精神分裂症模型大鼠伏核和纹状体多巴胺含量的检测及氟哌啶醇的影响

目的探讨精神分裂症模型大鼠在氟哌啶醇治疗前后伏核和纹状体内多巴胺(DA)及其代谢产物含量的变化.方法经腹腔给大鼠注射苯环己哌啶(PCP)制作精神分裂症动物模型,用高效液相色谱-电化学检测法高体测定模型大鼠伏核和纹状体多巴胺及其代谢产物含量的变化.结果 PCP模型大鼠伏核和纹状体多巴胺含量[(7.84±1.15,10.68±1.20(ng/mg脑组织湿重]明显高于对照组[(2.17±0.43,1.80±0.32)ng/mg脑组织湿重](P＜0.001);经氟哌啶醇长期治疗后模型大鼠伏核和纹状体多巴胺含量[(1.84±0.36,9.43±0.78)ng/mg脑组织湿重]较治疗前[(8.39±1.29,12.54±1.04)ng/mg脑组织湿重]有显著降低(P＜0.01).结论 PCP精神分裂症模型大鼠伏核和纹状体DA功能亢进,抗精神病药物氟哌啶醇能有效地降低DA含量.     

精神分裂症模型大鼠伏核和纹状体多巴胺含量的检测及氟哌啶醇的影响

目的探讨精神分裂症模型大鼠在氟哌啶醇治疗前后伏核和纹状体内多巴胺(DA)及其代谢产物含量的变化.方法经腹腔给大鼠注射苯环己哌啶(PCP)制作精神分裂症动物模型,用高效液相色谱-电化学检测法高体测定模型大鼠伏核和纹状体多巴胺及其代谢产物含量的变化.结果PCP模型大鼠伏核和纹状体多巴胺含量[(7.84±1.15,10.68±1.20(ng/mg脑组织湿重]明显高于对照组[(2.17±0.43,1.80±0.32)ng/mg脑组织湿重](P＜0.001);经氟哌啶醇长期治疗后模型大鼠伏核和纹状体多巴胺含量[(1.84±0.36,9.43±0.78)ng/mg脑组织湿重]较治疗前[(8.39±1.29,12.54±1.04)ng/mg脑组织湿重]有显著降低(P＜0.01).结论PCP精神分裂症模型大鼠伏核和纹状体DA功能亢进,抗精神病药物氟哌啶醇能有效地降低DA含量.     

慢性脑低灌注白质损伤后脑周细胞Kir6.1、Kir6.2的表达

目的：探讨慢性脑低灌注白质损伤后脑周细胞Kir6.1、Kir6.2的表达情况。方法：采用蛋白免疫印迹（Westernblot）方法检测慢性脑低灌注白质损伤模型大鼠脑周细胞Kir6.1、Kir6.2在不同时间点（术后第7d、14d、30d、60d）的表达变化。结果：（1）模型组在不同时间点Kir6.1蛋白表达均升高,于30d达到高峰,与假手术对照组相比差异有统计学意义（P﹤0.001）;（2）模型组在不同时间点Kir6.2蛋白表达与假手术对照组相比差异无统计学意义（P﹥0.05）。结论：慢性脑低灌注白质损伤后脑周细胞Kir6.1表达增强,这提示Kir6.1/K-ATP通道可能参与了慢性脑白质损伤的病理生理过程;Kir6.1、Kir6.2的表达在脑周细胞出现了明显的异质性。     

抗精神分裂症的新药

新一代非典型精神分裂症药物比标准的多巴胺拮抗剂氟哌啶醇(haloperidol)可以更好地控制隐匿的抑郁症症状。新近研究发现,虽然olanzapine和氟哌啶醇均能使精神分裂症症状改善,但前者抗抑郁症的效果优于后者。虽然抑郁症是此疾病独立的一面,但是由于它常被精神病的行为(此病的阳性症状如妄想和幻觉)以及其它阴性症状(如退避和无精打采)所遮盖,因此较难治疗。     

神经元型一氧化氮合酶对氟西汀抗抑郁样作用的影响

目的:探讨神经元型一氧化氮合酶(nNOS)与氟西汀抗抑郁样作用之间的关系?方法:以强迫游泳和悬尾实验的不动时间为指标评价药物的抗抑郁样作用?ICR小鼠接受氟西汀治疗或氟西汀治疗前予L-精氨酸/D-精氨酸预处理,观察给药后小鼠不动时间的改变;nNOS敲除鼠和野生型背景鼠均接受氟西汀治疗,观察给药后小鼠不动时间的改变?结果:在ICR小鼠,氟西汀显著缩短小鼠不动时间,产生抗抑郁样作用,L-精氨酸能有效拮抗氟西汀的这一作用,而D-精氨酸不能拮抗氟西汀的作用?氟西汀缩短野生型小鼠的强迫游泳不动时间,产生显著的抗抑郁样作用,而氟西汀治疗nNOS敲除小鼠没有改变强迫游泳不动时间,未产生抗抑郁样作用?结论:nNOS分子介导了氟西汀的抗抑郁样作用?     

在体监测精神发裂症模型大鼠纹状体多巴胺的释放量及氟哌啶醇对其作用

①目的　在体监测精神分裂症模型大鼠纹状体多巴胺 (DA)的动态变化 ,以探讨精神分裂症的发病机制及氟哌啶醇的作用。②方法　经腹腔给大鼠注射苯环己哌啶 (PCP)制作精神分裂症动物模型 ,用快速周期伏安法 (FCV)在体测量模型大鼠纹状体DA的释放量。③结果　PCP模型大鼠纹状体DA的释放量左侧为 (3.95±0 .6 3) μmol/L ,右侧 (4 .0 3± 0 .5 8) μmol/L ,明显高于对照组的 (1.32± 0 .2 7) μmol/L和 (1.2 6± 0 .2 9) μmol/L(t =2 2 .5 9,12 .19,P <0 .0 0 1)。短期给予氟哌啶醇治疗后 ,纹状体DA的释放量左侧为 (2 .6 5± 0 .5 6 ) μmol/L ,右侧(2 .5 3± 0 .32 ) μmol/L ,较PCP组 (4 .33± 0 .44 ) μmol/L和 (4 .45± 0 .5 6 ) μmol/L无明显改变 (F =18.5 5 ,18.34 ,q =2 .85 ,2 .39,P >0 .0 5 )。而长期给予氟哌啶醇后纹状体DA的释放量左侧为 (2 .36± 0 .5 7) μmol/L ,右侧为 (2 .2 9±0 .75 ) μmol/L ,较PCP组的 (4 .31± 0 .6 0 ) μmol/L和 (4 .5 8± 0 .6 4) μmol/L明显降低 (F =6 9.0 4,5 9.80 ,q =4.79,5 .43,P <0 .0 0 1)。④结论　PCP精神分裂症模型大鼠纹状体DA功能亢进 ,抗精神病药物氟哌啶醇能有效地降低DA释放量     

PDE4 抑制剂FCPR03 对LPS 诱导小鼠抑郁样行为的改善作用及其机制研究

目的：利用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）建立炎症诱导的小鼠抑郁症模型,评价FCPR03 对LPS 诱导的小鼠抑郁样行为的改善作用,同时利用LPS 诱导BV-2 小胶质细胞的活化作为体外神经炎症模型,探讨FCPR03 的抗神经炎症作用及其机制研究。方法：①采用抑郁症行为绝望模型中悬尾和强迫游泳实验初步明确FCPR03 的抗抑郁作用。②建立LPS 诱导小鼠抑郁样行为模型,对小鼠腹腔注射1.2 mg·kg-1 LPS 作为炎症诱导的小鼠抑郁症模型,评价FCPR03 对LPS 诱导小鼠抑郁样行为的改善作用及其相关机制的研究。③利用1 μg·mL-1 LPS 诱导BV-2 小胶质细胞活化模拟体外神经炎症模型,评价FCPR03 的体外抗神经炎症作用。结果：①和正常组相比,对小鼠腹腔注射不同剂量FCPR03 30 min 后,在旷场实验中的水平得分和垂直得分均没有统计学差异;而在悬尾和强迫游泳实验中,小鼠不动时间则显著降低,表明FCPR03 具有潜在的抗抑郁作用。②对小鼠腹腔注射1.2 mg·kg-1 LPS 24 h 后,小鼠体重显著降低,同时在悬尾和强迫游泳实验中小鼠不动时间显著增加,糖水偏嗜度明显降低,而连续7 d 灌胃给予FCPR03 后,能够降低行为学中的不动时间,增加小鼠的糖水偏嗜度,提示FCPR03 可以改善LPS 诱导的小鼠抑郁样行为。③进一步的研究发现,FCPR03 可能是通过上调cAMP/PKA/CREB 信号通路,增加皮层和海马内脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）的表达,降低p38 和应激活化蛋白激酶（c-Jun N-terminal kinase,JNK）的磷酸化水平,抑制NF-κB 的活化,从而抑制炎症因子的释放,降低中枢的神经炎症,改善LPS 诱导的小鼠抑郁样行为。结论：FCPR03 能够上调cAMP/PKA/CREB 信号通路,降低p38 和JNK 的磷酸化水平,抑制NF-κB 的活化,抑制炎症因子的释放,降低中枢的神经炎症,进而改善LPS 诱导的小鼠抑郁样行为。同时,FCPR03 具有较低的致呕吐潜能,提示FCPR03 是一个潜在的抗抑郁候选药物。     

奥氮平与氟哌啶醇治疗精神分裂症的对照研究

目的：比较奥氮平与氟哌啶醇治疗精神分裂症的疗效及副反应。方法：将100例精神分裂症患者随机分成两组,分别给予奥氮平与氟哌啶醇治疗8周。采用精神分裂症阳性和阴性症状评定量表（PANSS）评定疗效,副反应量表（TESS）评定副反应。结果：奥氮平有效率为88.0%,氟哌啶醇为76.0%,两组相比差异无显著性（P〉0.05）。结论：奥氮平对精神分裂症阴性症状、阳性症状有效率的改善均优于氟哌啶醇,耐受性好,且奥氮平副反应小、安全,值得临床推广使用。     

诺卡酮对抑郁样行为和海马中PKA/CREB/BDNF信号通路的影响

目的 观察诺卡酮(nootkatone)对慢性不可预知应激(CUS)模型小鼠抑郁样行为、海马脑区神经再生及蛋白激酶A(PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的影响,以探讨诺卡酮的抗抑郁作用及其分子机制。方法 将雄性C57BL/6小鼠随机分为3组：对照组(0.9%氯化钠溶液),CUS组(CUS+0.9%氯化钠溶液),CUS+诺卡酮组(CUS+诺卡酮)。用糖水偏好和强迫游泳试验来评价小鼠的抑郁行为表型;用RT-PCR检测海马BDNF的mRNA表达,用Western blot法检测海马BDNF、PKA及磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)的表达;用免疫荧光检测海马齿状回脑区神经元的再生情况。结果 与对照组相比,CUS组小鼠糖水偏好降低(P<0.05),强迫游泳潜伏期减少和不动时间增加(P<0.05),海马BDNF mRNA和蛋白表达量、PKA和p-CREB蛋白表达量降低(P<0.05);与CUS组小鼠相比,CUS+诺卡酮组小鼠糖水偏好增加(P<0.05),强迫游泳潜伏期增加和不动时间减少(P<0.05...     

阿立哌唑与氟哌啶醇治疗难治性精神分裂症的对照研究

目的比较阿立哌唑与氟哌啶醇治疗难治性精神分裂症的疗效。方法78例符合入组条件的难治性精神分裂症病人,随机分两组,分别应用阿立哌唑或氟哌啶醇治疗12周,应用阳性和阴性症状量表（PANSS）和副反应量表（TESS）评定疗效和副反应。结果阿立哌唑组总有效率为61.54%,明显高于氟哌啶醇组的43.59%。两组间在PANSS总分,阴性症状量表分及一般病理症状量表分值方面的差异具有显著性意义（P〈0.01）。结论阿立哌唑对难治性精神分裂症的疗效优于氟哌啶醇,对阴性症状的效果尤其明显。     

shRNA干扰肝癌细胞Kir6.2基因表达对细胞内钙离子浓度的影响

目的研究shRNA干扰肝癌SK-Hep1细胞Kir6.2基因表达及对细胞内钙离子浓度的影响。方法脂质体转染法将shRNA质粒载体pGenesil-3共转染SK-Hep1细胞，实验分为SK组（未转染）、HK组（阴性对照）、K1组（干扰序列1）和K2组（干扰序列2）。经G418筛选出单克隆培养，RT-PCR和Western Blotting分别检测Kir6.2 mRNA和蛋白的表达，筛选出抑制Kir6.2表达的有效序列。Fluo4-AM孵育各组细胞，流式细胞仪检测荧光强度。结果RT-PCR结果显示K1、K2组Kir6.2 mRNA的表达与HK、SK组比较均降低。K1、K2组Kir6.2蛋白的量与HK、SK组比较均降低。K1和K2组钙离子浓度远远低于SK和HK组。结论shRNA抑制了肝癌细胞Kir6.2基因的表达，钙离子浓度显著降低。     

抗精神病药合并舍曲林治疗慢性精神分裂症

目的：探讨抗精神病药合并舍曲林治疗慢性精神分裂症阴性症状的疗效。方法：对68例以阴性症状为主的慢性精神分裂症患者,在原用抗精神病药的基础上,随机分为合用组和对照组,分别给予舍曲林和安慰剂,疗程12周。疗效和药物不良反应评定采用阳性和阴性症状量表（PANSS）和治疗中出现的症状量表（TESS）,于治疗前及治疗4、8、12周各评定一次。结果：治疗第8周起合用组PANSS总分及阴性因子分均比治疗前显著降低。结论：以阴性症状为主的慢性精神分裂症患者,在使用抗精神病药同时联用舍曲林可改善阴性症状,两组不良反应无明显差异。     

阿立哌唑治疗精神分裂症临床观察

目的：探讨阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效与安全。方法：111例精神分裂症患者随机分为两组,阿立哌唑组56例,氯氮平组55例,于治疗1、2、4、6、8周末进行阳性与阴性症状量表（PANSS）、副反应量表（TESS）评定疗效及不良反应。结果：阿立哌唑与氯氮平总疗效比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;在认知因子和阴性症状方面,以阿立哌唑疗效显著。阿立哌唑的主要不良反应明显低于氯氮平。结论：阿立哌唑是一种安全、有效的非典型抗精神病药。     

阿立哌唑联合西酞普兰治疗慢性精神分裂症阴性症状

目的：探讨阿立哌唑联合西酞普兰治疗慢性精神分裂症阴性症状的疗效和不良反应。方法：将60例慢性精神分裂症患者随机分为研究组（阿立哌唑加西酞普兰）和对照组（阿立哌唑）,每组30例。观察12周。采用阳性和阴性症状量表（PANSS）、副反应量表（TESS）分别于治疗前和治疗后4、8、12周分别评定疗效和不良反应。结果：两组治疗后PANSS总分、各因子分均较治疗前显著降低（P〈0．01）。研究组阴性因子分在第4周末较治疗前显著降低（P〈O．05）,而对照组阴性因子分则在第8周末显著降低（P〈0．01）,且第8、12周末研究组阴性因子分显著低于对照组（P〈O．01）。两组患者不良反应差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：阿立哌唑联合西酞普兰能明显改善慢性精神分裂症患者的阴性症状,且安全可靠。     

氟伏沙明治疗精神分裂症患者伴发强迫症状的对照研究

目的:探讨氟伏沙明对精神分裂症患者伴发强迫症状的疗效。方法:精神分裂症伴强迫症状患者60例,随机分为研究组(氟伏沙明合并奥氮平组)和对照组(奥氮平组)各30例。患者于治疗前及治疗后8周末应用阳性和阴性症状量表(PANSS)、耶鲁-布朗强迫症状量表(Y-BOCS)和副反应量表(TESS)评定疗效及不良反应。结果:治疗后,研究组患者较对照组PANSS、Y-BOCS评分下降更显著(P<0.01),TESS评分无显著差异(P>0.05)。结论:氟伏沙明结合抗精神病药物治疗较单用抗精神病药物治疗能提高伴发强迫症状的精神分裂症患者的疗效。     

起病形式对精神分裂症疗效的影响

目的:探讨起病形式对精神分裂症疗效的影响。方法:对患有不同起病形式的三组精神分裂症患者均给予喹硫平治疗,用阳性症状量表、阴性症状量表和临床疗效总评量表对三组患者进行评定并比较他们的治疗效果。结果:急性和亚急性起病组的患者疗效明显好于慢性起病组(P<0.01)。结论:起病形式对精神分裂症治疗效果有明显影响,起病越急治疗效果越好。     

齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症对照研究

目的：探讨齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症的疗效和安全性。方法：将85例精神分裂症患者随机分为齐拉西酮组和利培酮组,进行为期8周的双盲对照研究。采用阳性与阴性症状量表（PANSS）和治疗中出现的症状量表（TESS）评定疗效和不良反应。结果：齐拉西酮有效率为80.2%,利培酮有效率为83.5%,二者差异无显著性。结论：齐拉西酮治疗精神分裂症疗效较好,与利培酮相当,但不良反应有所不同。     

阿立哌唑与利培酮治疗女性精神分裂症的临床疗效分析

目的：对阿立哌唑与利培酮对女性首发精神分裂症的临床疗效以及对患者认知功能的影响进行观察和分析。方法：将我院2010年4月～2013年11月收治的128例女性首发精神分裂患者随机分为阿立哌唑组和利培酮组,每组各64例。2组患者分别于治疗前后采用阳性与阴性症状量表（PANSS）、临床总体印象量表（CGI）以及副反应量表（TESS）对患者的临床疗效和副反应进行评定和比较。结果：2组患者治疗后其阳性症状、阴性症状、一般病理、PANSS总分以及CGI总分均较治疗前显著降低（P＜0．01）,但组间比较并无明显差异（P＞0．05）。治疗后阿立哌唑组和利培酮组的临床显效率和有效率分别为73．44％、96．88％和70．31％、90．62％,差异均不具有统计学意义（ P＞0．05）,而TESS评定结果显示,阿立哌唑组患者评分8．31±4．20分明显低于利培酮组患者评分9．29±4．16分。结论：阿立哌唑和利培酮治疗女性首发精神分裂症上均可有效改善患者的阳性症状、阴性症状、一般病理而起到良好的临床疗效,但相比而言阿立哌唑在治疗过程中副反应更小,因而更加安全有效。     

胡椒碱抗抑郁作用研究

目的：研究胡椒碱的抗抑郁作用,并对其作用机理进行初步探讨。方法：利用小鼠开野实验、强迫游泳实验和悬尾实验考察胡椒碱的抗抑郁作用,并通过测定小鼠脑内单胺类神经递质含量,探讨其作用机制。结果：胡椒碱给药1周后,能明显缩短小鼠在行为学实验中的不动状态时间。能显著提高脑内5-羟色胺水平,而对脑内去甲肾上腺素递质水平未见明显影响。结论：胡椒碱具有较好的抗抑郁作用,其作用是通过上调中枢神经系统5-羟色胺水平实现的。