Th22细胞在肝脏疾病中的作用研究进展

辅助性T细胞22(Helper T cell 22,Th22)是近年来发现的一种与炎症性疾病和多种自身免疫性疾病相关的新CD4⁺T细胞亚群。Th22细胞能够分泌白细胞介素22(Interleukin-22,IL-22)、白细胞介素16(Interleukin-16,IL-26)、白细胞介素13(Interleukin-13,IL-13)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor, TNF-α)和颗粒酶B(Granzyme-B)。IL-22作为Th22细胞主要的效应分子，在包括肝脏炎症在内的各种疾病模型中具有抗炎或促炎的双重作用。IL-22通过与高亲和力链白细胞介素22受体1(Interleukin-22 receptor1,IL-22R1)、辅助受体链白细胞介素10受体2(Interleukin-10 receptor2,IL-10R2)结合，在肝炎、肝纤维化、肝细胞癌等多种肝病中起保护作用。     

Th22细胞：一种新型的辅助型T细胞

Th22细胞是最新发现的一类T辅助细胞（T-heJpercell）,当机体感染病毒或细菌等病原体后,T辅助细胞能够激活其他免疫细胞,并且还能帮助机体控制炎症对抗感染。研究人员发现在牛皮癣、湿疹和过敏性接触性皮炎等皮肤样品都存在有Th22细胞。Th22细胞可以产生白细胞介素22（IL-22）,当发生炎症或感染时,IL-22对组织发出预警,使组织作好识别和攻击病原体的准备。Th22的发现,将为全面、深入了解辅助性T细胞的功能,寻找和开发更合理治疗慢性炎性疾病的策略提供理论依据。本文综述了Th22的发现、生物学特性以及其主要分泌因子IL-22在疾病中的作用。     

白细胞介素-22在乙型肝炎病毒感染免疫应答中发挥促炎因子作用

Th17细胞分泌的白细胞介素-22（interleukin-22，IL-22）在肝脏和其他组织器官中具有免疫调节和免疫保护的作用，IL-22不但能够诱导促炎基因的表达，也可发挥促进肝细胞有丝分裂和抗细胞凋亡的作用。因此，我们推测IL-22在乙型肝炎病毒（hepatitis Bvirus，HBV）感染中可能发挥多重功能。在本研究中，     

白细胞介素22在哮喘中的研究进展

支气管哮喘(哮喘)是由多种细胞及细胞组分共同参与的慢性气道炎症疾病。白细胞介素22(IL-22)是IL-10家族的新成员,它能通过结合特异性受体IL-22R发挥其生物学效应。IL-22在哮喘的发病机制中起着一定的调控作用。IL-22在哮喘患者外周血中或者哮喘动物模型中表达增高。目前,IL-22在不同的实验中得出的结果对于哮喘炎症是促进还是抑制仍有争议。此外,IL-22如何在哮喘中发挥调控作用仍是未知的。     

白细胞介素-22在肝脏疾病中的研究进展

白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)是参与各种感染性以及炎症性疾病的重要细胞因子,最近研究发现IL-22与肝脏疾病关系密切,既能促进肝细胞的再生、增殖,从而发挥肝脏保护作用,又能促进炎症的发生,在各种不同类型的肝脏疾病及不同环境中,IL-22发挥着不同的作用,本文将IL-22在肝脏疾病中的研究进展作一综述.     

恩替卡韦治疗中慢性乙型肝炎患者分泌白细胞介素22的T细胞频数变化研究

目的:研究恩替卡韦(ETV)在慢性乙型肝炎治疗过程中患者外周血中分泌白细胞介素22(IL-22)的T细胞频数的变化。方法:在应用ETV治疗的不同时间点抽取HBV感染患者及健康对照者静脉血,分离血清及外周血单核细胞(PMBC),检测血清中乙型肝炎病毒表面标志物(HBV-M)、乙型肝炎病毒核酸定量(HBV-DNA)、丙氨酸转移酶(ALT)以及外周血中分泌IL-22的T细胞的频数。结果:应用ETV治疗后患者ALT及HBV-DNA从4周开始出现明显下降,IL-22+T细胞的频数相当于IL-22+IL-17+T细胞与IL-22+IL-17-T细胞的总数,在第4周时和基线点相比出现一个明显的升高,其后保持平稳,在36周时再次出现明显升高保持平稳至48周,在36周前低于健康对照,36周后明显高于健康对照。结论:ETV在有效抑制病毒复制的同时,IL-22+T细胞的作用和构成在HBV感染的过程中发生了变化,这种变化可能有利于肝脏炎症的减轻,但可能不利于病毒的清除。     

白细胞介素22在肠道损伤修复中的研究进展

白细胞介素22(IL-22)在不同组织及疾病中发挥截然相反的作用(即促进炎症及抑制炎症)。IL-22在肠道的主要生物学作用包括刺激肠上皮细胞产生抗菌肽、促进黏蛋白释放及上皮杯状细胞再生,此外,IL-22在人类免疫缺陷病毒感染引起的肠黏膜功能破坏中也发挥了保护作用。IL-22在慢性结肠炎症及急性肠道损伤修复中均发挥了重要作用,其作为炎症性肠病的治疗靶点,受到越来越多的重视,但其发挥作用的更多具体机制仍需不断探索。     

UC患者外周血白介素-22及相关CD4＋T细胞亚群的表达

目的：探讨IL-22及CIM＋T细胞亚群在溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis,UC）发病机制中的可能作用。方法：以我院住院治疗的35例UC患者及35例健康对照者为研究对象,应用ELISA法检测外周血血浆中IL-22的含量,采用流式细胞术检测Th1、Th17、Th22细胞亚群的比例,并分析其与疾病活动度的关系。结果：UC组患者血浆中IL-22的含量显著高于对照组（P〈0．05）,其中重度患者增高明显;UC组患者外周血Th17细胞比例显著高于对照组（P〈0．05）,其中,中、重度患者增高明显;UC组患者外周血IL～22细胞比例显著高于对照组（P〈0．05）,其中,重度患者增高明显;而UC组患者Th1细胞比例与对照组比较有明显差异。结论：UC患者外周血中IL-22水平、Th17、TId2细胞比例明显升高,且与疾病活动度密切相关。     

系统性红斑狼疮患者外周血辅助性T细胞亚型和细胞因子的检测及其临床意义

目的：探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血中产生白细胞介素22（IL-22）的辅助性T 细胞(Th)亚型Th22、Th17和Th1及其细胞因子的表达水平变化及其临床意义,为治疗SLE提供依据。方法：选取30例初发SLE患者（SLE组）和30名健康对照者（健康对照组）,采用流式细胞术检测2组研究对象外周血中Th22、Th17 （IL-22+Th17和IL-22－Th17）、Th1（IL-22+Th1和IL-22－Th1）细胞表达比率;ELISA法检测2组研究对象血浆中IL-22、IL-17和干扰素γ（IFN-γ）等细胞因子的表达水平;细胞比率和细胞因子表达水平之间相关性分析采用Spearman相关检验。结果：与健康对照组比较,SLE组患者外周血中IL-22+Th1、Th17和Th22细胞的比率明显升高（P<0.05）,SLE患者血浆中IL-17和IL-22的表达水平亦明显升高（P<0.05）;SLE患者Th22细胞比率与Th17（IL-22+和IL-22－）细胞比率之间呈正相关关系（r=0.721,P<0.0001;r=0.222,P=0.0132）,Th22细胞比率与血浆中IL-22的水平呈正相关关系(r=0.0326,P<0.0001)。SLE患者IL-22+CD4+T和IL-22－Th17细胞的比率随着疾病活动指数(SLEDAI)的升高而升高（r=0.549,P=0.0003;r=0.231,P=0.028）。有颜面部红斑或脱发、抗核抗体（ANA）阳性的SLE患者外周血中Th22细胞的比率均显著升高（P<0.05）;光过敏或抗dsDNA阳性的SLE患者Th17（包括IL-22+和IL-22－Th17）细胞的比率上升（P<0.05）。结论：以Th22为主的IL-22+ CD4+T细胞及其细胞因子IL-22可能在SLE的发病中起致病性作用,并可作为监测疾病严重程度的生物指标。     

Th17与自身免疫病

Th17是最近发现的CD4 效应T细胞的新亚群.初始T细胞在TGF-β和IL-6的共同作用下分化发育成为Th17细胞.在其分化发育过程中,RORγt是Th17细胞的特异性转录因子.分化成熟的Th17可以分泌IL-17,IL-21,IL-22等多种细胞因子,其中IL-17在多种自身免疫疾病和炎性疾病中起关键作用.使用抗IL-17的抗体或抑制Th17细胞的分化,可以有效减轻疾病的症状.Th17细胞的发现为自身免疫性疾病和与其相关的炎性疾病的发病机制及防治对策开辟了新的研究思路和方向.     

慢性乙肝病毒感染各阶段患者外周血单个核细胞中IL-22mRNA的表达水平及其临床意义

目的: 分析慢性乙型病毒性肝炎(CHB)、慢加急性/亚急性重型肝炎(重型肝炎)、乙肝肝硬化和乙型肝炎病毒(HBV)相关性原发性肝癌(HCC)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中白细胞介素22(IL-22)mRNA的表达水平及其可能的临床意义。方法: 收集20名健康对照者(健康对照组)、33例CHB中度患者(CHB中度组)、21例CHB重度患者(CHB重度组)、16例重型肝炎患者(重型肝炎组)、16例乙肝肝硬化患者(肝硬化组)和40例HCC患者(HCC组)的临床资料。RT-PCR半定量分析各组研究对象PBMCs中IL-22mRNA表达水平;Pearson相关分析法分析IL-22mRNA表达水平与临床重要检测指标的相关性。结果: CHB中度、CHB重度和肝硬化组患者PBMCs中IL-22mRNA表达水平均高于健康对照组(P<0.001);重型肝炎组患者PBMCs中IL-22mRNA表达水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P=0.830);HCC组患者PBMCs中IL-22mRNA表达水平明显低于健康对照组(P<0.001)。CHB重度组患者和重型肝炎组患者PBMCs中IL-22mRNA表达水平与总胆红素(TB)水平呈明显负相关关系(r=-0.383,P=0.043;r=-0.619,P=0.028);HCC组患者PBMCs中IL-22mRNA表达水平与血清甲胎蛋白(AFP)水平呈明显正相关关系(r=0.664,P=0.000)。结论: 慢性乙肝重症化过程中,患者PBMCs中IL-22mRNA表达水平低下提示肝细胞再生障碍,且IL-22mRNA表达水平与TB一样能够反映患者病情严重程度。IL-22可能对HCC的发生发展起促进作用。     

白介素22融合蛋白对刀豆蛋白A诱导肝损伤病理状态下肝切除后肝再生的影响

目的 研究白介素22融合蛋白(IL-22-FP)对刀豆蛋白A(ConA)诱导急性肝损伤后行70%肝切除手术(PHx)的小鼠术后肝再生及肝脏保护的作用.方法 建立小鼠ConA肝损伤和PHx手术模型,术后32 h通过过量麻醉法处死小鼠.5-溴脱氧尿嘧啶核苷染色,观察小鼠肝脏再生情况;全自动生化分析仪检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平;HE染色观察小鼠肝脏组织损伤情况;Western blot法检测小鼠肝组织中增值细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(CycliD1)、信号转导子及转录激活子3(STAT3)及p-STAT3蛋白的表达情况.结果 ConA+PHx+IL-22-FP组小鼠同ConA+PHx+rh-IL-22组及其他组小鼠相比,表现出更多的肝细胞增殖和更高的肝指数(肝脏重量/体重);HE染色显示ConA+PHx+IL-22-FP组小鼠肝脏坏死及炎症细胞浸润程度较低;生化检测显示ConA+PHx+IL-22-FP组血清ALT和AST水平明显低于其他组;Western blot结果表明ConA+PHx+IL-22-FP组小鼠的肝脏组织PCNA、CyclinD1和p-STAT3蛋白的表达量也明显高于其他组.结论 IL-22-FP能够促进由ConA诱导肝损伤的小鼠PHx后的肝再生,并表现出显著的肝脏保护作用.     

N-乙酰半胱氨酸对香烟暴露小鼠肺组织中 IL-17A 及 IL-22的影响

目的：探讨香烟暴露诱导的肺气肿小鼠肺组织中白介素-17A（IL-17A）以及白介素-22（IL-22）的变化以及戒烟、N-乙酰半胱氨酸（NAC）对 IL-17A 和 IL-22的影响。方法采用香烟暴露法建立小鼠肺气肿模型,给予戒烟及 NAC 灌胃干预。采用 ELISA 法检测肺匀浆及肺泡灌洗液（BALF）中IL-17A 和 IL-22浓度。HE 染色观察肺组织病理学变化。结果香烟暴露可使小鼠肺组织发生肺气肿样变化。与正常对照组相比,肺匀浆及 BALF 中,香烟暴露后 IL-17A 及 IL-22水平升高（P ＜0．05）。与香烟暴露组比较,戒烟及 NAC 灌胃后 IL-17A 及 IL-22水平下降（P ＜0．05）。肺匀浆及 BALF中 IL-22与 IL-17A 的比值逐渐降低。结论 IL-17A 及 IL-22与香烟暴露导致的小鼠肺组织中慢性炎症的发生有关。戒烟及 NAC 处理对吸烟导致的 IL-17A 及 IL-22变化有一定干预作用。     

Contribution of IL-17 to mouse hepatitis virus strain 3-induced acute liver failure

Recently,the Th17 cells and IL-17 have been shown to play a critical role in the immune-mediated liver injury in hepatitis B,while their functions in acute liver failure have not been well elucidated yet.In this study,we primarily investigated the role of IL-17 in the development of mouse hepatitis virus strain 3(MHV-3)-induced acute liver failure.IL-17 mRNA levels in liver tissue were quantified by using quantitative real-time polymerase chain reaction,and cytokine IL-17 levels in liver tissue and serum were determined by using ELISA in MHV-3-induced murine fulminant hepatitis model.The IL-17 expression levels on CD4 + T and CD8 + T cells were determined by using flow cytometry.The correlation between IL-17 level and liver injury was studied.Th17 associated cytokines were also investigated by intracellular staining.Our results showed that the IL-17 expression was significantly elevated in the liver and serum of BALB/cJ mice infected with MHV-3.Moreover,a time course study showed that the percentage of both IL-17-producing CD4 + T cells and IL-17-producing CD8 + T cells was increased remarkably in the liver starting from 48 h and peaked at 72 h post-infection.There was a close correlation between hepatic or serum IL-17 concentration and the severity of liver injury defined by ALT level,respectively.Th17 associated cytokines,IL-6,IL-21 and IL-22,were also increased significantly at 72 h post-infection.It was concluded that IL-17 may contribute to the pathogenesis of MHV-3-induced acute liver failure.     

替比夫定治疗慢性乙型肝炎过程中患者血清IL-22的变化及意义

目的：观察替比夫定治疗前后慢性乙型肝炎患者血清中白细胞介素22（IL-22）水平的变化。方法：84例慢性乙型肝炎患者接受替比夫定抗病毒治疗,采用酶联免疫吸附法检测治疗前及治疗后IL-22血清浓度变化,并同时检测肝功能ALT、HBV-DNA含量变化。此外选择30例健康人群作为对照组。结果：慢性乙型肝炎患者血清中IL-22水平较健康对照组明显升高,差异有统计学意义（P〈0.01）;替比夫定抗病毒治疗后较治疗前血清中IL-22、ALT及HBV-DNA水平均下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：替比夫定能够通过抑制HBV复制并改善患者细胞免疫功能,降低慢性乙型肝炎患者血清中IL-22的水平。     

慢性肝病与HBVBCP变异、IL-10、IL-12、TNF-α及IFN-γ关系研究

目的：探讨不同临床类型慢性肝病与HBVBCP变异及IL-10、IL-12、TNF-α和IFN-γ关系。方法：以176例HBV感染慢性感染者（慢性乙型病毒性肝炎轻、中、重度,肝炎肝硬化,慢性重型肝炎和原发性肝癌）作为研究对象。采用PCR微板核酸杂交结合ELISA检测显示技术,对患者血清进行检测HBVBCP区核苷酸（nt）1762碱基A→T和1764G→A联合突变;采用双抗体夹心ELISA检测技术,检测IL-10、IL-12、TNF-α和IFN-γ水平。结果：BCP变异与不同临床类型肝病呈正相关（r=0.259,P=0.001）。IL-12、TNF-α和IFN-γ的水平除了慢性肝炎中度组外,其余各组与慢性肝炎轻度组间的比较有显著差异（P〈0.05）。而IL-10水平比较在慢性肝炎轻度组与其他组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：BCP变异与慢性感染的不同临床类型呈正相关,随着病情的加重BCP变异的阳性率有随之增高趋势。IL-12、TNF-α和IFN-γ在HBV感染不同临床类型肝病中可能起到主要作用。     

寻常型银屑病患者皮损中IL-22与IL-22R1、STAT3、c-myc的mRNA表达及关系研究

目的探究白细胞介素-22(IL-22)及IL-22R1、信号转导和转录激活因子-3(STAT3)、原癌基因(c-myc)在银屑病表皮异常增殖中的作用。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术对23例寻常型银屑病患者皮损和11例正常人皮肤中IL-22、IL-22R1、STAT3、c-myc的mRNA水平进行检测。结果 IL-22、IL-22R1、STAT3、c-myc的mRNA在寻常型银屑病皮损中和正常人皮肤中均呈阳性表达;但在寻常型银屑病皮损中的表达水平较正常人组明显升高,差异有统计学意义(P0.01)。IL-22的mRNA水平与IL-22R1、STAT3的mRNA水平呈正相关(P0.05);STAT3的mRNA水平与c-myc的mRNA水平呈正相关(P0.05)。结论 IL-22可能诱导STAT3活化导致银屑病角质形成细胞(KC)过度增殖,这为银屑病治疗提供了新的靶点。     

系统性红斑狼疮小鼠IL-22细胞因子的表达及其意义

目的对系统性红斑狼疮小鼠白细胞介素22（IL-22）细胞因子的表达情况进行研究,探讨IL-22 在系统性红斑狼疮发病中的意义。方法将80 只小鼠随机分为系统性红斑狼疮组和对照组,每组各40 只。系统性红斑狼疮组小鼠经尾静脉注射活化的脾细胞复制系统性红斑狼疮模型,对照组小鼠经尾静脉注射等量的生理盐水。比较模型复制后第4 周和第8 周时两组小鼠肾脏HE 染色、血清抗双链DNA 抗体滴度、血清IL-22水平、肾脏组织和淋巴组织IL-22 mRNA 表达、肾脏和淋巴结组织中IL-22 蛋白的表达。结果系统性红斑狼疮组小鼠肾小管上皮细胞变性,肾间质内见大量炎症细胞浸润,肾小球系膜细胞增生,对照组小鼠肾脏组织形态正常。系统性红斑狼疮组小鼠第4 周和第8 周时血清抗双链DNA 抗体滴度与对照组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,系统性红斑狼疮组高于对照组。系统性红斑狼疮组复制模型第4 周和第8 周时小鼠血清IL-22和对照组比较,差异无统计学意义（P >0.05）;肾脏组织IL-22 mRNA 水平与对照组比较,差异有统计学意义（P <0.05）;淋巴组织IL-22 mRNA 水平和对照组比较,差异无统计学意义（P >0.05）。IL-22 蛋白在系统性红斑狼疮小鼠肾脏中呈强阳性表达,在肾小球中比较集中,在对照组小鼠肾脏中表达不明显。IL-22 蛋白在两组小鼠淋巴组织中均没有表达。结论系统性红斑狼疮小鼠肾脏出现系统性红斑狼疮肾的病理学改变,肾脏组织中IL-22 mRNA 和IL-22 蛋白的表达升高。     

原发性胆汁性肝硬化与Th17关系的研究进展

辅助T细胞（Th）17不同于传统意义上的Th1和Th2,是可产生IL-17的T细胞亚型,它具有独立的分化发育机制.Th17的活化需要转化生长因子β、白细胞介素（IL）6、IL-23等多种细胞因子参与,活化的Th17进一步促进细胞因子分泌,Th17主要通过分泌IL-17、IL-21、IL-22等细胞因子导致炎症和疾病发生.Th17在炎症性疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤的发生和发展中起重要作用.Th17也为研究肝脏疾病的发病机制及防治策略提供了新思路和方向.     

芦荟多糖对氟尿嘧啶抗小鼠荷瘤H_(22)作用的影响

目的:研究不同剂量芦荟多糖对氟尿嘧啶抗小鼠荷瘤H22的影响。方法:建立小鼠荷瘤H22移植实体型及腹水型模型,观察不同剂量芦荟多糖及芦荟多糖协同氟尿嘧啶对小鼠荷瘤H22疗效的影响;同时通过检测荷瘤H22移植小鼠的外周血细胞数、碳粒廓清、迟发型变态反应、血清凝集素和IL-2及IF-γ水平的变化,观察其毒性变化。结果:不同剂量芦荟多糖对氟尿嘧啶治疗小鼠荷瘤H22实体型及腹水型均有协同作用,但低剂量芦荟多糖组的协同作用更强。同时芦荟多糖可以剂量依赖性对抗氟尿嘧啶引起的荷瘤H22移植小鼠外周血细胞数降低,阻止其碳粒廓清、凝集素生成,使荷瘤H22移植小鼠迟发型变态反应能力降低、升高其血清IL-2及IF-γ水平。结论:芦荟多糖对氟尿嘧啶治疗小鼠荷瘤H22有增强疗效的作用,可以降低氟尿嘧啶对机体的毒性。