高尔基体驻膜糖蛋白73的研究进展及其与肝癌等疾病的联系

高尔基体驻膜糖蛋白73(GP73)是定位于高尔基体的Ⅱ型跨膜蛋白,在肝癌组织中高表达,并分泌入血。研究表明,GP73作为血清标志物检测肝癌的特异性和灵敏度均优于AFP。另外,GP73在前列腺肿瘤、肾脏肿瘤、肺癌、食道肿瘤、精原细胞瘤等疾病中的表达也有增高,因此,GP73也可能成为这些疾病辅助诊断的新型指标。但是,目前GP73的生理功能和表达调控机制尚不清楚。文中将从理化性质、细胞内分布、表达调节、与疾病相关性和临床应用等方面对GP73的迄今研究状况作一较为全面的综述。     

一种新的血清肝癌标志物——GP73

血清甲胎蛋白(AFP)检查是目前应用最广泛的肝癌肿瘤标志物,部分肝癌患者AFP检测结果呈阴性。学者们一直在寻找新的血清肝癌标志物,高尔基体蛋白73(GP73)是一种2型高尔基体膜蛋白。众多研究表明,GP73对肝癌诊断的敏感性和特异性均优于AFP,而核心岩藻糖化GP73则更为理想。因此,GP73与AFP和(或)其他肝癌标志物联合检测可能会大幅度提高早期肝癌的诊断率。     

高尔基体蛋白73与恶性肿瘤关系的研究进展

目前,蛋白质组学方法仍被认为是发现肿瘤早期诊断标志的最有力手段。高尔基体不但参与蛋白加工,还参与细胞分化及细胞间信号转导,并在细胞凋亡中扮演重要角色,其功能障碍可能与肿瘤的发生密切相关,其中高尔基体蛋白73(GP73)是最值得期待的肿瘤血清标志物之一GP73对肝癌诊断的敏感度和特异度均高于血清甲胎蛋白,可以作为诊断肝癌的敏感性指标,而且其主要表达于上皮细胞,所以该蛋白与其他一些上皮性肿瘤密切相关。     

浙东地区甲胎蛋白阴性肝癌的临床特点及其与血清高尔基体蛋白73的关系

目的探讨浙东地区血清甲胎蛋白(AFP)阴性原发性肝癌(PHC)的临床特点,以及与高尔基体蛋白73(GP73)表达的关系。方法比较分析78例AFP阴性PHC和146例AFP阳性PHC患者临床及实验室资料。结果AFP阴性和AFP阳性PHC患者在性别、年龄、肝门或腹腔淋巴结肿大及远处转移等方面差异均无统计学意义(均>0.05);而在Child-Pugh分级、乙肝表面抗原(HBs Ag)表达、肿瘤形态、肿瘤个数、肿瘤大小、腹水、肝硬化、癌栓及TNM分级方面差异均有统计学意义(均<0.05)。AFP阴性患者血清GP73浓度和GP73阳性率均低于AFP阳性者(均<0.05),但有52.56%(41/78)的AFP阴性PHC患者血清GP73阳性。结论 AFP阴性肝癌较AFP阳性者有较好的肝脏背景和较小的肿瘤负荷,但两者的肝癌转移情况相仿;血清GP73检测对于AFP阴性肝癌诊断有较好的临床应用价值。     

GP73在慢性乙型肝炎、肝硬化、原发性肝癌血清及组织中的表达

目的探讨在慢性乙型肝炎、乙肝病毒相关性肝硬化、原发性肝癌血清及组织中高尔基体蛋白73(G P73)的表达.方法 (1)通过应用双抗体夹心ELISA方法测定慢性乙型肝炎、乙肝病毒相关性肝硬化、原发性肝癌患者及正常对照组血清及组织中GP73的水平;(2)通过免疫组织化学染色SP法检测慢性乙型肝炎、乙肝病毒相关性肝硬、原发性肝癌患者、正常人的上述4组人群肝组织中GP73的表达水平.结果发现4组中血清、组织中GP73的浓度表达强弱与性别年龄无关;在慢性乙型肝炎、乙肝病毒相关性肝硬化肝癌中表达逐渐增高,GP73与慢性肝病的进展有关,慢性乙型肝炎感染相关肝病者,血清、组织中GP73的浓度与AFP、HBV-DNA有一定相关性,并且与ALP相关性较高.结论 GP73在肝癌患者呈现高表达,有助于推测肝脏良、恶性疾病的鉴别,可能成为一种有潜在价值的肝癌标志物.     

肝癌组织GP73过表达及血GP73异常对肝癌的诊断价值

目的：分析肝癌（HCC）组织及外周血高尔基体糖蛋白-73（GP73）表达对肝癌的诊断价值。方法：以Western Blot法检测肝癌组织GP73表达;收集肝病患者外周血标本,以酶联免疫吸附法检测GP73水平。结果：肝癌、癌旁组织GP73均有表达,但癌组织GP73蛋白条带灰度均值为480.7,明显高于癌旁（209.0,t=6.453,P〈0.001）。外周血GP73水平,正常对照组（28.83±21.00）ng/mL,慢性肝炎组（49.86±40.46）ng/mL,肝硬化组（62.30±56.30）ng/mL和肝癌组（87.25±78.41）ng/mL,肝癌组明显高于对照组和良性肝病各组（P〈0.05）;肝癌患者血GP73表达与HBV感染、伴肝外转移密切相关（P〈0.05）,与血AFP呈显著正相关（r=0.961,P〈0.05）;经临床综合评价,受试者工作特征曲线下面积AFP为0.877,GP73为0.931,且两者对肝癌具有互补诊断价值。结论：GP73过表达与肝癌发展密切相关,它的定量检测有助于肝癌的诊断与鉴别。     

高尔基体糖蛋白73在肝癌中的表达及其影响因素分析

目的观察高尔基体糖蛋白73（Golgi protein 73,GP73）在肝细胞癌中的表达水平,分析影响其表达的相关因素。方法选取肝细胞癌、肝硬化、乙型肝炎患者及正常体检人群为研究对象,分别纳入肝细胞癌组（n=67）、肝硬化组（n=20）、乙型肝炎组（n=20）和正常对照组（n=20）。收集各组血清标本并用ELISA法检测GP73的表达水平,比较肝细胞癌组GP73表达水平与其他三组的差异。以GP73表达中位数将肝细胞癌组分为高表达和低表达亚组,分析影响GP73表达水平的相关因素。结果肝细胞癌组GP73表达最低13.8 ng/ml,最高1 128.2 ng/ml,中位表达173.1 ng/ml。将肝细胞癌组GP73表达水平分别与另外三组进行比较,肝细胞癌组GP73表达高于肝硬化组、HBV肝炎组或正常对照组（P〈0.05）。根据GP73表达中位数将肝细胞癌患者分为低于173.1 ng/ml（n=33）、超过173.1 ng/ml（n=34）两个亚组,两组患者在是否合并肝硬化、肿瘤分化程度方面差异具有统计学意义（P〈0.01）,而在年龄、TNM分期、肿瘤大小、AFP表达水平、远处转移方面差异无统计学意义（P〉0.05）。结论肝细胞癌患者血清GP73水平显著高于正常人群以及乙型肝炎、肝硬化患者;GP73表达水平与肿瘤分化程度、肝硬化有关。     

血清中磷酯酰肌醇蛋白聚糖-3及高尔基体蛋白-73异常表达对肝癌的诊断价值

目的 :探究肝组织及外周血磷酯酰肌醇蛋白聚糖-3(phosphatidylinositol proteinglycan 3,GPC3)及高尔基体糖蛋白-73(Golgi protein 73,GP73)高表达对肝癌的诊断价值。方法 :用ELISA法检测39例肝癌患者及31例肝硬化患者外周血GPC3及GP73浓度,RT-PCR法检测两组患者肝组织中GPC3 m RNA及GP73 m RNA表达水平,比较研究肝癌及肝硬化患者外周血、肝组织中GPC3及GP73的表达差异,分层分析此两种蛋白表达与肝癌不同临床分期、病理分级的相关性。结果:肝癌组外周血GPC3、GP73浓度分别为(16.81±0.56)μg/L、(115.92±7.01)ng/ml,肝硬化组外周血GPC3、GP73浓度分别为(7.41±0.25)μg/L、(64.63±3.07)ng/ml,肝癌组外周血GPC3、GP73浓度均显著高于肝硬化组(P<0.001)。GPC3值为9.3μg/L时诊断肝癌的灵敏度和特异度分别为89.74%和96.77%,阳性预测值97.20%,阴性预测值88.20%;GP73截断值为77.68 ng/ml时,其诊断肝癌的灵敏度92.31%,特异度83.87%,阳性预测值87.80%,阴性预测值89.70%。肝癌组GPC3 m RNA和GP73 m RNA相对表达量分别为8.91±3.70、68.41±32.86,肝硬化组GPC3 m RNA和GP73 m RNA相对表达量分别为3.04±0.58、2.32±0.25,肝癌组GPC3 m RNA、GP73 m RNA表达均高于肝硬化组(P均<0.05)。上述结果可知肝癌患者癌组织GPC3、GP73 m RNA表达水平与外周血相应蛋白浓度一致。肝癌患者中外周血GP73、GPC3蛋白浓度及组织m RNA表达水平与年龄、性别、肿瘤大小及肝癌临床分期间无统计学意义;而肝癌患者GPC3表达与病理分级间存在统计学差异,病理分级为3级的肝癌患者GPC3表达水平低于1~2级患者。结论:GP73、GPC3在肝癌患者中表达明显增高,且灵敏度高于AFP,而特异度与其相当,有望成为一种新的、较好早期诊断HCC的血清标志物;另外,GPC3表达对肝癌细胞的分化程度有一定的指示作用。     

血清标本高尔基体蛋白73定量检测及其临床意义

目的 探讨定量测定血清高尔基体蛋白73(GP73)的临床意义.方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定肝癌治疗前、肝癌介入术后、肝癌切除术后、肝移植术后、肝癌复发、乙肝肝硬化、慢性乙型肝炎、乙肝携带者、慢性丙型肝炎、脂肪肝以及健康体检血清标本中的GP73浓度.结果 肝癌治疗前病例组中GP73的ROC曲线下面积为0.983,敏感性和特异性分别为96.8％和93.9％;对比肝癌治疗前,介入术后GP73浓度下降(P＜ 0.001),肝癌切除和肝移植术后GP73浓度下降(P＜ 0.001),肝癌复发伴随GP73浓度升高.与健康体检组比较,GP73浓度在肝硬化病例组中显著升高(P＜ 0.001),但是低于肝癌治疗前病例组中GP73浓度(P＜ 0.001).在慢性乙型肝炎、乙肝携带者、脂肪肝病例组中均可检测到GP73,但显著低于肝癌治疗前病例组(P＜ 0.001).GP73浓度与肝癌分期的相关性不明显.6种非肝脏恶性肿瘤标本中GP73浓度显著低于未治疗的肝癌标本(P＜ 0.001).GP73在丙肝相关肝病的浓度均显著高于乙肝相关肝病(P＜ 0.001).结论 GP73可作为辅助临床早期诊断肝癌的一种标志物,对肝癌术后的复发及肝硬化的进展也有监测作用.     

肝癌标志物高尔基体蛋白73基因在杆菌中的表达

目的 克隆、表达和鉴定肝癌标志物高尔基体蛋白73 (GP73)基因序列(1028～1327 bp).方法 应用Biosun生物学软件分析GP73全序列,预测其抗原表位,将GP73蛋白基因克隆到表达载体PGEX-4T-2上,构建重组表达质粒PGEX-4T-2/GP73,转化大肠杆菌BL21,异丙基-β-D-硫代半乳糖吡喃...