胃癌组织miRNA差异表达的初步分析

目的 分析胃癌组织特异性微小RNA（miRNA）表达谱,为深入研究miRNA与胃癌发生和发展的关系以及寻找新的胃癌分子标志物奠定基础。方法 利用miRNA芯片就21对胃癌和癌旁配对正常组织的miRNA表达谱进行检测和初步生物信息学分析,Real-Time PCR验证miRNA芯片检测结果。结果 miRNA芯片检测发现,在胃癌及其癌旁配对正常组织中共有88个差异表达miRNA,其中上调最明显的是miR-21、miR-196b、miR-301a、miR-431*、miR-550*、miR-18a和miR-135b;下调最明显的是miR-139-3p、miR-628-3p、miR-596、miR-99b*和miR-638。Real-Time PCR对其中2个上调（miR-181、miR-19b）和2个下调（miR-134、miR-31）miRNA的验证结果与芯片检测所示具有较好的一致性。结论 胃癌组织具有特异性的miRNA表达谱,这些差异表达的miRNA有可能成为新的胃癌分子标志物。     

胃癌组织miRNA差异表达的初步分析

目的分析胃癌组织特异性微小RNA（miRNA）表达谱,为深入研究miRNA与胃癌发生和发展的关系以及寻找新的胃癌分子标志物奠定基础。方法利用miRNA芯片就21对胃癌和癌旁配对正常组织的miRNA表达谱进行检测和初步生物信息学分析,Real-TimePCR验证miRNA芯片检测结果。结果 miRNA芯片检测发现,在胃癌及其癌旁配对正常组织中共有88个差异表达miRNA,其中上调最明显的是miR-21、miR-196b、miR-301a、miR-431＊、miR-550＊、miR-18a和miR-135b;下调最明显的是miR-139-3p、miR-628-3p、miR-596、miR-99b＊和miR-638。Real-TimePCR对其中2个上调（miR-181、miR-19b）和2个下调（miR-134、miR-31）miRNA的验证结果与芯片检测所示具有较好的一致性。结论胃癌组织具有特异性的miRNA表达谱,这些差异表达的miRNA有可能成为新的胃癌分子标志物。     

循环miRNA-21在肿瘤中的研究进展

微RNA(miRNA)是一类具有基因调控功能的非编码小分子RNA,参与了生物的发育、生长等重要的生命活动,且与恶性肿瘤的形成、发展、转移与复发有关,其中miR-21在多种肿瘤组织中异常表达;外周血miR-21作为肿瘤诊断、治疗和预后的潜在生物标志物备受关注。该文围绕外周血miR-21在肿瘤诊断、疗效评价以及预后等方面的作用予以综述。     

胃癌中P53诱导相关微小RNA靶基因预测及生物信息学分析

目的：利用生物信息学预测胃癌中 P53诱导相关微小 RNA（miRNA）的靶基因及功能。方法通过胃癌的限定,用在线数据库mir2disease、Gene Expression Atlas缩小目的基因范围。利用在线预测软件miRNA 靶基因数据库 miRGen（v3．0）预测目标miRNA的靶基因。通过在线软件DAVID和Pathway Miner对预测的靶基因数据集进行功能富集和信号转导通路分析。结果胃癌中P53诱导相关miRNA包括miR-21、miR-25、miR-103等,预测miR-21靶基因共1090个,其中在胃癌中下调共115个;Pathway Miner分析显示miR-21的靶基因涉及黏附连接、胰岛素信号转导通路、细胞凋亡、钙信号转导通路、JAK-STAT信号转导途径等。结论 miR-21靶基因涉及多个肿瘤发生、发展相关信号通路。     

miR-101在恶性肿瘤中的研究进展

miR-101是一种微小RNA,长度为21个核苷酸,由pre-mir-101-1和pre-mir-101-2加工生成,在不同的物种之间均表现为高度保守的表达。miR-101在多种肿瘤组织中表达下调,包括肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、卵巢癌和骨肉瘤等,提示其在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。文章对近5年国内外关于miR-101在恶性肿瘤中的研究进行综述,以期为恶性肿瘤的诊断和潜在治疗靶点提供参考。     

微小RNA与胃癌

胃癌的发生是基因和环境共同作用的结果。微小RNA(miRNA)分子可以调控细胞的增殖、分化和凋亡等过程,并对胃癌的发生、发展发挥重要的调节作用。近年来,miRNA与胃癌的相关性研究不断深入,从miRNA表达谱研究、miRNA与表观遗传相互调控及幽门螺杆菌感染相关miRNA等方面揭示了miRNA在胃癌发生发展中的作用。miRNA在血液中有高稳定性,循环miRNA无创诊断胃癌有着广阔的临床应用前景。     

miR-375与癌症的相关性研究进展

微RNA(miRNA)是近年来研究热点之一,其中miR-375更是与多种恶性肿瘤的发生、发展、预后密切相关。miR-375在恶性肿瘤组织中呈现低水平表达可促进恶性肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移。相关研究证明,增强miR-375表达可发挥抑癌作用。同时既将miR-375作为癌症的治疗靶点之一,又将miR-375作为癌症预后的判断标志之一,更可以为癌症的治疗拓展新的方向提供新的思路,因此研究miR-375对于癌症的相关性研究有深远的意义。     

Has-miR-10b与肿瘤侵袭性关系的研究进展

恶性肿瘤的侵袭转移能力是肿瘤治疗的一大难点。近些年来,小分子RNA(miRNA)的出现为研究肿瘤的发生及侵袭转移机制提供了新的思路和途径,微小RNA(miRNA)是一类内源性、保守、稳定的非编码短单链RNA,在转录后水平调节靶基因表达。miRNA在机体发育,细胞增殖、凋亡及肿瘤发生发展等生理和病理过程中发挥重要作用。miR-10b作为微小RNA家族中的一员,在肝癌、乳腺癌、胰腺癌、胶质瘤、垂体瘤、急性髓性白血病等肿瘤组织中都有异常表达,并且与肿瘤的侵袭性和远处转移有密切关系。     

微RNA-1与心脏疾病及恶性肿瘤的关系研究进展

微RNA(miRNA)是参与转录后水平基因表达调节的内源性非编码核糖核酸,通过影响信号转导通路中各种关键组分的表达,参与不同生物过程的调控,其异常表达与疾病的发生、发展密切相关。miR-1具有肌肉特异性,其异常表达在心肌梗死、心肌肥大、心力衰竭和心律失常等心脏疾病,以及在肺癌、胃肠道、泌尿系统癌症和横纹肌肉瘤等恶性肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。因此,miR-1不仅可作为重要的生物标志物,还可能是心脏疾病和恶性肿瘤的潜在治疗目标。     

MicroRNA-107通过负性调控抑癌基因DICER1促进胃癌的侵袭和转移

MicroRNA（miRNA）是小的非编码RNA分子,可负性涮控基凶的表达。以往的研究表明,miR-107在胃癌组织中的表达高于正常胃粘膜组织。但miR-107调控胃癌发生发展的作用和机制尚未见报道。本研究巾,我们发现miR-107在胃癌组织巾高表达并与胃癌的转移显著相关。     

MicroRNA在胃癌发生与治疗的研究进展

MicroRNA是一种内源性的长约21～25核苷酸的非编码RNA,它的表达与个体发育、增殖、分化以及恶性肿瘤发生密切相关。近几年来研究发现MicroRNA具有癌基因和抑癌基因的作用,miR-21,miR-106b,miR-932,let-7amicroRNA,miR-106b-25亚群等与胃癌的发生密切相关,深入探讨microRNA调节机制有助于揭示胃癌的病理生理,对其相应的调控机制和靶基因E2F1,PRL-3,HMGA2,等的研究不断深入,为发现干预治疗胃癌的新分子靶标,最终实现有效的胃癌的基因疗法.     

miR-143和miR-520d-5p在胃癌组织中的异常表达

目的 应用MicroRNAs （miRNAs）芯片技术筛选胃癌组织中差异表达的miRNAs,研究与胃癌相关的miRNAs.方法 从3对手术切除的胃和相配对的正常胃组织中提取总RNA,miRNA芯片检测miRNA表达情况,然后在47例配对的胃癌和正常胃组织中,用Real-time RT-PCR（Taqman）对部分差异表达miRNA进行验证.结果 芯片结果显示：与配对的正常胃组织相比,有62个miRNAs在胃癌中异常表达,其中42个miRNA高表达,20个miRNA低表达.用Real-time RT-PCR（Taqman）验证显示：miR-143在胃癌组织中表达显著降低（JP=0.002 9）;miR-520d-5p在胃癌组织中表达显著提高（P =0.032）.结论 miR-143和miR-520d-5p可能参与了胃癌的发生过程.     

上调miR-21表达水平对胃癌KatoⅢ细胞中CD44mRNA及蛋白表达的影响

目的：探讨上调微小RNA-21( microRNA-21,miR-21) 表达对胃癌 Kato Ⅲ细胞中肿瘤干细胞 (CSCs) 标志物 CD44 mRNA 及蛋白表达的影响,为胃癌细胞的恶性行为相关研究提供依据。方法：常规培养胃癌 Kato Ⅲ 细胞株,分为空白对照组和实验组,实验组又分为 Kato Ⅲ/miR-21 组和 Kato Ⅲ/control 组,分别予以 miR-21 模拟物 (hsa-miR-21 mimics) 或其阴性对照 (hsa-miR-21 control) 转染 Kato Ⅲ 细胞;通过荧光定量 RT-PCR 和 Western blotting法分别检测 CD44 mRNA 和蛋白在 Kato Ⅲ/control组 细胞和 Kato Ⅲ/miR-21组细胞中的表达水平。结果：miR-21 在 Kato Ⅲ/control 组细胞和 Kato Ⅲ/miR-21组细胞中的表达水平分别为 0.109 91±0.013 99 和 1.000 00±0.107 41,两者比较差异有统计学意义 (P<0.01);CD44 mRNA 在 Kato Ⅲ/control 组细胞和 Kato Ⅲ/miR-21 组细胞中的相对表达水平分别为 0.674 58±0.064 53 和 2.342 23±0.223 47,两者比较差异有统计学意义(P<0.01);CD44 蛋白在 Kato Ⅲ/control 组细胞和 KatoⅢ/miR-21组细胞中的相对水平分别为 0.045 929±0.007 396 和 0.176 048±0.009900,两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论：外源性上调 miR-21 表达水平能够诱导Kato Ⅲ 细胞中 CD44 mRNA 及蛋白的过表达,可能诱导 CD44+胃癌 CSCs 的转化。     

胃窦癌患者幽门螺旋杆菌感染率与MiR-21表达水平的相关性

目的探讨胃癌患者幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染率与miR-21表达水平的相关性。方法2011-01/2012-01月求诊广州军区广州总医院消化内科的患者,经电子胃镜检查,活检其病变组织送病理检查,纳入诊断为胃窦癌的患者91例,慢性浅表性胃窦炎患者95例。两组患者均行13 C呼气试验,明确Hp感染情况。胃窦癌患者转外科行手术根治,术中留取病变组织及癌旁组织,应用实时荧光定量聚合酶链反应(real time fluorescence qua-ntitativepolymerase chain reaction,qRT-PCR)进行miR-21表达水平检测。结果①胃癌患者Hp感染率为79.12%,高于慢性浅表性胃窦炎组的66.32%,差异有统计学意义(P=0.001);②胃癌患者的胃癌组织miR-21表达水平较癌旁组织高,差异有统计学意义(P=0.000);③感染Hp的胃癌患者miR-21表达水平较Hp阴性患者高,差异具有统计学意义(P=0.009)。结论Hp感染、miR-21高表达可能共同参与胃癌的发生、发展,二者存在相关性。     

MicroRNAs are implicated in the initiation and progression of gastric cancer

Objective Gastric cancer is a genetically heterogeneous disease that progresses via different oncogenes.MicroRNA （miRNA） can regulate oncogene expression at the post-translational level.In this review,we summarize the most commonly altered miRNAs and their possible roles in cancer initiation and progression in gastric cancer.Data sources Most articles were identified by searching PubMed online resources using the key terms of microRNA and gastric cancer.Study selection Mainly original milestone articles and critical reviews written by major pioneer investigators in the field were selected,and the 69 most important articles were cited finally.Results A set of miRNAs are consistently deregulated in gastric cancer,although there is no clear miRNA expression profiles,such as miR-21 and miR-17 （～92 clusters）.These deregulated miRNAs play important roles in promoting cell proliferation,tumor metastasis,and chemotherapeutic resistance in gastric cancer by targeting different oncogenes.Clinical relevance of these deregulated miRNAs is proved to be associated with TNM stages,metastasis,and prognosis of gastric cancer patients.In addition,circulating miRNAs are promising noninvasive biomarkers for gastric cancer.Conclusions miRNAs have produced a novel paradigm in research in gastric cancer.These small molecules play macroroles in gastric cancer initiation and progression.These results will help us improve management of gastric cancer in future.     

MicroRNA-122-5p、microRNA-33a-3p在胃癌患者中的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的 探究胃癌患者血清microRNA-122-5p（miR-122-5p）、microRNA-133a-3p（miR-133a-3p）mRNA相对表达量与临床病理特征及预后的关系。方法 采集胃癌患者血清标本94例,以相同例数的健康体检者的血清样本作为对照。采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-qPCR）技术检测血清miR-122-5p、miR-133a-3p mRNA相对表达量,同时分析两者与胃癌患者临床病理特征的关系;绘制Kaplan-Meier生存曲线,分析miR-122-5p、miR-133a-3p的表达与胃癌患者预后的关系。结果 胃癌患者血清miR-122-5p、miR-133a-3p mRNA相对表达量低于健康体检者（P <0.05）;有淋巴结转移、分化程度低、浸润至浆膜层的患者血清miR-122-5p mRNA相对表达量低于无淋巴结转移,中、高分化程度、浸润至黏膜下各层的患者（P <0.05）;有淋巴结转移、低分化程度、浸润至浆膜层、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期的患者血清miR-133a-3p mRNA相对表达量低于无淋巴结转移,中、高分化程度,浸润至黏膜下各层,TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期的患者（P <0.05）;Kaplan-Meier生存曲线结果显示,miR-122-5p低表达胃癌患者5年生存率低于miR-122-5p高表达胃癌患者（P <0.05）;miR-133a-3p低表达胃癌患者的5年生存率低于miR-133a-3p高表达胃癌患者（P <0.05）。结论 胃癌患者血清miR-122-5p、miR-133a-3p mRNA相对表达量呈低表达,并且两者与胃癌的恶性程度和患者不良预后密切相关,血清miR-122-5p、miR-133a-3p可能成为胃癌患者预后预测的潜在生物标志物。     

胃黏膜癌变过程中OPN表达与H.pyliri感染的关系

胃癌约占胃恶性肿瘤的95％以上。每年新诊断的癌症病例数中胃癌位居第四位,在癌症病死率中排列第二位。2000年全球新诊断出胃癌876341例,病死人数646567例。虽然胃癌全球总发病率有所下降,但该病在我国仍是最常见的恶性肿瘤之一,死亡率下降并不明显,全国平均年死亡率约16／10万（男性21／10万,女性10／10万）[1]。胃癌严重威胁着全世界人们的健康和生命,在很大程度上是因为其确切的病因和致病机理尚未完全清楚。自1983年Warran和Mashall发现幽门螺杆菌（H.pylori）以来,人群和动物实验均表明其感染与胃癌的发生密切相关且与其不良预后有关。近年的研究指出,骨桥蛋白（OPN）在肿瘤的发生、发展中起着重要作用[2]。本文就二者在胃黏膜癌变过程中的相关性作一综述。     

miR-572对胃癌细胞增殖和凋亡影响及其作用机制研究

目的研究miR-572对胃癌细胞增殖、凋亡的影响和机制。方法 Real-time PCR方法测定miR-572在胃癌细胞和正常胃黏膜细胞中的表达差异。胃癌细胞NCI-N87中转染miR-572 inhibitor,MTT测定细胞增殖,PI单染法测定细胞周期分布,Annexin V-FITC/PI法测定细胞凋亡变化,Western blot检测细胞周期依赖性蛋白激酶4(CDK4)、p21、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达。在线靶基因预测软件发现含WW域的氧化还原酶(WWOX)可能为miR-572的靶基因,荧光素酶报告系统鉴定靶向关系。将WWOX si RNA和miR-572 inhibitor共转染到胃癌细胞中,利用上述方法测定细胞增殖、周期和凋亡变化。结果 miR-572在胃癌细胞中的表达水平明显高于正常胃黏膜细胞。miR-572 inhibitor转染后的胃癌细胞增殖能力下降,细胞G1期比例升高,细胞凋亡率升高,细胞中CDK4、Bcl-2蛋白表达减少,p21、Bax蛋白表达增多。miR-572靶向负调控WWOX蛋白表达。WWOX si RNA可以逆转miR-572 inhibitor对胃癌细胞增殖抑制、周期阻滞和凋亡促进作用。结论下调miR-572靶向负调控WWOX抑制胃癌细胞增殖,阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡。