9-硝基喜树碱脂质体的制备及大鼠肺部给药药动学

目的制备9-硝基喜树碱(9-NC)脂质体,研究其经大鼠肺部给药后的体内药动学行为。方法以薄膜分散-超声法制备9-NC脂质体,用粒度测定仪测定粒径,采用离心法分离脂质体和未包封药物并用HPLC法测定包封率,通过肺部滴注给药考察脂质体在大鼠体内的药动学行为,用液液萃取法处理血浆样品,反相HPLC法测定不同时间点大鼠血浆中的药物浓度。结果9-NC脂质体平均粒径为167.6nm,包封率为(91.51±2.63)%(n=3)。9-NC脂质体和溶液剂经肺部给药后,体内药物动力学参数分别为t1/2(3.88±0.90)h和(0.72±0.07)h,AUC0→t(215.88±16.47)μg·h·L-1和(95.29±6.04)μg·h·L-1,MRT(3.72±1.65)h和(1.10±0.08)h。结论与溶液剂相比,9-NC脂质体肺部给药后具有一定的缓释作用。     

肺部给药研究近况

本文旨在介绍肺部给药的研究近况。通过查阅、归纳近年来国内外发表的相关文献，总结肺部给药局部与全身治疗的研究进展，阐述呼吸道的结构与生理，并从生理、药物以及制剂角度分别分析影响肺部药物吸收的因素。肺部给药具有独特的生理优势，随着剂型的开发和给药装置的设计，肺部给药具有诱人的发展前景。     

脂质体主动载药及其研究进展

脂质体主动载药法是在制备脂质体的传统方法上引入pH梯度法等而形成的一种新的制备方法,使得制备高包封率脂质体成为可能,较好地改变了难以制备水溶性药物脂质体的局面。本文主要对主动载药法的分类、起源及研究进展作一综述。     

静脉联合肺导管给药治疗肺部感染的研究

目的　了解静脉联合肺导管注药治疗肺部感染的临床疗效。方法　 42例肺部感染患者随机分成联合给药组和静脉给药组 ,2组均按常规方法静脉注射抗生素。联合给药组在此基础上利用纤维支气管镜 (纤支镜 )留置肺导管局部注射抗生素。观察各组治疗 1个月时的感染控制率和达到感染控制每组所需的平均时间。结果联合给药组感染控制率为 95.2 % ,高于静脉给药组 (66.7% ) (P <0 .0 5)。联合给药组平均 14 .1天达到感染控制 ,少于静脉给药组 (平均 18.4天 ) (P <0 .0 5)。联合给药组与静脉给药组相比未发现严重的副作用或并发症。结论　静脉联合肺导管给药治疗肺部感染与单纯静脉给药相比疗效高 ,疗程短。     

三七总皂苷脂质体的药剂学性质及大鼠肺部给药药动学研究

目的　制备三七总皂苷 ( Panax notoginseng saponins,PNS)脂质体 ,研究其药剂学性质及在大鼠体内药动学行为。方法　采用薄膜分散法制备 PNS脂质体 ,考察其形态、粒径、包封率及稳定性 ,采用肺部滴注给药考察脂质体在大鼠体内的药动学行为。结果　 PNS脂质体包封率为 78.5 0 % ,平均粒径为 1.5 μm,外形圆整 ,体外泄漏慢 ,需低温保存。 PNS脂质体经大鼠肺部滴注给药后 ,体内人参皂苷 Rb1的药动学参数分别为 T1 /2 α=7.0 0 h,T1 /2 β=2 7.72 h,AU C=2 2 18.9μg· h/m L,绝对生物利用度为 70 .14 %。结论　 PNS脂质体包封率高 ,性质稳定 ,延长PNS在血循环的时间 ,提高了经血管外给药途径的 PNS生物利用度。     

硫酸铵梯度法制备盐酸川芎嗪脂质体

目的:通过实验确定盐酸川芎嗪脂质体的最佳工艺条件.方法:用硫酸铵梯度法主动载药制备盐酸川芎嗪脂质体.结果:包封率为48.82%,载药量为4.07%.结论:用硫酸铵梯度法制备盐酸川芎嗪脂质体可行.     

中药经皮给药脂质体的研究与展望

中药经皮给药有悠久的应用历史,脂质体作为新型载体用于中药活性成分的经皮给药可以提升药物在局部的皮内滞留或（和）透皮吸收效果,从而显著改善药效。该文从皮肤屏障的特点、中药经皮给药概况、脂质体促进经皮吸收的机制与影响因素、中药经皮给药脂质体的皮内滞留、中药经皮给药脂质体的透皮吸收等5个方面对相关研究进展进行了综述,涉及常规脂质体以及传递体、醇质体、萜质体、甘油体、表面修饰脂质体等新型脂质体的应用,并提出了坚持正确的研究方向、提升制剂技术水平和提高研究技术水平三方面的展望。      

肺部高效给药——为家庭治疗带来新想象

肺部给药设备开发领域的Next Safety公司于2007年12月20日宣布了对肺部科学领域取得的重大突破。此项突破能够提供肺部的高效给药。     

肺部给药系统及其治疗肺部疾病的进展

肺部给药系统具有肺局部药物浓度高、无首过效应、药物吸收快等优势,已成为肺部疾病治疗和促进大分子药物吸收的重要手段。本文结合肺的生理特点,着重介绍肺吸入给药的剂型、制备方法、质量评价和体内实验方法,以及肺部给药系统在肺部疾病,包括急性肺损伤、肺部感染、肺纤维化、哮喘、慢性阻塞性肺病和肺癌等治疗中的应用。     

环丙沙星及亚胺培南体内、外诱导交叉耐药铜绿假单胞菌

目的:研究环丙沙星及亚胺培南体内、外诱导铜绿假单胞菌交叉耐药的耐药诱导性.方法:以铜绿假单胞菌临床分离敏感株PA5,利用含药琼脂平板法(MH琼脂)及小鼠铜绿假单胞菌腹膜炎动物模型,研究两药体内、外诱导交叉耐药情况.结果:体外环丙沙星及亚胺培南在1×MIC、2×MIC浓度可诱导耐药菌产生,交叉耐药率9.2%及20.8%.体内环丙沙星诱导产生交叉耐药率为3.8%.结论:铜绿假单胞菌交叉耐药菌均可经环丙沙星或亚胺培南在体内、外诱导选择产生.体外环丙沙星与亚胺培南诱导选择耐药突变频率及交叉耐药率无明显差异,体内交叉耐药菌的产生与药物剂量相关.     

尿激酶热敏脂质体体内外溶栓效果的研究

目的 研究尿激酶热敏脂质体(UKTsL)的体内外溶栓效果.方法 在简易体外溶栓装置上研究了UKTsL的体外靶向溶栓效果;在兔颈动脉血栓模型上观察了UKTsL的体内靶向溶栓能力.结果 体外溶栓实验显示,UKTsL组的血凝块溶解率达(50.41±4.04)%,和2倍尿激酶(UK)剂量的UK组相近,与磷酸盐缓冲液(PBS)组及尿同UK剂量的尿激酶脂质体(UKL)组相比差异有显著性(P＜0.01).体内实验显示UKTsL组(UK总量75 000u/mL)各时段血压变化及血栓形态学改变与UK组(150 000 u/mL)相近(P＞0.05).结论 UKTsL具有较好的热靶向溶栓能力,能减少尿激酶的毒副作用.UKTsL用于溶栓还有待深入研究.     

自制阳离子脂质体介导的体内外基因转移研究

目的：研究阳离子脂质体介导体内外基因转移的效率。方法：采用逆相蒸发法制备出包裹TNFα DNA的脂质体,将其与体外培养的靶细胞共育,或将其直接注射至小鼠腹腔内,检测TNFα的分泌水平。结果：TNFα基因转染NIH3T3细胞和腹腔细胞,10d后均可检测到TNFα的分泌。结论：研制的脂质体不但能将目的基因转移至体外培养的靶细胞中,还可通过腹腔内注射直接将TNFα基因转移至腹腔细胞,稳定表达TNFα。     

携带RA538的重组体腺病毒体外及体内安全性研究

目的 研究携带ＲＡ５３８的重组腺病毒Ａｄ－ＲＡ５３８潜在的副作用,评价其安全性,为其进一步进入临床试验提供依据。方法 体外病毒扩增实验：预先用Ａｄ－ＲＡ５３８感染ＨｅＬａ细胞,制备细胞提取液后反复两次感染ＨｅＬａ细胞,观察Ａｄ－ＲＡ５３８扩繁殖,扩增以及对ＨｅＬａ细胞的作用,逆转录－聚合酶链反应检测其ＤＮＡ的转录;     

褪黑素双层控释片的研制及体内外评价

目的:研制褪黑素双层控释片,研究其药动学性质。方法:以HPMC、硬脂酸为骨架材料,采用固体分散技术和双层压片工艺,制备褪黑素双层控释片。以高效液相色谱法测定体外释放和Beagle犬随机交叉口服单剂褪黑素片(3 mg)和褪黑素双层控释片(6 mg)后血浆中褪黑素浓度,推算药动学参数。结果:褪黑素双层控释片和褪黑素片有关药动学参数如下:t1/2Ke分别为(3.27±0.89),(1.21±0.52)h;cmax为(8.31±5.11),(11.27±3.77)ng/mL;tmax为(1.00±0.37),(0.50±0.18)h;AUC0~t为(38.03±16.45),(25.23±7.71)ng/mL.h。结论:研制的褪黑素双层控释片具有显著的速释和缓释作用特性。达峰时间与普通片没有显著性差异。体内平均滞留时间显著长于普通片。体外释放和体内吸收符合生理节律需要。褪黑素双层控释片的体外释放与体内吸收具有良好的相关性。     

苯扎贝特缓释微丸胶囊的研制及体内外评价

目的:研制苯扎贝特缓释微丸胶囊。方法:采用离心造粒技术制备苯扎贝特缓释微丸胶囊;以体外释药和犬的药代动力学参数进行评价。结果:微丸得率86.5%,载药量87.8%;体外释放曲线符合一级方程,相似因子f2为74.23;自制缓释微丸胶囊单剂量犬口服给药后的tmax(3.7±0.5)h,cmax(36.36±0.98)μg/mL,AUC0-∞(337.83±7.29)μg.h/mL;苯扎贝特缓释片(参比片)的tmax(4.1±0.4)h,cmax(39.66±0.94)μg/mL,AUC0-∞(327.27±8.97)μg.h/mL。结论:以进口的缓释片为参比片,自制的苯扎贝特缓释微丸胶囊具有良好的缓释作用;相对生物利用度为(103.3±2.8)%,两种制剂生物等效。     

大蒜素脂质体的研制及其质量评价

目的:对大蒜素脂质体的处方和制备工艺进行研究,并评价其质量.方法:采用反相蒸发法制备了大蒜素脂质体,并对制剂的形态学、包封率、粒径分布、稳定性等性质进行了研究.结果:本研究制备的大蒜素脂质体包封率为87.19%;透射电子显微镜下观察脂质体为粒径均匀的球状或近球状的囊泡,平均粒径为114.8nm,＜183nm的粒子占90%.结论:大蒜素脂质体包封率高,质量稳定,重现性好.     

川芎嗪醇质体贴剂的制备及体内外评价

目的通过不同膜材、处方和工艺的优选,研制具有良好透皮吸收性能、剂型稳定、包封率及释放度均性能良好的川芎嗪缓释皮肤贴片。方法采用乙醇注入超声法,以包封率为指标,制备川芎嗪醇质体。以丙烯酸树脂为主要组分,加入琥珀酸作为交联剂,柠檬酸三乙酯作为增塑剂,制备川芎嗪醇质体贴剂。然后进行体外释放度测定及体外透皮试验,考察其体外释药性能以及体外透皮率。最后进行大鼠的药动学试验,计算药动学参数,比较其相对生物利用度。结果川芎嗪醇质体处方为磷脂浓度为1%(w/v),胆固醇浓度为0.4%(w/v),乙醇含量为45%(v/v),超声时间为5min,制得的川芎嗪醇质体粒径分布均匀,平均粒径为(78.71±1.23)nm,平均包封率为(86.42±1.50)%。川芎嗪醇质体贴剂体外透皮试验结果显示24h药物累积透皮量达183±18μg.cm-2,其体外释放度曲线24h内符合Higuchi方程,具有缓释效果。药动学结果显示其相对生物利用度为209.45%,与其他两种制剂相比,川芎嗪醇质体贴片具有促进药物吸收、提高生物利用度的作用。结论川芎嗪醇质体贴剂透皮效果较好,并且达到缓释与提高生物利用度的目的 。     

携RGDS超声造影剂的制备及体外靶向血栓研究

目的探讨制备携精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸(Arg-Gly-Asp-Ser,RGDS)靶向脂膜超声造影剂的制备,并对靶向微泡的特性及靶向作用进行初步鉴定.方法分别采用酰胺键共价键合的方式和表面吸附法将脂膜超声造影剂与RGDS血栓靶向短肽片段进行结合;制备产物通过流式细胞仪进行携带率和稳定性的检测;对内源性凝血途径产生的血栓进行寻靶作用研究.结果流式细胞仪显示共价键合RGDS脂膜超声造影剂其微泡外壳波长发生了明显变化,显示改变率达到82%,而表面吸附法制备的靶向超声造影剂改变率达到23%;激光共聚焦显微镜显示携带RGDS的脂膜超声造影剂在大量的PBS液清洗后,对离体血栓仍具有很强的靶向性和稳定性,而表面吸附法制备的靶向超声造影剂在大量PBS液清洗后,失去了其靶向性.结论采用共价键合的化学修饰方法可以成功制备稳定性好的亲血栓靶向脂膜超声造影剂.