高脂培养对HepG2细胞脂联素受体1和受体2 mRNA表达的影响

目的探讨肝细胞脂联素受体在高游离脂肪酸诱导胰岛素抵抗过程中所起的作用。方法将HepG2肝细胞在含10%胎牛血清的高糖DMEM培养液中孵育48h后,分别加入100μmol/L、200μmol/L和400μmol/L的软脂酸(PA)继续培养24h,提取总RNA,RT-PCR半定量分析脂联素受体(R1,R2)的表达量,并与未加PA的对照组进行比较。结果与对照组相比,加入PA的HepG2细胞R2的表达下降。当PA浓度加至200μmol/L以上时,R2的表达明显下降,与对照组和PA100组比较,差别有显著性意义(P<0.01)。各组细胞R1表达量间差别无显著性意义(P>0.05)。结论肝细胞R2表达的下调可能参与了游离脂肪酸(FFA)诱导的IR的发生。     

2型糖尿病患者正常糖耐量一级亲属胰岛素抵抗的研究

[目的]探讨2型糖尿病患者正常糖耐量一级亲属(NFDR)与血清脂联素、瘦素及红细胞膜胰岛素受体的相关性。[方法]测定NFDR60例、正常人40例(对照组),空腹血糖、胰岛素、脂联素、瘦素、高、低亲和力红细胞膜胰岛素受体数目(R1、R2)和亲和力常数(K1、K2)及血脂,并测定餐后2 h血糖(PBG)及胰岛素(P2hINS)。[结果](1)NFDR胰岛素抵抗指数(IRI)(3.1+1.2)明显高于对照组(P<0.05)。(2)NFDR脂联素水平(7±2)mg/L、R1(43±14)个/红细胞、R2(2221±434)个/红细胞明显低于对照组(P<0.05,P<0.01),而瘦素水平明显高于对照组(P<0.05)。(3)NFDR的TG水平明显高于对照组(P<0.05)。(4)IRI为应变量的多元线性逐步回归分析结果示,BMI、瘦素均与IRI呈显著正相关,脂联素和R1、R2与IRI呈显著负相关(P<0.05或P<0.01)。[结论]NFDR血清脂联素水平和R1、R2较低,瘦素水平较高,存在明显胰岛素抵抗,脂联素、瘦素和胰岛素受体数目的改变参与了NFDR胰岛素抵抗的发生。     

银杏叶提取物对高脂胰岛素抵抗大鼠血清瘦素、脂联素的影响

目的观察银杏叶提取物(舒血宁注射液)对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠血清瘦素、脂联素及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、游离脂肪酸(FFA)的影响。方法采用高脂喂养的方法建立IR大鼠动物模型,舒血宁腹腔注射进行干预,罗格列酮作为阳性对照药物。干预前后分别行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验测定葡萄糖输注率(GIR),并检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、血清FFA、TNF-α、瘦素、脂联素等指标。结果高脂喂养成功复制了IR大鼠模型,第4周即出现GIR下降,随时间延长,GIR下降更加明显,与正常对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01);在胰岛素敏感性下降同时,高脂对照组大鼠还表现为内脏脂肪相对含量及血清TNF-α、FFA升高,脂联素降低;银杏叶提取物干预不仅使葡萄糖输注率明显改善(P<0.01),而且在一定程度上降低TNF-α和FFA(P<0.05),升高脂联素(P<0.01),与罗格列酮作用相近。各组大鼠血清瘦素水平无显著差异。GIR与FFA呈显著负相关,与脂联素呈显著正相关。结论银杏叶提取物可以调节TNF-α、FFA、脂联素等脂肪细胞因子的分泌,这种调节与胰岛素敏感性的改善作用有着一定的联系。     

高脂诱导胰岛素抵抗大鼠糖代谢及血抵抗素、脂联素水平的变化

目的 探讨高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠糖代谢及抵抗素、脂联素水平的变化。方法 采用大鼠扩展胰岛素钳夹和3-^3H标记葡萄糖示踪技术，估计高脂诱导胰岛素抵抗（IR）大鼠肝糖及外周组织糖代谢的变化，同时采用酶免法检测血浆抵抗素及脂联素水平。结果 高脂喂养组（HF组）大鼠基础血浆游离脂肪酸（FFA）水平明显增高。钳夹稳态时，HF组血浆胰岛素水平明显高于N组，差异有统计学意义（P〈0．01），FFA也明显高于N组，差异有统计学意义（P〈0．01）。HF组葡萄糖输注率（GIR）较N组减少38％，胰岛素介导的葡萄糖利用率（GRd）较N组亦明显减少21％。N组大鼠肝糖输出（HGP）明显抑制达71％，而在HF组胰岛素介导的HGP的抑制作用受到明显障碍（仅抑制30％）。钳夹结束时，N组血浆抵抗素水平与基础值相比明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05），而HF组明显高于N组（P〈0.05）。两组血浆脂联素水平在钳夹后均明显下降差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 高脂饮食诱导大鼠产生了外周和肝脏的IR。IR的形成可能与血浆FFA升高和在高胰岛素状态下较高的血浆抵抗素水平有关。     

脂联素对胰岛素抵抗及心室重构的影响研究

目的 探讨脂联素对脂联素基因敲除（APN-/- ）小鼠胰岛素抵抗所致心室重构的影响。方法 2014年10月-2015年1月选择6～8周龄SPF级雄性野生型C57BL小鼠16只和同一品系的雄性APN-/- 小鼠16只,采用随机数字表法将16只野生型C57BL小鼠分为：对照组和胰岛素抵抗组（IR组）,16只APN-/- 小鼠分为：APN-/-+胰岛素抵抗组(KIR组)和APN-/-+胰岛素抵抗+脂联素干预组(APN组),每组8只。对照组小鼠给予普通饲料,IR组、KIR组、APN组小鼠给予高脂饲料诱导胰岛素抵抗模型,APN组小鼠给予重组脂联素腹腔注射,喂养并干预12周。采用血糖仪快速检测小鼠空腹血糖（FPG）水平;采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清空腹胰岛素（FINS）及脂联素水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;留取小鼠左心室并称其重量,计算心脏重量指数(HWI)和左心室重量指数(LVWI);苏木素-伊红（HE）染色光镜下观察心肌组织;采用免疫组织化学法及Western blotting法测定心肌脂联素受体1表达水平。结果 第6周、第10周、第11周、第12周KIR组小鼠体质量较对照组升高（P＜0.05）。IR组小鼠血清FPG水平、IR组和KIR组小鼠血清FINS水平、HOMA-IR、HWI、LVWI较对照组升高（P＜0.05）;IR组、KIR组、APN组小鼠血清脂联素水平较对照组降低(P＜0.05);KIR组小鼠血清FPG、脂联素水平较IR组降低,FINS水平、HWI、LVWI较IR组升高(P＜0.05);APN组小鼠血清FPG水平、HOMA-IR、脂联素水平、HWI、LVWI较IR组降低(P＜0.05);APN组小鼠血清FINS水平、HOMA-IR、HWI、LVWI较KIR组降低,脂联素水平较KIR组升高（P＜0.05）。HE染色显示,对照组心肌细胞排列整齐,细胞核大小均一,细胞质染色均匀;IR组和KIR组均见心肌细胞排列紊乱,细胞核大小不规则;KIR组可见心肌细胞肌纤维断裂、排列非常紊乱;APN组心肌细胞排列较整齐,紊乱改善。免疫组织化学法结果显示,IR组及KIR组小鼠心肌脂联素受体1表达水平较对照组和APN组降低（P＜0.05）;KIR组小鼠心肌脂联素受体1表达水平较IR组降低（P＜0.05）。Western blotting法结果显示,IR组、KIR组、APN组小鼠心肌脂联素受体1表达水平较对照组降低（P＜0.05）;KIR组小鼠心肌脂联素受体1表达水平较IR组、APN组降低（P＜0.05）。LVWI与HOMA-IR呈正相关（r=0.643,P＜0.001）,LVWI与血清脂联素水平及心肌脂联素受体1表达水平呈负相关（r=-0.570,P=0.002;r=-0.520,P=0.008）。结论 胰岛素抵抗导致的心室重构可能与血清脂联素水平及心肌脂联素受体1表达水平下降有关,外源脂联素干预可以改善胰岛素抵抗导致的心室重构。     

Exenatide对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及脂联素、瘦素水平的影响

目的探讨Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠胰岛素敏感性及血浆脂联素、瘦素水平的影响。方法将69只清洁级健康雄性(SD)大鼠分为对照组(NC组,n=22),高脂组(HF组,n=23),Exenatide治疗组(HE组,n=24)。高脂诱导胰岛素抵抗大鼠给予Exenatide10周后,采用扩展胰岛素钳夹技术测定机体胰岛素敏感性和糖脂代谢,并观察血浆脂联素、瘦素水平的变化。结果高脂诱导IR大鼠经Exenatide处理(HE组)后,Lee's指数、空腹血浆游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇酯(TC)、低密度脂蛋白(LDL)明显降低(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL)明显升高(P<0.01)。同时,HE组血浆脂联素水平明显升高(P<0.01),瘦素水平明显降低(P<0.01)。在钳夹稳态时,高脂组(HF)与对照组(NC)相比,血浆FFA、胰岛素(INS)水平均明显升高(P<0.01),葡萄糖输注率(GIR)、葡萄糖清除率(GRd)明显降低(P<0.01),且胰岛素对肝糖输出(HGP)的抑制作用明显障碍(仅抑制16%)。经Exenatide处理后,血...     

不同糖代谢状态下血清脂联素和FFA的变化及其意义

目的观察不同糖代谢状态下血清脂联素和游离脂肪酸的（FFA）的变化,以探讨其在糖尿病发生发展中的作用。方法测定25例正常糖耐量（NGT）组、27例糖耐量受损（IGT）组和25例初诊2型糖尿病（T2DM）组血清脂联素和FFA水平,分析其对胰岛素抵抗（HOMA—IR）和胰岛B细胞功能（HBCI）的影响。结果（1）IGT组和T2DM组空腹血清脂联素低于NGT组,血清FFA明显高于NGT组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。（2）空腹血清脂联素与HOMA—IR显著负相关（r=-0．542,P〈0．01）,与HBCI无相关性。（3）血清FFA与HOMA—IR呈显著正相关（r=0．646,P〈0．01）,与HBCI呈负相关（r=-0．244,P〈0．05）。结论IGT和T2DM患者血清脂联素降低,FFA明显增高,并与HOMA—IR、HBC相关,提示血清脂联素和FFA可能参与构成T2DM的病理生理基础,包括IR和B细胞功能障碍。     

吡格列酮和非诺贝特对高脂饲养大鼠脂联素与胰岛素抵抗的影响

目的探讨吡格列酮、非诺贝特及两者联合应用对高脂饲养大鼠脂联素表达与胰岛素抵抗(IR)的影响。方法将75只SD大鼠随机分为普通饮食组(NC组)15只,高脂饮食组(高脂组)60只。高脂组随机分为非诺贝特组(FF组)、吡格列酮组(PIO组)、联合组(FF-PIO组)和高脂对照组(HF组),各15只。分别测定体重(BW)、血清游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)等指标。采用Westernblot方法对各组大鼠腹部皮下脂肪中脂联素蛋白水平进行检测。结果HF组的体重、FFA、TG、FPG、FINS显著高于NC组,皮下脂肪中脂联素蛋白表达明显低于NC组(P<0.01)。与HF组比较,FF组的体重减轻、FFA、TG、TCH、FPG、FINS降低(P<0.01),皮下脂肪中脂联素增加,但差异无显著性(P>0.05);PIO组FFA、FPG、FINS降低(P<0.01),皮下脂肪中脂联素增加(P<0.05);FF-PIO组的体重、FFA、TG、TCH、FPG、FINS降低(P<0.05或P<0.01),皮下脂肪中脂联素增加(P<0.01)。结论吡格列酮、非诺贝特及联合应用可以一定程度地减轻肥胖对大鼠皮下脂肪中脂联素蛋白表达的抑制作用,改善肥胖引起的IR。     

脂肪细胞因子与胰岛素抵抗的关系

肥胖患者因脂肪堆积而引起胰岛素抵抗(IR)和高胰岛素血症,使肌肉及其他组织对葡萄糖利用率和糖耐量降低,并进一步发展为糖尿病.近年来的研究表明,脂肪组织的分解产物游离脂肪酸(FFA)和脂肪细胞分泌的肿瘤坏死因子-α(TNF-a)、瘦素、抵抗素、脂联素以及在脂肪组织特异性表达的蛋白过氧化物酶体增殖活化受体(PPAR)等脂肪细胞因子与IR密切相关,研究FFA、TNF-α、瘦素、抵抗素、PPAR等细胞因子与IR的关系,成为探索因肥胖导致IR以及糖尿病发生的病理生理机制的重要途径.     

脂联素的信号转导通路与非酒精性脂肪性肝病

近来研究表明,内脏脂肪组织是引起脂肪肝和非酒精性脂肪性肝病的危险因素,脂源性因子参与胰岛素抵抗(IR)导致的非酒精性脂肪性肝病的发生.而脂联素是脂肪细胞分泌的多种细胞因子之一,体内不正常的脂联素水平在非酒精性脂肪性肝病的发展过程中起着重要的作用,它可能参与了胰岛素抵抗,肝纤维化的发生,在促使单纯脂肪肝发展为脂肪性肝硬化过程中也发挥了作用[1].但确切的关系及机制尚不清楚,本文就脂联素的信号转导通路与非酒精性脂肪性肝病作一综述.