衰老对免疫系统的影响及其干预机制的研究进展

随着全球人口老龄化趋势加重，衰老相关疾病发病率日益增高，衰老相关问题日益受到广泛重视。免疫系统是人体最重要的防御系统—,在衰老过程中免疫系统会逐渐出现变化。如何通过免疫调控的方式，延缓衰老引起的病理变化，降低衰老相关疾病的发病率，是生命科学领域中正在深入研究的课题。文章从T细胞发育、免疫衰老及炎性衰老3方面系统地阐述衰老对免疫系统的影响。通过表观遗传调控、工程免疫细胞CAR-T细胞的应用、清除衰老T细胞、线粒体功能调节、衰老通路调节及胸腺移植6个方面为免疫系统对衰老进程的干预机制提供理论支持，从炎性衰老对心、肺等重要组织器官的影响阐释炎性衰老对机体的作用机制，探讨免疫系统与衰老关系研究的新进展，提出增强老年人免疫功能及生活质量的新观念。     

免疫衰老对骨代谢及骨源性激素分泌的影响研究进展

机体免疫系统功能随年龄增长逐渐下降,产生炎性微环境,不仅影响骨骼本身的代谢,还通过影响骨源性激素的分泌而间接影响全身多组织器官的功能,增加多种衰老相关疾病如2型糖尿病、阿尔茨海默病、心血管疾病、衰弱、肌肉减少症、骨质疏松症和癌症等的发生风险。研究发现,免疫衰老引发成骨细胞、破骨细胞、造血干细胞等骨代谢相关细胞功能改变的同时,也诱发了炎性细胞因子、T和B淋巴细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞等的生成和功能改变,因此,研究免疫衰老对骨代谢及骨源性激素的影响可能为衰老相关疾病的研究提供理论基础和研究靶点。本文就免疫衰老对骨代谢及骨源性激素分泌影响的相关研究进行综述。     

固有免疫在急性HIV-1感染中的作用

病毒感染首先引起固有免疫系统的强烈激活,随后适应性免疫应答发生。病毒感染不同模型和疫苗的研究均进一步显示早期固有免疫应答的质量与随后适应性免疫应答功能有紧密联系。人类免疫缺陷病毒（HIV）感染与其他病毒感染相比在激活免疫系统方面没有差异,现有研究已经证明,在急性HIV-1感染中固有免疫系统成分的激活先于适应性B细胞和T细胞反应的发生。     

人巨细胞病毒、年龄与免疫衰老之间的渊源

自人巨细胞病毒(HCMV)进入宿主体内后机体免疫系统便试图清除和限制之，但HCMV却能长期潜伏于宿主细胞内并发生有条件的复制和增殖。然而随着年龄的增长，HCMV感染者的细胞免疫功能逐渐下降，以至最终出现衰竭。这一免疫衰老现象背后的原因一直扑朔迷离，难以明晰。可能与HCMV潜伏感染特定细胞后的持续抗原暴露，致使NK、T、B细胞数量及亚群的失衡，继而引起免疫功能减弱以至最终衰竭等因素相关。而这一免疫衰老过程中记忆性T细胞的扩张是其主要特征性改变，同时伴调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17(Th17)、滤泡辅助性T细胞(TFH)的变化，而引起这些变化的背后主要有T细胞受体(TCR)变异、共刺激通路障碍、端粒酶缩短、表观遗传学调控异常等关键分子事件参与其中。     

免疫功能低下与先生口服液增强免疫的作用

1　免疫系统的组成及功能免疫的概念为“免疫疾病”之意。人体的免疫系统可以防止外部“敌人”和内部“异己分子”对人类的侵袭 ,可以说“免疫系统是人体的医生”。免疫系统是执行免疫功能的生理结构 ,由免疫器官 (中枢免疫器官—骨髓、胸腺 ;外周免疫器官—淋巴结、淋巴组织、脾脏 ) ,免疫细胞 (包括参与免疫或免疫应答有关的细胞及其前身— T细胞和 B细胞、K细胞、NK细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞、肿瘤侵润淋巴细胞 )和免疫分子 (免疫球蛋白、补体、细胞因子、黏附因子 )等组成。其主要功能 :1防止外敌的侵袭。免疫系统对侵入人体内的…     

大蒜素对提高肿瘤细胞免疫功能的研究进展

大蒜素是大蒜中特有的生物活性物质,实验证实大蒜素能提高机体的抗癌活性和免疫功能.免疫细胞分介导特异性免疫的T淋巴细胞及B淋巴细胞,介导非特异性免疫的单核-巨噬细胞、粒细胞、树突状细胞、NK细胞、LAK细胞、内皮细胞等基质细胞及红细胞免疫系统.     

靶向肠道固有免疫系统和适应性免疫系统的药物开发与应用

肠道固有免疫系统和T细胞介导的适应性免疫系统在炎症性肠病的发生、发展及转化中发挥着重要作用。炎症性肠病难以彻底治愈,但近年来针对肠道免疫系统的药物的开发和应用引起了极大的关注。其中靶向肠道固有免疫系统常见药物有:靶向肠道固有免疫信号传导、信号分子以及固有淋巴细胞的药物;靶向肠道适应性免疫系统的药物则有抑制肠道T细胞激活和分化,调节T细胞因子和T细胞平衡的药物。本文主要介绍了肠道固有免疫系统、适应性免疫系统以及靶向于肠道固有免疫系统和适应性免疫系统的药物研究等4个方面,并对未来的靶向肠道免疫系统药物的开发和应用进行了展望。     

Toll样受体在免疫应答中的作用

Toll样受体是一组具有重要免疫活性的跨膜蛋白。在机体抗感染免疫中,Toll样受体介导病原体的识别,参与细胞内免疫信号转导,诱导树突状细胞、T细胞、B细胞的活化与增殖,在机体固有免疫及适应性免疫应答中发挥着重要作用。     

老年人免疫功能的低下与增强

正衰老是机体代谢过程中的一个必然阶段,主要表现为机体对环境刺激的适应能力减弱以至丧失.人由中年迈向老年,其免疫系统也不断发生一系列错综复杂的生理生化变化,这种变化包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞、细胞因子、中枢免疫器官、免疫球蛋白等方面.机体在衰老过程中胸腺萎缩,骨髓造血干细胞减少,外周血免疫细胞数减少,使之免疫功能低下,适当的增强免疫功能尤为重要.     

免疫性损伤

机体的免疫系统通过免疫活性细胞对外来抗原物质的识别产生体液免疫和细胞免疫反应,藉以清除病原微生物(免疫防护)、清除衰老退变的细胞和调节免疫反应的内在平衡(免疫稳定),清除体内突变的细胞(免疫监视)。免疫系统的这些生理功能保     

先天免疫系统与类风湿性关节炎

类风湿性关节炎由于滑膜慢性炎症导致关节僵硬、肿胀、疼痛及关节损毁等临床症状。这些炎症以先天免疫系统的成纤维细胞样的滑膜细胞,包括巨噬细胞、树突细胞、肥大细胞、NK细胞之间相互作用为特点,还有适应性免疫系统的T淋巴细胞及B淋巴细胞之间相互作用。先天免疫系统最显著的功能是对微生物病原体的初始识别,当遭遇外源性物质侵入机体时,首先由巨噬细胞和树突状细胞介导质膜绑定或细胞内模式识别受体（pattern recognition receptors,PRRs）激活先天免疫系统,从而导致炎症细胞因子和趋化因子的产生。大量研究表明,类分湿关节炎发生阶段,先天免疫系统持续处于激活状态,导致大量炎症细胞因子的持续过表达,引起作用受体及信号通路的改变,促进RA的发展。本文就先天免疫系统中髓单核细胞的产生、作用受体、细胞因子的改变引起RA变化做一综述。     

T HELPER SUBSETS AND INTERLEUKIN 12: ITS ROLE AS A POTENT IMMUNOMODULATOR OF CELL MEDIATED IMMUNITY

This article reviews Interleukin (IL) IL-12 a recently described cytokine secreted by monocyte/macrophages and its interaction with T cells. IL 12 is important in the immune response by providing a link between natural resistance mediated by phagocytic cells and NK cells and adaptive immunity mediated by T4, T8 and B cells. The article also evaluates the effect of IL12 in the evolution of T helper cell subsets, its action as a bridge between innate immunity and acquired immunity and the important role it plays in modulating the cellular and humoral immune response mechanisms. Its possible role as an immunomodulator of disease is postulated.KEY WORDS: CIMI, Immunomodulation, IL-12, T cells     

肺癌与T淋巴细胞亚群关系的研究进展

大量证据显示肺癌的发生、发展与机体的免疫状态有关,正常的免疫系统在机体抗肿瘤的免疫监视功能中起重要作用。在维持机体免疫平衡中T细胞及其亚群起了重要作用,当T细胞亚群在数量上和功能上发生改变时,就可能导致机体免疫功能紊乱而出现一些病理现象。现就肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群变化的研究进展做一综述。     

Warthin's tumour in Jamaica. Incidence, electron microscopy and immunoenzyme studies

Warthin's tumour has traditionally had a strong male association, and has been said to be rare in Blacks. Current studies describe a new trend; a rise in females, strongly linked to cigarette smoking. The tumour has eosinophilic epithelial cells packed with distinctive mitochondria, and a lymphoid stroma. Immunological investigations have demonstrated polyclonal B cells, T cells and macrophages. Views differ as to whether B or T cells predominate. Between 1958 and 1989, the Jamaica Cancer Registry recorded 491 benign and malignant salivary gland tumours. There were 18 cases of Warthin's tumour (3.7%), with a male: female ratio of 5:1. The low proportion of females is similar to the trend for female lung cancer in Kingston & St. Andrew. A case of Warthin's tumour was studied by light and electron microscopy and immunoenzyme methods. The epithelial cells contained numerous mitochondria with stacked cristae, as previously described. Similar morphology occurs in oncocytic tumours; riboflavin-deficient rats and mice; rats given non-lethal doses of hypoglycin; dogs treated with annatto extracts; and hibernating or starving frogs. The mitochondrial changes may be an adaptive response. The immunoenzyme studies utilized newly available monoclonal antibodies: UCHL1, L26, 4KB5, MT1 and LN2. The reaction patterns indicate a distribution of B and T cells in a manner expected in a lymph node. The interaction between mitochondrial changes, adaptive metabolic pathways, the immune cells and tobacco raises some interesting questions.     

T1D发病中的双刃剑——iNKT细胞

1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)是一种由遗传因素、环境因素和免疫调节因素共同参与的自身免疫性疾病。由于免疫系统的功能紊乱和调节异常,胰岛β细胞受损,导致胰岛素缺乏,糖代谢紊乱。恒定自然杀伤T(invariant nature killer T,iNKT)细胞是一种同时参与适应性免疫和固有免疫应答的特殊T细胞亚群。近年来发现iNKT细胞与T1D的发病密切相关,虽然有关报道众多但结论不一。旨在对这一领域的最新研究进展进行综述。     

TIM家族成员的免疫调控作用研究进展

T细胞免疫球蛋白黏蛋白(T-cell immunoglobulin and mucin,TIM)基因被发现表达于小鼠染色体11B1.1。TIM分子广泛存在于多种免疫细胞特别是抗原呈递细胞表面,可参与天然免疫和获得性免疫;某些TIM分子存在着多种配体,对T细胞具有双重作用;TIM的异常表达与多种疾病发生有关,可能作为药物治疗的新靶点;TIM与调节性T细胞(Tregs)相关性研究为移植免疫耐受诱导提供了新思路。因此,本文就TIM家族成员的免疫调节功能作一综述。     

PD-1/PD-L1信号通路及其在肿瘤免疫治疗中的作用

抑制性共刺激分子程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PD-L1)是重要的负性免疫调节分子,在机体适应性细胞免疫中发挥着重要作用.表达PD-L1的肿瘤细胞可与T细胞表面受体分子PD-1特异性结合,从而影响T细胞的活化与分化,并抑制T细胞的抗肿瘤免疫杀伤活性.目前,已有多种靶向PD-1/PD-L1免疫检查点的药物应用于临床,并在不同类型的肿瘤治疗中显示出良好疗效.本文就PD-1/PD-L1的分子结构、表达特点、上调影响因素,以及其在促进肿瘤生长、免疫逃逸、肿瘤免疫治疗中的作用等方面的研究进展作一综述.     

树突状细胞与γδT细胞相互作用机制的研究进展

多数情况下,机体的保护性免疫反应是由固有免疫和适应性免疫共同完成,二者之间的联系备受关注。适应性免疫的始动者树突状细胞与固有免疫细胞γδT细胞之间通过细胞接触和分泌的各种可溶性因子进行相互作用,一方面可以促进树突状细胞成熟,分泌Th1细胞因子,介导Th1型免疫反应;另一方面γδT细胞可以被树突状细胞诱导,增强其非主要组织相容性复合体限制性的抗感染、抗肿瘤及免疫调节等多种作用。     

多发性硬化的发病机制

多发性硬化是中枢神经系统的脱髓鞘性疾病,目前的研究结果认为,它是自身免疫性疾病,但确切的病因及发病机制仍不清楚。T淋巴细胞(CD4 和CD8 T细胞)介导的免疫反应在疾病的始动中起重要作用。而固有免疫成分(巨噬细胞/小胶质细胞)和适应性免疫成份(CD8 T细胞和抗体)可能同疾病复发进展相关。该文就多发性硬化发病机制的研究进展进行综述。