CYPⅡE1基因多态性与药物性肝损害

目的 :研究细胞色素P4 5 0ⅡE1 (CYPⅡE1 )基因多态性与药物性肝损害发生发展的关系。方法 :从 4 3例药物性肝病患者及 5 0例正常人 (对照组 )外周血单个核细胞抽提基因组DNA ,采用PCR RFLP方法对CYPⅡE1基因分型。结果 :CYPⅡE1可分为A型 (c1纯合子 )、B型 (c1 /c2杂合子 )和C型 (c2纯合子 )。 5 0例正常人中c1基因频率 93% ,c2基因频率 7% ;4 3例药物性肝损害患者中c1基因频率 5 2 .3% ,c2基因频率 4 7.7% ,两组间差异显著 (P <0 .0 1 )。结论 :药物毒性反应的个体差异可能与CYPⅡE1等位基因的突变有关。     

细胞色素P4502E1酶与药物性肝病

目的探讨细胞色素P4502E1（CYP2E1）酶在药物性肝病发病中的作用。方法采用PCR-RFLP分析方法对40例药物性肝病患者，63例正常对照者分析CYP2E1多态性。结果（1）CYP2E1分为A野生纯合子（c1／c1）、B杂合子（c1／c2）、C突变纯合子（c2／c2）3型。63例正常人中C1基因频率82％，C2基因频率18％；40例药物性肝损害患者中C1基因频率55％，C2基因频率45％，2组间差异显著（P=0．000）。结论CYP2E1酶在药物性肝病发病中起重要作用。     

汉族人群酒精性肝病ALDH2和CYP2E1基因多态性研究

目的:研究乙醛脱氢酶(Aldehyde dehydrogenase,ALDH)和细胞色素P4502E1(Cytochrome P4502E1,CYP2E1)基因多态性与汉族人群酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)的关系.方法:应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测汉族人群中对照组(45例)、ALD组(48例)、嗜酒无肝病组(38例)和非酒精性肝病组(42例)中ALDH和CYP2E1各基因型及等位基因的频率并进行比较.结果:ALDH2*1、ALDH2*2 2种等位基因在对照组与ALD组和非洒精性肝病组与ALD组之间的分布差异有显著性(P＜0.05),在嗜酒组和ALD组中以ALDH2*1/1基因型为主.CYP2EI的cl、c2两种等位基因在ALD组与其他3组比较分布均有显著性筹异(P＜0.05).结论:ALDH与CYP2EI基因多态性与ALD的发生关系密切.等位基因ALDH2*2可能是汉族人群中嗜酒和ALD的负性危险因素.B(c1/c2)型基因型在ALD发生中起着重要的作用,c2等位基因与ALD的发生有关.     

西班牙男性的ADH2、ADH3、CYP 4502E1(Dra-I和Pst-I)以及ALDH2的基因多态性:与酒精中毒、酒精性肝病无关

就乙醇脱氢酶2(A DH2)、AD H3、CYP4502E1和乙醛脱氢酶2(A LD H2)的基因座多态性和高加索人对酒精中毒和酒精性肝病的遗传易感性之间的关系,目前尚有争论。本研究检测了519例西班牙男性的A D H2、A DH3、CY P4502E1(Pst-I和D ra-I)以及ALD H2的基因型:其中酒精中毒者264例(无肝病者47例、非肝硬化肝病者118例、肝硬化者99例),无酒精中毒者255例(健康对照64例、非肝硬化非酒精性肝病者110例、与酒精无关的肝硬化81例)。用PCR-R FLP法检测白细胞DN A的基因型。所有受试者的等位基因变异(等位基因*1和*2)分布分析显示:AD H2…     

细胞色素P4501A1基因多态性与胃癌易感性的研究

[目的]探讨大连地区人群细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因MspI多态性与胃癌易感性的关系.[方法]应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分别对60例胃癌患者(胃癌组)和57例正常的CYP1A1基因3'端限制性内切酶MspI多态性进行检测,分别计算胃癌组和对照组的3种基因型(A型-m1m1,B型-m1m2,C型-m2m2)频率,并进行统计学分析.[结果]在胃癌组中A基因型频率为43.3%,B基因型45.0%,C基因型11.7%;而对照组3种基因型频率分别为45.6%、49.1%和5.3%,统计学χ2检验结果显示两组间各基因型频率无显著性差异(χ2=1.53,0.25相似文献   

细胞色素p450基因多态性与肝癌遗传易感性的关系

【目的】探讨CYP1A1和CYP2E1基因多态性与肝癌发生的关系。【方法】分别以PCR和PCR-RFLP方法分析CYP1A1和CYP2E1基因多态性。【结果】病例组Val/Val基因型比例为15.9%(10/63),高于对照组的7.0%(6/86)。携带Val/Val基因型比Ile/Ile基因型患肝癌的风险性高2.68倍。而CYP2E1基因各基因型构成两组未见显著性差异。【结论】CYP1A1基因中携带Val/Val基因型的个体更易发生肝癌,而CYP2E1基因各基因型与肝癌的发生无关。     

宁夏汉族Graves病与CYP27B1基因启动子-1260C/A多态性相关性研究

目的探讨CYP27B1（Cytochromo P450 CYP）基因启动子C-1260A位点多态性与宁夏汉族Graves病（GD）的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction restriction frag-ment length polymorphism,PCR-RFLP）技术,分析汉族GD 99例和正常对照83例CYP27B1基因启动子-1260C/A多态性。结果宁夏汉族CYP27B1基因-1260C/A检出GD组与对照组的基因型频率分别为37.37%、53.54%、9.09%和43.37%、40.96%、15.66%,两组差异无统计学意义（χ2=4.19,P〉0.05）;等位基因频率为64.16%、35.86%和63.86%、43.14%,两组差异无统计学意义（χ2=0.00,P〉0.05）。结论 CYP27B1基因1260C/A的与宁夏地区汉族GD无相关性。     

宁夏汉族Graves病与CYP27B1基因启动子-1260C/A多态性相关性研究

目的探讨CYP27B1(Cytochromo P450 CYP)基因启动子C-1260A位点多态性与宁夏汉族Graves病(GD)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction restriction frag-ment length polymorphism,PCR-RFLP)技术,分析汉族GD 99例和正常对照83例CYP27B1基因启动子-1260C/A多态性。结果宁夏汉族CYP27B1基因-1260C/A检出GD组与对照组的基因型频率分别为37.37%、53.54%、9.09%和43.37%、40.96%、15.66%,两组差异无统计学意义(χ2=4.19,P>0.05);等位基因频率为64.16%、35.86%和63.86%、43.14%,两组差异无统计学意义(χ2=0.00,P>0.05)。结论 CYP27B1基因1260C/A的与宁夏地区汉族GD无相关性。     

CYP2E1遗传型与饮酒习惯对广西肝癌易感性的影响

目的:研究细胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因多态性与饮酒因素交互作用在广西原发性肝细胞癌(肝癌)发生中的作用.方法:对广西壮族自治区300例肝癌和292例正常对照进行流行病学调查研究,并用PCR-RFLP方法检测CYP2E1基因型.结果:病例组和对照组中变异基因CYP2E1 者分别占32.3%和32.9%(P>0.05).饮酒频度每周≥3次(高频饮酒)且携带野生基因和变异基因CYP2E1 者发生肝癌的危险度分别是饮酒频度每周<3次(低频饮酒)且携带野生基因型者的1.299倍和1.803倍.结论:单一易感基因CYP2E1变异基因型与肝癌易感性无关;频繁饮酒可能提高CYP2E1变异基因型携带者患肝癌的危险性.提示对于CYP2E1变异基因型携带者,高频饮酒是一个重要的危险因子.     

乙醇依赖综合征与ADH2、CYP4502E1基因多态性的相关研究

目的对云南汉族酒依赖综合征与ADH2、CYP4502E1基因多态性进行相关性研究;方法采用PCR—RFLP方法,对来自云南地区的44例乙醇依赖综合征患者以及与其配比的30例对照个体的ADH2基因第3外显子处G143A单核苷酸多态位点等位基因频率和基因型频率、CYP2E1基因5’端非编码区的RsaL／PstI酶切位点多态性等位基因频率和基因型频率以及是否与乙醇依赖综合征相关进行分析。结果（1）在患者组ADH2基因3种基因型ADH2^＊1／^＊1、ADH2^＊1／^＊2、ADH2^＊2／^＊2分别为36％、43％、21％,患者组和对照组相比较无显著差异（P〉0．05）;等位基因ADH2^＊1和ADH2^＊2在患者组中的基因频率为0．58和0．42,患者组和对照组相比较分布有差异（P〈0．05）,患者组ADH2^＊2等位基因频率降低;（2）CYP2E1基因在患者组中A、B型基因分布为59％、41％,患者组和健康对照组两种基因型的分布有差异（P〈0．05）,B型基因在乙醇依赖组升高;等位基因C1和C2在患者组中的频率为0．80和0．20,患者组和对照组两种等位基因分布有差异（P〈0．05）,患者组C2等位基因频率升高。结论CYP2E1基因多态性与乙醇依赖综合征发生有关,ADH2^＊2等位基因对于乙醇依赖综合征发病有保护作用,而C2等位基因在乙醇依赖综合征的发生中起一定的作用。     

脂肪肝临床特点分析

目的 :了解本地区脂肪肝患者的临床特点。方法 :对 1 87例经 B超和 /或 CT证实的脂肪肝患者进行病例分析。结果 :本地区脂肪肝患者主要是非酒精性脂肪肝 (86.1 )。酒精性脂肪肝只有4.3。相关病因是肥胖、高血脂、糖尿病。多数患者伴有高血压、冠心病、动脉硬化等疾病。本组患者临床症状不明显 ,肝功能很少改变。结论 :诊断脂肪肝靠 B超或 CT,而不是血生化检查 ,临床表现及肝功能改变与脂肪肝病因有关。     

细胞色素P450 2E1基因多型性在酒精性肝病及肝癌发病中的作用

为研究细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１基因（２Ｅ１）不同类型在酒精性肝病和肝癌发病中的作用，用ＰＣＲ法及内切酶消化将２Ｅ１基因分为Ａ型，Ｂ型，Ｃ型。结果表明２６例正常人和７０例慢性非酒精性肝病和肝硬化的２Ｅ１基因类型均以Ａ型为主（分别为６５．４％和６２．８％），二者相比，差别无显著意义（Ｐ〉０．０５）。４５例慢性酒精性肝病以Ｂ型为主（９１％），与正常人及非酒精肝病和肝硬化相比，Ｂ型明显升高（Ｐ〈０．０１）。     

血管紧张素Ⅱ含量及其Ⅰ型受体基因多态性与乙肝肝硬化的关系

目的：探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量及Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体（AT1R）基因多态性与乙肝肝硬化的关系。方法：对102例乙型肝炎肝硬化患者和106例健康献血者，分别应用PCR-RFLP检测AT1R 1166A/C基因多态性，并用放射免疫法检测血浆AngⅡ含量。结果：肝硬化组血浆AngⅡ含量明显高于对照组（P＜0.05），肝硬化Child-Pugh C级、B级组的血浆AngⅡ含量明显高于A级组(P＜0 05)，而C级组与B级组的血浆AngⅡ含量无明显差异(P＞0.05)；肝硬化伴有腹水组和重度食管静脉曲张组血浆AngⅡ含量也明显高于无腹水组和轻度食管静脉曲张组，差异有统计学意义（P＜0.05）。AT1R 1166A/C基因型频率和等位基因频率在肝硬化和对照组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：肝硬化患者血浆AngⅡ含量明显升高，并与肝硬化严重程度及门脉高压症的发生密切相关，AT1R 1166A/C基因多态性可能与乙肝肝硬化遗传易感性无关。     

葛黄颗粒对酒精性肝损伤大鼠醇、醛脱氢酶 及细胞色素P450 2E1 活性的影响

目的 观察葛黄颗粒对酒精性肝病大鼠醇脱氢酶（ADH）、醛脱氢酶（ALDH）及细胞色素P450 2E1（CYP450 2E1）活性的影响。方法 白酒灌胃加普通饲料饮食复制酒精性肝病大鼠,复制成功后,白酒灌胃继续, 除模型组外,葛黄颗粒高、中、低剂量干预组同时分别给予不同浓度的葛黄颗粒灌胃,正常组一直采用相同剂 量蒸馏水灌胃,13 周后处死大鼠,行肝组织HE 染色、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、 ADH、ALDH 含量检测,Western blot 检测肝CYP450 2E1 蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组的肝脏指数、 肝功能指标、ADH 及CYP450 2E1 均升高（P <0.01）,而ALDH 却降低（P <0.01）;与模型组比较,不同剂量（高、中、 低）葛黄颗粒干预组均可逆转以上检测指标,且存在一定的量效关系,即高、中剂量组逆转效果较好（P <0.01）。 结论 一定剂量葛黄颗粒可通过调节ADH 等乙醇代谢酶活性延缓或逆转酒精性肝损伤的发生。     

抗青光眼滤过手术中抗代谢药物促滤泡形成的临床研究

目的 :探讨青光眼滤过手术中抗代谢药物促滤泡形成的作用。方法 :对 45 0例难治性青光眼患者实施小梁切除术 ,手术分为 3组 ,A组采用无暴露线结的巩膜瓣缝线可拆除技术 ,并在术中使用沾有 0 5mg/ml的丝裂霉素C(MMC)液棉片处理巩膜切口 ,B组和C组实施常规小梁切除术 ,术后B组结膜下注射 5 Fu ,C组不用抗代谢药物 ,仅做常规处理。结果 :术后 3 88只眼随访 6～ 3 0个月 ,A组的成功率从 86%降至 65 % ,B组从 83 %降至60 % ,C组 6～ 2 4个月的成功率从 5 8%降至 2 6% ,明显低于使用抗代谢药物组 (P <0 .0 5 ) ,A组的术后并发症较B组少。结论 :抗代谢药物 5 Fu和MMC均能明显抑制滤过区瘢痕形成 ,提高难治性青光眼的手术成功率 ,MMC的效果较 5 Fu更好 ,并发症也较少     

盘内注射治疗伴终板Modic改变的退行性慢性盘源性腰痛

目的 观察伴终板Modic改变的退行性慢性盘源性腰痛患者在使用不同类型注射液进行椎间盘内介入治疗的疗效差异,评判采用适当的注射液对伴不同类型终板Modic改变的退行性慢性盘源性腰痛进行盘内注射的潜在治疗价值.方法 将经椎间盘造影术后证实有单节段的退行性慢性盘源性腰痛患者按核磁共振图像上的终板Modic变化分为以Modic Ⅰ型变化为主者(包括ModicⅠ型及以Modic Ⅰ型为主的混和Ⅰ/Ⅱ型)和以Modic Ⅱ型变化为主者(包括ModicⅡ型及以ModicⅡ型为主的混和Ⅱ/Ⅰ型)两种情况,采用椎间盘内注射的方法 进行治疗,共分为3组:(1)A组(对照组):盘内注射液体为生理盐水3 ml;(2)B组(治疗组):盘内注射液体为得宝松(复方倍他米松)3ml;(3)C组(治疗组):盘内注射液体为得宝松(复方倍他米松)1 ml+松梅乐鹿瓜多肽注射液2 ml.采用疼痛视觉模拟法(VAS 10分法)和Oswestry伤残指数(2.0版)(ODI)进行疼痛和功能评分,使用t检验比较各组在盘内注射术前、术后3和6个月的疗效差异.结果 本组共60例,平均年龄41.6岁(26～58岁).A-Modic Ⅰ,A-Modic Ⅱ;B-Modic Ⅰ,B-Modic Ⅱ;C-Modic Ⅰ,C-Modic Ⅱ各小组均为10例.各小组术前的VAS及Oswestry评分在统计学上无明显差异;术后3、6个月时B组和C组的VAS及Oswestry评分均显著优于术前评分,也优于对照组(A组)的同时期评分,但B、C两组在各自的3与6个月评分做自身前后的相互比较时却无显著性差异;B、C两组间在各个时间点上的VAS及Oswestry评分也无差异,不同Modic变化的类型与各组在各个时间点上的VAS及Oswestry评分间无相关性.结论 椎间盘内介入治疗可在术后的3～6个月内减轻盘源性腰痛的程度并改善Oswestry伤残指数功能评分值;伴终板Modic Ⅰ型者的术后疗效与Ⅱ型者之间无统计学差异.激素是盘内注射镇痛的主要因素,但协同应用松梅乐鹿瓜多肽注射液可在减少激素用量的情况下维持有效的镇痛效应和持续时间.     

丹参冻干针剂联合复方甘草酸苷（美能）治疗酒精性肝病临床分析

目的：探讨丹参冻干针剂联合复方甘草酸苷（美能）对酒精性肝病的疗效及安全性。方法：选择92例酒精性肝病患者,随机分成两组,两组均严格戒酒,对照组46例,采用基础治疗（维生素B族、维生素C、营养支持对症治疗）;治疗组46例,在采用基础治疗的同时,给予丹参冻干针剂0.8 g,复方甘草酸苷注射液40 mg,两者均静脉滴注4周,治疗前后分别检测两组血清丙氨酸转氨酶（ALT）、门冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBIL）,并比较两组的疗效。结果：治疗组血清ALT、AST、GGT、TBIL均明显低于对照组（P〈0.01）,治疗组的总有效率明显高于对照组（P〈0.01）。结论：丹参冻干针剂联合复方甘草酸苷（美能）可明显改善酒精性肝病患者的肝功能,疗效显著、应用安全。     

BRMS1基因对人直肠癌裸鼠成瘤性及转移能力的影响

目的 探讨转移抑制BRMS1基因对人直肠癌裸鼠成瘤性以及抑制肿瘤细胞远处转移的影响.方法 通过将BRMS1基因导入人直肠癌细胞株LOVO中,建立裸鼠实验性转移模型和自发性转移模型,观察转染组(A组)、空载体组(B组)、未转柒组(C组)裸鼠的生长状态和肿瘤远处转移状况.结果 自发性转移模型:A1组转染组细胞、B1组转染空载体组细胞和C1组转染组癌细胞接种后裸鼠的体质量及肿瘤平均直径无统计学差异(P＞0.05).实验性转移模型:转染空载体组B2和未转染组C2的裸鼠肺脏转移率为100％;转染组A2组肺脏和肝脏转移灶的病理分级标准较B2组和C2组降低,A2组肺转移分级以Ⅱ级为主,B2组、C2组以Ⅱ级、Ⅲ级为主;A2组未见肝转移灶,而B2组、C2组肝转移分级以Ⅰ级、Ⅱ级为主.结论 BRMS1基因能够明显抑制直肠癌LOVO细胞的远处转移的能力,但并不影响肿瘤细胞本身的生长,提示BRMS1基因可能成为抑制直肠癌远处转移的新靶点.     

冠心病合并2型糖尿病的冠状动脉造影特点及支架置入术的疗效观察

目的分析冠心病合并2型糖尿病患者的冠状动脉造影结果,并评估冠脉内支架置入术的临床疗效.方法比较206例冠心病合并糖尿病患者(A组)与492例无糖尿病冠心病患者(B组)的冠状动脉造影结果,并比较118例冠心病合并糖尿病患者(C组)与311例无糖尿病冠心病患者(D组)冠脉内支架置入术的疗效.结果与无糖尿病冠心病相比,冠心病合并糖尿病的冠脉病变更复杂、更严重,外科冠状动脉旁路术多(36.89%vs 19.10%,P＜0.05).两组即刻手术成功率高(100%vs99.68%),前组无严重并发症发生.结论冠心病合并糖尿病患者冠脉内支架置入术安全有效,能显著降低心脏不良事件发生率.     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者Chemerin与氧化应激变化及临床意义

目的 探讨2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者Chemerin与氧化应激状态变化及临床意义.方法 选择2型糖尿病患者148例,分为并合非酒精性脂肪肝病组（A组）65例,未合并非酒精性脂肪肝病组（B组）83例,同时选择健康人50例作为对照组（C组）.分别检测肝功能及Chemerin及氧化应激状态.结果 A组ALT、AST及Chemerin较C组均存在显著性升高（P＜0.05）,Chemerin较B组显著升高（P＜0.05）.B组Chemerin较C组有显著升高（P＜0.05）.A组MDA、SOD、GSH较B、C组有显著统计学差异（P＜0.05）.B组MDA、SOD较C组存在显著性差异（P＜0.05）.ALT、AST与MDA、SOD、GSH未见显著相关性（P＞0.05）.Chemerin与MDA显著正相关（P＜0.05）,与SOD、GSH均显著负相关（P＜0.05）.结论 氧化应激状态及Chemerin评估在反映2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病脂代谢等方面具有较好的相关性,有助于监测肝脏病变进展.