神农戒毒栓研究之一：神农戒毒栓对吗啡成瘾小鼠的实验研究

“神农栓剂”是根据传统中医药基本理论组方，粗选，并经临床前药理学研究结果；对阿片类药物成瘾戒断有优良作用的式毒制剂。实验提示：神农栓对吗啡成瘾小鼠能明显降低跳跃次数跳跃百分率；对吗啡成瘾大鼠能明显抑制戒断症状；而急慢性毒理试验表明，当用量大于临床剂量５－２０倍时也未发现毒副作用。     

三七总皂苷缓释微球体外释药研究

目的:寻找一种合适的三七总皂苷缓释微球的体外释放度测定方法。方法:采用直接释药法与透析释药法测定三七总皂苷缓释微球在pH=7.4的磷酸盐缓冲液与0.1mol.L-1的盐酸溶液中释放度。结果:直接释药法可反映微球的体外释放情况。结论:直接释药法是最适合模拟三七总皂苷缓释微球体外释放度的方法。     

喜树碱-聚乙二醇前药的合成及体内外释药特性

为提高喜树碱（CPT）在体内的代谢稳定性,合成喜树碱-聚乙二醇前药。以聚乙二醇为原料,经过端基活化,与喜树碱20-位羟基反应得到目标化合物（6a-6e）,分别用IR、¹H NMR对化合物6a-6e进行了结构表征。用HPLC法测定化合物6a-6e在磷酸缓冲液（pH 7.4）中释放的喜树碱浓度,以及大鼠血浆中释放的喜树碱浓度。结果表明化合物6a-6e在磷酸缓冲液中24 h的药物释放速率在11%~52%之间;大鼠尾静脉给药,表明化合物6a-6e的AUC为CPT溶液剂的4.38倍至6.67倍。化合物6a-6e具有比CPT更好的体内稳定性,有望延长药物体内半衰期及提高生物利用度。     

缓释、即释吗啡联合应用治疗癌性疼痛的临床研究

目的探讨硫酸吗啡控释片与即释吗啡联合应用治疗癌性疼痛的效果及副作用。方法随机将148例中-重度晚期癌痛患者分为两组,分别给予吗啡控释片和普通吗啡制剂肌注联合治疗（以下简称联合用药组）、单纯吗啡控释片治疗（以下简称单纯用药组）,观察控制癌性疼痛的效果及副作用。结果疼痛控制的有效率为联合用药组97．3％、单纯用药组98％组间疼痛控制无显著性差异（P〉0．05）,两组副作用无明显差异,但联合用药组减少了硫酸吗啡控释片的用量。结论硫酸吗啡控释片与即释吗啡联合应用减少了缓释吗啡的用量,减轻了患者的经济负担。     

醋酸曲普瑞林缓释微球体外加速释放及体内外相关性研究

目的 建立体内外相关性良好的醋酸曲普瑞林缓释微球体外加速释放方法.方法 残留法测定该药微球在大鼠体内的释放行为;分别考察表面活性剂、pH值、乙醇浓度、温度、转速和防腐剂浓度对体外加速释放的影响,调整释放条件并建立加速释放方法,进行体内外相关性研究.结果 确定体外加速释放条件为:以15%乙醇溶液(含0.06%吐温80和0.1%苯扎氯铵)为释放介质,释放温度为55℃,振摇频率为200 r/min;在此条件下该药微球30 h释放达到87.35%,相当于微球在体内释放30 d,且体外加速释放结果与体内释放数据相关性良好(y=0.8845x+12.4510,R2=0.9938).结论 所建立的醋酸曲普瑞林微球体外加速释放方法与体内释放行为相关性良好,采用此法可快速有效评价该药微球释放行为.     

氧氟沙星缓释药栓在兔眼玻璃体腔内的组织相溶性和生物降解

目的:观察氧氟沙星聚乳酸缓释植入药栓眼内组织相溶性及生物降解过程.方法:将自制的氧氟沙星聚乳酸缓释药栓经平坦部巩膜切口植入11只兔眼玻璃体腔,进行眼电生理检测和电镜及光镜检查.结果:药栓植入前后b波振幅差异无显著(P>0.05);药栓植入后7d和21d电镜和光镜检查视网膜组织无病理性改变;药栓植入早期眼组织有轻微异物性炎症反应,药栓逐渐降解吸收.结论:氧氟沙星聚乳酸缓释药栓在眼内玻璃体腔具有良好的组织相溶性,并能逐渐降解吸收.     

口服缓释制剂体内外相关性评价方法研究进展

对近年国内外文献中有关口服缓释制剂体外溶出度测定的试验方法和条件、体内评价的相关方法、体内外相关性研究进行了综述。根据药物的不同性质选择尽可能接近体内环境的试验方法,建立较好的体内外相关性,对口服缓释制剂的研究具有重要意义。     

牙用可降解缓释药膜体内外研究

目的探讨局部缓释治疗牙周病的新方法。方法以明胶为基质与替硝唑(TNZ)混合经交联制成可降解缓释药膜,进行材料的生物相容性评价、体外抑菌及药物的体外释放等方面的研究。结果该药膜基本无组织的毒性刺激、在体内2周已基本被组织吸收、其有效抑菌活性可持续6～7天。结论该药膜具有良好的生物相容性、可降解性、释药性及稳定性,适合牙周局部用药。     

消炎痛硅橡胶缓释系统体内、外释放率相关性研究

将包膜和未包膜的消炎痛硅橡胶缓释条10 mm置于Fix-Cu394宫内节育器铜套内进行体外和动物体内释放实验.结果发现3个月内,体外释放包膜的为1.113、1.568、2.208mg,未包膜为3.484、4.082、4.988 mg;体内释放量包膜为1.234、1.795、2.311mg,未包膜为3.678、5.262、6.305 mg.体内释放1年的结果表明未包膜缓释条6个月内已释放含药量的86%以上,以后的消炎痛释放主要靠包膜缓释条维持.动物体内释放率高于体外释放率(P＜0.05).     

香荷药条体内外释药相关性的研究

目的 考察香荷药条件在体内外释药的相关性。方法 体外溶出方法采用电磁搅拌法，体内释药量采用测定给药系统体内释药后制余药量的方法间接测定，采用HPLC法以盐酸小檗碱的含量变化作为考察指标。结果 香荷药条的体内释药百分率与体外释放百分率之间存在良好的相关性。结论 香荷药条可通过控制其体外释放达到预测体内吸收的目的。     

硫酸吗啡控释片治疗晚期癌症疼痛的临床疗效分析

【目的】观察硫酸吗啡控释片对晚期癌症患者中度疼痛的临床疗效及其安全性研究。【方法】选取64例男性中度癌痛患者,口服美施康定片（每片含盐酸硫酸吗啡15mg）止疼治疗,初始剂量每12h为15mg,根据患者的疼痛情况调整用药剂量,直至患者无痛或基本无痛,连续治疗14d,治疗期间进行疼痛强度、生活质量的评分及不良反应的观察并记录结果。【结果】口服美施康定片（以每片含15mg硫酸吗啡计算）的最终滴定剂量为：≤30mg／d的30例（46．87％）,31—45mg／d的22例（34．38％）,46～60mg／cl的8例（12．50％）,61～75mg／d的2例（3．13％）,≥75mg／d的2例（3．13％）,总疼痛有效率96．87％。有轻度头痛、头晕、嗜睡、恶心、呕吐、便秘及皮肤瘙痒等不良反应,但发生率较低。【结论】硫酸吗啡控释片片控制中度癌性疼痛效果显著,不良反应较轻,能很好的改善患者的生活质量。     

盐酸吗啡缓释片治疗癌症疼痛的临床疗效分析

目的　探讨癌症疼痛病人接受盐酸吗啡缓释片治疗的效果及其安全性。方法　全国13个省市 2 5家医院参加此项多中心开放性临床试验 ,共 5 6 7例癌症疼痛病人接受盐酸吗啡缓释片镇痛治疗 ,平均年龄 5 7 8岁 (16～ 91岁 )。结果　镇痛疗效 :治疗前病人疼痛程度 (NRS)为 7 0± 1 8,其中重度疼痛 382例 (6 7 4 % ) ,中度疼痛 16 0例 (2 8 2 % ) ,轻度疼痛 2 5例 (4 4 % )。治疗 1、5、10、15、2 0、2 5、30d疼痛程度分别降至 4 6± 2 4 ,2 8± 1 8,2 7± 1 8,2 6± 1 7,2 5± 1 6 ,2 3± 1 4 ,2 2± 1 4。与治疗前疼痛程度比较差异有显著意义 (均P =0 0 0 0 )。治疗 30d疼痛缓解总有效率89 8%。用药剂量 :盐酸吗啡缓释片的初始、15d和 30d剂量分别为 :10～ 6 90 (6 6± 5 6 )mg/d ,10～ 80 0 (84± 6 4 )mg/d和 10～ 80 0 (92± 6 7)mg/d ;治疗 30d剂量≤ 6 0mg/d的病人占 5 5 1% ,6 1～12 0mg/d占 35 1% ,12 1～ 2 4 0mg/d占 7 6 % ,≥ 2 4 1mg/d占 2 2 %。每日实际给药 2次的病人的百分比平均值为 91 6 % (89 4 %～ 95 8% )。生活质量 :治疗前生活质量差的病人占 90 5 % ,治疗 15d和 30d生活质量差的病人分别降至 5 6 8%和 4 9 6 % ,差异有显著意义 (P =0 0 0 0 0 ;P =0 0 0 0 9)。治疗 1d     

布洛芬缓释胶囊的药代动力学研究

目的　研究布洛芬缓释胶囊单剂量及多剂量给药的药代动力学。方法　用HPLC法测定 1 0名受试者口服 60 0mg布洛芬缓释胶囊后的血药浓度 ,经 3P87药动学计算程序处理 ,得药动学参数。结果　单剂量口服后的Cmax为 (2 7.0 5± 4 .94) μg/ml、Tmax为 (4.4± 0 .70 )h、AUC为 (1 70 .51± 35 .89)h·μg/ml。多剂量口服后的Cmax为 (30 .66± 4 .67) μg/ml、Tmax为 (3 .7± 0 .67)h、AUC为 (1 76 .0 8± 1 8.88)h·μg/ml。波动系数为 1 .49。 结论　布洛芬缓释胶囊具有缓释效果     

罂粟碱明胶微球的合成和体外药物释放研究

目的为保持蛛网膜下腔的罂粟碱药物浓度,缓解脑血管痉挛,探索将微球药物控释系统引入治疗脑血管痉挛的可行性。通过优化试验条件,制备合适的明胶微球,并负载罂粟碱,考察其体外释药特性。方法以天然的可生物降解的明胶为载体,液体石蜡为油相,Span80为乳化剂,采用正交设计优化空白明胶微球的制备工艺,用双相乳化冷凝聚制备罂粟碱明胶微球。并在人工的脑脊液中测定其体外释放速度。结果优选所制罂粟碱明胶微球形态圆整,大小均匀,表面光滑,载药量为28％。体外释药结果表明,微球无明显的突释现象,药物存2周能平稳缓慢释放。结论制备工艺稳定可行,所得罂粟碱明胶微球具有良好的缓释效果。     

黄体酮生物黏附缓释栓的体外评价方法研究

目的 建立黄体酮生物黏附缓释栓的体外评价方法.方法 采用自制的体外黏附时间测定装置和Setnikar-Fantelli 装置模拟阴道环境,测定栓剂的黏附时间、液化时间和药物滞留量;采用转篮法和HPLC法测定黄体酮生物黏附缓释栓中药物的体外释放度.结果 同批栓剂的黏附时间、液化时间和药物滞留量试验测得值的RSD均小于10%(n=6),表明自制装置的精密度符合要求;体外释放度方法学研究结果表明,辅料不干扰药物的测定;黄体酮在6.008~120.16 μg/mL范围内呈良好的线性关系;平均回收率为99.55%,RSD为0.83%(n=9);采用所建立的方法测得3批栓剂的黏附时间为(42.11±1.71) s,液化时间为(22.12±0.88) h,8 h药物总滞留量为(98.41±0.10)%,6 h的药物累积释放率接近100%,表明栓剂有适宜的黏附时间和液化时间,可使药物在阴道内滞留长达8 h以上,并缓慢释放药物.结论 所建立的体外评价方法可用于(缓释)栓剂的质量控制.     

西黄胶囊联合硫酸吗啡缓释片对中晚期胰腺癌患者的镇痛效果

目的观察西黄胶囊联合硫酸吗啡缓释片对中晚期胰腺癌患者的镇痛效果。方法 30例中晚期胰腺癌患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予硫酸吗啡缓释片和西黄胶囊;对照组给予硫酸吗啡缓释片,治疗4周后评价疗效,观察患者疼痛改善及生活质量提高情况。结果治疗组比对照组疼痛明显改善（P=0.019）,生活质量明显提高（P=0.013）。结论西黄胶囊联合硫酸吗啡缓释片治疗中晚期胰腺癌疼痛,能显著改善其症状,提高患者生活质量。     

吗啡持续刺激对小鼠树突状细胞发育及分泌IL-12的影响

目的 吗啡持续刺激对C57BL/6小鼠骨髓来源的树突状细胞成熟的影响.方法 体外培养C57BL/6小鼠骨髓来源的树突状细胞,培养过程中给予吗啡刺激,观察细胞形态的变化;应用酶联免疫吸附法检测树突状细胞分泌细胞因子IL-12水平的变化.结果 吗啡干预各组树突状细胞中细胞因子IL-12分泌水平较对照组显著升高.结论 吗啡持...     

头孢克肟栓剂的制备及质量评价

[目的]制备头孢克肟栓剂并评价其质量.[方法]热熔法制备头孢克肟栓剂,采用RP - HPLC法,色谱柱为HYPERSIL C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),用乙腈:0.25％四丁基氢氧化铵溶液(1:2)为流动相,检测波长为288nm处测定自制头孢克肟栓剂的含量和体外溶出度.[结果]制备的头孢克肟栓剂质量稳...     

胰岛素直肠给药剂型研究 Ⅱ.表面活性剂 NO-10对促进胰岛素栓在家兔体内吸收的影响

在研究了50 IU/kg(家兔体重)以上剂量的胰岛素栓直肠给药能降低家兔血糖和某些表面活性剂具促进吸收的作用后,本文报导了含有1%表面活性剂 NO—10,剂量为75、50、30、10、5、3 IU/kg 的胰岛素可可豆油栓剂直肠给药后家兔的血糖变化。研究结果表明,75 IU/kg 和50IU/kg 剂量的胰岛素栓能使家兔产生抽搐甚至死亡,30和10IU/kg 的剂量也导致动物在实验期间内(6.0hr)血糖不能回升,5IU/kg 的剂量给药2和6小时后可使家兔血糖分别下降79%和33%。3 IU/kg 剂量的胰岛素栓在给药1.5和6.0小时时使家兔血搪分别下降65%和24%,与对照组相比,作用非常显著(P<0.001)。     

紫外-可见分光光度法测定利福平栓剂在家兔体内的血药浓度

[目的]测定自制的利福平栓剂在家兔体中的血药浓度.[方法]采用紫外-可见分光光度法测定自制的利福平栓剂和混悬液分别直肠和口服给药相同剂量后在家兔体中的血药浓度,用3P97程序处理求利福平的主要药动学参数.[结果]利福平浓度在1.0～25.0 μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9996),其平均回收率为100.30%(RSD=0.29%).直肠给药的主要药动学参数为Cmax=(11.19±1.82)μg/mL,Tmax=(1.17±0.78)h;口服给药的主要药动学参数为Cmax=(10.34±1.85)μg/mL,Tmax=(2.33±0.82)h.[结论]该方法简单、快速,两种制剂中栓剂更快达到最大血药浓度.