MTA1与KISS-1在胃癌中的表达及临床病理意义

目的:研究肿瘤转移相关基因1(MTA1)与肿瘤转移抑制基因KISS-1蛋白在胃癌的表达及临床意义。方法:采用免疫组化的方法检测20例胃正常组织和82例胃癌组织中MTA1和KISS-1的表达。结果:MTA1与KISS-1蛋白在胃癌组织中阳性表达率分别为52.44%和40.24%,在正常胃组织的阳性表达率分别为5.00%和90.00%;MTA1蛋白高表达与胃癌浸润深度、组织学分级、临床分期、淋巴结转移和远隔转移的发生比较差异有统计学意义(P<0.01);KISS-1蛋白低表达与胃癌浸润深度、临床分期、淋巴结转移和远隔转移的发生比较差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中MTA1与KISS-1蛋白表达呈负相关(γs=-0.364,P<0.01)。结论:MTA1蛋白水平高表达和KISS-1蛋白水平低表达与胃癌的浸润、转移密切相关,可作为诊断胃癌患者转移、复发和判断预后的参考指标,有望成为胃癌基因治疗新的靶点。     

KISS-1、Ezrin蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨KISS-1、Ezrin蛋白在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法分别对21例正常胃黏膜组织、23例癌旁不典型增生组织、45例胃癌组织中KISS-1、Ezrin蛋白的表达进行检测。结果正常胃黏膜、癌旁非典型增生和胃癌组织中KISS-1蛋白的阳性表达率依次递减,经两两相比,差异均有统计学意义（P〈0.05）;正常胃黏膜、癌旁非典型增生和胃癌组织中Ezrin蛋白的阳性表达率依次递增,且两两相比,差异均有统计学意义（P〈0.05）;相关性分析发现KISS-1、Ezrin蛋白在胃癌中的表达具有显著的负相关性（r=-0.537,P〈0.01）。结论 KISS-1、Ezrin蛋白参与胃癌的发生发展过程,且可能起协同作用。     

MACC1、Snail和KISS-1蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及其临床病理意义

目的 探讨结肠癌转移相关基因1（MACC1）和抑癌基因KISS-1在浸润性乳腺癌（IBC）中的蛋白表达及其与上皮间质转化相关因子Snail表达的关系和临床病理意义。方法 通过免疫组织化学法检测250例IBC（IBC组）和80例正常乳腺组织（对照组）中MACC1、KISS-1和Snail的表达情况,分析临床病理资料特征,评估对患者预后的影响。结果 在对照组中,MACC1、KISS-1和Snail的阳性表达率分别为7.5%、87.5%和5.0%;在IBC组中,MACC1、KISS-1和Snail阳性表达率分别为63.6%、38.0%和58.8%,两组之间差异均有统计学意义（P <0.05）。MACC1、KISS-1和Snail蛋白的表达在IBC患者的淋巴结转移与否、肿瘤组织的不同分化程度、不同临床分期、不同分型之间差异均有统计学意义（P <0.05）。MACC1和Snail蛋白阳性表达组患者总的生存时间低于其阴性表达组患者（P <0.001）;KISS-1表达阳性的患者其生存时间高于其阴性组患者（P <0.001）。Cox回归分析结果表明,MACC1、Snail蛋白的阳性表达和KISS-1的阴性表达是影响IBC患者术后生存时间的独立危险因素（P <0.05)。结论 MACC1、Snail和KISS-1的反常表达参与了IBC的浸润及转移过程,早期联合检测MACC1、Snail和KISS-1的表达对IBC的进展及预后判定均有重要意义。     

肿瘤转移相关基因1与抑制基因KISS-1在胰腺癌中的表达及意义

目的研究肿瘤转移相关基因1（metastasis associated 1,MTA1）与抑制基因KISS-1在胰腺癌中的表达,探讨其与病理指标的关系。方法应用免疫组化Envision二步法在36例胰腺癌组织、10例癌旁胰腺组织中检测MTA1与KISS-1蛋白的表达情况。结果 MTA1在胰腺癌组织中的阳性表达率为77.8%（28/36）,显著高于癌旁胰腺组织中的表达[20.0%（2/10）]（P〈0.01）;KISS-1在胰腺癌组织中的阳性表达率为38.9%（14/36）,明显低于癌旁胰腺组织的90.0%（9/10）（P〈0.01）。二者的表达均与患者年龄、性别及肿瘤部位无关（P〉0.05）,而与癌组织的分化程度、淋巴结转移及临床分期有关（P〈0.05）。胰腺癌组织中MTA1与KISS-1的表达呈负相关（r=-0.533,P〈0.01）。结论MTA1和KISS-1与胰腺癌的发生、侵袭以及转移有关,其有望成为胰腺癌诊治的重要生物学指标。     

DLC-1蛋白在胃癌中的表达及其临床病理意义

目的检测肝癌缺失基因（deleted in livercancer1,DLC-1）蛋白在胃癌组织、癌旁组织及区域淋巴结中的表达情况,分析其表达与胃癌临床病理特征关系。方法采用免疫组织化学EnVision法检测98例手术切除并经病理检查证实胃癌组织、20例癌旁组织中DLC-1蛋白的表达情况,并分析DLC-1的表达与患者临床病理特征及预后之间的关系。结果胃癌组织DLC-1蛋白低表达或表达缺失,明显低于癌旁组织及正常组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。DLC-1在有淋巴结转移胃癌组织中的表达低于无淋巴结转移的胃癌组织,差异有统计学意义（P〈0.05）;低分化胃癌组织中DLC-1表达低于中、高分化,差异有统计学意义（P〈0.05）;DLC-1蛋白表达与淋巴结转移、肿瘤分化程度、肿瘤浸润程度及TNM分期相关;与性别、肿瘤大小、肿瘤部位等无关;DLC-1高表达组术后5年生存率显著高于低表达组。结论 DLC-1蛋白在胃癌的发生、发展中起重要作用,且可以成为判断胃癌患者生存的预后指标。     

胃癌组织中KISS-1和基质金属蛋白酶-9蛋白的表达

目的:检测胃癌组织中KISS-1和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白的表达.方法:应用免疫组织化学SP法分别检测45例胃癌组织及配对远离胃癌手术切缘的正常组织中KISS-1和MMP-9蛋白的表达.结果:胃癌组织及配对正常组织中KISS-1蛋白的阳性表达串分别为35.6%(16/45)和88.9%(40/45),2者相比,差异有统计学意义(χ2＝16.531.P<0.001);MMP-9蛋白的阳性表达率分别为60.0%(27/45)和8.9%(4/45),2者相比,差异有统计学意义(χ2＝17.926,P<0.001).胃癌组织中KISS-1和MMP-9蛋白的表达均与胃癌浸润深度及有无淋巴结转移有关(χ2分别为9.652、5.670和9.050、5.351,P均<0.05).胃癌组织中2者的表达有关联(rP=0.469,P<0,001).结论:KISS-1和MMP-9的表达和胃癌的发生发展及浸润转移有关,联合检测2者有望用于胃癌的早期诊断和预后判断.     

Slug、ZEB1和KISS-1在胃腺癌中的表达及其临床意义

目的寻找能预测原发性胃腺癌（gastric adenocarcinoma,GAC）浸润、转移及预后的指标。方法采用免疫组织化学 ElivisionTM plus法检测261例GAC组织和80例正常胃黏膜组织中Slug、ZEB1和KISS-1蛋白的表达情况。结果在正常胃黏膜 组织中Slug、ZEB1和KISS-1蛋白的阳性表达率分别为2.5%,1.3%和87.5%;在GAC组织中阳性表达率分别为62.1%、29.1%和 45.2%,两组之间差异有统计学意义（P<0.05）。Slug在GAC组织中的阳性表达率与肿瘤组织的浸润深度、淋巴结转移及临床病 理分期均相关;ZEB1在GAC组织中的阳性表达率与分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移及临床病理分期高低均相关;KISS-1 在GAC组织中的阳性表达率与浸润深度、淋巴结转移与否及临床病理分期均有关。Slug的表达和ZEB1的表达呈正相关关系; KISS-1与Slug和ZEB1呈负相关关系。Kaplan-Meier生存分析表明Slug和ZEB1蛋白阳性表达组患者总的生存时间明显低于 其阴性组患者;KISS-1 阳性表达组患者总的生存时间明显高于其阴性组患者。COX多因素模型分析显示,Slug、ZEB1 和 KISS-1蛋白的阳性表达以pTNM分期是影响GAC患者预后的独立因素。结论Slug、ZEB1和KISS-1的异常表达参与了GAC 的发生,并与GAC的淋巴结转移、pTNM分期及预后等均有关;Slug、ZEB1和KISS-1联合检测对GAC的进展及预后判断有重 要意义。     

MTA1蛋白在卵巢癌中的表达及意义

目的检测MTA1在卵巢癌中的蛋白表达,探讨其病理意义。方法研究运用免疫组化SP法检测46例卵巢癌、19例交界性肿瘤及13例良性肿瘤组织中肿瘤转移相关基因MTA1蛋白的表达情况,分析其与卵巢癌发生发展及浸润转移的关系。结果在卵巢癌、交界性肿瘤和良性肿瘤中MTA1蛋白阳性表达率依次降低,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）;MTA1蛋白表达与卵巢癌FIGO分期及大网膜转移密切相关（P〈0.05）,与分化及性别无关（P〉0.05）。结论MTA1的高表达与卵巢癌的发生发展及浸润转移密切相关。     

肾癌组织中Tiam1与KISS-1蛋白的表达

目的:检测肾癌组织中Tiam1与KISS-1蛋白的表达.方法:应用免疫组织化学SP法检测50例肾癌患者癌组织、癌旁组织和16例正常肾组织中Tiam1及KISS-1蛋白的表达.结果:肾癌组织、癌旁组织和正常肾组织中Tiam1蛋白的阳性表达率分别为82%、6%和6%,3者比较,差异有统计学意义(λ2=69.094,P＜0.05),KISS-1蛋白的阳性表达率分别为30%、90%、88%,3者比较,差异有统计学意义(λ2=43.481,P＜0.05).随肾癌分化程度的升高,Tiam1蛋白的阳性表达率逐渐降低(λ2=7.804,P＜0.05),KISS-1蛋白阳性表达率逐渐升高(λ2=6.770,P＜0.05).肾癌组织、癌旁组织中2者的表达呈负相关(r分别为-0.602和-0.477,P＜0.05).结论:Tiam1蛋白在肾癌组织中高表达,KISS-1蛋白在肾癌组织中低表达,联合检测2者有助于进一步阐明肾癌发生发展的机制.     

胃癌组织中肿瘤转移抑制基因KISS-1的表达水平及对细胞外基质作用的研究

目的观察胃癌组织中肿瘤转移抑制基因KISS-1的表达水平与胃癌浸润、转移的关系及其对细胞外基质的作用。方法收集2011年10月至2012年6月在通辽市科尔沁区第一人民医院治疗的38例胃癌患者的胃癌组织与38例正常胃黏膜组织,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测两组标本中KISS-1表达情况,同时检测不同KISS-1阳性水平下细胞外基质(ECM)的表达水平差异。结果 KISS-1信使RNA(mRNA)在胃癌组织中的阳性率为56.2%,在正常胃黏膜组织中的阳性率为87.1%,二者比较差异有统计学意义(P<0.01)。且不同KISS-1阳性水平下,ECM的主要成分:层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原及纤维连接蛋白(FN)表达水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论胃癌组织中肿瘤转移抑制基因KISS-1的表达水平与胃癌浸润、转移密切相关,并通过对ECM表达的影响间接作用于肿瘤的发生与发展过程。     

KISS-7基因与膀胱癌转移的相关性及其稳定表达对细胞侵袭能力影响

目的 探讨KISS-1基因与膀胱癌转移的相关性,及其稳定表达对膀胱癌细胞细胞侵袭能力的影响.方法 应用荧光定量PCR方法检测原发未转移膀胱癌和原发伴转移膀胱癌组织中KISS-1 mRNA的表达.构建真核表达载体pIRES2-KISS1,转染膀胱癌T24细胞系并筛选单克隆稳定转染细胞株,检测转染前后细胞的侵袭能力变化.结果 原发伴转移膀胱癌组织中的KISS-1 mRNA表达较原发未转移膀胱癌中明显下降,具有统计学差异(P＜0.05).单克隆稳定转染细胞系中KISS-1蛋白明显增加,细胞侵袭能力也随之明显降低(P＜0.05).结论 KISS-1基因与膀胱癌的转移相关,其表达增高能够抑制T24细胞的侵袭能力.     

肾透明细胞癌中KISS-1、VEGF的表达及其临床意义

目的：探讨肿瘤抑制因子KISS-1蛋白和血管内皮生长因子 VEGF 在肾透明细胞癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测31例肾透明细胞癌组织和15例正常肾组织中 KISS-1蛋白和 VEGF的表达。结果在肾透明细胞癌组织和正常肾组织中KISS-1蛋白阳性表达率分别为29．0％和60．0％,差异有统计学意义（P ！0．05）;在肾透明细胞癌组织和正常肾组织中VEGF阳性表达率分别为80．6％和46．7％,差异有统计学意义（P ！0．05）;两者的表达均与肾透明细胞癌不同分化程度、分期、浸润和转移有关（P ！0．05）;肾透明细胞癌中KISS-1、VEGF的表达呈显著负相关（r＝-5．086,P！0．05）。结论 KISS-1蛋白低表达与VEGF高表达可能与肾透明细胞癌的发生及浸润转移有密切关系。     

肾癌KISS-1中E-cadherin与的表达及调控关系

 目的探讨KISS-1与E-cadherin在肾癌组织中的表达和相关性以及肾癌细胞中二者之间的调控关系。方法实时PCR 检测原发未转移肾癌和原发伴转移肾癌组织中KISS-1与E-cadherin的表达。KISS-1 表达载体转染肾癌Caki-1 细胞，Western blot 检测KISS-1 和E-cadherin 蛋白的表达。结果与原发未转移肾癌相比，原发伴转移肾癌组织中KISS-1与E-cadherin的表达均显著下调，二者呈显著正相关；转染后KISS-1 和E-cadherin 蛋白的表达均显著上调。结论KISS-1与E-cadherin与肾癌的侵袭转移相关，KISS-1 在肾癌细胞中能够上调E-cadherin的表达。     

pcDNA3-KiSS-1质粒致孕鼠妊娠高血压综合征样病变的实验研究

目的探讨肿瘤转移抑制基因KiSS-1表达增高抑制滋乔细胞绽删及具征大鼠妊娠鬲血压综合征（妊高征）发病中的作用。方法妊娠Wistar大鼠随机分为A、B、C三组，每组10只，A组（实验组）于妊娠0．5、7．5、14．5d腹腔注射脂质体包埋的pcDNA3-KiSS-1质粒，B组（空质粒转染组）于同期腹腔注射脂质体包埋的pcDNA3空质粒，C组（对照组）同期腹腔注射生理盐水，观测血压、尿蛋白。于妊娠21．5d剖宫产，计数幼仔数量，并分别称取幼仔体重及胎盘重量，RT-PCR检测胎盘KiSS-1mRNA、基质金属蛋白酶9（MMP-9）mRNA表达，并取大鼠胎盘、胎盘附着处子宫壁、肾、心、肝等脏器进行病理检查。结果（1）A组妊娠大鼠于妊娠15．5d起血压增高（P〈0．05），并于妊娠17．5d及19．5d最为明显（P〈0．01），与B组、C组同期相比差异有统计学意义（P〈0．01）；（2）A组大鼠于妊娠14．5d出现尿蛋白升高并持续至分娩，显著高于B组及C组（P〈0．01）；（3）A组孕鼠所产仔鼠总数及体重均较B组及C组降低（P〈0．05），并且A组中有2例剖宫产时发现有流产胚胎；（4）经RT—PCR检测到A组10例大鼠中有7例其胎盘KiSS-1 mRNA表达阳性，而B组及C组均为阴性，A组胎盘MMP-9 mRNA表达显著低于B组及C组（P〈0．05）：（5）病理学检查结果提示A组大鼠肾小球肿胀，血管壁内皮细胞增生，肾小囊腔缩小，肾小动脉管壁增厚，管腔狭窄。三组胎盘、胎盘附着处子宫壁、心、肝等脏器未见明显差别。结论脂质体包埋的pcDNA3-KiSS-1质粒经整合至妊娠Wistar大鼠可在胎盘表达，出现血压升高、尿蛋白增高等妊高征样变化，并且胎盘MMP-9mRNA表达下降，提示KiSS-1基因表达增高导致滋养细胞浸润不足影响胎盘血管的生理性重铸，在妊高征发病中起重要作用。     

KISS-1和MMP-9在裸鼠子宫内膜异位症模型中的表达及意义

目的:探讨KISS-1和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在子宫不同生长阶段异位内膜组织中的表达及两者之间的相互作用.方法:将生育年龄妇女的分泌晚期子宫内膜组织种植入裸鼠的盆腹腔,建立裸鼠子宫内膜异位症(EM)模型.采用RT-PCR方法,检测不同生长阶段异位内膜中KISS-1 mRNA及MMP-9mRNA的表达相对强度.结果:KISS-1在5,10,15 d组和对照组比较,表达降低,差异显著(P＜0.05);30 d组与对照组比较,无显著性差异(P＞0.05).MMP-9在5,10,15,30 d组与对照组比较表达增强,差异显著(P＜0.05);且15 d组表达最强,与5,10,30 d组比较差异显著(P＜0.05).KISS-1和MMP-9两者表达比较呈负相关(r=-0.575,P＜0.01).结论:KISS-1表达减弱和MMP-9表达增强可能与EM的侵袭过程有关,两者在EM发生发展中发挥重要作用.     

KISS-1和MMP-9在51例鼻咽鳞状细胞癌中的表达和临床意义

目的 探究肿瘤抑制性因子KISS-1及基质金属蛋白酶9(MMP-9)在鼻咽癌发生、发展中的作用及二者之间的关系.方法 选择1999年1月至2006年3月在唐山市人民医院初次诊断并手术切除的鼻咽癌51例为鼻咽癌组,鼻咽部慢性炎症组织标本30例为对照组.分别进行HE染色及链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶(SP)法进行免疫组织化学染色,检测KISS-1、MMP-9在鼻咽癌和慢性炎症组织中的阳性表达率,并做相关的统计学分析.结果 炎性鼻咽组织中KISS-1蛋白的阳性表达率(96.7%)高于鼻咽癌组织中KISS-1蛋白的阳性的表达率(47.1%);慢性鼻咽黏膜炎症组织中MMP-9蛋白呈阴性或低阳性表达(40.0%),而鼻咽鳞状细胞癌中MMP-9蛋白多为高阳性表达(86.3%).在鼻咽癌组中,KISS-1显现低表达状态,而MMP-9呈高表达状态.统计分析二者成反向表达.结论 KISS-1蛋白表达降低、MMP-9表达升高将有助于鼻咽癌的转移和扩散,同时检测二者的表达状况可指导临床及时有效地采取相应的检查和治疗,为评判临床预后提供切实可行的观测指标.     

肾癌中KISS-1通过NF-κB调控MMP-9的表达

目的探讨了NF-κB在KISS-1调控MMP-9的表达中的作用。方法设计并合成了KISS-1基因特异性的siRNA,转染肾癌Caki-1细胞,western blot检测KISS-1、NF-κB和MMP-9蛋白的表达。应用NF-κB抑制剂BAY11-7082处理KISS-1基因表达沉默的Caki-1细胞,western blot检测MMP-9蛋白的表达。结果在Caki-1细胞中,KISS-1基因表达沉默能够显著上调NF-κB蛋白的表达,并显著下调MMP-9蛋白的表达。而BAY 11-7082能够在KISS-1基因表达沉默的Caki-1细胞,显著上调MMP-9蛋白的表达。结论 KISS-1基因在肾癌细胞中能够通过NF-κB调控MMP-9的表达。