老年期痴呆死亡原因临床分析

目的 探讨住院老年期痴呆患者的死亡原因。方法 87例住院死亡的阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VD）病例的临床资料,分析其晚期合并症及死亡原因。结果 AD组及VD组的死亡原因主要为感染和全身衰竭;VD组的吞咽障碍发生率高于AD组。结论 吞咽障碍是导致老年期痴呆发生感染和全身衰竭的主要原因。对此类患者应予吞咽障碍的康复训练,以最大限度地避免致命性并发症的发生。     

糖基化代谢终产物与动脉粥样硬化关系的研究进展

糖基化代谢终产物(AGEs),是指蛋白质、脂质或核酸等大分子在没有酶参与的条件下,自发地与葡萄糖或其他还原单糖反应所生成的稳定的共价加成物。AGEs与AGEs受体结合,通过复杂的机制,引起血管内皮细胞的通透性增高和动脉平滑肌细胞增殖。但是由于AGEs在体内存在形式的多样性,如何抑制其病理作用的中间环节成为目前研究的主要方向。     

可溶性糖基化终产物受体与无糖尿病冠心病的相关性研究

目的研究可溶性糖基化终产物受体（soluble advanced glycatioil end products receptor,sRAGE）与不同类型无糖尿病冠心病以及冠状动脉病变程度的关系。方法实验组患者58例,按临床表现和冠脉造影结果分亚组为稳定性心绞痛组、不稳定性心绞痛组、急性心肌梗死组、陈旧性心肌梗死组、单支病变组、双支病变组、多支病变组。22例健康查体的随机个体作为对照组。分别检测血清sRAGE,做心脏Doppler。结果实验组sRAGE浓度明显低于对照组（P〈0．01）;有高血压病的实验组血浆sRAGE浓度比无高血压病患者明显减低（P〈O．05）．血浆sRAGE浓度与EF值的相关系数为0．274（P〈0．05）,有显著相关性。结论sRAGE在冠心病的发生发展过程中发挥着重要的保护性作用。     

细胞因子、糖基化终产物与糖尿病血管病变

糖尿病血管病变是糖尿病最主要的慢性并发症之一 ,可分为微血管病变和大血管病变。微血管病变包括糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变 ,其基本病理改变为毛细血管基底增厚所致的微循环障碍 ,从而导致组织缺氧和损害 [1] ;大血管病变的基本病理改变为动脉硬化[2 ] ,可引起冠心病、肾动脉硬化性高血压、四肢动脉硬化闭塞症等。无论是微血管病变还是大血管病变 ,血管重建均是其重要的病理基础。细胞因子是对细胞分化、生长、增殖及功能等具有调节作用的蛋白多肽 ,具有很强的生物学效应 ,又称细胞多肽调节因子 ,在糖尿病 (DM)状态下…     

灌注色谱法快速分离纯化糖基化终产物

目的：寻找一种快速有效地分离体外制备糖基化终产物的方法。方法：通过葡萄糖与牛血清白蛋白共同孵育体外制备ＡＧＥｓ－ＢＳＡ，建立快速灌注色谱法并优化各种参数，比较不同程度及药物干预糖基化反应后的分离结果。结果；经优化相关参数建立的快速灌注色谱法能满意地进行糖基化反应体系中ＡＧＥｓ－ＢＳＡ和ＢＳＡ的分析性和制备性分离，ＡＧＥｓ－ＢＳＡ的峰高和峰下面积可作为基化程度的间接指标。     

晚期糖基化终产物与糖尿病血管病变

糖尿病患者晚期糖基化终产物显著增加,晚期糖基化终产物可能通过对细胞外基质、血管内皮细胞、血管壁的作用,及其受体途径产生微血管损害,从而在糖尿病慢性并发症的发生发展中发挥重要作用。     

晚期糖基化终产物受体、可溶性晚期糖基化终产物受体与2型糖尿病心血管并发症的关系

晚期糖基化终产物受体(RAGE)是细胞表面分子免疫球蛋白超家族受体成员之一,作为一种细胞信号转导受体,与多种配体结合后,激活多种细胞信号转导通路,引起氧化应激和炎症反应等,参与动脉粥样硬化的形成,与2型糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病密切相关;可溶性RAGE是游离的RAGE胞外段,可与RAGE配体竞争性的结合,抑制RAGE介导的信号传递,拮抗配体-RAGE轴过度活化所致的生物学效应,起保护作用。     

老年期痴呆的临床类型及诊断

国际世界卫生组织1992年日内瓦《国际疾病分类(第10版)》(International classification of Diseases，10^th revision，ICD-10)将其定义为“痴呆是脑部疾病所致的综合征，它通常具有慢性进行性的性质，并在意识清楚的情况下，出现多种高级皮层功能紊乱，通常伴有认知功能的损害，偶尔以情绪控制和社会行为或动机的衰退为前驱症状。”痴呆状态出现     

糖基化终产物与糖尿病慢性并发症的关系

近年国内外的报道显示 ,糖尿病 (ＤＭ )慢性并发症已取代酮症酸中毒 ,成为ＤＭ的重要死亡原因之一。正因如此 ,糖尿病慢性并发症的发病机理越来越受到广泛的关注。目前较多的学者认为 ,血管重建是糖尿病慢性并发症的重要病理基础 ,糖基化终产物 (ａｄｖａｎｃｅｄｇｌｙｃｏｓｌａｔｉｏｎｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓＡＧＥｓ)是引起血管重建的重要机制之一。笔者拟对近年有关糖基化终产物在糖尿病慢性并发症发生发展中的作用的研究作一综述。1　糖基化终产物的形成机制糖基化终产物 (ＡＧＥｓ)是还原糖与蛋白质等物质的氨基非酶共价结合而形成…     

五氟利多治疗老年期痴呆患者的精神和行为障碍

目的：探讨五氟利多对老年期痴呆精神和行为障碍的疗效和安全性。方法：将60例老年期痴呆患者分为试验组和对照组，分别应用五氟利多（10mg/Biw）和安慰剂治疗共6周。采用AD病理行为评分量表（BEHAVE－AD）、临床疗效总评量表（CGI）及副反应量表（TESS）进行评估。结果：试验组的有效率为60％，明显高于对照组。治疗后试验组BEHAVE－AD总分自22.10&;#177;5.23降至10.13&;#177;3.52，而对照组从16.00&;#177;5.69至16.13&;#177;5.74，差异极为显著P＜0.001。结论：五氟利多治疗老年期痴呆的精神和行为障碍疗效肯定，副反应极少。     

晚期糖基化终产物与糖尿病性勃起功能障碍

糖尿病性勃起功能障碍（DMED）是糖尿病患者常见的并发症之一，其发病机制十分复杂，涉及到神经、血管、代谢、内分泌、神经递质等多方面因素。大量研究表明，糖尿病患者体内不断积聚的晚期糖基化终产物（AGE）在各种糖尿病并发症的发生发展过程中起了重要的作用，作者针对AGE在DMED发生发展过程中的作用作一综述。     

晚期糖基化终末产物对骨髓内皮祖细胞功能的影响及意义

目的 观察体外培养的骨髓内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)在晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)作用后功能的改变,探讨AGEs影响EPCs功能的可能机制及在动脉粥样硬化发生、发展中的作用. 方法 使用密度梯度离心法从骨髓获取单个核细胞并进行体外培养.对贴壁细胞进行细胞化学分析,以激光共聚焦显微镜鉴定FITC标记荆豆凝血素Ⅰ(FITC-UEA-Ⅰ)和DiI-标记的乙酰化低密度脂蛋白(DiI-acLDL)双染色阳性细胞为正在分化的EPCs.培养细胞中加入不同浓度AGEs,测定AGEs作用后EPCs的迁移、黏附、增殖能力,同时分析细胞内活性氧浓度及细胞的凋亡情况.结果 AGEs作用后EPCs生物学功能明显减退,细胞内氧化应激增强,凋亡率增加;同时这种改变可以被AGEs蛋白交联阻断剂ALT711削弱. 结论 AGEs增加骨髓EPCs内活件氧生成,增强氧化应激,破坏细胞内环境稳定性,使细胞生物学功能受损,最终导致细胞凋亡.这种变化与AGEs浓度成剂量依赖性.     

晚期糖基化终产物通过氧化应激加速动脉粥样硬化斑块形成

目的探讨晚期糖基化终产物(AGE)对动脉粥样斑块形成的影响及机制.方法 50只新西兰白兔随机分为5组,A组喂饲高胆固醇饲料加注射AGE修饰的兔血清白蛋白(AGE-RSA,5 mg/kg,1次/隔天);B组喂饲高胆固醇饲料加注射未加修饰的兔血清白蛋白(RSA,5 mg/kg,1次/隔天);C组单纯喂饲高胆固醇饲料;D组喂饲普通饲料;E组喂饲普通饲料加注射AGE-RSA(5 mg/kg,1次/隔天).10周后取主动脉全段,苏丹Ⅳ染色,PHOTOSHOP系统测定粥样斑块面积占内膜面积的百分比,免疫组化法观察主动脉AGE、氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)、丙二醛修饰低密度脂蛋白(MDA-LDL)的沉积及AGE受体 (RAGE)的表达.同时检测循环AGE、血脂、血清硒谷胱甘肽过氧化物酶(SeGSHPx)活性、丙二醛(MDA)及氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)水平.结果 (1) 喂饲高胆固醇饲料各组动物主动脉均见粥样硬化斑块形成,但A组动脉粥样斑块面积/内膜面积百分比(50%±8%)明显高于B组(21%±7%)和C组(29%±6%)(P均<0.05),A组粥样斑块病变部位 MDA-LDL、ox-LDL、AGE的沉积面积较B、C组明显增大,内皮细胞RAGE表达上调;而D组和E组主动脉未见粥样斑块病变.(2)喂饲高胆固醇饲料各组动物的血清甘油三酯及胆固醇水平明显增高,但各组间差异无显著意义. A组循环AGE、MDA、ox-LDL水平明显高于B、C、E组, SeGSHPx活性显著低于B、C、E组. (3) 血清AGE水平与血清ox-LDL(r=0.459,P<0.01)及血清MDA( r=0.423,P<0.05)呈正相关,与血清SeGSHPx呈负相关(r=-0.448,P<0.01);血清AGE水平与主动脉RAGE表达面积(r=0.384,P<0.05)及AGE沉积面积(r=0.468,P<0.05)呈正相关.结论 AGE加速实验性高脂血症动物动脉粥样斑块形成,其机制可能与增加氧化应激、促进脂蛋白氧化及上调RAGE表达有关.     

晚期糖基化终产物促进血管外膜成纤维细胞炎性反应机制及坎地沙坦对其干预作用

目的 观察晚期糖基化终产物(AGEs)对血管外膜成纤维细胞(AF)炎性反应的影响及其机制,以及坎地沙坦对该影响的干预作用.方法 用组织贴块法培养Sprague-Dawley大鼠的AF,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Western印迹法检测AGEs受体(RAGE)的表达.应用RT-PCR检测单核细胞趋化因子(MCP)-1、白细胞介素(IL)-6、血管内皮细胞黏附分子(VCAM)-1 mRNA表达,应用酶联免疫吸附试验检测培养上清液中MCP-1、IL-6、VCAM-1蛋白表达.应用Western印迹法及免疫电泳迁移率分析检测核因子(NF)-кB和NF-кB抑制蛋白α(Ⅰ-кB-α).结果 不同浓度糖基化人血清白蛋白(AGE-HSA,50、100、150、200、300 mg/L)可呈浓度依赖性地上调RAGE mRNA和蛋白的表达,与对照组和人血清白蛋白(HSA)组的差异均有统计学意义(P值均<0.05),200 mg/L时达到峰值.AGE-HSA 200 mg/L作用AF后0.5、1.0、2.0 h,细胞核内NF-кB均激活,作用后0.5、1.0、2.0 h活性均显著高于作用后0 h(P值均<0.05).AGE-HSA 200 mg/L作用后细胞质内Ⅰ-кB-α磷酸化激活,1.0 h达峰值,0.5和1.0 h均显著高于0 h(P值均<0.05).3、30 nmol/L坎地沙坦均能抑制AGE-HSA 200 mg/L作用后Ⅰ-кB-α的磷酸化激活及NF-кB核内移,以30 nmol/L更显著.不同质量浓度AGE-HSA(50、100、200、300 mg/L)均可使AF IL-6、VCAM-1、MCP-1 mRNA表达较对照组显著上调(P值分别<0.05、0.01),且呈剂量依赖性.用RAGE中和抗体、NF-кB抑制剂MG-132、坎地沙坦预处理可减少由AGE-HSA所致的IL-6、VCAM-1、MCP-1 mRNA表达及上清液中蛋白表达量(P值分别<0.01、0.05).结论 AGE-HSA通过RAGE、NF-кB途径促使炎性因子表达上调.坎地沙坦可有效抑制Ⅰ-кB-α磷酸化、NF-кB核内移及炎性因子的表达,提示坎地沙坦可通过抑制AGEs引起的AF炎性反应起到延缓糖尿病血管并发症的作用.     

晚期糖基化终产物诱导人主动脉内皮细胞氧化应激损伤及线粒体功能紊乱

目的: 观察晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)对内皮细胞氧化应激水平和线粒体功能的影响,以探讨糖尿病血管内皮细胞功能障碍可能的发生机制。方法: 以不同质量浓度(50,100 μg/mL)的AGE修饰的牛血清白蛋白(AGE-bovine serum albumin,AGE-BSA)作用于人主动脉内皮细胞 (human aortic endothelial cells,HAECs) 48 h,CCK-8法测定HAECs的增殖能力,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活力,应用DCFH-DA探针检测细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）的水平;JC-1法检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP),荧光素荧光素酶法和Clark氧电极法测定细胞中ATP含量及细胞耗氧率。结果： AGE-BSA能显著性地抑制 HAECs增殖,增加细胞内ROS水平,降低SOD活力,且高质量浓度作用更加明显。同时,AGE-BSA还能使MMP下降、ATP生成及耗氧减少。结论： AGE-BSA诱导HAECs产生氧化应激损伤,其机制与其造成线粒体功能紊乱相关。     

AGEs对人腹膜间皮细胞FN和CTGF的合成和表达作用研究

目的 观察糖基化终末产物（AGEs）对体外培养的人腹膜间皮细胞（HPMC）纤维连接蛋白（FN）和结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响.方法 分别以不同浓度的AGEs（0、200、600、1 000mg/L）刺激HPMC 48h后,用RT-PCR法检测FN的表达情况.同时将体外培养的HPMC分为正常组（未加任何刺激因素）和AGEs组（终浓度为600mg/L）,两组均予刺激HPMC48h后,用RT-PCR及ELISA法检测细胞内FN和CTGF mRNA及蛋白的表达水平.结果 AGEs呈剂量依赖性上调HPMC FN mRNA的水平;AGEs组FN、CTGF mRNA和蛋白表达水平均较正常组明显增加（P＜0.05或0.01）.结论 AGEs可诱导体外培养HPMC的FN、CTGF基因和蛋白高表达.     

晚期糖基化终产物刺激内皮细胞分泌单核细胞趋化蛋白-1信号传导途径

目的　研究晚期糖基化终产物 (AGE)修饰蛋白对人内皮细胞分泌单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)的影响及其作用的信号传导途径。方法　将培养的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)和人内皮细胞株ECV30 4与不同浓度AGE修饰的人血清白蛋白 (AGE HSA)或牛血清白蛋白 (AGE BSA)共同培养。用Western印迹及酶联免疫吸附法 (ELISA)检测MCP 1蛋白合成及分泌 ,用逆转录PCR(RT PCR)法检测MCP 1mRNA表达 ,用流式细胞术观察细胞内氧化应激 ,用免疫沉淀 激酶活性测定法分析细胞p38丝裂素活化蛋白激酶 (p38 MAPK)活性。结果　AGE HSA和AGE BSA以时间和剂量依赖的方式上调内皮细胞MCP 1mRNA和蛋白的表达并诱导细胞氧化应激和活化p38 MAPK。 5 0 μg/mlAGE HSA与HUVEC共同培养 12h ,使细胞上清中的MCP 1浓度由 4 8 3pg/μg± 0 6pg/μg蛋白上升至 14 8 1pg/μg± 12 6pg/μg蛋白 (P <0 0 1)。5 0 μg/mlAGE HSA与HUVEC共同孵育 30min ,使p38 MAPK的磷酸化活性升高 91%± 14 % (P <0 0 1)。抗氧化剂或p38通路特异阻断剂SB 2 0 35 80能够阻断AGE修饰蛋白诱导的MCP 1表达。结论　AGE修饰蛋白能够通过p38 MAPK信号传导途径上调内皮细胞分泌MCP 1,这一作用是经氧化应激机制介导。     

糖基化终末产物损伤冠状动脉平滑肌细胞Kv通道

目的 研究糖基化终末产物（advanced glycation end products,AGEs）对大鼠冠状动脉平滑肌细胞电压门控性钾离子（voltage-gated K⁺,K_v）通道电流的影响。方法 分离大鼠冠状动脉平滑肌细胞,分为空白对照组、糖基化牛血清白蛋白（AGE-bull serum albumin,AGE-BSA）组、AGE-BSA+抗AGE受体抗体（anti-receptor of AGEs immunoglobulin G,anti-RAGE IgG）组进行干预。采用膜片钳技术检测各组细胞K_v通道电流,采用Western blotting、实时荧光定量PCR方法检测各组细胞K_v1.2和K_v1.5通道蛋白及mRNA的表达。结果 AGE-BSA直接干预冠状动脉平滑肌细胞明显抑制了平滑肌细胞的K_v电流达32.7%,并使K_v1.2和K_v1.5通道蛋白及mRNA的表达明显下调。而给予anti-RAGE IgG预处理30 min后再加入AGE-BSA刺激,平滑肌细胞的Kv电流密度及Kv1.2和Kv1.5通道蛋白及mRNA的表达与空白对照组相比,差异无统计学意义。结论 AGEs通过结合RAGE损伤冠状动脉平滑肌细胞K_v通道。     

晚期糖基化终产物通过调控F-actin/YAP抑制小鼠胚胎成骨细胞成骨分化

目的 考察晚期糖基化终产物（AGE）对小鼠胚胎成骨细胞系MC3T3-E1细胞增殖和分化的影响及其作用机制。方法 用不同质量浓度（100、200、300 mg/L）AGE作用于MC3T3-E1细胞,采用CCK-8法检测细胞增殖活性,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,采用碱性磷酸酶（ALP）染色检测细胞成骨能力,采用qPCR检测成骨相关基因（骨钙素、ALP和Runx2）及Yes相关蛋白（YAP）和β-联蛋白的mRNA表达,采用蛋白质印迹法检测YAP和β-联蛋白的蛋白质表达,采用免疫荧光法观察YAP和β-联蛋白的细胞核内含量及细胞骨架蛋白纤丝状肌动蛋白（F-actin）的表达。结果 MC3T3-E1细胞在200、300 mg/L AGE处理后增殖活性降低、凋亡率增加（P均＜0.05）,100 mg/L AGE对细胞增殖和凋亡无明显影响,故选取100 mg/L AGE进行实验。在成骨诱导培养条件下,与对照组相比,MC3T3-E1细胞经100 mg/L AGE处理后ALP染色较浅,骨钙素、ALP和Runx2的mRNA表达均较低（P均＜0.05）。在常规培养条件下,与对照组相比,MC3T3-E1细胞经100 mg/L AGE处理后F-actin形态和分布发生明显改变;YAP的mRNA和蛋白质表达均无明显变化,但其细胞核内含量减少;β-联蛋白的mRNA和蛋白质表达均降低（P均＜0.05）,但其细胞核内含量无明显变化。结论 AGE能抑制MC3T3-E1细胞的增殖活性,诱导细胞凋亡,降低成骨分化能力,F-actin、YAP和β-联蛋白参与其调控过程。