TGF-β-Smad信号转导通路与骨质疏松症相关性研究进展

TGF-β-Smad信号转导通路的研究已经成为骨质疏松症研究的热点和富有希望的领域.TGF-β和TGF-β受体在细胞膜上的结合引起TGF-β受体的磷酸化,进一步引起受体激活型Smad磷酸化,磷酸化的R-Smad与Smad4形成复合物,进入细胞核,促发TGF-β靶基因的转录.TGF-β-Smad信号转导通路调控干细胞更新、细胞的增殖、分化、迁移及凋亡,它还控制着胚胎的发育和出生后组织的稳定.大量研究表明TGF-β在出生后骨组织的稳定中扮演着重要的角色,这包括成骨细胞的增殖分化和骨的建立.影响TGF-β-Smad信号转导通路会造成骨代谢紊乱,导致骨质疏松症.这些发现说明TGF-β-Smad信号转导通路应该是骨质疏松症治疗的一个重要靶点.     

TGF-β/Smad信号通路及Smad4、p15在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌是消化系统常见肿瘤之一,其发病率和病死率较高。转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）/Smad（small mothers against decapentaplegic）信号通路可调控肿瘤细胞的增殖、分化、浸润、迁移,与结直肠癌的发生发展过程相关。研究表明,Smad4和p15是TGF-β/Smad信号通路的关键效应因子,与肿瘤的侵袭、进展及预后密切相关。本文对TGF-β/Smad信号通路及Smad4、p15在结直肠癌中的最新研究进展进行综述。     

大肠癌与CDC25A及TGF-β-Smad信号转导通路

大肠癌为常见的恶性肿瘤,细胞周期中调节因子CDC25（cell division cycle 25,CDC25）A,转换生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）及Smad3异常在其发生发展中起着重要作用。近年来,随着对大肠癌与细胞周期调控因子相关机制研究的不断深入,细胞周期调控因子作为肿瘤标志物对大肠癌的预后及肿瘤转移的风险程度评价成为大肠癌治疗的一个新的研究方向。本文就大肠癌与CDC25A,TGF-β-Smad信号转导通路的相关性研究进展进行综述。     

结肠癌组织中TGFβ1及其Ⅱ型受体和Smad4蛋白的表达

目的 探讨转化生长因子-β(TGF-β)通路中TGF-β1及其Ⅱ型受体(TβRⅡ)和Smad4的关系,及其在结肠癌中的可能作用机制.方法 用EnVision免疫组化法检测38例石蜡包埋人结肠癌标本中TGF-β1、TβRⅡ和Smad4蛋白的表达情况.结果 TGF-β1阳性率为52.6%(20/38),65.8%的TβRⅡ和63.2%的Smad4表达下降.Smad4的表达与肿瘤分化程度及Dukes分期相关(P<0.05).TGF-β1与TβRⅡ之间有相关关系(P<0.05).结论 TGF-β1与TβRⅡ对结肠癌的发生可能有协同作用.Smad4是TGF-β信号通路中的关键因子,但Smad4上游可能还存在其他信号通路,调控其表达.     

TGF-β1/Smad信号通路在破骨细胞分化发育中的研究现状

破骨细胞（osteoclast,OC）是来源于单核造血髓系细胞的多核巨细胞,它的激活在炎症性骨破坏及骨质疏松症的发生及发展中起着十分重要的作用。破骨细胞的分化和功能受到多种细胞因子和生长因子的调节,目前已有文献表明,转化生长因子-β超家族成员TGF-β1与下游信号转导蛋白Smad家族成员Smad 2/3、Smad1/5分别通过对RANKL/RANK信号通路及其下游介质的影响对于破骨细胞分化发育成熟起着一定的促进或抑制作用,国内还没有相关的综述,因此本文主要针对TGF-β1-Smad信号通路在破骨细胞分化发育中的作用进行综述     

米非司酮治疗大鼠子宫内膜异位症发病的TGFβ-Smad机制研究

目的分析大鼠子宫内膜异位症发病的TGFβ-Smad信号通路参与机制及米非司酮的改善作用。方法将雌性SD大鼠随机分为假手术组、子宫内膜异位症模型组、小剂量和大剂量米非司酮组(n=10)。采用免疫印迹法检测各组大鼠异位组织中TGFβ-Smad信号通路的关键蛋白及细胞凋亡蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-3的表达。结果子宫内膜异位症模型组大鼠的TGFβ-Smad信号通路关键蛋白TGFβ、Smad1、Smad2及Smad3的表达均明显增高(P0.01);促细胞凋亡蛋白Bax及Caspase-3表达增强而Bcl-2表达降低(P0.01);米非司酮组大鼠的上述蛋白的异常得到显著恢复(P0.01或P0.05),且大剂量组效果明显优于小剂量组(P0.05)。结论米非司酮可通过抑制激活的TGFβ-Smad通路改善大鼠子宫内膜异位症的异常。     

转化生长因子β作用研究进展

转化生长因子β(TGF-β)属于一种多功能多肽家族,在抑制细胞增殖、调节细胞表型、抑制肿瘤发生等方面发挥重要作用。TGF-β生物学功能的表达与Smad分子密切相关,研究表明TGF-β,TGF-β受体及信号途径中的信号分子缺陷与多种疾病的发生与发展有关。本文就TGF-β家族结构特征、活化机制、生物学作用、TGF-β/Smad信号传导通路与疾病特别是血液系统疾病的关系作一简要综述。     

TGF-β/Smad信号通路在肝硬化中的作用及其 机制的研究进展

肝硬化是一种或多种原因引起的慢性肝病发展到肝细胞弥漫性变性坏死、纤维组织增生和肝细胞结节状再生的病理阶段。肝纤维化是肝硬化的必然历经阶段和重要步骤，通过破坏正常的肝脏组织和细胞功能进而导致肝硬化。转化生长因子-β（transforming growth factor beta，TGF-β）是一种分泌性多肽信号分子，具有调节细胞生长和分化、修复损伤组织、调节免疫功能等作用，可影响肝纤维化、肝硬化的生物学过程。而TGF-β/果蝇母本抗生存因子蛋白（small mother against decapentaplegic，Smad）信号通路在肝硬化的发生、发展及靶向治疗中尤为关键。探讨TGF-β/Smad信号通路在肝硬化中的作用及其机制的研究进展对预防、治疗肝硬化具有重要现实意义。本文对TGF-β/Smad信号通路在肝硬化中的作用及其机制的研究进展作一综述。     

转化生长因子β/smad信号转导通路与心脏重构

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能细胞因子,调节细胞的增殖和分化,刺激多种细胞因子、炎性介质等活性物质的合成与分泌及细胞外基质的产生,在心脏疾病中起着重要的作用。Smad蛋白是TGF-β超家族的下游信号转导蛋白,介导TGF-β的胞内信号转导,现仅就TGF-β/smad信号通路及其与肾素-血管紧张素系统、酪蛋白激酶、TGF-β活化激酶1、基质金属蛋白酶等信号通路间的通话,综述TGF-β/Smad信号通路在心脏重构方面的机制及进展。     

Smad泛素化调节因子与组织修复及器官纤维化的研究进展

泛素（ubiquitin）因其在整个生物界广泛存在而得名.泛素依赖性的蛋白质降解系统通过降解缺陷无用的蛋白质和失活的各种细胞器,影响着机体的染色体结构与功能、遗传信息的复制与表达、细胞信号传导与调节等常见生命现象.转化生长因子β（transforming growth factor β）及TGF-β/Smad信号传导通路在组织修复及器官纤维化过程中起重要作用.TGF-β/Smad信号传导调节机制复杂,其中探讨TGF-β/Smad信号传导通路的终止机制是近年研究热点.随着泛素-蛋白水解酶复合体可阻断TGFβ/Smad信号分子作用的发现,一类特异性介导Smads泛素化降解的关键泛素酶-Smads泛素化调节因子（Smad ubiquitination regulatory factors,Smurfs）逐渐为学者所重视.本文对Smurfs与组织修复、纤维化过程中的生理及病理研究进展作如下综述.