一氧化氮合酶抑制剂L-NNA对福尔马林大鼠脑nNOS、iNOS表达的影响

目的 探讨一氧化氮合酶抑制剂L-NNA对福尔马林实验大鼠脑一氧化氮合酶表达的影响。方法 应用免疫组织化学ABC法研究了nNOS、iNOS在福尔马林大鼠脑内的表达。结果 在福尔马林实验大鼠不同脑区，nNOs和iNOS表达较强。一氧化氮合酶抑制剂L-NNA可抑制福尔马林实验大鼠脑nNOS、iNOS的表达，NO生成减少。结论 一氧化氮合酶抑制剂L-NNA可通过抑制一氧化氮合酶作用，参与伤害性痛觉调制。一氧化氮在脑的痛觉调制过程中起重要作用。     

福尔马林和电针刺激激活中缝背核5-HT能神经元FOS蛋白表达

许多资料表明,原癌基因C fos的表达产物FOS蛋白可作为神经元活动的一个标志。中缝背核在脑内镇痛系统中占有重要地位,并有密集的5 HT能神经元分布。本实验应用免疫组化双重染色方法,观察了福尔马林皮下注谢(持续痛模型)和电针刺激对大鼠     

NOS抑制剂L-NNA对福尔马林致痛大鼠伤害性行为反应的影响

目的 检测和评价腹腔注射不同剂量一氧化氮合酶抑制剂L－NNA对福尔马林致痛大鼠伤害性行为反应的影响。方法 大鼠腹腔注射L－NNA 1h后，进行福尔马林实验诱导伤害性行为反应，观察L－NNA的镇痛效应。结果 腹腔注射不同剂量的L－NNA（10mg/kg,20mg/kg,40mg/kg,80mg/kg)产生明显的镇痛作用。结论 一氧化氮在伤害性痛觉调制中起重要作用，一氧化氮合酶抑制剂L－NNA有明显的镇痛作用。     

慢性应激对大鼠脑内FOS的表达与NO含量的影响

目的 研究慢性应激对大鼠脑内c-fos原癌基因蛋白(FOS)表达及一氧化氮(NO)含量的影响。方法 采用足底电击结合噪音制做大鼠应激模型，以免疫组织化学ABC法研究大鼠脑内FOS在慢性应激过程中的表达情况，以分光光度法检测NO的含量。结果 正常对照组大鼠脑内无FOS阳性细胞出现。而应激组大鼠脑内FOS的表达部位随应激时间的延长而呈下降趋势。脑组织和血中NO含量，在慢性应激的过程中随着应激的时间延长呈下降趋势。结论 随应激时间的延长大鼠脑内不同核团神经元功能发生不同程度的障碍，NO含量呈下降趋势。     

亚硝基化的二硫键异构酶介导甲基苯丙胺致小鼠相关脑区α-突触核蛋白表达升高

目的 研究亚硝基化的二硫键异构酶(PDI)对甲基苯丙胺(METH)致小鼠海马及纹状体区α-突触核蛋白(α-SN)表达的影响.方法 利用C57小鼠METH亚急性中毒模型,使用一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸(L-NNA)与METH共同造模,实验分为对照组、L-NNA组、METH组、METH+L-NNA组.Western Blotting技术检测各组海马及纹状体区内一氧化氮合酶(NOS)、PDI及其S亚硝基化(PDI-SNO)和α-SN表达情况.一氧化氮试剂盒检测各组一氧化氮含量.结果 METH给药后NOS、一氧化氮含量、PDI-SNO、α-SN表达较对照组均明显升高(P<0.05);L-NNA与METH共处理后与METH组对比,NOS表达下降(P<0.05),一氧化氮含量明显减少(P<0.05),能够显著抑制PDI-SNO表达(P<0.05),伴随α-SN表达降低(P<0.05).而MET H+L-NNA组、L-NNA组与对照组比较均无明显差异(P>0.05).结论 METH作用后诱导NOS活化,一氧化氮含量升高, PDI发生显著S亚硝基化而功能失活,导致相关脑区α-SN表达升高,而NOS抑制剂L-NNA能部分缓解METH神经毒性作用.     

急性低温低氧对大鼠下丘脑NOS及c-fos表达的影响

目的：探讨急性低温低氧对大鼠下丘脑ＮＯＳ及ｃ－ｆｏｓ表达的影响。方法：用ｃ－ｆｏｓ免疫组化技术和ＮＡＤＰＨ－ｄ组化法研究急性低温低氧大鼠下丘脑内ｃ－ｆｏｓ原癌基因的表达,一氧化氮合酶（ＮＯＳ）的分布及两者的共存。     

硝基-L-精氨酸对大鼠脑梗死的保护作用

目的：观察一氧化氮合酶抑制剂硝基-L-精氨酸(L—NNA)对脑梗死大鼠的影响。方法：闭塞一侧大脑中动脉造成脑梗死模型，检测一氧化氮合酶抑制剂L—NNA对脑梗死大鼠血一氧化氮(NO)含量、行为障碍、脑梗死范围、脑含水量及脑组织病理学的影响。结果：L—NNA可显著性缩小脑梗死范围、降低脑梗死大鼠血NO含量和脑组织含水量、减轻其行为障碍和脑组织病理学改变。结论：L—NNA对脑梗死大鼠脑组织有保护作用。     

两种慢性痛大鼠脊髓和脊神经节一氧化氮合酶的表达及电针的影响

目的：观察福尔马林试验和去传入神经两种慢性痛模型大鼠脊神经节和脊髓一氧化氮合酶的改变。方法：还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸组织化学方法。结果：福尔马林试验和去传入神经均可导致大鼠手术侧脊神经节阳性神经元增加；手术侧脊髓后角浅层NOS阳性终末增加。结论：电针可能改变两种模型大鼠脊神经节一氧化氮合酶的表达。     

戊四氮致痫大鼠海马c-FOS蛋白表达及钙拮抗剂的影响

目的：探讨戊四氮（PTZ）致痫后大鼠的海马锥体细胞、齿状回颗粒细胞c-FOS蛋白表达情况，和钙拮抗剂尼莫地平对c-FOS蛋白表达的影响。方法：大鼠腹腔注射PTZ 60mg/kg建立急性癫痫动物模型，测定痫性发作潜伏期、发作强度，用免疫组化LSAB法检测2h和4h后c-FOS的表达。结果：对照组大鼠无癫痫发作，干预组痫性发作潜伏期较致痫组明显延长（P＜0．01），且发作强度明显减弱（P＜0．01）；对照组海马各区c-FOS仅低水平表达，致痫后表达明显增高（P＜0．01），干预组2h比致痫组2h的c-FOS阳性率明显降低（P＜0．01），4h干预组与致痫组无显著性差异（P＞0．05）。结论：大剂量PTZ可诱发大鼠全面阵挛发作，诱导海马锥体细胞、齿状回颗粒细胞c-FOS表达增高，海马结构涉及PTZ致痫引起阵挛发作的发展或传播的病理生理机制，尼莫地平可延缓癫痫的发生，减轻发作强度，降低c-FOS的表达。     

L-精氨酸对大鼠创伤性面瘫的恢复及面神经核内一氧化氮合酶表达的影响

目的：研究一氧化氮前体Ｌ－精氨酸对大鼠创伤性面瘫恢复的影响及面神经核内组成型、诱导型一氧化氮合酶表达的变化．方法：通过大鼠面瘫后腹膜内小剂量给予Ｌ－精氨酸,在伤后各个时间点上观察面瘫的恢复、并采用兔抗大鼠ＮＯＳ抗血清免疫组织化学ＡＢＣ法对面神经核内ＮＯＳ阳性神经元的变化进行研究．结果：Ｌ－精氨酸慢性干预组面瘫的恢复较实验对照组迅速,其面神经核内组成型一氧化氮合酶的免疫反应性增强,但诱导型一氧化氮合酶免疫反应性与实验对照组相比无明显差别．结论：Ｌ－精氨酸慢性干预可使面神经核内组成型一氧化氮合酶表达增强,并促进创伤性面瘫的恢复．     

抑制 NO 合酶观察大鼠中缝背核 5-HT 神经元免疫阳性反应的变化

目的：通过抑制ＮＯ合酶，观察大鼠中缝背核５ ＨＴ神经元免疫阳性反应的变化，旨在探讨脑内内源性ＮＯ与５ ＨＴ神经元之间的关系。方法：应用免疫组织化学技术，观察大鼠腹腔给予ＮＯ合酶抑制剂—硝基左旋精氨酸（Ｌ ＮＮＡ）后不同时间（１ｈ，２ｈ，４ｈ）中缝背核５ ＨＴ神经元免疫阳性细胞数的变化。结果：给予Ｌ ＮＮＡ后２～４ｈ，大鼠中缝背核５ ＨＴ神经元阳性细胞数明显增多。与对照组比较，Ｐ＜００１。结论：内源性ＮＯ合成抑制可使中缝背核５ ＨＴ神经元免疫阳性反应增强。提示中缝背核５ ＨＴ神经元的功能活动可能与脑内ＮＯ有关。     

硝基-L-精氨酸对大鼠脑梗死的保护作用

目的 :观察一氧化氮合酶抑制剂硝基 -L -精氨酸 (L -NNA)对脑梗死大鼠的影响。方法 :闭塞一侧大脑中动脉造成脑梗死模型 ,检测一氧化氮合酶抑制剂L -NNA对脑梗死大鼠血一氧化氮 (NO)含量、行为障碍、脑梗死范围、脑含水量及脑组织病理学的影响。结果 :L -NNA可显著性缩小脑梗死范围、降低脑梗死大鼠血NO含量和脑组织含水量、减轻其行为障碍和脑组织病理学改变。结论 :L -NNA对脑梗死大鼠脑组织有保护作用     

人参皂甙对内毒素休克大鼠NO/NOS系统的影响

目的：研究人参皂甙和非选择性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L—硝基—精氨酸(L-NNA)对内毒素休克大鼠NO／NOS系统的影响。方法：大鼠腹腔注射大肠杆菌脂多糖(LPS，10mg／kg)后随机分为对照组、LPS组、L-NNA组与人参皂甙组，观察平均动脉压(MAP)、肌酐清除率(Ccr)、肾组织NO浓度，总NOS(tNOs)、诱导型NOS(iNOS)活性与iNOS／tNOS比值以及肾组织病理变化。结果：(1)LPS组MAP及Ccr显著降低，肾组织NO增高，tNOS与iNOS活性以及iNOS／tNOS比值升高。肾间质水肿伴炎症细胞浸润，部分小管上皮细胞变性、坏死并见管型，死亡率20％。(2)L-NNA组MAP升高，但肾功能与病理损害更著，iNOS／tNOS比值较LPS组更高，死亡率达32％。(3)人参皂甙可纠正低血压，改善肾功能及病理损害，减轻肾组织NO过度升高，tNOS与iNOS活性以及iNOS／tNOS比值均较LPS组明显下降，死亡率8％。结论：L-NNA虽能阻止LPS引起的低血压，但肾功能与病理损害恶化，死亡率增加，可能与其对结构型NOS(cNOS)的抑制较iNOS更著有关；人参皂甙可维持血压，改善肾功能，维持cNOS、抑制iNOS、调节NOS亚型的特异性作用。     

大鼠创伤性脑损伤中一氧化氮合酶抑制剂应用的实验性研究

目的：在大鼠实验性脑损伤（TBI）模型中使用不同方案的一氧化氮合酶抑制剂（NOSI），研究其在创伤性脑损伤中合理应用方案。方法：大鼠TB1后采用不同的方案应用NOSI，伤后1周内对各组大鼠进行生物学行为检测，并于伤后第7天处死取脑，观察并测量伤侧大脑皮层坏死区，海马CA2区锥体细胞层面积。结果：大剂量N－硝基－L－精氨酸（L－NNA）大鼠伤后恢复不明显，坏死区面积明显扩大，伤侧海马CA2区锥体细胞层面积减少。小剂量L－NNA可促进大鼠伤后神经功能恢复，海马CA2区面积明显增大。结论：过早大剂量使用NOSI可加重创伤性脑损伤后的脑继发性损伤。小剂量非选择性抑制可明显改善伤后大鼠的神经功能，减少海马神经细胞的继发性坏死。     

硫氧还蛋白的调节变化对大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体1（AT1）和一氧化氮合酶（NOS）对硫氧还蛋白（Trx）表达及细胞凋亡的影响。方法：SD大鼠30只,完全随机分组：假手术组（sham）、急性心肌梗死组（AMI）、氯沙坦组（LOS）、氯沙坦＋硝基左旋精氨酸组（LOS＋L—NNA）、硝基左旋精氨酸组（L—NNA）。用结扎冠状动脉左前降支法制备AMI模型。L—NNA抑制一氧化氮合酶,LOS阻断AT1受体。RT—PCR半定量检测心肌Trx、Bcl-2、Bax mRNA表达,Western blotting检测Trx蛋白表达。结果：AMI组与假手术组相比较,Trx mRNA及蛋白表达增加,Bax mRNA表达增强,Bcl-2 mRNA表达降低（P〈0．05）。LOS组与AMI组相比较Bcl-2 mRNA,TrX蛋白表达增加（P〈0．05）。L—NNA组与AMI组相比较,Trx mRNA及蛋白表达降低,Bcl-2 mRNA表达增加（P〈0．05）。LOS＋L—NNA组与LOS组相比较Bax mRNA、Bcl-2 mRNA、Trx mRNA及蛋白表达均降低（P〈0．05）。L—NNA组与LOS＋L—NNA组相比较,Baxm RNA、Bcl-2 mRNA、Trx mRNA及蛋白表达差异无统计学意义。结论：Trx在心肌梗死大鼠中通过拮抗心肌细胞凋亡而对心肌起保护作用。大鼠急性心肌梗死过程中NOS和AngⅡ受体信号转导通路对Trx表达及细胞凋亡有重要的调节作用。     

兴奋性氨基酸受体与内脏伤害性信息传入的实验研究

目的 研究迷走神经参与胃内脏伤害性信息向下丘脑传递的通路中是否有兴奋性氨基酸及其受体参与。方法 检测胃受到伤害性刺激时分别给予NMDA受体拮抗剂DAPV、AMPA受体拮抗剂CNQX及nNOS抑制剂L-NNA后Fos样蛋白在下丘脑室旁核(PVN)的表达；并用RTPcR方法检测胃受到伤害性刺激时脑干NMDA受体、AMPA受体和nNOS mRNA的表达及双侧迷走神经切断后对其的影响。结果 预先注射DAPV或L-NNA可以明显抑制胃内灌注福尔马林诱导的Fos样蛋白在PVN的表达。②胃内注入福尔马林可以增加NR1和nNOS mRNA的表达，减少AMPA受体mRNA的表达；双侧膈下迷走神经切断术可以明显阻断三种mRNA表达的改变。结论 迷走神经和NMDA受体及其下游因子NO参与了胃内脏伤害性信息向下丘脑室旁核的传递。     

L-NNA对内毒素诱导的葡萄膜炎抑制作用的实验研究

目的　为了深入研究前葡萄膜炎的病理生理学变化 ,寻找治疗葡萄膜炎新的有效治疗方法 ,探讨其疗效机制。方法　采用大肠杆菌内毒素诱导的葡萄膜炎的动物模型 (endotoxin induceduveitis ,EIU) ,用一氧化氮合成酶抑制剂———氮 -硝基左旋精氨酸 (N nitro L arginine ,L NNA)进行实验性治疗 ,以地塞米松 ,生理盐水注射液为对照组。结论　L NNA可以明显抑制EIU的葡萄膜炎症状 ,减轻组织的破坏     

NOS抑制剂在内毒素休克大鼠模型中的作用

目的：探讨在内毒素休克大鼠模型中，不同类型NOS抑制剂对平均动脉压、血中NO浓度及肾功能的影响。方法：给SD大鼠腹腔注射LPS（4mg/kg)建立内毒素休克，急性肾功能衰竭大鼠模型，实验动物分为4组，对照组、LPS组，NNA组，Can组，观察指标有平均动脉压，血中NO浓度，血肌酐浓度，结果：LPS可显著降低SD大鼠的MAP，血肌酐浓度，血中NO浓度升高，该组大鼠死亡率为31．3％。L－NNA使LPS大鼠的MAP显著升高，血中NO浓度无明显升高，肾功能损害更加明显，血肌酐浓度升高更著，死亡率为45％，L－Canavanine能纠正LPS引起的低血压，肾功能损害更加明显，血肌酐浓度升高更显著，死亡率为45％。L－Canavanine能纠正LPS引起的低血压，防止LPS所致的血NO浓度升高，明显缓解LPS导致的肾功能损害，死亡率为13．3％，结论：iNOS与cNOS的表达和活性不平衡可能是内毒素休克时ARF病理生理改变的重要因素之一，NOS抑制剂均能预防LPS引起的低血压，但非特异性NOS抑制剂加重肾损伤，增加死亡率，而特异性iNOS抑制剂则能调节iNOS和eNOS之间的不平衡，保护肾功能、降低死亡率，可能是针对败血病休克的有价值的治疗方法之一。