异时性结直肠癌肝转移及其治疗

结直肠肿瘤原发病灶切除术后>6个月出现的肝脏转移称之为异时性肝转移。本文就目前对异时性肝转移的国外研究进行总结和分析:肿瘤细胞可能在术前、术中及术后转移到肝脏;原发灶为TNMⅢ期、肿瘤大小>3 cm、浸润溃疡型病灶为危险因素;异时性肝转移患者的总体生存率优于同时性肝转移;肿瘤的大小与数目是主要决定预后的不良因素;手术是目前最有效的治疗手段,新辅助化疗有助于提高切除率,射频消融是治疗不可切除病灶的首选方法。     

电压门控钠通道Nav1.6在骨癌痛模型大鼠背根神经节中的表达

目的建立大鼠胫骨癌痛模型,并观察电压门控钠通道亚型Nav1.6在其背根神经节(DRG)中的表达。方法雌性Wistar大鼠随机分为3组:癌痛组(n=15)大鼠左胫骨骨髓腔内注射Walker256乳腺癌细胞,假手术组(n=10)注射生理盐水,以正常大鼠作为空白对照组(n=10)。于造模后第4、8、12、16、20日,观察大鼠体质量变化,评估机械性痛觉过敏以及热痛觉过敏。造模后20 d,取接种侧胫骨做病理切片,观察肿瘤生长情况,real-time PCR检测大鼠L5~L6DRG中Nav1.6 mRNA的表达。结果癌痛组大鼠出现进行性加重的疼痛行为学改变,癌痛组大鼠DRG中Nav1.6 mRNA的表达量明显高于假手术组和空白对照组(P<0.05)。结论 Walker256乳腺癌细胞制备的大鼠胫骨癌痛模型是骨转移瘤相关疼痛较可靠的模型。Nav1.6mRNA在骨癌痛模型大鼠DRG中的表达上调,提示该通道可能参与骨癌痛的发生过程。     

电压门控性钠通道Nav1.7 及其特异性阻断剂在神经病理性痛中的研究进展

电压门控性钠通道（voltage gated sodium channel,Nav）在痛觉的产生和传导中具有重要作用。在痛觉传导通路中,Nav1.7选择性表达于小直径外周感觉神经元和交感神经节神经元,可通过强化阈下刺激并设定Nav1.8和Nav1.9激活开放的阈值,从而影响神经元兴奋性。该本综述将重点阐述由Nav1.7通道基因突变所致的神经病理性痛的研究进展。Nav1.7可作为治疗疼痛的有效靶点,高选择性的Nav1.7阻断剂将对治疗疼痛具有重要的临床应用价值。     

癫痫大鼠海马CA3区Nav1.2、Nav1.6的动态表达变化

目的 动态观察Nav1.2、Nav1.6在氯化锂-匹罗卡品癫痫模型大鼠海马CA3区的表达变化,探讨两者在癫痫发病机制中的可能作用.方法 采用随机数字表法,将90只健康雄性SD大鼠随机分为实验组(n=45)和对照组(n=45),实验组予以腹腔注射氯化锂-匹罗卡品致痫,对照组予生理盐水假处理.根据时间点又分为3个亚组:24 h(n=15)组(n=15)、7d组(n=15)和60 d组(n=15),采用随机数字表法将每亚组再随机分为3个小组(n=5)分别进行免疫组化、Western印迹及RT-PCR方法检测Nav1.2、Nav1.6在大鼠海马CA3区的动态表达.结果 (1)免疫组化检测示实验24 h组海马CA3区Nav1.2蛋白表达相对对照组差异无统计学意义(P=0.492),而实验组Nav1.6蛋白表达(0.398±0.019)较对照组(0.313 ±0.017)显著升高,差异具有统计学意义(P =0.034);实验7d组海马CA3区Nav1.2和Nav1.6蛋白相对对照组差异无统计学意义(P=0.157,0.109);实验60 d组Nav1.2蛋白表达(0.117±0.009)较对照组(0.155±0.010)显著降低,差异具有统计学意义(P =0.002),而实验组Nav1.6蛋白表达(0.400±0.009)较对照组(0.318±0.010)显著升高,差异具有统计学意义(P=0.018).(2) Western印迹检测示实验24 h组海马CA3区Nav1.2蛋白表达较对照组差异无统计学意义(P=0.472),实验组Nav1.6蛋白表达(0.419±0.027)较对照组(0.290±0.007)显著升高,差异具有统计学意义(P=0.001);7 d组Nav1.2和Nav1.6蛋白表达较对照组差异无统计学意义(P=0.517,0.514);60 d组实验组Nav1.2蛋白表达(0.209 ±0.077)较对照组(0.339±0.080)明显降低,差异具有统计学意义(P=0.024),实验组Nav1.6蛋白表达(0.772±0.029)较对照组(0.489±0.014)显著升高,差异具有统计学意义(P=0.00I).(3)RT-PCR检测示实验24 h组海马CA3区Nav1.2 mRNA表达较对照组差异无统计学意义(P =0.453),实验组Nav1.6mRNA表达(2.250±0.117)较对照组(0.998±0.139)显著升高,差异具有统计学意义(P=0.001);7d组Nav1.2和Nav1.6 mRNA表达较对照组差异无统计学意义(P=0.493,0.624);60 d组实验组Nav1.2 mRNA表达(0.718±0.056)较对照组(1.000±0.026)明显降低,差异具有统计学意义(P=0.027),实验组Nav1.6 mRNA表达(2.445±0.167)较对照组(1.003±0.060)显著升高,差异具有统计学意义(P =0.001).结论 Nav1.2和Nav1.6均参与氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠慢性自发性癫痫形成,且Nav1.6在大鼠急性期痫性发作中发挥了作用.     

电压门控钠通道亚型Nav1.5在乳腺癌细胞中的表达及与细胞体外转移的关系

目的 观察电压门控钠通道(voltage-gated sodium channels,VGSCs)亚型在乳腺癌细胞中的表达及其与细胞体外转移的关系.方法 通过RT-PCR,Western blot,MTT及Transwell小室迁移和侵袭实验,检测乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7中VGSCs的表达及VGSCS特异性阻断剂河豚毒素(TTX)对细胞的毒性、迁移和侵袭特性的影响.结果 在MDA-MB-231细胞和MCF-7细胞中同时存在NaV1.1,NaV1.4和NaV1.8的高表达;而在MDA-MB-231细胞中发现NaV1.3和NaV1.5、NaV1.6的表达量较MCF-7细胞中明显升高,尤其是NaV1.5的表达具有功能性意义.体外应用1μmol/L和30μmol/L TTX处理细胞后,与对照组相比,MDA-MB-231细胞的体外侵袭性分别下降了(12.50±0.19)%和(53.58±1.03)%.而MCF-7细胞的体外侵袭性却没有发生明显变化.结论 乳腺癌细胞MDA-MB-231中存在高表达的NaV1.5,TTX阻断VGSCs后显著抑制其体外侵袭力.     

CT引导下125I粒子植入治疗结直肠癌异时性肝转移的临床研究

目的 探究CT引导下125I粒子植入治疗结直肠癌异时性肝转移的临床疗效和安全性.方法 选取2012年1月至2015年1月于本院就诊的结直肠癌异时性肝转移患者40例作为研究对象,根据治疗方法不同分为对照组与观察组,每组20例.对照组行全身化疗,观察组行CT引导下125I粒子植入治疗.比较两组转移瘤直径、转移瘤个数、肿瘤标志物水平、治疗效果、预后和不良反应发生率.结果 治疗后,观察组转移瘤直径小于对照组,转移瘤个数少于对照组,AFP和CEA均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组客观缓解率为75.0％,明显高于对照组的40.0％,差异有统计学意义(P<0.05).随访5年,观察组平均生存时间为(20.17±3.55)个月,长于对照组的(13.32±1.06)个月,差异有统计学意义(P<0.05).两组白细胞减少、中性粒细胞减少、肝功能不全、恶心呕吐、肾功能不全、腹痛等不良反应发生率比较差异均无统计学意义.结论 CT引导下125I粒子植入治疗结直肠癌异时性肝转移的临床疗效和安全性均较高,值得临床推广应用.     

电压门控性钠通道亚型和神经病理性疼痛

神经病理性疼痛是神经系统损伤引起的一种慢性疼痛。感觉神经元上的电压门控性钠通道在多种由外周神经损伤引起的神经病理性疼痛中具有重要的作用。近年来,随着对钠通道亚型在神经病理性疼痛发病机制中作用的阐明,发展特异性的钠通道亚型阻断药物将成为治疗神经病理性疼痛的重要研究方向。     

电压门控型钠离子通道Nav1．7的研究进展

细胞膜上电压门控性钠离子通道（voltage-gated sodium channel,VGSC）的内向电流是神经元动作电位产生和电流传导的必需环节。近年对神经疼痛机制中的钠通道的作用做了大量的研究,证实Nai1．7在疼痛的产生机制中有着重要的作用,本文对其最新研究进展作一综述。     

电压门控钠通道与神经元动作电位编码研究进展

电压门控钠通道（voltage—gated sodium channels,VGSCs）在脊椎动物和无脊椎动物组织中分布极其广泛,主要分布在可兴奋细胞,包括神经、肌肉和神经内分泌细胞;在非兴奋性细胞上也有少量的表达,但它们的生理作用还不清楚013。近年来,随着分子生物学、膜片钳技术等发展,有关对VGSCs的结构与功能的关系等研究已取得了大量的资料积累和知识更新,特别是对VGSCs与神经元动作电位编码的关系有了更深刻的认识。本文就钠通道的特征及其在神经元动作电位编码中的作用作一综述。     

电压门控钠通道（VGSC）α亚型与恶性肿瘤侵袭转移关系的研究进展

目的 综述近年来国内外关于电压门控钠通道α亚型与相关恶性肿瘤侵袭关系的研究进展,为今后临床诊治恶性肿瘤的侵袭转移提供理论依据。方法 通过检索国内外相关文献分析,根据不同电压门控钠通道α亚型及肿瘤类型等方面进行综述,总结VGSCα亚单位在恶性肿瘤侵袭过程中的作用价值。结果 电压门控钠通道各α亚型在多种肿瘤细胞中高表达,包括胃肠道肿瘤、妇科肿瘤、呼吸系统肿瘤等,并且在癌细胞转移、侵袭过程中发挥作用,但其具体机制目前尚不完全明确。结论 不同类型的电压门控钠通道α亚型在人体多种恶性肿瘤中参与影响癌细胞的侵袭转移,近年来的研究对其有更深入的认识,也不断显露出其在恶性肿瘤侵袭过程的诊断和治疗中的临床价值,其应用前景值得关注。     

SiRNA抑制大鼠背根神经节神经元电压依赖型钠通道Nav1.8表达的实验研究

目的 应用小片段干扰RNA(SiRNA)转染原代培养背根神经节(DRG)神经元,观察SiRNA干扰DRG神经元基因Nav1.8表达的有效性.方法 根据RNA干扰的原理及SiRNA的设计原则,设计2个长度为21 bp的以Nav1.8基因为靶点的SiRNA(SiRNAa和SiRNAb),另选择相同长度的无义双链RNA作为阴性对照RNA.T7 RNA聚合酶的作用下体外转录合成SiRNA,阳离子脂质体转染试剂将SiRNA导人体外培养DRG神经元,于转染后48 h提取RNA,采用RT-PCR和荧光定量PCR检测Nav1.8基因的表达情况.结果 在靶向Nav 1.8的两个SiRNA序列中,SiRNAa转染神经元后导致Nav1.8基因表达显著降低(48.32±6.84)％,SiRNAb使Nav1.8表达降低(23.32±3.19)％,P均＜0.01,阴性对照SiRNA对Nav1.8的表达不产生影响.结论 利用体外转录合成的SiRNA成功转染原代培养的DRG神经元,并诱导产生内源性Nav1.8基因的特异性表达抑制.具有较高干扰效应的SiRNA片段可应用于抑制Nav1.8基因表达,进而研究Nav1.8的功能及在疼痛治疗中的作用.     

异时性多原发性结直肠癌15例临床分析

目的 探讨异时性多原发性结直肠癌（MCC）的临床特点、诊断及治疗。方法 回顾分析2000年至2013年收治的15例异时性多原发性结直肠癌患者的临床资料,分析异时性多原发性结直肠癌的发病状况,诊断治疗及预后。结果异时性多发性结直肠癌病例占同期所有收治结直肠癌的1.26%（15/1189）,占多发性结直肠癌的36.59%（15/43）,平均间隔时间为3.2年,均为肠镜随访发现,15例首次均行手术切除,再发癌以Dukes B期多见。结论 异时性多原发性结直肠癌临床病理学特点突出,应重视术后肠镜复查,早期发现,积极手术,提高患者生存率。     

结直肠癌肝转移姑息性手术的疗效观察

目的观察结直肠癌肝转移行姑息性手术的疗效。方法回顾性分析133例结直肠癌肝转移患者的临床资料。结果行姑息性手术加化疗43例(手术组),单纯行化疗90例(化疗组),手术组中位生存时间为20.60个月,长于与化疗组的17.36个月(P<0.05),手术组的生存时间与肿瘤浸润程度、癌胚抗原(CEA)水平有关(P<0.05),与患者年龄、性别、有无淋巴结转移、有无梗阻、肝转移分期、血清白蛋白水平、谷丙转氨酶水平无关(P均>0.05)。结论姑息性手术加化疗可延长结直肠癌肝转移患者的生存时间,肿瘤浸润程度、CEA水平是影响患者生存的因素。     

热消融与手术切除治疗异时性结直肠癌肝转移的临床疗效比较

  目的  比较热消融与手术切除治疗异时性结直肠癌肝转移（colorectal liver metastasis, CRLM）的疗效,探讨热消融的潜在合适人群。  方法  回顾性收集2007年11月–2021年1月在中国医学科学院肿瘤医院接受根治性治疗的319例CRLM患者资料,根据治疗方法的不同,分为热消融组和手术切除组。运用倾向性评分匹配（propensity scoring match, PSM）平衡患者基线资料。运用Cox回归分析确定影响患者复发及生存的危险因素。两组间进行生存分析。  结果  按照1∶1比例,PSM后热消融组和手术切除组各匹配92例患者。热消融组中位总生存时间为49（95%置信区间37～76）个月,短于手术切除组（P<0.01）。多因素Cox回归分析提示原发肿瘤T分期、转移瘤数目、转移瘤最大直径、术前血清癌胚抗原水平及治疗方式是影响总生存时间的独立危险因素。与手术切除组相比,热消融组肝脏复发率较高（59.8% vs. 23.9%,P<0.01）,无病生存期较短（10个月 vs. 33个月,P<0.01）,但住院时间更短（7.0 d vs. 14.0 d,P<0.01）。亚组分析使用匹配前的319例样本进行,显示早期复发的患者接受热消融和手术切除的中位总生存期相当（29个月 vs. 42个月,P=0.35）;非早期复发的患者接受热消融治疗的中位总生存期短于手术切除组（P<0.01）。  结论  手术切除CRLM的疗效优于热消融治疗,但在早期复发患者中两者疗效相当。     

Nav1.6在口腔颌面部鳞状细胞癌组织中的表达

目的：探讨 Nav1.6在口腔鳞状细胞癌组织中的表达,以及 Nav1.6在口腔鳞状细胞癌发生中的相关性。方法采用免疫组化 SP 法、荧光定量 PCR 法,对50例口腔鳞癌组织及16例非癌症组织中 Nav1.6表达进行检测,利用仪器对结果进行分析。结果口腔鳞癌组织中 Nav1.6的表达量高于非癌症组织。随着分化程度的增高,Nav1.6的表达量逐渐减少。其表达量与患者年龄、性别、肿瘤部位、有无淋巴结转移无关。结论 Nav1.6的上调可能与口腔鳞癌的生物学行为有关,其作用机制有待进一步研究。     

HIF-1α及STAT3联合预测异时性结直肠癌肝转移

目的:研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及信号传导转录激活因子3(STAT3)联合早期预测异时性结直肠癌肝转移(CRLM).方法:68例初诊结肠癌患者及35例结肠息肉患者(对照组)均在内镜下取活体组织,采用Western-blot测定HIF-1 α及STAT3的表达;结肠癌患者随访6～22月,比较发生CRLM组患者和单纯结肠癌(菲CRLM组)患者临床资料,比较CRLM组、菲CRLM组及结肠息肉组HIF-1α和STAT3的表达,同时分析HIF-1 α和STAT3不同组合时,CRLM组和非CRLM组的发生率.结果:除淋巴结转移因素外,年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤形态、分化程度、TNM分期、脉管侵犯等因素在CRLM组及无CRLM组间差异无统计学意义(P＞0.05);STAT3及HIF-1α的表达趋势相同(CRLM组＞非CRLM组＞结肠息肉组);STAT3、HIF-1α同时过表达时,患者出现CRLM的几率为60％,均未过表达时,CRLM的几率仅为10％.结论:结直肠癌患者治疗前肿瘤组织的STAT3、HIF-1α蛋白表达水平联合分析,有助于预测患者未来发生CRLM的几率.     

熄风胶囊对匹罗卡品致痫大鼠电压门控性钠通道功能的影响

[目的]研究中药复方熄风胶囊对氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠海马神经细胞电压门控性钠通道（VGSC）功能的影响。[方法]建立氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠模型。将实验大鼠随机分为空白组、模型组、熄风胶囊低剂量治疗组（熄低组）、熄风胶囊中剂量治疗组（熄中组）和熄风胶囊高剂量治疗组（熄高组）。通过全细胞膜片钳检测海马神经细胞VGSC功能的变化。[结果]1）成功复制氯化锂-匹罗卡品大鼠模型。与模型组比较,熄高组、熄中组和熄低组发作次数均低于模型组（P<0.01）,而熄风胶囊治疗组中,随剂量增加发作次数逐渐减少,其中熄高组和熄低组比较差异有统计学意义（P<0.05）。2）全细胞膜片钳记录钠电流结果：与空白组比较,各组的钠电流密度明显增加、激活曲线阈值下降、失活曲线阈值上升、失活后恢复时间缩短,差异有统计学意义（P<0.01）;与模型组相比较,各熄风胶囊治疗组的钠电流密度下降、激活曲线阈值上升、失活曲线阈值下降、失活后恢复时间延长,差异有统计学意义（P<0.01）;各治疗组间比较,从电流-电压曲线可见,熄高组和熄中组相比有随剂量增加而电流下降趋势,但无统计学意义（P>0.05）,而熄高组、熄中组分别与熄低组比较有显著性差异（P<0.01）;激活曲线和失活可见各中药治疗组之间,随剂量升高电流有下降趋势,提示治疗后激活和失活阈值有上升趋势,但各治疗组间无统计学意义（P>0.05）;失活后恢复曲线可见总体上随剂量升高恢复时间有延长趋势,但各治疗组间无统计学意义（P>0.05）。[结论]熄风胶囊通过减少VGSC电流,增强VGSC失活,抑制失活后的恢复,延长恢复时间来达到降低VGSC异常活化的作用,从而降低癫痫反复自发性发作,这可能是其作用机制之一。     

水杨酸钠抑制大鼠螺旋神经节神经元电压门控钠通道的研究

目的：研究大鼠螺旋神经节神经元电压门控钠通道在水杨酸钠致听力下降过程中所起的作用。方法：采用全细胞记录膜片钳技术研究水杨酸钠对急性分离大鼠螺旋神经节神经元电压门控钠通道的影响。结果：水杨酸钠（10～1000μmol／L）作用于大鼠螺旋神经节神经元电压门控钠通道后,钠电流（Ina）的电流幅度随着浓度的增加而减小,该作用具有可逆性。水杨酸钠不改变INa的电压门控特性和稳态激活曲线。结论：水杨酸钠对大鼠螺旋神经节神经元INa具有可逆性抑制作用,但不改变钠通道激活的电压依赖特性,这可能与水杨酸钠致听力下降有关。     

结直肠癌肝转移的诊断与治疗

目的总结分析结直肠癌肝转移的诊治经验。方法回顾63例结直肠癌肝转移的临床资料,进行分析。结果所有病例均有CEA,B超和／或CT检查,其1年和3年生存率根治性切除组明显高于其它治疗组。结论结直肠癌早期诊断是提高生存率的关键,对肝转移灶根治性切除是最有效的首选方法,不能手术者冷冻热疗可首选,HA、PV化疗作为手术、冷冻热疗等常规辅助治疗手段是改善预后;延长生存期的有效选择。