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相似文献
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1.
目的研究环磷酰胺(CTX)对丁硫氨酸亚砜胺(BSO)在SD大鼠体内的药代动力学的影响. 方法 SD大鼠腹腔注射CTX 20mg/kg(用药组)或生理盐水(对照组)4d后,静脉注射BSO 200mg/kg.以邻-苯二甲醛(OPA)柱前衍生反相HPLC为检测手段,测定血浆中BSO的浓度.以3P87软件对实验数据进行拟合,判断房室模型并计算药代动力学参数. 结果 SD大鼠静脉注射BSO 200mg/kg,体内的动力学过程为二室模型,T1/2α为27.4±5.3min, T1/2β为159.3±107.3min,CLs为11.8±2.3ml*min-1*kg-1,AUC为299.36±50.13μg*ml-1*h;SD大鼠在用CTX后,BSO在其体内动力学特征也是二室模型,T1/2α为25.2±2.2min,T1/2β为114.3±25.9min,CLs为13.8±3.8ml*min-1*kg-1,AUC为256.55±66.28μg*ml-1*h.用药组和对照组的药代动力学参数无显著性差异.结论 CTX不影响BSO在大鼠体内的药代动力学过程.  相似文献   

2.
新型重组人肿瘤坏死因子在小鼠体内的药代动力学   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的 研究新型重组人肿瘤坏死因子 (nrh TNFα)在小鼠体内的药代动力学 .方法 采用 1 2 5I标记的 nrh TNFα同位素法 ,观察 im和 iv后的体内过程 .结果 按 10 ,2 0和 4 0μg· kg- 1 3个剂量给小鼠 im nrh TNFα后在 1~ 2 h达到峰浓度 ,总放射性在体内消除较快 ,t1 / 2 为 4 .7~ 6 .5 h,所得结果均证明 Cmax和 AU C与剂量呈显著相关 (r=0 .95 ) ,与 iv给药 (10μg· kg- 1 )的血药浓度进行绝对生物利用度试验 ,其 im给药生物利用度为 0 .80 3.nrh TNFα在体内的分布以肾含量最高 ,脑浓度最低 ,但都低于同时间的血药浓度 .按 10 μg·kg- 1 im给药后 ,用 RA法测定尿和粪 2 4 h放射性总量 ,尿中放射性回收率为 86 .8% ,粪中回收率为 9.5 % ,总排泄量达给药剂量的 96 .3% .结论  nrh TNFα在小鼠的体内代动力学符合二室模型  相似文献   

3.
目的:对单剂量美罗培南静脉制剂在健康受试者体内的药代动力学过程进行分析与研究。方法:选取健康受试者15名,对受试者随机分组交叉注射美罗培南静脉制剂,静滴给药100、300、500mg。在受试者静脉给药后每隔0.5小时取患者血样,每隔2、4、6、12小时取患者尿液。利用高效液相色谱仪对患者血液中以及尿液中的药物浓度进行测定。用药代学公式对实验测定的血药浓度和尿药浓度进行药物代谢分析。对于美罗培南静脉制剂在体内的药代动力学过程进行研究。结果:15例健康受试者在接受药物注射后的血药浓度分别为(7.14±1.76)mg/L、(19.45±3.02)mg/L、(40.37±3.17)mg/L。半衰期分别为(1.71±0.46)h、(1.53±0.32)mg/L、(1.29±0.05)mg/L。AUC分别是(15.68±5.48)mg·h/L、(35.65±4.78)mg·h/L、(67.84±9.58)mg·h/L。记录每个时间段的尿药排泄率分别为31.8%、30.4%、33.6%。结论:美罗培南注射后再人体内由肾脏排泄,不随着给药量的增多而增加血药浓度,不存在体内累积的现象,会随着时间逐渐被肾脏代谢。  相似文献   

4.
目的 探讨紫茎泽兰羟基泽兰酮(Euptox A)在大鼠体内的毒代动力学和组织分布.方法 将15只Wistar大鼠随机分为3组,每组5只;分别静脉给予Euptox A 25、50和100mg·kg-1后,于不同时间点采集血样;另18只大鼠随机分为3组,每组6只;静脉给予Euptox A 50mg·kg-1后,分别于10、60和120min后采集心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、肠、睾丸、肌肉和血样,采用高效液相色谱法测定血浆和组织中Euptox A的含量.运用DAS 2.0药代动力学智能分析软件计算毒代动力学参数.结果 大鼠静脉给予Euptox A 25、50和100mg·kg-1后,体内毒代动力学符合线性毒代动力学特点,半衰期分别为(27.4±6.7)、(21.6±5.4)、(18.3±5.8)min;最大血药浓度分别为(2.57±0.60)、(5.83±0.94)、(10.72±2.08)mg·L-1;AUC分别为(2039.4±835.3)、(4277.2±1194.6)、(7842.7±1077.8)mg·min-1·L-1.大鼠静脉给予Euptox A 50mg·kg-1后10min,各组织含量达到最高,60min后明显下降,在体内各组织分布广泛,其中血液、肝脏和心脏中分布较高.结论 大鼠静脉给予Euptox A后代谢符合线性毒代动力学特点,在大鼠体内分布广泛,且快速消除.  相似文献   

5.
  目的  以整体动物和肝肠首过代谢动物模型, 考察五味子主要活性成分五味子醇甲在体内外的处置过程, 探讨五味子醇甲低生物利用度的原因, 为五味子的现代化开发提供必要的数据支撑。  方法  首先研究不同剂量的五味子醇甲在整体动物(大鼠)体内的药动学过程; 其后借助颈静脉和幽门静脉插管的首过代谢模型, 研究肝脏、肠道在五味子醇甲体内转化过程中的作用以及对其生物利用度的影响。  结果  在清醒大鼠体内, 分别灌胃(i.g)给予10、20、50 mg · kg-1五味子醇甲后, 五味子醇甲表现为吸收快(Tmax, 0.37、0.44、0.33 h)、体内平均停留时间短(MRTlast, 1.74、1.65、1.27 h)、生物利用度较低(F, 12.0%, 11.0%, 9.35%)的药动学特性; 经i.g和十二指肠穿刺(i.d)给予20 mg · kg-1五味子醇甲的血药浓度-时间曲线下面积相近(AUC0-4 h,467.98 h · ng · mL-1 vs 469.03 h · ng · mL-1), 说明胃部首过效应对其生物利用度影响较小[胃利用度(FG)接近100%]; 经i.d给予20 mg · kg-1五味子醇甲后, 幽门静脉血中五味子醇甲的暴露量显著高于颈静脉中的暴露量(1 648.08 h · ng · mL-1 vs 469.03 h · ng · mL-1, P < 0.05), 以此估算肠道发生代谢的部分为78.47%;幽门静脉注射(i.p.v)给药后经颈静脉采血,五味子醇甲的系统暴露量低于静脉注射(i.v)给药后经颈静脉采血的系统暴露量(1 960.22 h · ng · mL-1 vs 2 547.79 h · ng · mL-1), 以此估算五味子醇甲摄取入肝脏发生代谢的部分为23.06%;综合肝脏利用度(Fh, 76.94%=1-23.06%)、肠道利用度(Fa × Fg, 21.53%=1-78.47%), 估算五味子醇甲的绝对生物利用度(Ft)为16.57%, 与i.g给药经颈静脉采血后计算的生物利用度(18.33%)接近; 在体外肝、肠微粒体体系中, 五味子醇甲发生明显的NADPH依赖的代谢。  结论  肝肠首过代谢在很大程度上影响五味子醇甲的生物利用度, 而肠道代谢对五味子醇甲的首过代谢贡献程度更大, 对其绝对生物利用度的影响更大。   相似文献   

6.
目的 研究牛磺酸、普罗帕酮及二者合用对麻醉大鼠心脏血流动力学的影响。方法 采用麻醉大鼠左心室插管法 ,观察单用及合用对大鼠在体心脏心率 (HR)、左室收缩压 (LVSP)、左室内压最大变化速率 (±LVdp/dtmax)、左室收缩末压(LVEDP)、平均动脉压 (MP)的影响。结果 静脉注射 (iv) 2mg·kg-1普罗帕酮后 ,在MP无显著变化时 , LVdp/dtmax及LVSP显著降低。而iv 2mg·kg-1普罗帕酮 5 0mg·kg-1牛磺酸组 LVdp/dtmax显著高于单用 2mg·kg-1普罗帕酮组。结论 结果提示iv 2mg·kg-1普罗帕酮具负性肌力作用。而牛磺酸与之合用可克服普罗帕酮的负性肌力作用。  相似文献   

7.
目的 评价前列地尔对健康大鼠体内羟苯磺酸钙的药动学影响.方法 24只大鼠,按照体质量随机分为试验组和对照组,试验组按87.8 mg· kg-1剂量灌胃给予羟苯磺酸钙,并按11.7 μg·kg-1剂量腹腔注射前列地尔,对照组按87.8 mg· kg-1剂量灌胃给予羟苯磺酸钙;采用HPLC法测定血药质量浓度,并用DAS 2.0软件计算药动学参数.结果试验组和对照组的主要药动学参数如下:AUCo-t为(210.73±50.71)、(201.79 ±45.29)μg·h·mL-1,MRTo-x为(10.25 ±0.96)、(8.89±1.07)h,t1/2为(7.16±0.84)、(6.01 ±1.22) h,tmax为(1.58±0.29)、(2.67±0.49) h,CL为(0.40±0.10)、(0.42±0.09)L·h-1·kg-1,Cmax为(22.48 ±4.07)、(21.96±4.70) μg· mL-1.试验组的MRT0-∞、t1/2、tmax与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 前列地尔可影响大鼠体内羟苯磺酸钙的代谢.  相似文献   

8.
蛇床子素在老年性痴呆模型大鼠血浆的药代动力学研究   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的研究蛇床子素在老年性痴呆模型大鼠血浆的人体药代动力学参数。方法对D-半乳糖致亚急性衰老合并鹅膏蕈氨酸损毁Meynert核的AD大鼠模型,以40mg/kg的剂量灌胃蛇床子素,采用高效液相色谱法测定大鼠的蛇床子素血药浓度。结果蛇床子素的体内动态过程呈二房室开放模型,Cmax为(2.742±0.83)μg/ml,tmax(0.56±0.18)h,MRT(6.03±3.2)h,t(5.26±2.6)h,AUC0-24(10.62±4.65)μg·h/ml,AUC00-∞(11.22±4.15)μg·h/ml。结论此方法简便、准确、重现性好,可用于蛇床子素血药浓度分析及药代动力学研究。12  相似文献   

9.
蒙光义  王柳萍  严明  许盈  杨斌 《广西医学》2010,32(2):133-137
目的应用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定大鼠血浆中对乙酰氨基酚浓度,研究单剂量口服不同剂量对乙酰氨基酚片在大鼠体内的药代动力学。方法3组SD大鼠分别按体重单剂量口服对乙酰氨基酚片300 mg/kg、600 mg/kg、1 200 mg/kg后,采用RP-HPLC测定血浆中药物的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算其药代动力学参数。结果3个剂量组的对乙酰氨基酚药-时曲线均符合口服吸收的一级动力学二室模型,主要药代动力学参数:Tmax分别为(0.78±0.17)h、(1.07±0.12)h、(1.19±0.12)h;Cmax分别为(158.99±26.08)μg/ml、(226.26±20.38)μg/ml、(402.95±86.46)μg/ml;T1/2kα分别为(0.24±0.09)h、(0.39±0.11)h、(0.43±0.14)h;T1/2ke分别为(3.78±0.33)h、(3.66±0.32)h、(4.33±0.47)h;AUC0→24分别为(718.71±143.03)μg·h^-1·ml^-1(1 578.53±246.76)μg·h^-1·ml^-1(3 734.67±665.58)μg·h^-1·ml^-1AUC0→∞分别为(757.16±155.29)μg·h^-1·ml^-1(1 594.61±247.11)μg·h^-1·ml^-1(3 847.99±692.03)μg·h^-1·ml^-1结论所建立RP-HPLC法能够准确地测定对乙酰氨基酚血药浓度,能满足药代动力学的研究需求;低剂量组和中剂量组的药代动力学过程基本相似,但高剂量组则与上述两组则有所不同,这可能与其剂量过高有关。  相似文献   

10.
芦丁在正常及糖尿病肾病大鼠体内药代动力学研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的比较芦丁在正常大鼠及糖尿病肾病大鼠体内药代动力学行为的差异。方法腹腔注射链脲霉素建立糖尿病肾病模型,静脉给予芦丁后取血分离血浆,采用HPLC-DAD法检测血浆中芦丁的浓度,以矩量法计算药代动力学参数。结果与正常大鼠比较,糖尿病肾病大鼠给予芦丁后体内AUC(0-4)明显增加〔(39.20±12.10)mg.h/L vs.(69.40±24.20)mg.h/L,P〈0.01〕、体内平均滞留时间显著延长〔(0.726±0.13)h vs.(1.069±0.17)h,P〈0.05〕、血浆消除半衰期显著增大〔(5.413±0.57)h vs.(6.595±0.38)h,P〈0.05〕、血浆清除率显著减小〔(0.424±0.071)L.h-1.kg-1vs.(0.226±0.072)L.h-1.kg-1,P〈0.05〕。结论芦丁在糖尿病肾病大鼠与正常大鼠之间存在明显的药代动力学差异。  相似文献   

11.
关附甲素的结构修饰   总被引:3,自引:1,他引:2       下载免费PDF全文
为寻找高效、低毒的抗心律失常新药,以关附甲素为先导物进行结构修饰,设计合成了6个化合物。初步药理实验结果表明,化合物Ⅰ、Ⅱ和Ⅵ对乌头碱诱发大鼠心律失常具有明显的保护作用。  相似文献   

12.
研究关附甲素(Guanfu base A,GFA)的抗房颤和抗氧化作用。大鼠尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙混合液(Ca Cl210 mg/m L,Ach 66μg/m L),连续7 d建立房颤模型。SD大鼠分为正常组、模型组、GFA治疗组(6 mg/kg,12 mg/kg)、胺碘酮(Amiodarone,Ami)治疗组(50 mg/kg)以及洛伐他汀(Lovastatin,Lov)治疗组(10 mg/kg)。测定大鼠房颤持续时间和有效不应期(AERP),用实时荧光定量PCR方法和Western blot方法测定氧化应激相关基因表达,试剂盒测定抗氧化酶的活性。结果显示:与模型组相比,GFA(6 mg/kg,12 mg/kg,po)治疗4 d后能缩短房颤持续时间,延长AERP,超氧化物歧化酶的活力提高,丙二醛含量明显下降。心房肌p22phox、p47phox、p67phox、gp91phox表达下调,膜Rac-1与胞浆Rac-1比值显著下降,缝隙连接蛋白(connexin40)表达升高。提示GFA(6 mg/kg,12 mg/kg)能有效抑制房颤引起的大鼠心房氧化应激损害,抑制房颤发生。  相似文献   

13.
研究了关附庚素(2.5,5mg·kg-1,iv)对麻醉大鼠血流动力学的影响,并与心律平(5mg·kg-1,iv)的作用相比较。关附庚素(5mg·kg-1,iv)与心律平(5mg·kg-1,iv)均可显著延长P-P间期,P-R间期,QRS波以及Q-T间期,但关附庚素的作用更持久。关附庚素2.5mg·kg-1iv可显著降低HR,并一过性抑制SAP,DAP以及+dp/dt(max),但不影响LVSP,+dp/dtmax(dp/dt)·以及LVEDP。关附庚素5mg·kg-1iv和心律平5mg·kgiv可显著降低SAP、DAP同时伴有LVSP,±dp/dtmax,(dp/dt)·以及HR的降低;但关附庚素对HR和(dp/dt)·的作用持续更久。而心律平对SAP、DAP以及LVSP的影响较关附庚素更显著和持久。上述结果提示,关附庚素对血流动力学的影响是剂量依赖性的,关附庚素较之心律平抑制心内冲动传导作用更持久,而对动脉血压影响较小。  相似文献   

14.
关附甲素对实验性心律失常的作用   总被引:7,自引:1,他引:6  
本实验证明关白附子中主要成份之一关附甲素对乌头碱引起大鼠室性心律失常和电刺激引起家兔心室纤颤都具有保护作用,对哇巴因引起狗室性心动过速也有治疗作用。关附甲素能明显减慢窦性心率,可延长 P-Q、Q-T 间期,但对QRS 波宽无明显影响。其减慢心率作用不为阿托品、异丙肾上腺素所阻断或对抗。  相似文献   

15.
关附甲素对豚鼠左心房肌的变力性作用   总被引:2,自引:0,他引:2  
《中国药科大学学报》1994,25(3):170-172
  相似文献   

16.
薄层层析法测定安心注射液中关附甲素的含量邱宁婴,叶敬辉,袁绍莉,刘静涵(中国药科大学分析计算中心;植物化学教研室,南京210009)关键词安心注射液;关附甲素;薄层层析法关附甲素(GuanfubaseA)为黄花乌头[A-conitumcoreanum...  相似文献   

17.
关附甲素对心肌细胞电生理特性的影响   总被引:12,自引:1,他引:11  
用细胞内微电极术结合微机自动分析,研究关附甲素(GFA)对豚鼠乳头状肌快反应动作电位的影响。结果表明GFA(2.6~260μmol/L)可依浓度降低APA和V_(max),增加V_(MT),且使V_(max)恒定出现在膜电位除极至-27 SD6 mV水平。GFA(2.6~26μmol/L)使APD_(50)、APD_(90)和ERP延长,82~260μmol/L时,APD_(50)、APD_(90)缩短,而ERP/APD_(90)增大。GFA对V_(max)的抑制作用呈明显的频率依赖性和电位依赖性,并使心肌细胞的兴奋性降低。表明GFA主要是通过对快Na通道阻滞而发挥其抗心律失常作用的。  相似文献   

18.
关附甲素对心肌慢反应动作电位的影响   总被引:3,自引:0,他引:3  
关附甲素(GPA)8.6μmol/L使缺O_2、高K ̄+和酸中毒的豚鼠乳头肌动作电位幅值(APA)和最大除极速率(V_(max))下降,APD_90显著缩短,ERP/APD_90比值增大,GFA26μmol/L可使高K ̄+除极所致的慢反应APA和V_(max)降低,GFA50μmol/L时使兔窦房结动作电位0相去极化速率(MRD)、舒张期去极化速率(RDP)和平均复极化速率(MRR)降低,自发活动频率(SFF)减慢,并使舒张期去极化时间(DDT)及动作电位时程(APD)延长。  相似文献   

19.
采用玻璃微电极术和微机自动分析技术,研究盐酸关附庚素(GFG)对豚鼠乳头状肌快反应动作电位的作用,并与盐酸关附甲素(GFA)和心律平进行比较。结果表明GFG对RP和APD无明显影响,但可依浓度降低V_(max),相对延长ERP,其起效浓度为0.26 μmol/L。而GFA和心律平降低V_(max)的起效浓度分别为0.86 μmol/L和0.85 umol/L,GFG对APD和ERP的作用也与GFA不同。GFG降低V_(max),相对延长ERP是其抗心律失常的电生理学基础。  相似文献   

20.
采用玻璃微电极术和微机自动分析技术,研究盐酸关附庚素(GFG)对豚鼠乳头状肌快反应动作电位的作用,并与盐酸关附甲素(GFA)和心律平进行比较。结果表明GFG对RP和APD无明显影响,但可依浓度降低V_(max),相对延长ERP,其起效浓度为0.26 μmol/L。而GFA和心律平降低V_(max)的起效浓度分别为0.86 μmol/L和0.85 umol/L,GFG对APD和ERP的作用也与GFA不同。GFG降低V_(max),相对延长ERP是其抗心律失常的电生理学基础。  相似文献   

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