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相似文献
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1.
近年来,T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶TCPTP已经成为PTP家族的重要成员。主要功能有两方面:一是TCPTP能够去磷酸化细胞中许多酪氨酸磷酸化的蛋白,如EGFR、STAT、JAK等,表明其在细胞信号通路中有负性调节作用。二是TCPTP-/-的小鼠表现为造血功能低下和免疫系统功能紊乱,表明其在造血组织和免疫调节中也起着重要作用。本篇综述主要对TCPTP在信号转导方面的作用做一总结。  相似文献   

2.
马宁  刘素筠 《医学综述》2008,14(5):646-648
蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)是一种胰岛素信号转导的负性调节因子,通过使胰岛素受体及其底物等信号蛋白的酪氨酸去磷酸化而阻断胰岛素的信号转导通路,其负调节作用具有组织特异性,多种因素影响其催化活性,另外PTP-1B在胰岛素信号转导通路中也与其他蛋白酪氨酸磷酸酶相互协调作用。由于PTP-1B与2型糖尿病、肥胖症等代谢性疾病的关系密切,开发小分子PTP-1B抑制剂对该类疾病的防治提供了新的思路。  相似文献   

3.
目的 综述国内外对于蛋白磷酸酶(PP)1和2A抑制剂的研究进展.方法 参阅相关文献,对PP1和PP2A抑制剂的结构类型、药理作用、构效关系研究进行归纳和综述.结果与讨论 需进一步认清PP1和PP2A生理、药理学机制,了解其抑制剂的作用原理及特点,为设计新的、高活性的化合物奠定基础.  相似文献   

4.
张丽娟  邹大进 《上海医学》2006,29(10):758-760
以目前的发展趋势,预计到2025年,全世界将有3亿2型糖尿病患者,对2型糖尿病的干预研究非常迫切。由于2型糖尿病的主要特征是胰岛素的作用受损,因此研究的重点在于对胰岛索信号转导的深入认识,并找到合适的药物干预靶点。现对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatases1B,PTP1B)在胰岛素信号转导中的作用综述如下。  相似文献   

5.
王凤玫  刘厚奇 《医学综述》2003,9(5):261-263
细胞对各种胞外诱因的应答反应是由胞内的信号传导通路调节的。大量事实表明 ,这种胞外因子所启动的信号传导通路的异常将导致靶细胞产生功能障碍并最终死亡。许多重要的细胞生命活动如细胞增殖、分化 ,以及死亡均与细胞信号传导密切相关。在信号转导过程中 ,蛋白质中酪氨酸的磷酸化以及去磷酸化都是其中心环节[1 3] 。目前 ,关于由蛋白酪氨酸激酶及蛋白酪氨酸磷酸酶所实现的生物学过程已经很清楚了 ,它与信号蛋白分子的活性密切相关 ,直接参与调节蛋白———蛋白间的相互作用。由此 ,蛋白酪氨酸磷酸酶PTPS即将磷酸化的信号分子的酪氨酸去…  相似文献   

6.
多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展   总被引:2,自引:1,他引:1  
肿瘤的发生与发展涉及多种受体或信号通路网络。多项研究结果表明,多靶点药物的治疗效果优于单靶点药物,多靶点抑制肿瘤信号转导是肿瘤防治药物重要的研究方向。本文根据化学结构分类,对多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂及其发展前景做简要综述。  相似文献   

7.
目的研究喉鳞状细胞癌(简称鳞癌)蛋白酪氨酸磷酸酶(PTEN)基因突变和启动子甲基化状况。方法应用聚合酶链反应-单链构像多态性方法(PCR-SSCP)分析银染系统,检测喉鳞状细胞癌新鲜或冰冻组织中PTEN基因第5、第8外显子的突变,采用甲基化敏感聚合酶链反应方法(MSP)分析喉癌及正常喉组织PTEN基因启动子过甲基化。结果PTEN基因突变均发生在喉鳞癌中,占17.5%(7/40),其中第5外显子有6例发生突变,突变率15.0%(6/40),这6例中有低分化3例,中分化3例,无高分化;淋巴结转移占83.3%(5/6)。第8外显子仅有1例发生突变,突变率为2.5%(1/40),该病例虽无淋巴结转移,但病理为低分化。40例喉鳞癌组织中,有40.0%(16/40)例PTEN基因启动子区甲基化,9例喉正常组织中未发现甲基化,喉癌中有2例既有第5外显子突变发生,又有启动子甲基化,占5.0%;有1例既有第8外显子突变,又有启动子甲基化,占2.5%。结论PTEN基因启动子甲基化及基因突变是其在喉鳞癌中失活的原因,并且该基因失活可能与喉鳞癌演进有关。  相似文献   

8.
人蛋白酪氨酸磷酸酶β(HPTPβ)是受体样的蛋白酪氨酸磷酸酶,主要在人体内皮细胞中表达。HPTPβ在生命活动中起着重要的调控作用,与新生血管、细胞黏附连接等病理和生理进程有密切关系,是一个全新的药物作用靶点。本文综述了HPTPβ的结构、生理功能及其小分子抑制剂的最新研究进展。  相似文献   

9.
蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是型糖尿病相关蛋白,是治疗型糖尿病一个重要的潜在靶点。型糖尿病的治疗关键是要寻到对PTP1B具有高度选择性的有效抑制剂。目前,有一些关于PTP1B抑制剂的文献报道,但这些抑制剂对PTP1B的选择力不够强。中药中有很多单味中药和复方制剂有降血糖作用,但其治疗糖尿病的作用机制还不很清楚,可能是中药制剂中的某个或某些成分与机体中PTP1B或其他糖尿病相关蛋白发生了作用等。开展药效学和基因芯片研究有利于深入探讨中药治疗型糖尿病的作用机制。  相似文献   

10.
高琦 《河南医学研究》2005,14(2):179-181
肿瘤的发生是一个长期的、多因素、多阶段作用的过程。在这一过程中癌基因的激活与抑癌基因的失活被认为是其中重要的事件。蛋白酪氨酸磷酸酶基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosometen,PTEN)是继P53和Rb基因之后,与肿瘤发生关系密切的一种抑癌基因,是至今发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因。随着对PTEN研究的深入,对其结构特点、功能机制及信号转导途径等的认识都取得了很大进展。  相似文献   

11.
2型糖尿病是一种常见的代谢紊乱疾病,其特征是外周对胰岛素产生抵抗作用,大约有90%~95%的糖尿病患者伴有胰岛素抵抗,在分子水平表现为胰岛素与胰岛素受体结合后信号转导缺失。蛋白酪氨酸的磷酸化水平是细胞内信号转导的重要调节因素,它由蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)和蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase,PTP)共同调控.近年研究发现,蛋白酪氨酸磷酸酶1B可以去磷酸化蛋白酪氨酸,在胰岛素信号转导通路中起着重要的负调控作用。因此明确PTP-1B与胰岛素信号传导的关系可能成为2型糖尿病的治疗的新靶点,本文对其关系综述如下。  相似文献   

12.
蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)作为蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)中一员,在胰岛素和瘦素信号转导中发挥关键的负调控作用。最近研究表明,PTP1B与内质网(ER)应激、胰岛β细胞增殖以及胰岛素分泌有重要的关联;且与2型糖尿病(T2DM)和肥胖症的发生、发展密切相关,其靶向抑制剂已成为治疗这些代谢性疾病的研究热点。本文以PTP1B的结构特点及其与T2DM和肥胖症的关系为基础,根据结合位点将PTP1B抑制剂进行分类,并对其最新研究进展进行综述,旨在为靶向PTP1B的抗T2DM和肥胖症药物研发提供参考。  相似文献   

13.
14.
蛋白质酪氨酸磷酸酶家族是细胞信号转导中的重要调节因子,参与多种细胞功能的调控。本文作者概述了几种重要的蛋白质酪氨酸磷酸酶PTP1B、TC-PTP、SHP-1、SHP-2、MEG2及PRL3等的功能,并介绍了其在许多人类疾病(癌症、心血管疾病、神经及代谢失调及自身免疫系统疾病等)的发生和发展中所起的重要作用。  相似文献   

15.
蛋白酪氨酸磷酸酶1B与胰岛素抵抗及2型糖尿病的关系   总被引:1,自引:0,他引:1  
蛋白质酪氨酸磷酸化是细胞代谢、信号传导及细胞周期调控的重要调节步骤。蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B(Protein—tyrosine Phosphatase-1B,PTP1B)属于蛋白质酪氨酸磷酸酶家族,是在体内广泛表达的胞内蛋白质酪氨酸磷酸酶,由PTPN1基因编码,PTP1B通过对胰岛素受体激酶(insulin receptor kinase,IRK)或IRK活性片段的磷酸化酪氨酸残基去磷酸化作用对胰岛素信号传导进行负调节:PTP1B表达的改变,与人类的多种疾病相关,包括2型糖尿病和癌症等:越来越多的证据表明:PTP1B在调节胰岛素敏感性和能量代谢过程中均起着重要作用。  相似文献   

16.
蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2研究进展   总被引:1,自引:0,他引:1  
SHP-2作为一种蛋白酪氨酸磷酸酶,包含2个SH2结构域,由PTPN11基因编码,参与多种细胞信号转导通路.其突变与不同类型的白血病及实体瘤的发生关系密切.研究SHP-2的作用机制可能会对临床抗肿瘤治疗带来新的希望.  相似文献   

17.
酪氨酸磷酸化作为一种重要的翻译后调节机制在调控人体新陈代谢稳态中起重要作用.蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)对胰岛素信号通路的负调节作用使其成为2型糖尿病等代谢综合征治疗的潜在靶点.本文综述了PTP1B的结构特征、对胰岛β细胞数量、分泌功能及β细胞内质网应激和炎症反应的影响,提示PTP1B抑制剂对保护β细胞及治疗2型糖尿病具有重要意义.  相似文献   

18.
19.
蛋白酪氨酸磷酸酶H型受体(protein tyrosine phosphatase H receptor,PTPRH)基因是一种编码胃癌相关蛋 白的基因,通过翻译后COOH-末端区域的酪氨酸磷酸化修饰发挥其生物学功能。PTPRH在多种肿瘤中呈异常表达, 其生物学功能与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。  相似文献   

20.
冯秋霞 《河北医学》2008,14(2):247-250
蛋白酪氨酸磷酸酶(Protein tyrosine phosphatase,PTP)是蛋白质的酪氨酸磷酸化的重要参与因子。而蛋白质的酪氨酸磷酸化是翻译后修饰的主要方式之一,此反应受作用相反的一对酶调节,即蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)使酪氨酸磷酸化和蛋白酪氨酸磷酸酶使其脱磷酸。  相似文献   

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