子和细胞内信号转导通路所调控。本文就近年来有关生长因子家族在肝纤维化中的作用做一综述,为肝纤维化的治疗提供新的作用靶点。     

贝那普利对肝星状细胞IGFBP-2 mRNA表达的影响

目的：探讨血管紧张素I （Angiotensin I ,AngI ）及血管紧张素转化酶抑制剂贝那普利对体外培养的肝星状细胞胰岛素生长因子结合蛋白-2（insulin-like growth factor binding protein-2,IGFBP-2）mRNA表达的影响。方法采用肝星状细胞珠HSC-T 6作为研究模型,将培养的肝星状细胞分为对照组、AngI 组、贝那普利组和贝那普利＋AngI 组采用实时荧光定量PCR（Realtime fluores-cence quantitative PCR,RTFQ PCR）的方法检测肝星状细胞中IGFBP-2 mRNA的表达水平。结果（1）在体外培养的肝星状细胞中AngI 组高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;（2）AngI＋贝那普利组IGFBP-2 mRNA低于AngI组（P〈0.05）。结论 AngI 能促进肝星状细胞IGFBP-2 mRNA表达,贝那普利的抗肝纤维化作用,可能与IGFBP-2 mRNA表达降低有关。     

肝星状细胞的免疫学特性

 活化的肝星状细胞（hepatic stellate cells,HSCs）可合成大量细胞外基质（extracellular matrix,ECM）,并可分泌转化生长因子β（transforming growth factor-β,TGF-β）、血小板源性生长因子（platelet derived growth factor,PDGF）等促纤维化因子,在肝纤维化的发生发展中起着关键作用。近来研究发现活化的肝星状细胞具有多种免疫细胞的特性,可直接参与肝脏局部免疫调控,而免疫因素在肝纤维化发病机制中占据着重要地位,因此深刻认识肝星状细胞的免疫学特征有助于进一步阐明肝纤维化的发病机制。     

Emerging concepts in inflammation and fibrosis

Hepatic and pancreatic response to several insults commonly includes similar pathways of inflammation, fibrogenesis/regeneration, which may occur simultaneously and without appropriate coordination, resulting in chronic inflammation, scarring, and organ dysfunction. This review highlights the opinion of experts gathered for the Mexican Digestive Disease Week (2001) to analyze these molecular events with emphasis on identifying possible therapeutic opportunities. Inflammatory response encompasses leukocyte infiltration, favored by adhesion molecules of the selectin family, chemokines, integrins, and activated stellate cells (SC). Quiescent SC undergo activation mediated by mechanical stress and expression of cytokines, oxidative stress products, and growth factors and play a significant role in fibrosis and in reparation toward synthesis of extracellular matrix components. Also, hepatocytes and acinar cells contribute to the inflammatory and fibrotic response. Molecules that down-regulate this response are overexpressed. Therapeutic strategies with targeting to such mechanisms underlying chronic hepatic and pancreatic injury are an emerging reality.     

Effect of Kruppel-like factor 4 on Notch pathway in hepatic stellate cells

The relationship between Kruppel-like factor 4 (KLF4) and the Notch pathway was determined to investigate the effect of KLF4 on the activation of hepatic stellate cells and underlying mechanisms. Fifty SPF BALB/c mice were randomly divided into two groups. A liver fibrosis model was established in 25 mice as the experimental group, and the remaining 25 mice served as controls. On the day 0, 7, 14, and 35, liver tissues were removed for immunofluorescent detection. The Notch pathway inhibitor DAPT was added to the primary original hepatic stellate cells, and KLF4 and Notch-associated factor expression was detected by qRT-PCR. Additionally, the hepatic stellate cell line LX-2 was used to establish control and experimental groups, and was cultured in vitro. LX-2 cells in the experimental groups were treated with DAPT and the Notch activator transforming growth factor-beta 1 separately, whereas those in the control group were given isotonic culture medium. After 48 h, KLF4 expression was examined by Western blotting. After transient transfection of LX-2 cells to increase KLF4, the expression of Notch factor was examined. Immunofluorescence analysis showed that, with the aggravation of liver fibrosis, the absorbance (A) values of KLF4 were decreased (day 0: 980.73±153.19; day 7: 1087.99±230.23; day 14: 390.95±93.56; day 35: 245.99±87.34). The expression of Notch pathway- related factors (Notch-1, Notch-2, and Jagged-1) in the hepatic stellate cell membrane was negatively correlated to KLF4 expression. With the increase of KLF4 expression, Notch-2 (0.73±0.13) and Jagged-1 (0.43±0.12) expression decreased, whereas Notch-1 level was not detectable. When the Notch pathway was inhibited, KLF4 levels generally increased (18.12±1.31). Our results indicate that KLF4 expression is negatively correlated to the Notch pathway in hepatic stellate cells, which may provide a reference for the treatment of hepatic fibrosis.     

牛磺酸对大鼠肝纤维化的防治作用及机制的初步观察

目的观察牛磺酸对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型中星状细胞凋亡的影响及其保护机制。方法将实验动物分为正常对照组、模型组和牛磺酸组，采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型，研究牛磺酸对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、透明质酸(HA)、Ⅱ型前胶原(PCI)、肝药酶和抗转化生长因子β1(TGF-β1)以及对激活的肝星状细胞凋亡的影响。结果与模型组比较，牛磺酸组ALT、HA、PCⅡ水平降低，肝细胞色素P450、细胞色素bs含量提高，TGF—β1的表达明显减少，同时促进了激活的肝星状细胞凋亡，明显减轻纤维化程度。结论牛磺酸有抑制TGF—β1的表达，促进激活的肝星状细胞凋亡的作用，具有明显的抗肝纤维化作用。